Амитриптилина гидрохлорид-зн

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АМИТРИПТИЛИНА ГИДРОХЛОРИД-ЗН (AMITRIPTYLINE HYDROCHLORID-ZN)

Состав:

действующее вещество: amitriptiline;

1 мл раствора содержит амитриптилина гидрохлорида в пересчете на амитриптилин 10 мг;

вспомогательные вещества: глюкоза, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: бесцветная прозрачная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Антидепрессанты. Неселективные ингибиторы обратного нейронального захвата моноаминов. Код АТС N06A A09.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Амитриптилин — трициклический антидепрессант, неселективный ингибитор обратного нейронального захвата моноаминов. Оказывает выраженное тимолептическое действие, относится к группе сильных антидепрессантов. Тимолептический эффект сочетается с выраженным седативным действием. Также оказывает антисеротониновое, антигистаминное и антихолинергическое действия.

Фармакокинетика. Связывается с белками плазмы крови более чем на 90 %. Метаболизируется в печени с образованием фармакологически активных метаболитов — нортриптилина и динортриптилина. Период полувыведения составляет приблизительно 17–30 часов, иногда больше. Выводится преимущественно в виде метаболитов с мочой.

Клинические характеристики.

Показания. Эндогенные депрессии, включая депрессивный эпизод, рекуррентное депрессивное расстройство; биполярное аффективное расстройство, текущий депрессивный эпизод.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к амитриптилину или любому из компонентов препарата. Глаукома, гипертрофия предстательной железы, атония мочевого пузыря.

Недавно перенесённый инфаркт миокарда. Любые виды блокад или нарушения ритма сердца, а также недостаточность коронарных артерий.

Одновременное назначение амитриптилина и ИМАО противопоказано из-за развития серотонинового синдрома (комбинация симптомов, которая может включать тревожное возбуждение, спутанность сознания, тремор, миоклонус и гипертермию).

Лечение с применением амитриптилина можно начинать через 14 дней после прекращения приёма необратимых неселективных ИМАО, а также не менее чем через 1 сутки после прекращения применения препаратов обратного действия — моклобемида и селегилина.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Фармакодинамические взаимодействия

Противопоказанные комбинации

Ингибиторы МАО (неспецифические, а также селективные А (моклобемид) и В (селегилин)) — риск серотонинового синдрома (см. раздел «Противопоказания»).

Нежелательные комбинации

Симпатомиметики: амитриптилин способен потенцировать кардиоваскулярные эффекты адреналина, эфедрина, изопреналина, норадреналина, фенилэфрина и фенилпропаноламина.

Блокаторы адренергических нейронов: трициклические антидепрессанты могут мешать антигипертензивному действию гуанетидина, бетанидина, резерпина, клонидина и метилдофы.

Рекомендуется пересмотреть всю схему антигипертензивной терапии во время лечения трициклическими антидепрессантами.

Антихолинергические средства: трициклические антидепрессанты способны потенцировать эффекты таких лекарственных средств в отношении органов зрения, ЦНС, кишечника и мочевого пузыря; следует избегать их одновременного применения из-за повышенного риска паралитической кишечной непроходимости, гиперпирексии.

Лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала QT на электрокардиограмме, включая антиаритмические препараты (хинидин), антигистаминные средства (астемизол и терфенадин), некоторые антипсихотические препараты (в частности, пимозид и сертиндол), цизаприд, галофантрин и соталол, могут увеличивать вероятность желудочковых аритмий при одновременном приёме с трициклическими антидепрессантами.

Противогрибковые средства, такие как флуконазол и тербинафин, вызывают увеличение концентрации трициклических антидепрессантов в сыворотке крови и выраженность сопутствующей токсичности. Возможны случаи потери сознания и возникновения хаотической полиморфной желудочковой тахикардии.

Депрессанты ЦНС: амитриптилин способен усиливать эффекты алкоголя, барбитуратов и других средств угнетения ЦНС.

Фармакокинетические взаимодействия

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику трициклических антидепрессантов

Трициклические антидепрессанты, включая амитриптилин, метаболизируются изоферментом CYP2D6 цитохрома Р450 печени. CYP2D6 характеризуется полиморфизмом в популяции, и его активность может подавляться многими психотропными, а также другими лекарственными средствами, например, нейролептиками, ингибиторами обратного захвата серотонина, за исключением циталопрама (который является очень слабым ингибитором изофермента), β-адреноблокаторами, а также антиаритмическими средствами.

Примерами сильных ингибиторов CYP2D6 являются бупропион, флуоксетин, пароксетин и хинидин. Эти препараты могут привести к существенному снижению метаболизма и значительному повышению концентрации трициклических антидепрессантов в плазме. Следует контролировать уровень концентрации трициклических антидепрессантов в плазме при назначении трициклических антидепрессантов одновременно с другим препаратом, который, как известно, является сильным ингибитором CYP2D6. Необходимо скорректировать дозу амитриптилина. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении амитриптилина с дулоксетином, умеренным ингибитором CYP2D6.

В метаболизме амитриптилина также участвуют изоферменты CYP2C19 и CYP3A.

Барбитураты, как и другие индукторы ферментов, например рифампицин и карбамазепин, могут усиливать метаболизм и тем самым вызывать снижение содержания трициклических антидепрессантов в плазме крови и уменьшение антидепрессивного эффекта.

Циметидин и метилфенидат, а также препараты-блокаторы кальциевых каналов повышают уровни трициклических соединений в плазме крови и соответствующую токсичность.

Трициклические антидепрессанты и нейролептики взаимно угнетают метаболизм друг друга; это может привести к снижению судорожного порога и появлению судорог. Может потребоваться коррекция доз указанных лекарственных средств.

Такие противогрибковые средства, как флуконазол и тербинафин, повышали сывороточные уровни амитриптилина и нортриптилина. В присутствии этанола свободные плазменные концентрации амитриптилина и концентрации нортриптилина повышались.

Особенности применения.

Амитриптилин противопоказано назначать одновременно с ингибиторами МАО (моноаминоксидазы) (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

При применении высоких доз препарата возрастает вероятность развития нарушений ритма сердца и тяжелой артериальной гипотензии. Развитие таких состояний возможно также при применении обычных доз у больных с уже существующими заболеваниями сердца.

Амитриптилин следует назначать с осторожностью больным с судорожными расстройствами, задержкой мочеиспускания, гипертиреозом, при наличии параноидных симптомов, а также заболеваний печени или сердечно-сосудистой системы.

Риск депрессии, связанной с повышенным риском суицида, может существовать до достижения стойкой ремиссии и возникать спонтанно в течение курса терапии. На фоне лечения антидепрессантами необходимо тщательно наблюдать за состоянием больных, особенно в начале терапии, в отношении клинического ухудшения и/или появления суицидальных мыслей и поведения.

Больные, склонные к суициду, не должны иметь доступ к большому количеству лекарственных средств.

Депрессия связана с повышенным риском суицида. Такой риск может существовать до достижения стойкой ремиссии и возникать спонтанно в течение курса терапии. Поскольку улучшение может не наступить в течение первых нескольких недель лечения или дольше, пациенты должны находиться под тщательным контролем, пока такое улучшение не произойдет. Из общего клинического опыта известно, что риск самоубийства может усиливаться на ранних этапах выздоровления. Пациенты с анамнезом суицидальных событий или значительной степенью суицидальных мыслей до начала лечения, как известно, склонны к более высокому риску суицида или попыток суицида и должны получать тщательный мониторинг во время лечения. Метаанализ плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышенный риск суицидального поведения при применении антидепрессантов по сравнению с плацебо у пациентов в возрасте до 25 лет. Внимательное наблюдение за пациентами и, в частности, за теми, кто имеет высокий риск, должно сопровождать лекарственную терапию, особенно в начале лечения и после изменения дозы. Пациентам (и опекунам) следует предупредить о необходимости мониторинга любого клинического ухудшения, суицидального поведения, мыслей и необычных изменений в поведении и обращаться за медицинской помощью, если эти симптомы присутствуют.

Особое внимание необходимо при назначении амитриптилина больным с гипертиреозом или тем, кто принимает препараты тиреоидных гормонов, поскольку возможен риск развития сердечных аритмий.

Пациенты пожилого возраста особенно склонны к развитию постуральной гипотензии во время лечения амитриптилином.

У больных с биполярными расстройствами возможно переход заболевания в маниакальную фазу; с момента начала маниакальной фазы заболевания пациента необходимо прекратить терапию амитриптилином.

При применении амитриптилина в связи с депрессивным компонентом шизофрении возможно усиление психотических симптомов. Амитриптилин следует назначать в комбинации с нейролептиками.

У пациентов с редким состоянием малой глубины и узкого угла передней камеры глаза возможно провоцирование приступов острой глаукомы вследствие мидриаза (см. раздел «Противопоказания»).

Применение анестетиков на фоне терапии три-/тетрациклическими антидепрессантами может увеличивать риск аритмий и артериальной гипотензии. Если возможно, необходимо прекратить применение амитриптилина за несколько дней до хирургического вмешательства. В случае необходимости неотложного оперативного вмешательства обязательно информирование анестезиолога о лечении амитриптилином.

Как и другие психотропные средства, амитриптилин способен изменять чувствительность организма к инсулину и глюкозе, что требует коррекции антидиабетической терапии у больных сахарным диабетом; кроме того, депрессивное заболевание само по себе может проявляться изменениями глюкозного баланса в организме пациента.

Сообщалось о случаях гиперпирексии при применении трициклических антидепрессантов при одновременном назначении с антихолинергическими или нейролептическими лекарственными средствами, особенно в жаркую погоду.

Внезапное прекращение терапии после длительного лечения может вызвать симптомы отмены в виде головной боли, недомогания, бессонницы и раздражительности. Такие симптомы не являются признаками медикаментозной зависимости.

Во время лечения не следует употреблять алкоголь.

Тяжелые кожные реакции

При применении амитриптилина сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях, в частности о лекарственной эозинофилии с системными симптомами (синдром DRESS), которые могут угрожать жизни или привести к летальному исходу. Чаще всего эти реакции возникали в течение 2–6 недель.

При назначении препарата пациентов следует информировать о признаках и симптомах и тщательно наблюдать за кожными реакциями.

При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, применение препарата следует немедленно прекратить. Ни в коем случае нельзя возобновлять лечение амитриптилином у этого пациента. Следует рассмотреть возможность альтернативного лечения (если есть необходимость).

Применение в период беременности или кормления грудью. Препарат противопоказан для применения в период беременности.

Во время лечения следует прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат предназначен для применения в условиях стационара.

У пациента, получающего Амитриптилина гидрохлорид-ЗН, можно ожидать нарушения общей внимательности и способности к концентрации, что обуславливает запрет на управление автомобилем или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

При тяжелых депрессиях лечение можно начинать с парентерального введения препарата — внутримышечно или медленно внутривенно — взрослым в дозе 25–40 мг 3–4 раза в сутки. Курс лечения — 3–12 введений. После этого целесообразно назначать амитриптилина гидрохлорид внутрь в форме таблеток.

Пожилым пациентам препарат назначают в меньших дозах.

Снижение функции почек умеренной степени: применять с осторожностью.

Снижение функции печени умеренной степени: рекомендуется осторожный подбор дозы и, по возможности, определение содержания препарата в сыворотке крови.

Дети. Амитриптилина гидрохлорид противопоказан для лечения депрессии у детей (в возрасте до 18 лет) из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности. Лечение амитриптилином ассоциируется с риском кардиоваскулярных побочных реакций у всех возрастных групп.

Передозировка.

Симптомы: симптоматика может развиваться медленно и маскироваться, однако иногда — остро и внезапно. В начальный период наблюдаются сонливость или, наоборот, возбуждение и галлюцинации. Антихолинергические симптомы представлены мидриазом, тахикардией, задержкой мочи, сухостью слизистых оболочек и угнетением моторики кишечника. Возможны судороги, лихорадка, быстрое развитие угнетения ЦНС. Снижение сознания прогрессирует до комы с угнетением дыхательной функции.

Кардиальные симптомы: аритмии (желудочковые тахиаритмии, трепетание-мерцание, фибрилляция желудочков). На ЭКГ типично выявляется удлинение интервала PR, расширение комплекса QRS, удлинение QT, уплощение или инверсия зубца Т, депрессия сегмента ST, а также сердечные блокады различной степени тяжести вплоть до остановки сердца. Расширение комплекса QRS обычно четко коррелирует со степенью токсичности после острого превышения дозы. Развивается сердечная недостаточность, артериальная гипотензия, кардиогенный шок. Нарастает метаболический ацидоз, гипокалиемия. Данные постмаркетинговых исследований и литературные источники содержат сведения о случаях выявления синдрома Бругада и модели ЭКГ Бругада при передозировке амитриптилина.

Передозировка у детей может иметь серьезные последствия. Дети особенно склонны к развитию комы, кардиотоксичности, угнетения дыхания, судорог, гипонатриемии, вялости, синусовой тахикардии, сонливости, тошноты, рвоты и гипергликемии.

После пробуждения возможны повторное спутанность сознания, тревожное возбуждение, галлюцинации и атаксия.

Лечение: госпитализация (в отделение интенсивной терапии). Лечение носит симптоматический и поддерживающий характер. Показаны зондовый лаваж желудка и промывание, даже при позднем обращении после перорального приема, а также применение препаратов активированного угля. Обязательным является тщательный мониторинг состояния, даже при явно нетяжелом случае. Необходимо оценивать состояние сознания, характер пульса, уровень артериального давления и функцию дыхания; через короткие промежутки времени проводить определение содержания электролитов и газов крови. Проходимость дыхательных путей обеспечить, при необходимости — путем интубации. Общепринято рекомендуется проведение лечения с применением искусственной вентиляции легких для профилактики возможной остановки дыхания. Непрерывный мониторинг ЭКГ следует проводить в течение 3–5 суток. При расширении интервала QRS, сердечной недостаточности и желудочковых аритмиях может быть эффективным смещение pH крови в щелочную сторону (назначение раствора бикарбоната или проведение гипервентиляции) с быстрым введением гипертонического раствора натрия хлорида (100–200 ммоль Na+).

При желудочковых аритмиях возможно применение традиционных антиаритмических средств, таких как 50–100 мг лидокаина (1–1,5 мг/кг) внутривенно с последующей инфузией со скоростью 1–3 мг/мин.

При необходимости применять кардиоверсию и дефибрилляцию. Циркуляторную недостаточность корректировать с помощью плазмозаменителей, а в тяжелых случаях — путем инфузии добутамина (сначала со скоростью 2–3 мкг/кг в минуту) с увеличением дозы в зависимости от эффекта. Возбуждение и судороги можно купировать с помощью назначения диазепама.

Чувствительность к превышению дозы в значительной степени индивидуальна.

У взрослых дозы свыше 500 мг могут вызвать интоксикацию средней и тяжелой степени, а дозы, незначительно меньшие 1000 мг, были летальными.

Побочные реакции.

В приведенном ниже перечне побочных реакций для классов систем органов используются термины MedDRA [Медицинский словарь для регуляторной деятельности].

Частота побочных реакций определяется по следующим категориям: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

* - О случаях суицидальных мыслей или поведения сообщалось во время лечения или сразу после прекращения лечения амитриптилином (см. раздел «Особенности применения»).

Эпидемиологические исследования, в основном проведенные у пациентов в возрасте от 50 лет, показали повышенный риск переломов костей у пациентов, получающих СИОЗС и ТЦА. Механизм развития этого риска неизвестен.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Не смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка. По 2 мл в ампуле. По 5 ампул в блистере. По 2 блистера в коробке.

По 2 мл в ампуле. По 10 ампул в блистере. По 1 блистеру в коробке.

По 2 мл в ампуле. По 10 ампул в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Общество с ограниченной ответственностью «Харьковское фармацевтическое предприятие «Здоровье народа».

ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «КОРПОРАЦИЯ «ЗДОРОВЬЕ».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 61002, Харьковская обл., г. Харьков, ул. Куликовская, дом 41.

(Общество с ограниченной ответственностью «Харьковское фармацевтическое предприятие «Здоровье народа»)

Украина, 61013, Харьковская обл., г. Харьков, ул. Шевченко, дом 22.

(ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «КОРПОРАЦИЯ «ЗДОРОВЬЕ»)