Амацил

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АМИЦИЛ® (AMICIL)

Состав:

действующее вещество: amikacin;

1 флакон содержит амикацина сульфата (1 : 1,8) в пересчете на амикацин – 250 мг;

вспомогательное вещество: маннит (Е 421).

Лекарственная форма. Лиофилизат для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: пористая масса белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства для системного применения. Аминогликозиды.

Код АТХ J01G B06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Амикацин — полусинтетический антибиотик группы аминогликозидов широкого спектра действия. Оказывает бактерицидное действие. Активно проникая через клеточную мембрану бактерий, необратимо связывается с 30S субъединицей бактериальных рибосом, что подавляет синтез белка возбудителя.

Высокоактивен в отношении аэробных грамотрицательных бактерий: Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp., Providencia stuartii.

Активен также в отношении некоторых грамположительных бактерий: Staphylococcus spp. (в т.ч. штаммов, устойчивых к пенициллину, метициллину, некоторым цефалоспоринам), некоторых штаммов Streptococcus spp.

Неактивен в отношении анаэробных бактерий.

Фармакокинетика.

Всасывание.

После внутримышечного введения всасывается быстро и полностью. Максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови при внутримышечном введении препарата в дозе 7,5 мг/кг — 21 мкг/мл, при внутривенной инфузии в дозе 7,5 мг/кг в течение 30 мин — 38 мкг/мл. Время достижения максимальной концентрации (Cmax) в плазме крови после внутримышечного введения — около 1,5 часа.

Распределение.

Равномерно распределяется в внеклеточной жидкости (содержимое абсцессов, плевральный выпот, асцитическая, перикардиальная, синовиальная, лимфатическая и перитонеальная жидкости); в высоких концентрациях определяется в моче; в низких — в желчи, грудном молоке, водянистой влаге глаза, бронхиальном секрете, мокроте и спинномозговой жидкости. Легко проникает во все ткани организма, где накапливается внутриклеточно. Высокие концентрации определяются в органах с интенсивным кровоснабжением: лёгких, печени, миокарде, селезёнке и особенно в корковом веществе почек; более низкие концентрации — в мышцах, жировой ткани и костях.

У взрослых при средних терапевтических дозах (в норме) амикацин не проникает через гематоэнцефалический барьер. У новорождённых достигаются более высокие концентрации в спинномозговой жидкости, чем у взрослых.

Амикацин проникает через плацентарный барьер — определяется в крови плода и амниотической жидкости.

Объём распределения (Vd) у взрослых — 0,26 л/кг, у детей — 0,2–0,4 л/кг, у новорождённых в возрасте менее недели и с массой тела менее 1,5 кг — до 0,68 л/кг, с массой тела более 1,5 кг — до 0,58 л/кг, у больных муковисцидозом — 0,3–0,39 л/кг.

Средняя терапевтическая концентрация при внутривенном или внутримышечном введении сохраняется в течение 10–12 часов.

Метаболизм.

Не метаболизируется.

Выведение.

Период полувыведения (T½) в терминальной (b) фазе у взрослых — 2–4 часа, у новорождённых — 5–8 часов, у детей — 2,5–4 часа. Конечная величина T½ — более 100 часов (высвобождение из внутриклеточных депо).

Выводится почками путём клубочковой фильтрации (65–94 %) преимущественно в неизменённом виде. Почечный клиренс — 79–100 мл/мин.

Фармакокинетика в особых клинических случаях.

При нарушении функции почек у взрослых T½ варьируется в зависимости от степени нарушения — до 100 часов, у больных с муковисцидозом — 1–2 часа. У больных с ожогами и гипертермией T½ может быть короче по сравнению со средними показателями вследствие повышенного клиренса.

Выводится при гемодиализе (50 % за 4–6 часов) и перитонеальном диализе (25 % за 48–72 часа).

Клинические характеристики.

Показания.

Инфекции, вызванные штаммами микроорганизмов, чувствительными к амикацину, устойчивыми к другим аминогликозидам.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к амикацину, другим компонентам лекарственного средства или к другим антибиотикам аминогликозидной группы и их производным;
• почечная недостаточность;
• неврит слухового нерва;
• миастения gravis;
• нарушение функции вестибулярного аппарата;
• азотемия (остаточный азот выше 150 мг%);
• предшествующая терапия ото- или нефротоксичными препаратами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Фармацевтически несовместим с пенициллинами, гепарином, цефалоспоринами, капреомицином, амфотерицином В, гидрохлоротиазидом, эритромицином, нитрофурантоином, витаминами группы В и С, хлоридом калия.

Амикацин проявляет синергизм при взаимодействии с карбенициллином, бензилпенициллином, цефалоспоринами (у пациентов с тяжелой хронической почечной недостаточностью при одновременном применении с бета-лактамными антибиотиками возможно снижение эффективности аминогликозидов).

Наидиксовая кислота, полимиксин В, цисплатин и ванкомицин усиливают риск развития ото- и нефротоксичности.

При одновременном применении с пенициллином, цефалоспоринами, сульфаниламидами, ванкомицином, метоксифлураном, энфлураном, нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), рентгеноконтрастными средствами, циклоспорином, цисплатином, амфотерицином В, цефалотином, полимиксином и диуретиками (особенно с фуросемидом) повышается риск развития нефротоксического действия.

Индометацин, фенилбутазон и другие НПВС, нарушающие почечный кровоток, могут замедлять скорость выведения Амицила. При одновременном применении амикацина с внутривенным введением индометацина недоношенным новорождённым происходит повышение концентрации препарата в плазме крови и возникает риск развития токсичности.

Усиливает миорелаксирующее действие препаратов, подобных кураре.

Метоксифлуран, полимиксины для парентерального введения, капреомицин и другие лекарственные средства, блокирующие нервно-мышечную передачу (галогенированные углеводородные препараты, применяемые для ингаляционной анестезии, опиоидные анальгетики), переливание большого объема крови с цитратными консервантами — повышают риск остановки дыхания. Парентеральное введение индометацина усиливает риск развития токсического действия аминогликозидов (увеличение T½ и снижение клиренса).

Амикацин снижает эффективность лекарственных средств, применяемых при миастении.

При одновременном применении с этиловым эфиром и блокаторами нервно-мышечной передачи повышается риск угнетения дыхания.

Риск развития ототоксического действия возрастает при одновременном применении Амицила с фуросемидом и этакриновой кислотой.

Комбинации антибиотиков амикацин + цефтазидим и амикацин + цефоперазон проявляют наиболее аддитивный и синергический эффект в отношении Pseudomonas aeruginosa.

При применении нескольких антибиотиков Амицил® нельзя смешивать в одном шприце или флаконе с другими антибактериальными агентами.

Особенности применения.

Перед применением лекарственного средства следует определить чувствительность выделенных возбудителей.

Не применять Аміцил® пациентам с повышенной чувствительностью к другим аминогликозидам из-за опасности перекрестной аллергии.

С осторожностью следует применять препарат при миастении, болезни Паркинсона, ботулизме (аминогликозиды могут вызывать нарушение нервно-мышечной передачи, что приводит к дальнейшему ослаблению скелетной мускулатуры), дегидратации, почечной недостаточности, у новорождённых (особенно недоношенных), пожилым пациентам.

Во время лечения необходимо не реже 1 раза в неделю контролировать функцию почек, слухового нерва и вестибулярного аппарата.

Вероятность развития нефротоксичности выше у пациентов с нарушением функции почек, а также при применении препарата в высоких дозах или в течение длительного времени (этой категории пациентов требуется ежедневный контроль функции почек).

При неудовлетворительных аудиометрических тестах дозу препарата следует снижать или прекратить лечение.

Пациентам с инфекционно-воспалительными заболеваниями мочевыводящих путей рекомендуется употреблять много жидкости.

Ототоксичность

Пациенты с мутацией митохондриальной ДНК (в частности, при замене нуклеотида 1555 А на G в гене 12S рРНК) могут иметь повышенный риск развития ототоксичности, даже если уровень аминогликозидов в сыворотке крови во время лечения находится в пределах рекомендованного диапазона. Для таких пациентов следует рассмотреть альтернативные методы лечения.

Пациентам с мутациями митохондриальной ДНК в семейном анамнезе или глухотой, вызванной аминогликозидами, следует рассмотреть возможность применения альтернативных методов лечения или проведения генетического тестирования перед назначением лекарственного средства.

Основным токсическим эффектом препарата при парентеральном введении является его действие на VIII пару черепных нервов, которое проявляется сначала глухотой в диапазоне высокочастотных звуков. У пациентов с нарушением функции почек риск развития ототоксических осложнений значительно выше. Перед началом лечения необходимо провести коррекцию водно-электролитного баланса у пациента. В период лечения амикацином сульфатом необходимо употреблять достаточное количество жидкости, часто определять концентрацию креатинина в плазме крови и при необходимости корректировать схему дозирования.

Пациентам пожилого возраста необходимо снижать дозу Аміцила в связи со снижением функциональной активности почек и возможным снижением массы тела. Следует регулярно оценивать функциональную активность почек. Необходим анализ мочи до или во время лечения. Применение Аміцила может изменить такие лабораторные показатели: сывороточная аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, билирубин, лактатдегидрогеназа, щелочная фосфатаза, мочевина, креатинин, ионы кальция, магния, калия, натрия.

Для пациентов с нарушением функции почек суточную дозу необходимо снизить и/или увеличить интервал между введением доз в соответствии с концентрацией креатинина в сыворотке крови, чтобы предотвратить накопление препарата в крови и свести к минимуму риск ототоксичности. Если появляются признаки раздражения почек (альбуминурия, микрогематурия, лейкоцитурия), гидратацию следует увеличить и снизить дозу. Эти проявления обычно исчезают после завершения лечения. Если появляются признаки ототоксичности (например, головокружение, звон, шум в ушах или снижение слуха) или нефротоксичности (например, снижение клиренса креатинина, олигурия), применение Аміцила следует прекратить или снизить дозу. Если возникают признаки азотемии или прогрессирующая олигурия, лечение следует прекратить.

Одновременное применение амикацина сульфата и диуретиков быстрого действия, например, производных этакриновой кислоты, фуросемида, маннитола (особенно если диуретик вводится внутривенно), может привести к развитию необратимой глухоты.

Нельзя назначать одновременно два аминогликозида или заменять один препарат другим, если первый аминогликозид применялся в течение 7–10 дней. Повторный курс можно проводить не ранее чем через 4–6 недель.

При отсутствии положительной клинической динамики следует помнить о возможности развития резистентных микроорганизмов. В таких случаях необходимо отменить лечение и начать соответствующую терапию.

Применение в период беременности или кормления грудью.

В связи с тем, что амикацин проникает через плаценту и может оказывать ототоксическое и нефротоксическое действие на плод, лекарственное средство противопоказано для применения в период беременности.

Поскольку амикацин в низких концентрациях проникает в грудное молоко и может влиять на микрофлору кишечника ребёнка, находящегося на грудном вскармливании, во время применения Аміцила кормление грудью следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат в целом не влияет на скорость реакции, однако следует учитывать вероятность таких побочных эффектов со стороны центральной нервной системы, как сонливость, нарушение нервно-мышечной передачи.

Способ применения и дозы.

Применять Аміцил® внутримышечно или внутривенно.

Обычные дозы для детей в возрасте от 12 лет и взрослых — по 5 мг/кг каждые 8 часов или по 7,5 мг/кг массы тела каждые 12 часов. Максимальная доза для взрослых — 15 мг/кг/сут. В тяжелых случаях и при инфекциях, вызванных Pseudomonas, суточную дозу распределять на 3 введения. Максимальная суточная доза — 1,5 г. Курсовая доза не должна превышать 15 г.

Длительность лечения при внутривенном введении — до 7 суток, при внутримышечном — 7–10 суток.

Недоношенным новорождённым назначать в начальной дозе насыщения 10 мг/кг массы тела, а затем каждые 18–24 часа по 7,5 мг/кг массы тела в течение 7–10 суток.

Доношенным новорождённым и детям в возрасте до 12 лет сначала назначать 10 мг/кг массы тела, затем — 7,5 мг/кг массы тела каждые 12 часов в течение 7–10 суток.

Пациентам с почечной недостаточностью требуется коррекция режима дозирования: снижение дозы или увеличение интервалов между введениями без изменения разовой дозы. Дозу снижать в зависимости от содержания креатинина в плазме крови и массы тела пациента. Интервал между введениями антибиотика рассчитывать путём умножения значения уровня креатинина в плазме крови на 9; например, если уровень креатинина 2 мг, препарат назначать каждые 18 часов.

Раствор препарата Аміцил® готовить непосредственно перед применением.

Вводить Аміцил® путём внутривенной инфузии взрослым и детям следует, используя объём жидкости, достаточный для капельного вливания, в течение 60–90 мин (со скоростью 50 капель в 1 мин), новорождённым — в течение 1–2 часов.

Для внутривенных инфузий содержимое флакона разводить в 100–200 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы.

Концентрация раствора амикацина при внутривенном введении не должна превышать 5 мг/мл. Внутривенную струйную инъекцию Аміцилу следует проводить очень медленно (в течение приблизительно 7 мин).

Для внутримышечных инъекций содержимое флакона разводить в 2–3 мл воды для инъекций и вводить глубоко в верхний наружный квадрант ягодицы.

Дети.

Аміцил® применять с осторожностью для лечения недоношенных и доношенных младенцев, поскольку из-за неразвитости выделительной системы выведение аминогликозидов может удлиняться, вызывая явления токсичности.

Передозировка.

Возможна появление ото- и нефротоксического действия препарата и признаков нейромышечной блокады: шум в ушах, нарушения слуха, кожные высыпания, головная боль, головокружение, озноб, парестезии, снижение функции почек (вплоть до почечной недостаточности), угнетение или паралич дыхания, токсические реакции (атаксия, нарушения мочеиспускания, жажда, снижение аппетита, тошнота, рвота).

Лечение: для устранения блокады нервно-мышечной передачи и её последствий — гемодиализ или перитонеальный диализ; антихолинэстеразные средства, соли кальция, искусственная вентиляция лёгких, другая симптоматическая и поддерживающая терапия.

Побочные реакции.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, нарушение функции печени (повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия).

Со стороны системы кроветворения: анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: васкулит, артериальная гипотензия.

Со стороны центральной нервной системы и периферической нервной системы: головная боль, сонливость, нейротоксическое действие (подергивания мышц, ощущение онемения, покалывания, эпилептические припадки), нарушение нервно-мышечной передачи (остановка дыхания).

Со стороны органов чувств: ототоксичность (снижение слуха, шум в ушах, вестибулярные и лабиринтные нарушения, обратимая глухота), токсическое действие на вестибулярный аппарат (дискоординация движений, головокружение, тошнота, рвота).

Со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность – нарушение функции почек (олигурия, протеинурия, гематурия, альбуминурия, цилиндрурия, гиперазотемия), почечная недостаточность.

Аллергические реакции: кожные высыпания, зуд, гиперемия кожи, лихорадка, отек Квинке.

Прочие: реакции в месте введения, боль в месте инъекции, парестезии, тремор.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Раствор сульфата амикацина не следует непосредственно смешивать с другими аминогликозидами, пенициллинами, гепарином, цефалоспоринами, капреомицином, амфотерицином В, тиопенталом, гидрохлоротиазидом, эритромицином, нитрофурантоином, витаминами группы В и С, хлоридом калия. При необходимости введения двух препаратов — вводить их раздельно, последовательно.

Упаковка. По 250 мг амикацина в флаконах.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ПАО «Киевмедпрепарат».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.