Amicil®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO AMICIL® (AMICIL)

Composición:

Principio activo: amikacina;

1 frasco contiene sulfato de amikacina (1 : 1,8), equivalente a amikacina – 250 mg;

Excipiente: manitol (E 421).

Forma farmacéutica. Liofilizado para solución inyectable.

Principales propiedades físico-químicas: masa porosa de color blanco o blanco con tono amarillento.

**Grupo farmacoterapéut游戏副本

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

La amikacina es un antibiótico semisintético del grupo de los aminoglucósidos de amplio espectro. Ejerce acción bactericida. Al penetrar activamente a través de la membrana celular bacteriana, se une de forma irreversible a la subunidad 30S de los ribosomas bacterianos, inhibiendo así la síntesis de proteínas del microorganismo.

Es altamente activa frente a bacterias aerobias gramnegativas: Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp., Providencia stuartii.

También es activa frente a algunas bacterias grampositivas: Staphylococcus spp. (incluyendo cepas resistentes a penicilina, meticilina y algunos cefalosporinas), así como frente a ciertas cepas de Streptococcus spp.

No es activa frente a bacterias anaerobias.

Farmacocinética.

Absorción.

Tras la administración intramuscular, se absorbe rápida y completamente. La concentración máxima (Cmáx) en plasma sanguíneo tras la administración intramuscular de una dosis de 7,5 mg/kg es de 21 µg/ml; tras infusión intravenosa de 7,5 mg/kg durante 30 minutos, es de 38 µg/ml. El tiempo para alcanzar la concentración máxima (Cmáx) en plasma sanguíneo tras administración intramuscular es de aproximadamente 1,5 horas.

Distribución.

Se distribuye uniformemente en el líquido extracelular (contenido de abscesos, derrame pleural, ascitis, líquido pericárdico, sinovial, linfático y peritoneal); alcanza concentraciones elevadas en la orina; concentraciones más bajas en bilis, leche materna, humor acuoso del ojo, secreción bronquial, esputo y líquido cefalorraquídeo. Penetra fácilmente en todos los tejidos del organismo, acumulándose intracelularmente. Se detectan concentraciones elevadas en órganos con irrigación sanguínea intensa: pulmones, hígado, miocardio, bazo y especialmente en la corteza renal; concentraciones más bajas en músculos, tejido adiposo y huesos.

En adultos, en dosis terapéuticas medias (normales), la amikacina no atraviesa la barrera hematoencefálica. En recién nacidos se alcanzan concentraciones más elevadas en el líquido cefalorraquídeo que en adultos.

La amikacina atraviesa la barrera placentaria y se detecta en la sangre fetal y en el líquido amniótico.

El volumen de distribución (Vd) en adultos es de 0,26 l/kg; en niños, de 0,2–0,4 l/kg; en recién nacidos menores de una semana de vida y con peso corporal inferior a 1,5 kg, hasta 0,68 l/kg; con peso corporal superior a 1,5 kg, hasta 0,58 l/kg; en pacientes con fibrosis quística, de 0,3–0,39 l/kg.

La concentración terapéutica media tras administración intravenosa o intramuscular se mantiene durante 10–12 horas.

Metabolismo.

No se metaboliza.

Eliminación.

El período de semieliminación (T½) en la fase terminal (b) es de 2–4 horas en adultos, de 5–8 horas en recién nacidos y de 2,5–4 horas en niños. El valor final del T½ supera las 100 horas (liberación desde los depósitos intracelulares).

Se elimina por los riñones mediante filtración glomerular (65–94 %), principalmente sin cambios. El aclaramiento renal es de 79–100 ml/min.

Farmacocinética en situaciones clínicas especiales.

En caso de alteración de la función renal en adultos, el T½ varía según el grado de afectación, llegando hasta 100 horas; en pacientes con fibrosis quística, el T½ es de 1–2 horas. En pacientes con quemaduras e hipertemia, el T½ puede ser más corto que los valores promedio debido a un aclaramiento aumentado.

Se elimina mediante hemodiálisis (50 % en 4–6 horas) y diálisis peritoneal (25 % en 48–72 horas).

Características clínicas.

Indicaciones.

Infecciones causadas por cepas de microorganismos sensibles a la amikacina, resistentes a otros aminoglucósidos.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a la amikacina, a otros componentes del medicamento o a otros antibióticos del grupo de los aminoglucósidos y sus derivados;
• insuficiencia renal;
• neuritis del nervio auditivo;
• miastenia grave;
• alteraciones de la función del aparato vestibular;
• azotemia (nitrógeno residual superior a 150 mg %);
• tratamiento previo con fármacos oto- o nefrotóxicos.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Farmacéuticamente incompatible con penicilinas, heparina, cefalosporinas, capreomicina, anfotericina B, hidroclorotiazida, eritromicina, nitrofurantoína, vitaminas del grupo B y C, cloruro de potasio.

La amikacina muestra sinergismo en combinación con carbenicilina, benzilpenicilina y cefalosporinas (en pacientes con insuficiencia renal crónica grave, la administración concomitante con antibióticos beta-lactámicos puede reducir la eficacia de los aminoglucósidos).

El ácido nalidíxico, la polimixina B, el cisplatino y la vancomicina aumentan el riesgo de ototoxicidad y nefrotoxicidad.

El riesgo de efectos nefrotóxicos aumenta con la administración simultánea de amikacina junto con penicilina, cefalosporinas, sulfonamidas, vancomicina, metoxiflurano, enflurano, antiinflamatorios no esteroideos (AINE), agentes de contraste radiológico, ciclosporina, cisplatino, anfotericina B, cefalotina, polimixinas y diuréticos (especialmente con furosemida).

El indometacina, el fenilbutazona y otros AINE que alteran el flujo sanguíneo renal pueden ralentizar la velocidad de eliminación de Amicil®. Si se administra amikacina simultáneamente con indometacina intravenosa en recién nacidos prematuros, se produce un aumento de la concentración del fármaco en plasma y un mayor riesgo de toxicidad.

La amikacina potencia el efecto miorrrelajante de los fármacos tipo curare.

El metoxiflurano, las polimixinas para administración parenteral, la capreomicina y otros medicamentos que bloquean la transmisión neuromuscular (hidrocarburos halogenados utilizados como anestésicos inhalatorios, analgésicos opiáceos), así como la transfusión de grandes volúmenes de sangre con conservantes citratados, aumentan el riesgo de paro respiratorio. La administración parenteral de indometacina incrementa el riesgo de efectos tóxicos de los aminoglucósidos (aumento del T½ y disminución del aclaramiento).

La amikacina disminuye la eficacia de los medicamentos empleados en el tratamiento de la miastenia.

El riesgo de depresión respiratoria aumenta con la administración simultánea de amikacina junto con éter etílico y bloqueantes de la transmisión neuromuscular.

El riesgo de efectos ototóxicos aumenta con la administración conjunta de Amicil® junto con furosemida y ácido etacrínico.

Las combinaciones de antibióticos amikacina + ceftazidima y amikacina + cefoperazona muestran el mayor efecto aditivo y sinérgico frente a Pseudomonas aeruginosa.

Cuando se utilizan varios antibióticos, Amicil® no debe mezclarse en la misma jeringa o frasco con otros agentes antibacterianos.

Características de aplicación.

Antes de aplicar el medicamento, se debe determinar la sensibilidad de los microorganismos aislados.

No aplicar Amicil® a pacientes con hipersensibilidad a otros aminoglucósidos debido al riesgo de alergia cruzada.

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con miastenia gravis, enfermedad de Parkinson, botulismo (los aminoglucósidos pueden provocar alteraciones en la transmisión neuromuscular que conducen a un mayor debilitamiento de la musculatura esquelética), deshidratación, insuficiencia renal, neonatos (especialmente prematuros) y pacientes de edad avanzada.

Durante el tratamiento, es necesario controlar semanalmente, al menos una vez por semana, la función renal, el nervio auditivo y el aparato vestibular.

La probabilidad de desarrollar nefrotoxicidad es mayor en pacientes con alteración de la función renal, así como al administrar el medicamento en dosis altas o durante períodos prolongados (esta categoría de pacientes requiere control diario de la función renal).

Si los resultados de las pruebas audiométricas son insatisfactorios, se debe reducir la dosis del medicamento o suspender el tratamiento.

Se recomienda que los pacientes con infecciones inflamatorias del tracto urinario consuman abundantes líquidos.

Ototoxicidad

Los pacientes con mutación en el ADN mitocondrial (especialmente, sustitución del nucleótido 1555 A por G en el gen del ARNr 12S) pueden presentar un mayor riesgo de desarrollar ototoxicidad, incluso si los niveles séricos de aminoglucósidos durante el tratamiento se mantienen dentro del rango recomendado. En estos pacientes, se debe considerar la posibilidad de utilizar tratamientos alternativos.

En pacientes con antecedentes familiares de mutaciones en el ADN mitocondrial o con hipoacusia inducida por aminoglucósidos, se debe considerar la posibilidad de utilizar tratamientos alternativos o realizar pruebas genéticas antes de prescribir el medicamento.

El efecto tóxico principal del medicamento tras la administración parenteral es su acción sobre el VIII par craneal, que se manifiesta inicialmente como sordera en el rango de frecuencias altas. El riesgo de complicaciones ototóxicas es significativamente mayor en pacientes con alteración de la función renal. Antes de iniciar el tratamiento, se debe corregir el equilibrio hidroelectrolítico del paciente. Durante el tratamiento con sulfato de amikacina, es necesario consumir una cantidad suficiente de líquidos, determinar frecuentemente la concentración de creatinina en plasma y, si es necesario, ajustar el esquema posológico.

En pacientes de edad avanzada, la dosis de Amicil® debe reducirse debido a la disminución de la actividad funcional renal y a una posible reducción del peso corporal. Se debe evaluar regularmente la actividad funcional renal. Es necesario realizar análisis de orina antes o durante el tratamiento. La administración de Amicil® puede alterar determinados parámetros de laboratorio: alaninaminotransferasa sérica, aspartato aminotransferasa, bilirrubina, lactato deshidrogenasa, fosfatasa alcalina, nitrógeno ureico en sangre, creatinina, iones de calcio, magnesio, potasio y sodio.

En pacientes con alteración de la función renal, la dosis diaria debe reducirse y/o aumentarse el intervalo entre las dosis según la concentración sérica de creatinina, con el fin de evitar la acumulación del medicamento en sangre y minimizar el riesgo de ototoxicidad. Si aparecen signos de irritación renal (albuminuria, microhematuria, leucocituria), se debe aumentar la hidratación y reducir la dosis. Estos síntomas suelen desaparecer tras finalizar el tratamiento. Si aparecen signos de ototoxicidad (por ejemplo, mareo, zumbidos o pitidos en los oídos o pérdida auditiva) o nefrotoxicidad (por ejemplo, disminución del aclaramiento de creatinina, oliguria), se debe suspender o reducir la dosis de Amicil®. Si se presentan signos de azotemia o empeoramiento de la oliguria, el tratamiento debe interrumpirse.

La administración concomitante de sulfato de amikacina y diuréticos de acción rápida, como derivados del ácido etacrínico, furosemida o manitol (especialmente si el diurético se administra por vía intravenosa), puede provocar sordera irreversible.

No se deben administrar simultáneamente dos aminoglucósidos ni sustituir un medicamento por otro si el primer aminoglucósido se ha utilizado durante los últimos 7–10 días. Un nuevo ciclo de tratamiento no debe iniciarse antes de 4–6 semanas.

Si no se observa una evolución clínica favorable, se debe considerar la posibilidad de que hayan surgido microorganismos resistentes. En tales casos, se debe suspender el tratamiento y comenzar una terapia adecuada.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Debido a que la amikacina atraviesa la placenta y puede ejercer efectos ototóxicos y nefrotóxicos sobre el feto, el medicamento está contraindicado durante el embarazo.

Dado que la amikacina atraviesa en bajas concentraciones la leche materna y puede afectar la microflora intestinal del lactante, durante la administración de Amicil® debe suspenderse la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar otros mecanismos.

El medicamento generalmente no afecta la velocidad de reacción; sin embargo, debe tenerse en cuenta la posibilidad de efectos adversos sobre el sistema nervioso central, como somnolencia o alteraciones en la transmisión neuromuscular.

Vía de administración y dosis.

Administrar Amicil® por vía intramuscular o intravenosa.

Las dosis habituales para niños a partir de 12 años y adultos son de 5 mg/kg cada 8 horas o 7,5 mg/kg de peso corporal cada 12 horas. La dosis máxima para adultos es de 15 mg/kg/día. En casos graves y en infecciones provocadas por Pseudomonas, dividir la dosis diaria en 3 administraciones. La dosis diaria máxima es de 1,5 g. La dosis total del tratamiento no debe superar los 15 g.

La duración del tratamiento por vía intravenosa es de hasta 7 días y por vía intramuscular de 7–10 días.

En recién nacidos prematuros, la dosis inicial de carga es de 10 mg/kg de peso corporal, seguida de 7,5 mg/kg cada 18–24 horas durante 7–10 días.

En recién nacidos a término y niños menores de 12 años, inicialmente administrar 10 mg/kg de peso corporal, seguidos de 7,5 mg/kg de peso corporal cada 12 horas durante 7–10 días.

En pacientes con insuficiencia renal es necesaria una adaptación del régimen posológico: reducción de la dosis o aumento de los intervalos entre administraciones sin modificar la dosis única. La dosis debe reducirse según la concentración de creatinina en plasma y el peso corporal del paciente. El intervalo entre administraciones del antibiótico se calcula multiplicando el valor del nivel de creatinina en plasma por 9; por ejemplo, si el nivel de creatinina es de 2 mg, el medicamento debe administrarse cada 18 horas.

La solución del medicamento Amicil® debe prepararse inmediatamente antes de su uso.

La administración de Amicil® por infusión intravenosa en adultos y niños debe realizarse utilizando un volumen de líquido suficiente para una perfusión gota a gota durante 60–90 minutos (a una velocidad de 50 gotas por minuto), y en recién nacidos durante 1–2 horas.

Para las infusiones intravenosas, el contenido del frasco debe diluirse en 100–200 ml de solución de cloruro sódico al 0,9 % o solución de glucosa al 5 %.

La concentración de la solución de amikacina por vía intravenosa no debe exceder los 5 mg/ml. La inyección intravenosa directa de Amicil® debe realizarse muy lentamente (aproximadamente durante 7 minutos).

Para inyecciones intramusculares, el contenido del frasco debe diluirse en 2–3 ml de agua para inyecciones y administrarse profundamente en el cuadrante superior externo del glúteo.

Niños.

Amicil® debe usarse con precaución en el tratamiento de recién nacidos prematuros y a término, ya que debido al desarrollo incompleto del sistema excretor, la eliminación de los aminoglucósidos puede prolongarse, provocando fenómenos de toxicidad.

Sobredosis.

Puede presentarse acción oto- y nefrotóxica del medicamento, así como signos de bloqueo neuromuscular: zumbidos en los oídos, trastornos auditivos, erupciones cutáneas, cefalea, vértigo, escalofríos, parestesias, disminución de la función renal (hasta insuficiencia renal), depresión o parálisis respiratoria, reacciones tóxicas (ataxia, trastornos miccionales, sed, disminución del apetito, náuseas, vómitos).

Tratamiento: para revertir el bloqueo de la transmisión neuromuscular y sus consecuencias: hemodiálisis o diálisis peritoneal; agentes anticolinesterásicos, sales de calcio, ventilación artificial pulmonar y otro tratamiento sintomático y de soporte.

Reacciones adversas.

Del sistema digestivo: náuseas, vómitos, alteraciones de la función hepática (aumento de la actividad de las transaminasas hepáticas, hiperbilirrubinemia).

Del sistema hematopoyético: anemia, leucopenia, granulocitopenia, trombocitopenia.

Del sistema cardiovascular: vasculitis, hipotensión arterial.

Del sistema nervioso central y periférico: dolor de cabeza, somnolencia, efecto neurotóxico (fasciculaciones musculares, sensación de entumecimiento, hormigueo, crisis epilépticas), alteraciones en la transmisión neuromuscular (paro respiratorio).

De los órganos de los sentidos: ototoxicidad (disminución de la audición, zumbidos en los oídos, trastornos vestibulares y laberínticos, sordera reversible), efecto tóxico sobre el aparato vestibular (desequilibrio, mareo, náuseas, vómitos).

Del sistema urinario: nefrotoxicidad – alteración de la función renal (oliguria, proteinuria, hematuria, albúminuria, cilindruria, hiperazotemia), insuficiencia renal.

Reacciones alérgicas: erupciones cutáneas, picor, hiperemia de la piel, fiebre, edema de Quincke.

Otras: reacciones en el lugar de administración, dolor en el sitio de inyección, paréstesias, temblores.

Período de validez: 2 años.

Condiciones de almacenamiento. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

La solución de sulfato de amikacina no debe mezclarse directamente con otros aminoglucósidos, penicilinas, heparina, cefalosporinas, capreomicina, anfotericina B, tiopental, hidroclorotiazida, eritromicina, nitrofurantoína, vitaminas del grupo B y C, ni cloruro de potasio. Si es necesario administrar dos medicamentos, deben administrarse por separado y de forma sucesiva.

Envase. 250 mg de amikacina en frascos.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. S.A. «Kievmedpreparat».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Calle Saksaganskogo, 139, Kiev, 01032, Ucrania.