Amlodipina-teva

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale Amlodipina-teva (Amlodipine-Teva)

Composizione:

principio attivo: amlodipina;

1 compressa contiene 5 mg o 10 mg di amlodipina (come besilato di amlodipina);

eccipienti: cellulosa microcristallina, fosfato diidrogeno di calcio anidro, sodio carbossimetilamido (tipo A), magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

compresse da 5 mg: compresse rotonde bianche, diametro di 8 mm, leggermente biconvesse, con linea di frattura e incisione «A5» su un lato e leggermente convessa, liscia sull'altro lato;

compresse da 10 mg: compresse rotonde bianche, diametro di 11 mm, leggermente biconvesse, con linea di frattura e incisione «A10» su un lato e leggermente convessa, liscia sull'altro lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Medicinali che agiscono sul sistema cardiocircolatorio. Antagonisti selettivi del calcio con azione prevalentemente vascolare. Derivati della diidropiridina. Amlodipina. Codice ATC C08CA01.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Amlodipina-teva – antagonista del calcio (derivato della diidropiridina) che blocca l'ingresso transmembrana degli ioni calcio nei muscoli lisci del miocardio e dei vasi sanguigni.

Il meccanismo d'azione ipotensiva dell'amlodipina è dovuto all'effetto diretto di rilassamento dei muscoli lisci vascolari. Il meccanismo esatto dell'effetto antianginoso dell'amlodipina non è completamente definito, tuttavia l'amlodipina riduce il carico ischemico complessivo grazie agli effetti descritti di seguito.

L'amlodipina dilata le arteriole periferiche e, di conseguenza, riduce la resistenza periferica totale (postcarico). Poiché la frequenza cardiaca non cambia, la riduzione del carico sul cuore determina una minore richiesta energetica e un minor consumo di ossigeno da parte del miocardio.

La dilatazione delle principali arterie coronarie e delle arteriole coronariche (normali e ischemizzate) aumenta la saturazione del miocardio con l'ossigeno nei pazienti con spasmo delle arterie coronarie (angina di Prinzmetal o angina variante).

Efficacia clinica e sicurezza.

Nei pazienti con ipertensione arteriosa, l'assunzione del farmaco una volta al giorno determina una riduzione clinicamente significativa della pressione arteriosa nelle 24 ore, sia in posizione supina che eretta. A causa dell'inizio d'azione lento dell'amlodipina, non si osserva generalmente una ipotensione arteriosa acuta.

Nei pazienti con angina, l'assunzione di una singola dose giornaliera del farmaco aumenta il tempo totale di sforzo fisico, il tempo all'insorgenza dell'angina e il tempo per raggiungere una depressione del segmento ST di 1 mm. Il farmaco riduce la frequenza degli episodi anginosi e la necessità di utilizzare nitroglicerina.

L'amlodipina non è associata a effetti metabolici indesiderati né a modifiche dei livelli plasmatici di lipidi; può essere utilizzata nei pazienti con asma, diabete mellito e gotta.

Farmacocinetica.

Assorbimento/distribuzione.

Dopo somministrazione orale alle dosi terapeutiche, l'amlodipina viene ben assorbita, raggiungendo la concentrazione massima nel plasma (Cmax) entro 6-12 ore dall'assunzione della dose. La biodisponibilità assoluta della molecola inalterata è approssimativamente del 64-80%. Il volume di distribuzione è di circa 21 l/kg; la costante di dissociazione acida (pKa) dell'amlodipina è 8,6. Studi in vitro hanno dimostrato che il legame dell'amlodipina con le proteine plasmatiche è di circa il 97,5%.

L'assunzione contemporanea di cibo non influenza la biodisponibilità dell'amlodipina.

Metabolismo/eliminazione.

L'emivita terminale nel plasma è di circa 35-50 ore, compatibile con una somministrazione una volta al giorno. La concentrazione di equilibrio nel plasma viene raggiunta dopo 7-8 giorni di trattamento regolare. L'amlodipina viene principalmente metabolizzata nel fegato con formazione di metaboliti inattivi. Circa il 60% della dose somministrata viene eliminato con le urine, di cui circa il 10% come amlodipina inalterata.

Pazienti anziani.

Il tempo necessario per raggiungere le concentrazioni di equilibrio dell'amlodipina nel plasma è simile nei pazienti anziani e nei pazienti più giovani. Il clearance dell'amlodipina è generalmente leggermente ridotto, il che nei pazienti anziani determina un aumento dell'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) e dell'emivita del farmaco. L'aumento dell'AUC e dell'emivita nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia corrispondeva alle caratteristiche legate all'età del gruppo di pazienti studiato.

Pazienti con alterata funzionalità renale.

L'amlodipina viene ampiamente biotrasformata in metaboliti inattivi. Il 10% dell'amlodipina viene escreto inalterato nelle urine. La concentrazione plasmatica di amlodipina non correla con il grado di alterazione della funzionalità renale. Ai pazienti con alterata funzionalità renale può essere somministrata la dose abituale di amlodipina. L'amlodipina non viene eliminata mediante dialisi.

Pazienti con alterata funzionalità epatica.

Le informazioni sull'uso dell'amlodipina nei pazienti con alterata funzionalità epatica sono molto limitate. Nei pazienti con insufficienza epatica, il clearance dell'amlodipina è ridotto, il che determina un aumento della durata dell'emivita e un incremento dell'AUC di circa il 40-60%.

Bambini.

Uno studio farmacocinetico di popolazione è stato condotto su 74 bambini con ipertensione arteriosa di età compresa tra 12 e 17 anni (inclusi anche 34 pazienti di età compresa tra 6 e 12 anni e 28 pazienti di età compresa tra 13 e 17 anni), che assumevano amlodipina alle dosi di 1,25-20 mg al giorno in una o due somministrazioni. Generalmente, dopo somministrazione orale, il clearance (CL/F) nei bambini di età compresa tra 6 e 12 anni e tra 13 e 17 anni è stato rispettivamente di 22,5 e 27,4 l/ora nei maschi e di 16,4 e 21,3 l/ora nelle femmine. È stata osservata una notevole variabilità dell'esposizione tra i diversi pazienti. Le informazioni relative ai pazienti di età inferiore ai 6 anni sono limitate.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Ipertensione arteriosa.
• Angina pectoris cronica stabile.
• Angina pectoris vasospastica (angina di Prinzmetal).

Controindicazioni.

• Ipersensibilità nota ai diidropiridinici, all'amlodipina o a qualsiasi altro componente del medicinale.
• Ipertensione arteriosa di grado grave.
• Shock (incluso lo shock cardiogeno).
• Ostruzione del tratto di efflusso del ventricolo sinistro (ad esempio, stenosi aortica di grado grave).
• Insufficienza cardiaca emodinamicamente instabile dopo infarto miocardico acuto.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Effetto di altri medicinali sull'amlodipina.

I dati disponibili sulla sicurezza dell'uso dell'amlodipina in combinazione con diuretici tiazidici, alfa-bloccanti, beta-bloccanti, inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE), nitrati a rilascio prolungato, nitroglicerina in forma sublinguale, farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), antibiotici e ipoglicemizzanti orali sono rassicuranti.

Studi in vitro con plasma umano indicano l'assenza di effetto dell'amlodipina sul legame plasmatico dei farmaci esaminati (digossina, fenitoina, warfarin o indometacina).

Inibitori del CYP3A4.

L'uso concomitante di amlodipina e inibitori del CYP3A4 di potente o moderata intensità (inibitori della proteasi, agenti antifungini azolici, macrolidi come eritromicina o claritromicina, verapamil o diltiazem) può causare un aumento significativo dell'esposizione all'amlodipina e incrementare il rischio di ipotensione. L'importanza clinica di tali modifiche può essere più pronunciata nei pazienti anziani. Potrebbe essere necessario un monitoraggio clinico e un'eventuale aggiustamento della dose.

La claritromicina è un inibitore del CYP3A4. Nei pazienti che ricevono contemporaneamente claritromicina e amlodipina, aumenta il rischio di ipotensione arteriosa. Nella terapia combinata con amlodipina e claritromicina si raccomanda un attento monitoraggio del paziente.

Non è raccomandato l'uso concomitante di amlodipina e pompelmo o succo di pompelmo, poiché in alcuni pazienti la biodisponibilità dell'amlodipina può aumentare, con conseguente potenziamento dell'effetto ipotensivo.

Induttori del CYP3A4.

Le concentrazioni plasmatiche di amlodipina possono variare dopo l'assunzione concomitante di noti induttori del CYP3A4. Pertanto, è necessario monitorare la pressione arteriosa e aggiustare la dose in considerazione dell'assunzione concomitante di questi medicinali, sia durante che dopo il trattamento concomitante, specialmente nel caso di induttori potenti del CYP3A4 (ad esempio, rifampicina, erba di San Giovanni).

Dantrolene (per infusione).

Negli animali sono state osservate fibrillazioni ventricolari letali e collasso cardiovascolare associati a iperkaliemia dopo somministrazione endovenosa di verapamil e dantrolene. A causa del rischio di sviluppare iperkaliemia, si raccomanda di evitare l'uso di bloccanti dei canali del calcio come l'amlodipina nei pazienti predisposti alla ipertermia maligna e durante il trattamento dell'ipertermia maligna.

Effetto dell'amlodipina su altri medicinali.

L'effetto ipotensivo dell'amlodipina potenzia l'effetto ipotensivo di altri agenti antipertensivi.

Tacrolimus.

Esiste un rischio di aumento dei livelli ematici di tacrolimus quando somministrato contemporaneamente all'amlodipina, sebbene il meccanismo farmacocinetico di tale interazione non sia completamente chiaro. Per evitare la tossicità del tacrolimus durante il trattamento concomitante con amlodipina, è necessario un monitoraggio regolare dei livelli ematici di tacrolimus e, se necessario, un aggiustamento della dose di tacrolimus.

Inibitori della mTOR (mammalian target of rapamycin).

Inibitori della mTOR come sirolimus, temsirolimus ed everolimus sono substrati del CYP3A. L'amlodipina è un debole inibitore del CYP3A. Quando somministrata contemporaneamente all'amlodipina, può potenziare l'effetto di questi inibitori.

Ciclosporina.

Studi sull'interazione tra ciclosporina e amlodipina non sono stati condotti in volontari sani o in altri gruppi, ad eccezione dei pazienti con trapianto renale, nei quali è stata osservata una variabile aumentata della concentrazione residua di ciclosporina (in media da 0 a 40%). Nei pazienti con trapianto renale che assumono amlodipina, si dovrebbe considerare la possibilità di monitorare le concentrazioni di ciclosporina e, se necessario, ridurre la dose di ciclosporina.

Simvastatina.

L'assunzione concomitante di dosi multiple di amlodipina (10 mg) e simvastatina alla dose di 80 mg ha portato ad un aumento del 77% dell'esposizione alla simvastatina rispetto all'assunzione di simvastatina da sola. Nei pazienti che assumono amlodipina, la dose di simvastatina dovrebbe essere limitata a 20 mg al giorno.

Sildenafil.

L'assunzione singola di 100 mg di sildenafil in pazienti con ipertensione essenziale non ha influenzato la farmacocinetica dell'amlodipina. Quando amlodipina e sildenafil sono somministrati contemporaneamente, ciascun farmaco esercita un effetto ipotensivo indipendentemente dall'altro.

Altri medicinali.

Studi clinici sull'interazione hanno dimostrato che l'amlodipina non influenza la farmacocinetica di atorvastatina, digossina o warfarin.

Etanolo (alcol).

L'assunzione singola e ripetuta di 10 mg di amlodipina non ha avuto un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica dell'etanolo.

L'uso concomitante di amlodipina con cimetidina non ha influenzato la farmacocinetica dell'amlodipina.

L'uso concomitante di preparati di alluminio/magnesio (antiacidi) con una dose singola di amlodipina non ha avuto un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica dell'amlodipina.

Test di laboratorio.

Non è noto se l'amlodipina influenzi i risultati dei test di laboratorio.

Caratteristiche particolari di impiego.

Non sono stati valutati la sicurezza e l'efficacia dell'amlodipina-teva nel trattamento della crisi ipertensiva.

Pazienti con insufficienza cardiaca.

L'amlodipina-teva deve essere somministrata con cautela a questa categoria di pazienti. In uno studio controllato con placebo di lunga durata, nei pazienti con insufficienza cardiaca grave (classe funzionale III-IV secondo la NYHA), l'incidenza di edema polmonare è risultata maggiore con l'amlodipina-teva rispetto al placebo. I bloccanti dei canali del calcio, inclusa l'amlodipina-teva, devono essere utilizzati con cautela nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia, poiché possono aumentare il rischio di eventi cardiovascolari e di mortalità futura.

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica.

Il tempo di dimezzamento dell'amlodipina-teva e i parametri AUC sono maggiori nei pazienti con compromissione epatica; non esistono raccomandazioni specifiche per il dosaggio. Pertanto, in questa categoria di pazienti si deve iniziare il trattamento con la dose più bassa disponibile. È necessario procedere con cautela sia all'inizio della terapia che durante l'aumento del dosaggio. Nei pazienti con grave insufficienza epatica potrebbe essere necessario un aggiustamento lento del dosaggio e un monitoraggio accurato dello stato clinico.

Pazienti con compromissione della funzionalità renale.

A questa categoria di pazienti devono essere somministrate le dosi abituali del farmaco. La concentrazione plasmatica di amlodipina-teva non correla con il grado di compromissione renale. L'amlodipina-teva non viene eliminata mediante emodialisi.

L'amlodipina-teva non influenza i risultati degli esami di laboratorio.

Pazienti anziani.

L'aumento della dose del farmaco in questa categoria di pazienti deve essere effettuato con cautela.

Altro.

Non è raccomandato assumere amlodipina-teva insieme a pompelmo o succo di pompelmo, poiché in alcuni pazienti la biodisponibilità può aumentare, determinando un potenziamento dell'effetto ipotensivo del farmaco.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per compressa, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

Non è stata stabilita la sicurezza dell'uso di amlodipina-teva nelle donne durante la gravidanza.

L'amlodipina-teva deve essere utilizzata durante la gravidanza solo quando non esistono alternative più sicure e quando il rischio associato alla malattia stessa supera il possibile danno derivante dal trattamento per la madre e per il feto.

Negli studi sugli animali, con l'uso di alte dosi, è stata osservata tossicità riproduttiva.

Allattamento.

L'amlodipina-teva viene escreta nel latte materno umano. Il rapporto tra la dose assunta dal neonato e quella materna è stimato tra il 3-7%, con un massimo del 15%. L'effetto dell'amlodipina-teva sui neonati non è noto. Nella decisione se continuare l'allattamento al seno o iniziare il trattamento con amlodipina-teva, si deve valutare il beneficio dell'allattamento per il bambino e il beneficio del trattamento per la madre.

Fertilità.

Sono stati riportati cambiamenti biochimici reversibili nella testa degli spermatozoi in alcuni pazienti trattati con bloccanti dei canali del calcio. Non vi è sufficiente informazione clinica riguardo al potenziale effetto dell'amlodipina-teva sulla fertilità. In uno studio è stata osservata una riduzione della fertilità nei maschi di ratto.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

L'amlodipina-teva può avere un effetto lieve o moderato sulla capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari.

La velocità di reazione può essere ridotta in presenza di sintomi quali vertigini, cefalea, confusione mentale o nausea.

È necessario prestare cautela, specialmente all'inizio della terapia.

Modalità e posologia di somministrazione.

Per somministrazione orale. La compressa può essere divisa in dosi uguali.

Se il medico ha prescritto di assumere ½ compressa al giorno, non si devono utilizzare dispositivi per dividere la compressa. Si raccomanda di seguire le seguenti istruzioni:

• posizionare la compressa su una superficie rigida e piana (ad esempio un tavolo o un piano di lavoro) con la scritta rivolta verso l'alto;
• spezzare la compressa premendo con i pollici delle due mani lungo la linea di rottura.

Adulti.

Per il trattamento dell'ipertensione arteriosa e della cardiopatia ischemica, la dose iniziale raccomandata di amlodipina è di 5 mg una volta al giorno. A seconda della risposta del paziente alla terapia, la dose può essere aumentata fino alla dose massima di 10 mg una volta al giorno.

Nei pazienti con angina pectoris, il farmaco può essere utilizzato come monoterapia o in associazione con altri farmaci antianginosi in caso di resistenza ai nitrati e/o a dosi adeguate di beta-bloccanti.

È disponibile esperienza nell'uso del farmaco in associazione con diuretici tiazidici, alfa-bloccanti, beta-bloccanti o inibitori dell'ACE nei pazienti con ipertensione arteriosa.

Non è necessario adattare la dose del farmaco quando viene somministrato contemporaneamente a diuretici tiazidici, beta-bloccanti o inibitori dell'ACE.

Bambini di età pari o superiore a 6 anni con ipertensione arteriosa.

La dose iniziale raccomandata di amlodipina per questa categoria di pazienti è di 2,5 mg una volta al giorno. Se il livello desiderato di pressione arteriosa non viene raggiunto entro 4 settimane, la dose può essere aumentata a 5 mg al giorno. L'uso del farmaco a dosi superiori a 5 mg non è stato studiato in questa categoria di pazienti.

Pazienti anziani.

L'amlodipina è tollerata in modo soddisfacente sia nei pazienti anziani che nei pazienti più giovani quando somministrata alle stesse dosi. Si raccomanda di iniziare con le dosi abituali, ma l'aumento della dose deve essere effettuato con cautela.

Pazienti con compromissione renale.

Si raccomanda di utilizzare le dosi abituali del farmaco poiché la concentrazione plasmatica di amlodipina non è correlata al grado di gravità dell'insufficienza renale. L'amlodipina non viene eliminata mediante dialisi.

Pazienti con compromissione epatica.

Non sono state stabilite le dosi del farmaco per pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata; pertanto, l'adeguamento della dose deve essere effettuato con cautela e il trattamento deve essere iniziato con la dose più bassa (vedere le sezioni «Proprietà farmacologiche. Farmacocinetica» e «Avvertenze particolari»). La farmacocinetica dell'amlodipina non è stata studiata nei pazienti con grave compromissione epatica. Nei pazienti con grave compromissione epatica, il trattamento con amlodipina deve essere iniziato con la dose più bassa e aumentato gradualmente.

Bambini.

Il farmaco può essere utilizzato nei bambini di età pari o superiore a 6 anni.

Non è noto l'effetto dell'amlodipina sulla pressione arteriosa nei pazienti di età inferiore a 6 anni.

Sovradosaggio.

L'esperienza riguardo a sovradosaggio intenzionale è limitata.

Sintomi: le informazioni disponibili indicano che un sovradosaggio significativo di amlodipina provocherà una vasodilatazione periferica eccessiva e possibilmente una tachicardia riflessa. È stato riportato lo sviluppo di ipotensione arteriosa sistemica marcata e potenzialmente prolungata, inclusa la comparsa di shock con esito letale.

Raramente è stato riportato edema polmonare non cardiogeno come conseguenza di sovradosaggio da amlodipina, che può manifestarsi con un'esordio ritardato (24–48 ore dopo l'assunzione) e può richiedere ventilazione meccanica. Le prime misure di rianimazione (incluso il carico di fluidi) per il sostegno della perfusione e della gittata cardiaca potrebbero rappresentare fattori scatenanti.

Trattamento: un'ipotensione arteriosa clinicamente significativa indotta da sovradosaggio di amlodipina richiede un supporto attivo del sistema cardiovascolare, compreso un monitoraggio frequente delle funzioni cardiache e respiratorie, posizione orizzontale del paziente, elevazione degli arti inferiori e monitoraggio del volume di circolazione e della diuresi.

Per ripristinare il tono vascolare e la pressione arteriosa, possono essere utilizzati farmaci vasopressori, previa esclusione di controindicazioni al loro impiego. L'amministrazione endovenosa di calcio gluconato può essere utile per contrastare gli effetti del blocco dei canali del calcio.

In alcuni casi può essere utile il lavaggio gastrico. L'assunzione di carbone attivo in volontari sani entro 2 ore dall'assunzione di 10 mg di amlodipina ha ridotto significativamente l'assorbimento del farmaco.

Poiché l'amlodipina si lega in misura elevata alle proteine plasmatiche, l'effetto della dialisi è trascurabile.

Effetti indesiderati.

Durante l'uso di amlodipina sono state più frequentemente riportate le seguenti reazioni avverse: sonnolenza, capogiri, cefalea, palpitazioni, vampate di calore, dolore addominale, nausea, gonfiore delle gambe, edemi e affaticamento. Durante il trattamento con amlodipina sono state riportate reazioni avverse con la seguente frequenza: molto frequente (≥ 1/10); frequente (≥ 1/100 fino a < 1/10); non frequente (≥ 1/1000 fino a < 1/100); raro (≥ 1/10000 fino a < 1/1000); molto raro (< 1/10000); frequenza non nota (non può essere determinata sulla base dei dati disponibili).

All'interno di ogni gruppo di frequenza, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità.

Dal punto di vista del sangue e del sistema linfatico: molto raro – leucopenia, trombocitopenia.

Dal punto di vista del sistema immunitario: molto raro – reazioni allergiche.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: molto raro – iperglicemia.

Disturbi psichici: non frequente – depressione, alterazioni dell'umore (inclusa ansia), insonnia; raro – confusione mentale.

Dal punto di vista del sistema nervoso: frequente – sonnolenza, capogiri, cefalea (principalmente all'inizio del trattamento); non frequente – tremore, disgeusia, sincope, ipoestesia, parastesia; molto raro – ipertonia, neuropatia periferica; frequenza non nota – disturbi extrapiramidali.

Dal punto di vista degli organi della vista: frequente – disturbi visivi (inclusa diplopia).

Dal punto di vista degli organi dell'udito e del labirinto: non frequente – acufene.

Dal punto di vista del sistema cardiocircolatorio: frequente – palpitazioni, vampate di calore; non frequente – aritmia (inclusa bradicardia, tachicardia ventricolare e fibrillazione atriale), ipotensione arteriosa; molto raro – infarto del miocardio, vasculite.

Dal punto di vista del sistema respiratorio: frequente – dispnea; non frequente – tosse, rinite.

Dal punto di vista del sistema gastrointestinale: frequente – dolore addominale, nausea, dispepsia, alterazioni della peristalsi intestinale (inclusa diarrea e stitichezza); non frequente – vomito, secchezza della bocca; molto raro – pancreatite, gastrite, iperplasia gengivale.

Dal punto di vista del sistema epatobiliare: molto raro – epatiti, ittero, aumento dei livelli degli enzimi epatici (più spesso associato a colestasi).

Dal punto di vista della cute e del tessuto sottocutaneo: non frequente – alopecia, porpora, alterazione del colore della pelle, aumento della sudorazione, prurito, eruzioni cutanee, esantema, orticaria; molto raro – angioedema, eritema multiforme, dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson, edema di Quincke, fotosensibilità; frequenza non nota – necrolisi epidermica tossica.

Dal punto di vista del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: frequente – gonfiore delle gambe, crampi muscolari; non frequente – artralgia, mialgia, dolore alla schiena.

Dal punto di vista dei reni e del tratto urinario: non frequente – alterazioni della minzione, nicturia, aumento della frequenza urinaria.

Dal punto di vista del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie: non frequente – impotenza, ginecomastia.

Disturbi generali: molto frequente – edemi; frequente – affaticamento, astenia; non frequente – dolore toracico, dolore, malessere.

Esami di laboratorio: non frequente – aumento o diminuzione del peso corporeo.

Sono stati riportati casi eccezionali di sviluppo di sindrome extrapiramidale.

Nei bambini.

Il profilo delle reazioni avverse era simile a quello osservato negli adulti. Sono state riportate le seguenti reazioni avverse: cefalea, capogiri, vasodilatazione, epistassi, dolore addominale, astenia. La maggior parte delle reazioni avverse era di grado lieve o moderato.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette. Tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale devono essere segnalati al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua/.

Durata della conservazione. 5 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare nell'imballaggio originale. Conservare la blister nella scatola di cartone. Conservare in luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 10 compresse in un blister; 3 o 9 blister in una scatola di cartone.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore. A.T. Farmaceutico Teva.

Indirizzo del produttore e sede dell'attività produttiva.

Divisione 1; H-4042 Debrecen, strada Pallagi 13, Ungheria.