Amicil®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE AMICIL® (AMICIL)

Composizione:

Principio attivo: amikacina;

1 flaconcino contiene solfato di amikacina (1 : 1,8), calcolato in amikacina – 250 mg;

Sostanza ausiliaria: mannitolo (E 421).

Forma farmaceutica. Liofilizzato per soluzione per iniezione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: massa porosa di colore bianco o bianco con sfumatura giallastra.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antibatterici per uso sistemico. Aminoglicosidi.

Codice ATC J01G B06.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Amicil® – un antibiotico semisintetico appartenente al gruppo degli aminoglicosidi ad ampio spettro d'azione. Esplica un'azione battericida. Penetrando attivamente attraverso la membrana cellulare dei batteri, si lega in modo irreversibile alla subunità 30S dei ribosomi batterici, inibendo così la sintesi proteica del microrganismo.

È altamente attivo contro i batteri aerobi Gram-negativi: Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp., Providencia stuartii.

È inoltre attivo contro alcuni batteri Gram-positivi: Staphylococcus spp. (inclusi ceppi resistenti a penicillina, meticillina e ad alcuni cefalosporini) e alcuni ceppi di Streptococcus spp.

È inattivo contro i batteri anaerobi.

Farmacocinetica.

Assorbimento.

Dopo somministrazione intramuscolare viene rapidamente e completamente assorbito. La concentrazione massima (Cmax) nel plasma sanguigno dopo somministrazione intramuscolare alla dose di 7,5 mg/kg è di 21 µg/ml; dopo infusione endovenosa alla dose di 7,5 mg/kg per 30 minuti, è di 38 µg/ml. Il tempo necessario per raggiungere la concentrazione massima (Cmax) nel plasma sanguigno dopo somministrazione intramuscolare è di circa 1,5 ore.

Distribuzione.

Si distribuisce uniformemente nei liquidi extracellulari (contenuto degli ascessi, essudato pleurico, ascite, liquido pericardico, sinoviale, linfatico e peritoneale); si riscontra in alte concentrazioni nelle urine; in concentrazioni più basse nella bile, nel latte materno, nell'umore acqueo dell'occhio, nel secreto bronchiale, nell'espettorato e nel liquido cerebrospinale. Penetra facilmente in tutti i tessuti dell'organismo, accumulandosi intracellularmente. Si riscontrano alte concentrazioni negli organi con un'intensa irrorazione sanguigna: polmoni, fegato, miocardio, milza e soprattutto nella sostanza corticale dei reni; concentrazioni più basse nei muscoli, nel tessuto adiposo e nelle ossa.

Negli adulti, alle dosi terapeutiche medie (normali), l'amikacina non attraversa la barriera emato-encefalica. Nei neonati si raggiungono concentrazioni nel liquido cerebrospinale più elevate rispetto agli adulti.

L'amikacina attraversa la barriera placentare ed è rinvenibile nel sangue fetale e nel liquido amniotico.

Il volume di distribuzione (Vd) negli adulti è di 0,26 l/kg, nei bambini di 0,2–0,4 l/kg, nei neonati con età inferiore a una settimana e con peso corporeo inferiore a 1,5 kg fino a 0,68 l/kg, con peso corporeo superiore a 1,5 kg fino a 0,58 l/kg, nei pazienti con fibrosi cistica di 0,3–0,39 l/kg.

La concentrazione terapeutica media dopo somministrazione endovenosa o intramuscolare persiste per 10–12 ore.

Metabolismo.

Non viene metabolizzato.

Eliminazione.

Il tempo di dimezzamento (T½) nella fase terminale (β) negli adulti è di 2–4 ore, nei neonati di 5–8 ore, nei bambini di 2,5–4 ore. Il valore finale di T½ supera le 100 ore (rilascio dai depositi intracellulari).

Viene eliminato principalmente immodificato attraverso i reni per filtrazione glomerulare (65–94%). La clearance renale è compresa tra 79 e 100 ml/min.

Farmacocinetica in condizioni cliniche particolari.

In caso di alterazione della funzionalità renale negli adulti, il T½ varia a seconda del grado di compromissione, fino a 100 ore; nei pazienti con fibrosi cistica, il T½ è di 1–2 ore. Nei pazienti con ustioni e ipertermia, il T½ può essere più breve rispetto ai valori medi a causa di un aumento della clearance.

Viene eliminato durante emodialisi (50% in 4–6 ore) e dialisi peritoneale (25% in 48–72 ore).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Infezioni causate da ceppi di microrganismi sensibili all'amikacina, resistenti ad altri aminoglicosidi.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità all'amikacina, ad altri componenti del medicinale o ad altri antibiotici appartenenti al gruppo degli aminoglicosidi e loro derivati;
• insufficienza renale;
• nevrite del nervo acustico;
• miastenia grave;
• alterazioni della funzione dell'apparato vestibolare;
• azotemia (azoto residuo superiore a 150 mg%);
• pregresso trattamento con farmaci oto- o nefrotossici.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Farmaceuticamente incompatibile con penicilline, eparina, cefalosporine, capreomicina, anfotericina B, idroclorotiazide, eritromicina, nitrofurantoina, vitamine del gruppo B e C, cloruro di potassio.

L'amikacina mostra sinergismo quando associata a carbenicillina, benzilpenicillina, cefalosporine (in pazienti con grave insufficienza renale cronica, l'uso concomitante con antibiotici beta-lattamici può determinare una riduzione dell'efficacia degli aminoglicosidi).

L'acido nalidixico, la polimixina B, il cisplatino e la vancomicina aumentano il rischio di sviluppare ototossicità e nefrotossicità.

L'uso concomitante con penicilline, cefalosporine, sulfonamidi, vancomicina, metossiprifluorano, enflurano, farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), mezzi di contrasto radiologici, ciclosporina, cisplatino, anfotericina B, cefalotina, polimixina e diuretici (in particolare con furosemide) aumenta il rischio di effetti nefrotossici.

Indometacina, fenilbutazone e altri FANS che alterano il flusso ematico renale possono rallentare la velocità di eliminazione di Amicil®. Se amikacina viene somministrata contemporaneamente all'indometacina per via endovenosa in neonati prematuri, si verifica un aumento della concentrazione plasmatica del farmaco e un conseguente rischio di tossicità.

Aumenta l'effetto miorelassante dei farmaci curarizzanti.

Metossiprifluorano, polimixine per somministrazione parenterale, capreomicina e altri farmaci che bloccano la trasmissione neuromuscolare (composti alogenati usati per anestesia inalatoria, analgesici oppioidi), nonché trasfusioni di grandi volumi di sangue con conservanti citrati, aumentano il rischio di arresto respiratorio. La somministrazione parenterale di indometacina aumenta il rischio di effetti tossici degli aminoglicosidi (aumento della semivita e riduzione del clearance).

L'amikacina riduce l'efficacia dei farmaci utilizzati nel trattamento della miastenia.

L'uso concomitante con etere etilico e bloccanti della trasmissione neuromuscolare aumenta il rischio di depressione respiratoria.

Il rischio di effetti ototossici aumenta con l'uso concomitante di Amicil® con furosemide ed acido etacrinico.

Le combinazioni di antibiotici amikacina + ceftazidima e amikacina + cefoperazone mostrano il massimo effetto additivo e sinergico nei confronti di Pseudomonas aeruginosa.

Quando si utilizzano più antibiotici, Amicil® non deve essere mescolato nello stesso siringa o flacone con altri agenti antibatterici.

Caratteristiche d'uso.

Prima di utilizzare il medicinale, è necessario determinare la sensibilità dei microrganismi isolati.

Non utilizzare Amicil® in pazienti con ipersensibilità ad altri aminoglicosidi a causa del rischio di allergia crociata.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela in caso di miastenia, morbo di Parkinson, botulismo (gli aminoglicosidi possono causare alterazioni della trasmissione neuromuscolare, determinando un ulteriore indebolimento della muscolatura scheletrica), disidratazione, insufficienza renale, neonati (in particolare prematuri) e pazienti anziani.

Durante il trattamento, è necessario monitorare settimanalmente almeno una volta la funzionalità renale, il nervo uditivo e l'apparato vestibolare.

Il rischio di nefrotossicità è maggiore nei pazienti con alterazione della funzionalità renale, nonché con l'uso del medicinale a dosi elevate o per periodi prolungati (questi pazienti richiedono un controllo giornaliero della funzionalità renale).

In caso di risultati insoddisfacenti agli esami audiometrici, la dose del medicinale deve essere ridotta o il trattamento deve essere interrotto.

Ai pazienti con infezioni infiammatorie delle vie urinarie si raccomanda un elevato apporto di liquidi.

Ototossicità

I pazienti con mutazioni del DNA mitocondriale (in particolare, sostituzione del nucleotide 1555 A con G nel gene 12S rRNA) possono presentare un rischio aumentato di ototossicità, anche se i livelli sierici degli aminoglicosidi durante il trattamento rientrano nei limiti raccomandati. Per questi pazienti, si deve considerare l'uso di terapie alternative.

Nei pazienti con mutazioni del DNA mitocondriale in anamnesi familiare o con sordità indotta da aminoglicosidi, si deve valutare la possibilità di utilizzare terapie alternative o di effettuare un test genetico prima della somministrazione del medicinale.

L'effetto tossico principale del medicinale dopo somministrazione parenterale è l'azione sul VIII paio di nervi cranici, che si manifesta inizialmente con sordità nell'ambito delle frequenze sonore elevate. Nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale, il rischio di complicanze ototossiche è significativamente più elevato. Prima dell'inizio del trattamento, è necessario correggere l'equilibrio idroelettrolitico del paziente. Durante il trattamento con solfato di amikacina, è necessario assumere una quantità adeguata di liquidi, determinare frequentemente la concentrazione di creatinina nel plasma e, se necessario, adattare lo schema posologico.

Nei pazienti anziani, la dose di Amicil® deve essere ridotta a causa della ridotta attività funzionale renale e di un possibile calo del peso corporeo. È necessario valutare regolarmente la funzionalità renale. È richiesto un esame delle urine prima o durante il trattamento. L'uso di Amicil® può alterare i seguenti parametri di laboratorio: alanina aminotransferasi sierica, aspartato aminotransferasi, bilirubina, lattato deidrogenasi, fosfatasi alcalina, azotemia, creatinina, ioni calcio, magnesio, potassio, sodio.

Nei pazienti con alterazione della funzionalità renale, la dose giornaliera deve essere ridotta e/o l'intervallo tra le somministrazioni deve essere allungato in base alla concentrazione di creatinina nel siero per prevenire l'accumulo del medicinale nel sangue e ridurre al minimo il rischio di ototossicità. In caso di segni di irritazione renale (albuminuria, microematuria, leucocituria), è necessario aumentare l'idratazione e ridurre la dose. Questi sintomi di solito scompaiono al termine del trattamento. In caso di segni di ototossicità (ad esempio vertigini, ronzio, acufene o riduzione dell'udito) o nefrotossicità (ad esempio riduzione del clearance della creatinina, oliguria), l'uso di Amicil® deve essere interrotto o la dose ridotta. Se si manifestano sintomi di azotemia o se l'oliguria peggiora, il trattamento deve essere sospeso.

L'uso concomitante di solfato di amikacina e diuretici ad azione rapida, come derivati dell'acido etacrínico, furosemide o mannitolo (soprattutto se il diuretico viene somministrato per via endovenosa), può causare sordità irreversibile.

Non è consentito somministrare contemporaneamente due aminoglicosidi né sostituire un medicinale con un altro se il primo aminoglicoside è stato utilizzato per 7-10 giorni. Un nuovo ciclo di trattamento può essere effettuato non prima di 4-6 settimane.

In assenza di un miglioramento clinico, si deve considerare la possibilità di sviluppo di microrganismi resistenti. In tali casi, è necessario interrompere il trattamento e iniziare una terapia appropriata.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento al seno.

Poiché l'amikacina attraversa la placenta e può esercitare effetti ototossici e nefrotossici sul feto, il medicinale è controindicato durante la gravidanza.

Poiché l'amikacina penetra in basse concentrazioni nel latte materno e può influenzare la flora intestinale del neonato allattato al seno, durante il trattamento con Amicil® l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Il medicinale in generale non influenza la velocità di reazione, ma si deve considerare la possibilità di effetti indesiderati sul sistema nervoso centrale come sonnolenza e alterazioni della trasmissione neuromuscolare.

Modalità e dosaggio.

Somministrare Amicil® per via intramuscolare o endovenosa.

Dosaggio abituale per bambini di età pari o superiore a 12 anni e per adulti: 5 mg/kg ogni 8 ore oppure 7,5 mg/kg di peso corporeo ogni 12 ore. Dose massima per adulti: 15 mg/kg/die. In casi gravi e nelle infezioni causate da Pseudomonas, suddividere la dose giornaliera in 3 somministrazioni. Dose giornaliera massima: 1,5 g. La dose totale del ciclo non deve superare 15 g.

Durata del trattamento con somministrazione endovenosa: fino a 7 giorni; con somministrazione intramuscolare: 7–10 giorni.

Nei neonati prematuri, somministrare inizialmente una dose di carico pari a 10 mg/kg di peso corporeo, seguita da 7,5 mg/kg di peso corporeo ogni 18–24 ore per 7–10 giorni.

Nei neonati a termine e nei bambini di età inferiore a 12 anni, somministrare inizialmente 10 mg/kg di peso corporeo, seguiti da 7,5 mg/kg di peso corporeo ogni 12 ore per 7–10 giorni.

Nei pazienti con insufficienza renale è necessaria una correzione del regime posologico: riduzione della dose o aumento degli intervalli tra le somministrazioni, senza modificare la dose singola. Ridurre la dose in base al livello plasmatico di creatinina e al peso corporeo del paziente. L'intervallo tra le somministrazioni dell'antibiotico si calcola moltiplicando il valore della creatinina plasmatica per 9; ad esempio, se il livello di creatinina è 2 mg, il farmaco deve essere somministrato ogni 18 ore.

La soluzione del farmaco Amicil® deve essere preparata immediatamente prima dell'uso.

La somministrazione endovenosa di Amicil® negli adulti e nei bambini deve avvenire utilizzando un volume di liquido sufficiente per un'infusione gocciolata, nell'arco di 60–90 minuti (con velocità di 50 gocce al minuto); nei neonati, nell'arco di 1–2 ore.

Per le infusioni endovenose, il contenuto della fiala deve essere diluito in 100–200 ml di soluzione fisiologica allo 0,9 % di cloruro di sodio o soluzione al 5 % di glucosio.

La concentrazione della soluzione di amikacina per somministrazione endovenosa non deve superare i 5 mg/ml. L'iniezione endovenosa in bolo di Amicil® deve essere effettuata molto lentamente (circa 7 minuti).

Per le iniezioni intramuscolari, il contenuto della fiala deve essere diluito in 2–3 ml di acqua per preparazioni iniettabili e deve essere iniettato profondamente nel quadrante superiore esterno della natica.

Neonati e bambini.

Amicil® deve essere utilizzato con cautela nel trattamento di neonati prematuri e a termine, poiché a causa dello sviluppo incompleto del sistema escretore, l'eliminazione degli aminoglicosidi può risultare prolungata, causando fenomeni di tossicità.

Sovradosaggio.

Possibile comparsa di effetti oto- e nefrotossici del farmaco e segni di blocco neuromuscolare: ronzio nelle orecchie, disturbi dell'udito, eruzioni cutanee, cefalea, vertigini, malessere, parestesie, riduzione della funzionalità renale (fino all'insufficienza renale), depressione o paralisi respiratoria, reazioni tossiche (atassia, disturbi della minzione, sete, riduzione dell'appetito, nausea, vomito).

Trattamento: per alleviare il blocco della trasmissione neuromuscolare e le sue conseguenze – emodialisi o dialisi peritoneale; agenti anticolinesterasici, sali di calcio, ventilazione artificiale, ulteriore terapia sintomatica e di supporto.

Effetti indesiderati.

Disturbi del sistema gastrointestinale: nausea, vomito, alterazioni della funzionalità epatica (aumento dell'attività delle transaminasi epatiche, iperbilirubinemia).

Disturbi del sistema emopoietico: anemia, leucopenia, granulocitopenia, trombocitopenia.

Disturbi del sistema cardiovascolare: vasculite, ipotensione arteriosa.

Disturbi del sistema nervoso centrale e del sistema nervoso periferico: cefalea, sonnolenza, effetto neurotossico (contrazioni muscolari, sensazione di intorpidimento, formicolio, crisi epilettiche), alterazioni della trasmissione neuromuscolare (arresto respiratorio).

Disturbi degli organi di senso: ototossicità (diminuzione dell'udito, acufene, disturbi vestibolari e labirintici, sordità reversibile), effetto tossico sull'apparato vestibolare (discinesia, vertigini, nausea, vomito).

Disturbi del sistema urinario: nefrotossicità – alterazione della funzionalità renale (oliguria, proteinuria, ematuria, albuminuria, cilindruria, iperazotemia), insufficienza renale.

Reazioni allergiche: eruzioni cutanee, prurito, iperemia cutanea, febbre, edema di Quincke.

Altri: reazioni nel sito di somministrazione, dolore nel sito di iniezione, parestesie, tremore.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 ºC.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

La soluzione di solfato di amikacina non deve essere mescolata direttamente con altri aminoglicosidi, penicilline, eparina, cefalosporine, capreomicina, anfotericina B, tiopentale, idroclorotiazide, eritromicina, nitrofurantoina, vitamine del gruppo B e C, cloruro di potassio. Se necessario, i due farmaci devono essere somministrati separatamente, in successione.

Confezionamento. 250 mg di amikacina in flaconi.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. PJSC «Kyivmedpreparat».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Ucraina, 01032, città di Kiev, via Saksaganskogo, 139.