Amlodipino Teva

INSTRUCCIONES DE USO PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Amlodipina-Teva (Amlodipine-Teva)

Composición:

Principio activo: amlodipino;

1 tableta contiene 5 mg o 10 mg de amlodipino (en forma de amlodipino besilato);

Excipientes: celulosa microcristalina, fosfato cálcico anhidro, croscarmelosa sódica (tipo A), estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales:

tabletas de 5 mg: tabletas redondas blancas, de 8 mm de diámetro, ligeramente cóncavas, con una línea de fractura y grabado «A5» en un lado y ligeramente convexas, lisas en el otro lado;

tabletas de 10 mg: tabletas redondas blancas, de 11 mm de diámetro, ligeramente cóncavas, con una línea de fractura y grabado «A10» en un lado y ligeramente convexas, lisas en el otro lado.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos que actúan sobre el sistema cardiovascular. Antagonistas selectivos del calcio con acción predominantemente vascular. Derivados de la dihidropiridina. Amlodipino. Código ATC C08CA01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Amlodipino – un antagonista del calcio (derivado de dihidropiridina) que bloquea la entrada transmembrana de iones de calcio en el músculo liso del miocardio y de los vasos sanguíneos.

El mecanismo de acción hipotensor del amlodipino se debe a su efecto relajante directo sobre el músculo liso vascular. El mecanismo exacto del efecto antianginoso del amlodipino aún no se ha determinado completamente; sin embargo, el amlodipino reduce la carga isquémica total gracias a los efectos descritos a continuación.

El amlodipino dilata las arteriolas periféricas y, por lo tanto, disminuye la resistencia periférica total (postcarga). Dado que la frecuencia cardíaca no cambia, la reducción de la carga cardíaca conlleva a una disminución del consumo energético y de la demanda miocárdica de oxígeno.

La dilatación de las arterias coronarias principales y de las arteriolas coronarias (tanto normales como isquémicas) incrementa la saturación de oxígeno del miocardio en pacientes con espasmo coronario (angina de Prinzmetal o angina variante).

Eficacia clínica y seguridad.

En pacientes con hipertensión arterial, la administración del medicamento una vez al día proporciona una reducción clínicamente significativa de la presión arterial durante 24 horas, tanto en posición supina como de pie. Debido al inicio lento de acción del amlodipino, generalmente no se observa hipotensión arterial aguda.

En pacientes con angina de pecho, la administración de una dosis diaria aumenta el tiempo total de ejercicio físico, el tiempo hasta el inicio de la angina y el tiempo hasta alcanzar una depresión del segmento ST de 1 mm. El medicamento reduce la frecuencia de los episodios de angina y disminuye la necesidad de uso de nitroglicerina.

El amlodipino no se asocia con efectos metabólicos adversos ni con cambios en los niveles de lípidos en plasma. Puede administrarse a pacientes con asma, diabetes mellitus y gota.

Farmacocinética.

Absorción/distribución.

Después de la administración oral en dosis terapéuticas, el amlodipino se absorbe bien, alcanzando la concentración máxima en plasma (Cmáx) entre 6 y 12 horas tras la ingestión de la dosis. La biodisponibilidad absoluta de la molécula intacta es aproximadamente del 64–80 %. El volumen de distribución es de aproximadamente 21 l/kg. La constante de disociación ácida (pKa) del amlodipino es 8,6. Estudios in vitro han demostrado que la unión del amlodipino a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 97,5 %.

La ingestión simultánea de alimentos no afecta la biodisponibilidad del amlodipino.

Metabolismo/excreción.

El período de semieliminación final en plasma es de aproximadamente 35–50 horas, lo que permite una administración una vez al día. La concentración en estado de equilibrio en plasma se alcanza tras 7–8 días de administración sistemática del medicamento. El amlodipino se metaboliza principalmente en el hígado, formando metabolitos inactivos. Aproximadamente el 60 % de la dosis administrada se excreta por orina, de los cuales aproximadamente el 10 % corresponde al amlodipino sin cambios.

Pacientes de edad avanzada.

El tiempo para alcanzar las concentraciones en estado de equilibrio del amlodipino en plasma es similar en pacientes de edad avanzada y en pacientes más jóvenes. El aclaramiento del amlodipino suele estar ligeramente reducido, lo que en pacientes ancianos conduce a un aumento del área bajo la curva concentración-tiempo (AUC) y del período de semieliminación del fármaco. El aumento de la AUC y del período de semieliminación en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva correspondió a las características relacionadas con la edad del grupo de pacientes estudiado.

Pacientes con alteración de la función renal.

El amlodipino se biotransforma ampliamente a metabolitos inactivos. Aproximadamente el 10 % del fármaco se excreta sin cambios por orina. La concentración de amlodipino en plasma no se correlaciona con el grado de alteración de la función renal. A los pacientes con alteración de la función renal se les puede administrar la dosis habitual de amlodipino. El amlodipino no se elimina mediante diálisis.

Pacientes con alteración de la función hepática.

La información sobre el uso de amlodipino en pacientes con alteración de la función hepática es muy limitada. En pacientes con insuficiencia hepática, el aclaramiento del amlodipino está reducido, lo que conduce a un aumento de la duración del período de semieliminación y a un incremento de la AUC en aproximadamente un 40–60 %.

Niños.

Se realizó un estudio farmacocinético poblacional con 74 niños hipertensos de 12 a 17 años (también incluyó 34 pacientes de 6 a 12 años y 28 pacientes de 13 a 17 años), que recibieron amlodipino en dosis de 1,25–20 mg/día en una o dos tomas. Generalmente, tras la administración oral, el aclaramiento (CL/F) en niños de 6 a 12 años y de 13 a 17 años fue de 22,5 y 27,4 l/hora respectivamente en varones, y de 16,4 y 21,3 l/hora respectivamente en niñas. Se observa una gran variabilidad en la exposición entre diferentes pacientes. La información disponible sobre pacientes menores de 6 años es limitada.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Hipertensión arterial.
• Angina de pecho estable crónica.
• Angina de pecho vasoespástica (angina de Prinzmetal).

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad conocida a los dihidropiridínicos, amlodipino o a cualquier otro componente del medicamento.
• Hipotensión arterial grave.
• Shock (incluido shock cardiogénico).
• Obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (por ejemplo, estenosis aórtica grave).
• Insuficiencia cardíaca hemodinámicamente inestable tras infarto agudo de miocardio.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Efecto de otros medicamentos sobre el amlodipino.

Existen datos sobre la seguridad del uso de amlodipino junto con diuréticos tiazídicos, alfa-bloqueantes, betabloqueantes, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), nitratos de acción prolongada, nitroglicerina en forma sublingual, antiinflamatorios no esteroideos (AINE), antibióticos y agentes hipoglucemiantes orales.

Los datos de estudios in vitro con plasma sanguíneo humano indican la ausencia de efecto del amlodipino sobre la unión a proteínas plasmáticas de los medicamentos estudiados (digoxina, fenitoína, warfarina o indometacina).

Inhibidores del CYP3A4.

La administración concomitante de amlodipino con inhibidores del CYP3A4 de potencia fuerte o moderada (inhibidores de la proteasa, antifúngicos azólicos, macrólidos como eritromicina o claritromicina, verapamilo o diltiazem) puede provocar un aumento significativo en la exposición al amlodipino y elevar el riesgo de hipotensión. La relevancia clínica de estos cambios puede ser más pronunciada en pacientes de edad avanzada. Puede ser necesario el monitoreo clínico del paciente y el ajuste de la dosis.

La claritromicina es un inhibidor del CYP3A4. En pacientes que reciben claritromicina y amlodipino simultáneamente, aumenta el riesgo de hipotensión arterial. Durante la terapia combinada con amlodipino y claritromicina se recomienda una vigilancia cuidadosa del estado del paciente.

No se recomienda la administración concomitante de amlodipino con toronja o zumo de toronja, ya que en algunos pacientes puede aumentar la biodisponibilidad del amlodipino, lo que a su vez puede intensificar el efecto hipotensor.

Inductores del CYP3A4.

La concentración plasmática de amlodipino puede fluctuar tras la administración concomitante con inductores conocidos del CYP3A4. Por tanto, se debe realizar un monitoreo de la presión arterial y un ajuste de la dosis considerando la administración concomitante de estos medicamentos tanto durante como después del tratamiento concomitante, especialmente en el caso de inductores potentes del CYP3A4 (por ejemplo, rifampicina, hipérico perforado).

Dantroleno (infusiones).

En animales se han observado fibrilación ventricular con resultado letal y colapso cardiovascular asociado con hipercalcemia tras la administración intravenosa de verapamilo y dantroleno. Debido al riesgo de hipercalcemia, se recomienda evitar el uso de bloqueadores de canales de calcio como el amlodipino en pacientes predispuestos a hipertermia maligna y durante el tratamiento de la hipertermia maligna.

Efecto del amlodipino sobre otros medicamentos.

El efecto hipotensor del amlodipino potencia el efecto hipotensor de otros agentes antihipertensivos.

Tacrolimus.

Existe riesgo de aumento de los niveles sanguíneos de tacrolimus al administrarse simultáneamente con amlodipino, aunque el mecanismo farmacocinético de esta interacción no está completamente esclarecido. Para evitar la toxicidad del tacrolimus durante la administración concomitante con amlodipino, es necesario realizar un monitoreo regular de los niveles sanguíneos de tacrolimus y, si es necesario, ajustar la dosis de tacrolimus.

Inhibidores de la diana de rapamicina en mamíferos (mTOR).

Inhibidores del mTOR como sirolimus, temsirolimus y everolimus son sustratos del CYP3A. El amlodipino es un inhibidor débil del CYP3A. Cuando se administra concomitantemente con inhibidores del mTOR, el amlodipino puede potenciar su efecto.

Ciclosporina.

No se han realizado estudios sobre la interacción entre ciclosporina y amlodipino en voluntarios sanos ni en otros grupos, excepto en pacientes con trasplante renal, en los que se observó un aumento variable en la concentración residual de ciclosporina (en promedio entre 0–40 %). En pacientes con trasplante renal que reciben amlodipino, se debe considerar la posibilidad de monitorear las concentraciones de ciclosporina y, si es necesario, reducir la dosis de ciclosporina.

Simvastatina.

La administración concomitante de dosis múltiples de amlodipino (10 mg) y simvastatina en dosis de 80 mg provocó un aumento del 77 % en la exposición a simvastatina en comparación con la administración de simvastatina sola. En pacientes que toman amlodipino, la dosis de simvastatina debe limitarse a 20 mg al día.

Sildenafil.

La administración única de 100 mg de sildenafil en pacientes con hipertensión esencial no influyó en la farmacocinética del amlodipino. Al administrarse conjuntamente amlodipino y sildenafil, cada uno de los fármacos mostró un efecto hipotensor independientemente del otro.

Otros medicamentos.

Estudios clínicos de interacción han demostrado que el amlodipino no afecta la farmacocinética de atorvastatina, digoxina ni warfarina.

Etanol (alcohol).

La administración única y repetida de 10 mg de amlodipino no tuvo un efecto significativo sobre la farmacocinética del etanol.

La administración concomitante de amlodipino con cimetidina no influyó en la farmacocinética del amlodipino.

La administración concomitante de antiácidos de aluminio/magnesio con una dosis única de amlodipino no tuvo un efecto significativo sobre la farmacocinética del amlodipino.

Pruebas de laboratorio.

No se sabe si el amlodipino influye en los resultados de las pruebas de laboratorio.

Características de aplicación.

No se han evaluado la seguridad y eficacia del uso de amlodipino en crisis hipertensivas.

Pacientes con insuficiencia cardíaca.

Se debe administrar amlodipino con precaución en esta categoría de pacientes. En un estudio prolongado controlado con placebo en pacientes con insuficiencia cardíaca grave (clase funcional III-IV según la NYHA), el uso de amlodipino se asoció con una mayor frecuencia de episodios de edema pulmonar en comparación con el placebo. Los bloqueadores de los canales de calcio, incluido el amlodipino, deben utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, ya que podrían aumentar el riesgo de eventos cardiovasculares y muerte futura.

Pacientes con alteraciones de la función hepática.

El periodo de semivida del amlodipino y los parámetros del AUC son más elevados en pacientes con alteraciones de la función hepática; no existen recomendaciones específicas sobre la dosis del fármaco. Por ello, en esta categoría de pacientes se debe iniciar el tratamiento con la dosis más baja posible. Se debe actuar con precaución tanto al iniciar el tratamiento como al aumentar la dosis. En pacientes con insuficiencia hepática grave puede ser necesario un ajuste lento de la dosis y una vigilancia estrecha del estado del paciente.

Pacientes con alteraciones de la función renal.

En esta categoría de pacientes se deben utilizar las dosis habituales del fármaco. La concentración plasmática de amlodipino no se correlaciona con el grado de alteración de la función renal. El amlodipino no se elimina mediante diálisis.

El amlodipino no influye en los resultados de las pruebas de laboratorio.

Pacientes de edad avanzada.

El aumento de la dosis del fármaco en esta categoría de pacientes debe realizarse con precaución.

Otro.

No se recomienda consumir amlodipino junto con pomelo o zumo de pomelo, ya que en algunos pacientes puede aumentarse la biodisponibilidad, lo que provocaría un efecto hipotensor potenciado.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido, por lo tanto, es prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

No se ha establecido la seguridad del uso de amlodipino en mujeres durante el embarazo.

El uso de amlodipino durante el embarazo solo se recomienda cuando no exista una alternativa más segura y cuando el riesgo asociado con la enfermedad supere el posible daño que el tratamiento pueda causar a la madre y al feto.

En estudios en animales, con la administración de dosis altas, se observó toxicidad reproductiva.

Lactancia.

El amlodipino se excreta en la leche materna humana. La proporción de la dosis recibida por el recién nacido desde la madre se estima en un rango intercuartílico del 3-7 %, con un máximo del 15 %. No se conoce el efecto del amlodipino sobre los lactantes. Al tomar la decisión sobre continuar la lactancia o el uso de amlodipino, debe evaluarse el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento con el fármaco para la madre.

Fertilidad.

Se han descrito cambios bioquímicos reversibles en la cabeza de los espermatozoides en algunos pacientes durante el tratamiento con bloqueadores de los canales de calcio. No hay suficiente información clínica sobre el posible efecto del amlodipino en la fertilidad. En un estudio se observó una disminución de la fertilidad en ratas macho.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El amlodipino puede tener un efecto leve o moderado sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

La velocidad de reacción puede verse disminuida si aparecen síntomas como mareo, cefalea, confusión o náuseas.

Se debe tener precaución, especialmente al inicio del tratamiento.

Vía de administración y dosis.

Vía oral. La tableta puede dividirse en dosis iguales.

Si el médico ha indicado tomar ½ (media) tableta diariamente, no se deben utilizar dispositivos para dividir tabletas. Debe seguirse la siguiente instrucción:

• colocar la tableta sobre una superficie dura y plana (por ejemplo, una mesa o encimera) con el grabado hacia arriba;
• partir la tableta presionando con los dedos índices de ambas manos a lo largo de la línea de fractura.

Adultos.

Para el tratamiento de la hipertensión arterial y la angina de pecho, la dosis inicial habitual de amlodipino es de 5 mg una vez al día. Dependiendo de la respuesta del paciente al tratamiento, la dosis puede aumentarse hasta la dosis máxima de 10 mg una vez al día.

En pacientes con angina de pecho, el medicamento puede utilizarse como monoterapia o en combinación con otros fármacos antianginosos en caso de resistencia a nitratos y/o dosis adecuadas de betabloqueadores.

Existe experiencia en el uso del medicamento en combinación con diuréticos tiazídicos, alfa-bloqueantes, betabloqueadores o inhibidores de la ECA en pacientes con hipertensión arterial.

No es necesario ajustar la dosis del medicamento cuando se administra concomitantemente con diuréticos tiazídicos, betabloqueadores o inhibidores de la ECA.

Niños a partir de 6 años con hipertensión arterial.

La dosis inicial recomendada de amlodipino para esta categoría de pacientes es de 2,5 mg una vez al día. Si no se alcanza el nivel deseado de presión arterial en 4 semanas, la dosis puede aumentarse hasta 5 mg por día. No se ha estudiado el uso del medicamento en dosis superiores a 5 mg en esta categoría de pacientes.

Pacientes de edad avanzada.

El amlodipino es igualmente bien tolerado en pacientes de edad avanzada y en pacientes más jóvenes cuando se utiliza en dosis similares. Se recomienda iniciar el tratamiento con las dosis habituales, pero la elevación de la dosis debe hacerse con precaución.

Pacientes con alteraciones de la función renal.

Se recomienda utilizar las dosis habituales del medicamento, ya que la concentración de amlodipino en plasma no está relacionada con el grado de insuficiencia renal. El amlodipino no se elimina mediante diálisis.

Pacientes con alteraciones de la función hepática.

No se han establecido las dosis del medicamento para pacientes con alteraciones de la función hepática de grado leve a moderado; por lo tanto, el ajuste de la dosis debe realizarse con precaución, iniciando el tratamiento con la dosis más baja posible (ver secciones «Propiedades farmacológicas. Farmacocinética» y «Precauciones de uso»). No se ha estudiado la farmacocinética del amlodipino en pacientes con alteraciones hepáticas graves. En estos pacientes, el tratamiento con amlodipino debe iniciarse con la dosis más baja, aumentando progresivamente la misma.

Niños.

El medicamento puede administrarse a niños a partir de 6 años.

No se conoce el efecto del amlodipino sobre la presión arterial en pacientes menores de 6 años.

Sobredosis.

La experiencia con sobredosis intencionada del medicamento es limitada.

Síntomas: la información disponible sugiere que una sobredosis significativa de amlodipino provocará una vasodilatación periférica excesiva y, posiblemente, taquicardia refleja. Se han notificado casos de hipotensión arterial sistémica significativa y, posiblemente, prolongada, incluyendo shock con desenlace letal.

Raramente se han notificado casos de edema pulmonar no cardiogénico como consecuencia de sobredosis de amlodipino, que puede presentarse con un inicio retardado (24–48 horas después de la ingestión) y que puede requerir ventilación mecánica. Las medidas tempranas de reanimación (incluyendo la sobrecarga de líquidos) para mantener la perfusión y el gasto cardíaco podrían actuar como factores desencadenantes.

Tratamiento: la hipotensión arterial clínicamente significativa provocada por sobredosis de amlodipino requiere un soporte activo del sistema cardiovascular, incluyendo monitoreo frecuente de las funciones cardíacas y respiratorias, colocación del paciente en posición horizontal, elevación de las extremidades inferiores y control del volumen circulante y la diuresis.

Para restablecer el tono vascular y la presión arterial, pueden utilizarse fármacos vasoconstrictores, asegurándose previamente de que no existan contraindicaciones para su uso. La administración intravenosa de gluconato de calcio puede ser útil para contrarrestar los efectos del bloqueo de los canales de calcio.

En algunos casos puede ser útil el lavado gástrico. La administración de carbón activado a voluntarios sanos dentro de las 2 horas posteriores a la ingestión de 10 mg de amlodipino redujo significativamente su absorción.

Dado que el amlodipino se une en gran medida a las proteínas plasmáticas, el efecto de la diálisis es mínimo.

Reacciones adversas.

Durante el uso de amlodipino, las reacciones adversas más frecuentemente notificadas fueron: somnolencia, mareo, cefalea, palpitaciones, sofocos, dolor abdominal, náuseas, edema de tobillo, edemas e insomnio. Durante el tratamiento con amlodipino se han notificado reacciones adversas con las siguientes frecuencias: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100); raras (≥ 1/10000 a < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia no conocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Del sistema sanguíneo y linfático: muy raras: leucopenia, trombocitopenia.

Del sistema inmunitario: muy raras: reacciones alérgicas.

Alteraciones del metabolismo y trastornos nutricionales: muy raras: hiperglucemia.

Trastornos psiquiátricos: poco frecuentes: depresión, alteraciones del estado de ánimo (incluyendo ansiedad), insomnio; raras: confusión.

Del sistema nervioso: frecuentes: somnolencia, mareo, cefalea (principalmente al inicio del tratamiento); poco frecuentes: temblor, disgeusia, síncope, hipoestesia, parestesia; muy raras: hipertonia, neuropatía periférica; frecuencia no conocida: trastornos extrapiramidales.

Del órgano de la visión: frecuentes: alteraciones visuales (incluyendo diplopía).

Del oído y del laberinto: poco frecuentes: acúfenos.

Del sistema cardiocirculatorio: frecuentes: palpitaciones, sofocos; poco frecuentes: arritmia (incluyendo bradicardia, taquicardia ventricular y fibrilación auricular), hipotensión arterial; muy raras: infarto de miocardio, vasculitis.

Del sistema respiratorio: frecuentes: disnea; poco frecuentes: tos, rinitis.

Del tracto gastrointestinal: frecuentes: dolor abdominal, náuseas, dispepsia, alteraciones de la peristalsis intestinal (incluyendo diarrea y estreñimiento); poco frecuentes: vómitos, sequedad de boca; muy raras: pancreatitis, gastritis, hiperplasia gingival.

Del sistema hepatobiliar: muy raras: hepatitis, ictericia, aumento de los niveles de enzimas hepáticas (asociado principalmente con colestasis).

De la piel y del tejido subcutáneo: poco frecuentes: alopecia, púrpura, cambios en el color de la piel, sudoración excesiva, prurito, erupción cutánea, exantema, urticaria; muy raras: angioedema, eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson, edema de Quincke, fotosensibilidad; frecuencia no conocida: necrólisis epidérmica tóxica.

Del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo: frecuentes: edema de tobillo, calambres musculares; poco frecuentes: artralgia, mialgia, dolor de espalda.

De los riñones y del tracto urinario: poco frecuentes: alteraciones en la micción, nicturia, aumento de la frecuencia urinaria.

Del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias: poco frecuentes: impotencia, ginecomastia.

Trastornos generales: muy frecuentes: edemas; frecuentes: fatiga, astenia; poco frecuentes: dolor en el pecho, dolor, malestar general.

Estudios: poco frecuentes: aumento o disminución del peso corporal.

Se han notificado casos excepcionales de desarrollo del síndrome extrapiramidal.

Niños.

El perfil de reacciones adversas fue similar al observado en adultos. Se han notificado las siguientes reacciones adversas: cefalea, mareo, vasodilatación, epistaxis, dolor abdominal, astenia. La mayoría de las reacciones adversas fueron de grado leve o moderado.

Notificación de reacciones adversas sospechosas. Todos los casos de reacciones adversas sospechosas y de falta de eficacia del medicamento deben notificarse a través del enlace: https://aisf.dec.gov.ua/.

Periodo de validez. 5 años.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C. Conservar en el envase original. Conservar la tira blíster en la caja de cartón. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 comprimidos por blíster; 3 ó 9 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. A.T. Fábrica Farmacéutica Teva.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Planta 1; Calle Pallagi 13, H-4042 Debrecen, Hungría.