Амлодипин-тева

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства Амлодипин-Тева (Amlodipine-Teva)

Состав:

действующее вещество: амлодипин;

1 таблетка содержит амлодипина 5 мг или 10 мг (в виде амлодипина бецилата);

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат безводный, натрия крахмалгликолят (тип А), магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 5 мг: круглые белые таблетки, диаметром 8 мм, слегка выпуклые, с риской деления и тиснением «A5» с одной стороны и слегка выпуклые, гладкие — с другой стороны;

таблетки по 10 мг: круглые белые таблетки, диаметром 11 мм, слегка выпуклые, с риской деления и тиснением «A10» с одной стороны и слегка выпуклые, гладкие — с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему. Селективные антагонисты кальция с преимущественным действием на сосуды. Производные дигидропиридина. Амлодипин. Код АТХ С08С А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Амлодипин — антагонист кальция (производное дигидропиридина), блокирующий трансмембранный приток ионов кальция в гладкие мышцы миокарда и сосудов.

Механизм гипотензивного действия амлодипина обусловлен непосредственным расслабляющим эффектом на гладкие мышцы сосудов. Точный механизм антиангинального эффекта амлодипина до конца не установлен, однако амлодипин уменьшает общую ишемическую нагрузку за счёт следующих нижеуказанных эффектов.

Амлодипин расширяет периферические артериолы и, таким образом, снижает общее периферическое сопротивление (постнагрузку). Поскольку частота сердечных сокращений не изменяется, снижение нагрузки на сердце приводит к уменьшению энергозатрат и потребности миокарда в кислороде.

Расширение крупных коронарных артерий и коронарных артериол (как нормальных, так и ишемизированных) повышает насыщение миокарда кислородом у пациентов со спазмом коронарных артерий (стенокардия Принцметала или вазоспастическая стенокардия).

Клиническая эффективность и безопасность.

У пациентов с артериальной гипертензией применение препарата 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления в течение 24 часов как в положении лёжа, так и стоя. Благодаря медленному началу действия амлодипина острая артериальная гипотензия, как правило, не наблюдается.

У пациентов со стенокардией при применении одной суточной дозы препарата увеличивается общее время физической нагрузки, время до появления стенокардии и время до достижения депрессии сегмента ST на 1 мм. Препарат снижает частоту приступов стенокардии и уменьшает потребность в применении нитроглицерина.

Амлодипин не связан с какими-либо побочными метаболическими эффектами или изменениями уровня липидов в плазме крови; его можно применять пациентам с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Фармакокинетика.

Всасывание/распределение.

После перорального применения в терапевтических дозах амлодипин хорошо абсорбируется, максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается через 6–12 часов после приёма дозы. Абсолютная биодоступность неизменённой молекулы составляет приблизительно 64–80 %. Объём распределения составляет около 21 л/кг, константа диссоциации кислоты (рКа) амлодипина составляет 8,6. Исследования in vitro показали, что связывание амлодипина с белками плазмы крови составляет приблизительно 97,5 %.

Одновременный приём пищи не влияет на биодоступность амлодипина.

Метаболизм/выведение.

Период полувыведения из плазмы крови составляет приблизительно 35–50 часов, что соответствует режиму приёма 1 раз в сутки. Равновесная концентрация в плазме крови достигается через 7–8 дней регулярного применения препарата. Амлодипин в основном метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Приблизительно 60 % введённой дозы выводится с мочой, из которых около 10 % составляет амлодипин в неизменённом виде.

Пациенты пожилого возраста.

Время достижения равновесных концентраций амлодипина в плазме крови схожее у пациентов пожилого возраста и у более молодых пациентов. Клиренс амлодипина обычно несколько снижен, что у пациентов пожилого возраста приводит к увеличению площади под кривой «концентрация–время» (AUC) и периода полувыведения препарата. Повышение показателей AUC и периода полувыведения у пациентов с застойной сердечной недостаточностью соответствовало возрастным особенностям исследуемой группы пациентов.

Пациенты с нарушениями функции почек.

Амлодипин подвергается обширному биотрансформированию до неактивных метаболитов. Около 10 % амлодипина выводится с мочой в неизменённом виде. Концентрация амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью нарушения функции почек. Пациентам с нарушением функции почек можно применять обычные дозы амлодипина. Амлодипин не выводится при диализе.

Пациенты с нарушениями функции печени.

Информация о применении амлодипина пациентам с нарушением функции печени весьма ограничена. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижен, что приводит к увеличению продолжительности периода полувыведения и увеличению AUC примерно на 40–60 %.

Дети.

Проводилось популяционное исследование фармакокинетики с участием 74 детей с артериальной гипертензией в возрасте от 12 до 17 лет (а также 34 пациента в возрасте от 6 до 12 лет и 28 пациентов в возрасте от 13 до 17 лет), которые принимали амлодипин в дозах 1,25–20 мг в сутки в 1 или 2 приёма. Обычно при пероральном применении клиренс (CL/F) у детей в возрасте от 6 до 12 лет и от 13 до 17 лет составлял 22,5 и 27,4 л/час соответственно для мальчиков и 16,4 и 21,3 л/час соответственно для девочек. Отмечается значительная вариабельность экспозиции у разных пациентов. Информация о пациентах в возрасте до 6 лет ограничена.

Клинические характеристики.

Показания.

• Артериальная гипертензия.
• Хроническая стабильная стенокардия.
• Вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала).

Противопоказания.

• Известная повышенная чувствительность к дигидропиридинам, амлодипину или к любому другому компоненту препарата.
• Артериальная гипотензия тяжелой степени.
• Шок (включая кардиогенный шок).
• Обструкция оттока из левого желудочка (например, тяжелый аортальный стеноз).
• Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние других лекарственных средств на амлодипин.

Имеющиеся данные о безопасности применения амлодипина с тиазидными диуретиками, альфа-блокаторами, бета-блокаторами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), пролонгированными нитратами, сублингвальной формой нитроглицерина, нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами (НПВП), антибиотиками, пероральными гипогликемическими лекарственными средствами.

Данные исследований in vitro с плазмой крови человека свидетельствуют об отсутствии влияния амлодипина на связывание с белками крови изучаемых лекарственных средств (дигоксин, фенитоин, варфарин или индометацин).

Ингибиторы CYP3A4.

Одновременное применение амлодипина и ингибиторов CYP3A4 сильного или умеренного действия (ингибиторы протеаз, азольные противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значительному повышению экспозиции амлодипина и увеличению риска развития гипотензии. Клиническое значение таких изменений может быть более выраженным у пожилых пациентов. Может потребоваться клиническое наблюдение за состоянием пациента и подбор дозы.

Кларитромицин является ингибитором CYP3A4. У пациентов, получающих одновременно кларитромицин и амлодипин, повышается риск артериальной гипотензии. При комбинированной терапии амлодипином и кларитромицином рекомендуется обеспечить тщательный контроль за состоянием пациентов.

Не рекомендуется одновременно применять амлодипин и грейпфрут или грейпфрутовый сок, поскольку у некоторых пациентов может повышаться биодоступность амлодипина, что, в свою очередь, приводит к усилению гипотензивного действия.

Индукторы CYP3A4.

Концентрация амлодипина в плазме крови может колебаться после одновременного применения известных индукторов CYP3A4. Поэтому следует проводить мониторинг артериального давления и коррекцию дозы с учетом одновременного приема этих лекарственных средств как во время, так и после сопутствующего лечения, особенно это касается сильных индукторов CYP3A4 (например, рифампицина, зверобоя обыкновенного).

Дантролен (инфузии).

У животных наблюдались желудочковая фибрилляция с летальным исходом и сердечно-сосудистый коллапс, ассоциированные с гиперкалиемией, после применения верапамила и дантролена внутривенно. Из-за риска развития гиперкалиемии рекомендуется избегать применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, пациентам, склонным к злокачественной гипертермии, а также при лечении злокачественной гипертермии.

Влияние амлодипина на другие лекарственные средства.

Гипотензивный эффект амлодипина потенцирует гипотензивный эффект других антигипертензивных средств.

Такролимус.

Существует риск повышения уровней такролимуса в крови при одновременном применении с амлодипином, однако фармакокинетический механизм такого взаимодействия полностью не установлен. Чтобы избежать токсичности такролимуса при сопутствующем применении амлодипина, необходим регулярный мониторинг уровней такролимуса в крови и, при необходимости, коррекция дозировки такролимуса.

Ингибиторы мишени рапамицина у млекопитающих (mTOR).

Такие ингибиторы mTOR, как сиролимус, темсиролимус и эверолимус, являются субстратами CYP3A. Амлодипин является слабым ингибитором CYP3A. При одновременном применении амлодипина с ингибиторами mTOR он может усиливать их действие.

Циклоспорин.

Исследования взаимодействия циклоспорина и амлодипина у здоровых добровольцев или в других группах не проводились, за исключением применения у пациентов с трансплантированной почкой, у которых наблюдалось изменчивое повышение остаточной концентрации циклоспорина (в среднем на 0–40 %). Для пациентов с трансплантированной почкой, принимающих амлодипин, следует рассмотреть возможность мониторинга концентраций циклоспорина и, при необходимости, снижения дозы циклоспорина.

Симвастатин.

Одновременное применение многократных доз амлодипина (10 мг) и симвастатина в дозе 80 мг приводило к увеличению экспозиции симвастатина на 77 % по сравнению с применением только симвастатина. Для пациентов, принимающих амлодипин, дозу симвастатина следует ограничить до 20 мг в сутки.

Силденафил.

Однократный прием 100 мг силденафила пациентами с эссенциальной гипертензией не влиял на фармакокинетику амлодипина. При одновременном применении амлодипина и силденафила каждый из препаратов проявлял гипотензивный эффект независимо от другого.

Другие лекарственные средства.

Клинические исследования взаимодействия показали, что амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина или варфарина.

Этанол (алкоголь).

Однократный и многократный прием 10 мг амлодипина не оказывал существенного влияния на фармакокинетику этанола.

Совместное применение амлодипина с циметидином не влияло на фармакокинетику амлодипина.

Совместное применение препаратов алюминия/магния (антацидов) с однократной дозой амлодипина не оказывало существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.

Лабораторные тесты.

Неизвестно, влияет ли амлодипин на результаты лабораторных тестов.

Особенности применения.

Безопасность и эффективность применения амлодипина при гипертоническом кризе не оценивались.

Пациенты с сердечной недостаточностью.

Амлодипин следует применять с осторожностью у данной категории пациентов. В ходе длительного плацебо-контролируемого исследования у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (функциональный класс III–IV по NYHA) при применении амлодипина частота случаев развития отека легких была выше по сравнению с применением плацебо. Блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, поскольку они могут повышать риск сердечно-сосудистых событий и летальных исходов в будущем.

Пациенты с нарушениями функции печени.

Период полувыведения амлодипина и параметры AUC выше у пациентов с нарушениями функции печени; рекомендаций по дозировке препарата не существует. Поэтому данной категории пациентов следует начинать применение препарата с минимальной дозы. Необходимо соблюдать осторожность как при начале применения препарата, так и при увеличении дозы. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью может потребоваться медленная титрация дозы и тщательный контроль состояния.

Пациенты с нарушениями функции почек.

Данной категории пациентов следует применять обычные дозы препарата. Концентрация амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью нарушения функции почек. Амлодипин не выводится при диализе.

Амлодипин не влияет на результаты лабораторных исследований.

Пациенты пожилого возраста.

Увеличивать дозу препарата данной категории пациентов следует с осторожностью.

Прочее.

Не рекомендуется применять амлодипин вместе с грейпфрутом или грейпфрутовым соком, поскольку у некоторых пациентов может увеличиваться биодоступность, что приведет к усилению гипотензивного эффекта препарата.

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в 1 таблетке, то есть практически является безнатриевым.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность.

Безопасность применения амлодипина у женщин в период беременности не установлена.

Применять амлодипин в период беременности рекомендуется только в тех случаях, когда отсутствует более безопасная альтернатива, а риск, связанный с самим заболеванием, превышает возможный вред от лечения для беременной и плода.

В ходе исследований на животных при применении высоких доз наблюдалась репродуктивная токсичность.

Период лактации.

Амлодипин выделяется в грудное молоко человека. Соотношение дозы, полученной новорожденным от матери, в межквартильном диапазоне оценивается как 3–7 %, максимум — 15 %. Действие амлодипина на новорожденных неизвестно. При принятии решения о продолжении грудного вскармливания или о применении амлодипина необходимо оценить пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу от применения препарата для матери.

Фертильность.

Сообщалось о обратимых биохимических изменениях в головке сперматозоидов у некоторых пациентов при применении блокаторов кальциевых каналов. Клинической информации о потенциальном влиянии амлодипина на фертильность недостаточно. В одном исследовании наблюдалось ухудшение фертильности у самцов крыс.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Амлодипин может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Скорость реакции может снижаться при наличии таких симптомов, как головокружение, головная боль, спутанность сознания или тошнота.

Следует соблюдать осторожность, особенно в начале терапии.

Способ применения и дозы.

Для перорального приема. Таблетку можно разделить на равные дозы.

Если врачом назначено принимать ½ (половину) таблетки ежедневно, не следует использовать какие-либо приспособления для разделения таблетки. Необходимо воспользоваться следующей инструкцией:

• положить таблетку на ровную твердую поверхность (например, стол или столешницу) выдавливанием вверх;
• разломить таблетку, нажимая указательными пальцами обеих рук вдоль линии разлома.

Взрослые.

Для лечения артериальной гипертензии и стенокардии обычная начальная доза амлодипина составляет 5 мг 1 раз в сутки. В зависимости от реакции пациента на терапию дозу можно увеличить до максимальной дозы, составляющей 10 мг 1 раз в сутки.

Пациентам со стенокардией препарат можно применять как монотерапию или в комбинации с другими антиангинальными лекарственными средствами при резистентности к нитратам и/или адекватным дозам бета-блокаторов.

Имеется опыт применения препарата в комбинации с тиазидными диуретиками, альфа-блокаторами, бета-блокаторами или ингибиторами АПФ у пациентов с артериальной гипертензией.

Нет необходимости в подборе дозы препарата при одновременном применении с тиазидными диуретиками, бета-блокаторами и ингибиторами АПФ.

Дети в возрасте от 6 лет с артериальной гипертензией.

Рекомендуемая начальная доза амлодипина для данной категории пациентов составляет 2,5 мг 1 раз в сутки. Если требуемый уровень артериального давления не будет достигнут в течение 4 недель, дозу можно увеличить до 5 мг в сутки. Применение препарата в дозах выше 5 мг для данной категории пациентов не изучалось.

Пациенты пожилого возраста.

При применении в аналогичных дозах амлодипин одинаково хорошо переносится пациентами пожилого возраста и более молодыми пациентами. Пациентам пожилого возраста рекомендуется назначать обычные дозы препарата, однако повышать дозу следует с осторожностью.

Пациенты с нарушениями функции почек.

Рекомендуется применять обычные дозы препарата, поскольку концентрация амлодипина в плазме крови не связана со степенью тяжести почечной недостаточности. Амлодипин не выводится путем диализа.

Пациенты с нарушениями функции печени.

Дозы препарата для применения пациентам с нарушениями функции печени от легкой до умеренной степени не установлены, поэтому подбор дозы следует проводить с осторожностью и начинать применение препарата с минимальной дозы (см. разделы «Фармакологические свойства. Фармакокинетика» и «Особенности применения»). Фармакокинетику амлодипина не изучали у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени. Пациентам с нарушениями функции печени тяжелой степени применение амлодипина следует начинать с минимальной дозы, постепенно увеличивая ее.

Дети.

Препарат можно применять детям в возрасте от 6 лет.

Неизвестно, как амлодипин влияет на артериальное давление у пациентов в возрасте до 6 лет.

Передозировка.

Опыт преднамеренной передозировки препарата ограничен.

Симптомы: имеющаяся информация позволяет предположить, что значительная передозировка амлодипина приведет к чрезмерной периферической вазодилатации и, возможно, к рефлекторной тахикардии. Сообщалось о развитии значительной и, возможно, продолжительной системной артериальной гипотензии, включая шок с летальным исходом.

Редко сообщалось о некардиогенном отеке легких как следствии передозировки амлодипина, который может проявляться с отсроченным началом (через 24–48 часов после приема) и требует искусственной вентиляции легких. Ранние реанимационные мероприятия (включая перегрузку жидкостью) для поддержания перфузии и сердечного выброса могут быть провоцирующими факторами.

Лечение: клинически значимая артериальная гипотензия, вызванная передозировкой амлодипина, требует активной поддержки деятельности сердечно-сосудистой системы, в частности частого мониторинга функций сердца и дыхания, предоставления пациенту горизонтального положения, приподнимания нижних конечностей, мониторинга объема циркулирующей жидкости и диуреза.

Для восстановления тонуса сосудов и артериального давления можно применять сосудосуживающие препараты, убедившись в отсутствии противопоказаний к их применению. Применение кальция глюконата внутривенно может быть полезным для нивелирования эффектов блокады кальциевых каналов.

В некоторых случаях может быть полезным промывание желудка. Применение активированного угля здоровым добровольцам в течение 2 часов после введения 10 мг амлодипина значительно уменьшило уровень его всасывания.

Поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками крови, эффект диализа незначителен.

Побочные реакции.

При применении амлодипина чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях, как: сонливость, головокружение, головная боль, усиленное сердцебиение, приливы крови, боль в животе, тошнота, отеки голеней, отеки и утомляемость. В ходе лечения амлодипином сообщали о побочных реакциях, имеющих следующую частоту: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100); редко (≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть установлена на основании имеющихся данных).

В каждой группе по частоте побочные реакции перечислены в порядке уменьшения тяжести.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко – лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: очень редко – аллергические реакции.

Нарушения метаболизма и пищеварения: очень редко – гипергликемия.

Психические нарушения: нечасто – депрессия, изменения настроения (включая тревожность), бессонница; редко – спутанность сознания.

Со стороны нервной системы: часто – сонливость, головокружение, головная боль (в основном в начале лечения); нечасто – тремор, дисгевзия, синкопе, гипестезия, парестезия; очень редко – гипертонус, периферическая нейропатия; частота неизвестна – экстрапирамидные расстройства.

Со стороны органов зрения: часто – нарушения зрения (включая диплопию).

Со стороны органов слуха и лабиринта: нечасто – шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – усиленное сердцебиение, приливы; нечасто – аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцание предсердий); очень редко – инфаркт миокарда, васкулит.

Со стороны дыхательной системы: часто – одышка; нечасто – кашель, ринит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – боль в животе, тошнота, диспепсия, нарушения перистальтики кишечника (включая диарею и запор); нечасто – рвота, сухость во рту; очень редко – панкреатит, гастрит, гиперплазия десен.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко – гепатиты, желтуха, повышение уровня печеночных ферментов (чаще всего ассоциировалось с холестазом).

Со стороны кожи и подкожной ткани: нечасто – алопеция, пурпура, изменение окраски кожи, повышенное потоотделение, зуд, сыпь, экзантема, крапивница; очень редко – ангионевротический отек, мультиформная эритема, экссудативный дерматит, синдром Стивенса – Джонсона, отек Квинке, фоточувствительность; частота неизвестна – токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто – отеки голеней, мышечные судороги; нечасто – артралгия, миалгия, боль в спине.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – нарушения мочеиспускания, никтурия, повышенная частота мочеиспускания.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто – импотенция, гинекомастия.

Общие нарушения: очень часто – отеки; часто – утомляемость, астения; нечасто – боль в груди, боль, недомогание.

Исследования: нечасто – увеличение или уменьшение массы тела.

Сообщалось об исключительных случаях развития экстрапирамидного синдрома.

Дети.

Профиль побочных реакций был схожим с теми, что наблюдались у взрослых. Сообщалось о таких побочных реакциях: головная боль, головокружение, расширение кровеносных сосудов, носовое кровотечение, боль в животе, астения. Большинство побочных реакций имели легкую или умеренную степень тяжести.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. О всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности препарата следует сообщать по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в оригинальной упаковке. Хранить блистер в картонной коробке. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере; по 3 или 9 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. АО Фармацевтический завод Тева.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Участок 1; H-4042 Дебрецен, ул. Паллаги 13, Венгрия.