Amitryptylinu hydrochloride-ZN

INSTRUKCJA dotyczÄ cÄ zastosowania leku AMITRIPTYLINU HYDROCHLORIDE-ZN (AMITRIPTYLINE HYDROCHLORID-ZN)

SkÅ ad:

substancja czynna: amitriptyline;

1 ml roztworu zawiera amitryptyliny hydrochloridu odpowiadajÄ cego 10 mg amitryptyliny;

substancje pomocnicze: glukoza, woda do iniekcji.

PostaÄ leku. Roztwór do wstrzykiwaÅ„.

GÅÅ wne wÅasnoÅci fizykochemiczne: bezbarwna przejrzysta ciecz.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki przeciwdziaÅ‚ajÄ ce depresji. Nieselektywne inhibitory zwrotnego wychwytu neuronowego monoamin. Kod ATC N06A A09.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika. Amitryptylina – trójcykliczny lek przeciwdziałający depresji, nieselektywny inhibitor zwrotnego wychwytu neuronów przez monoaminy. Wykazuje wyraźne działanie tymoleptyczne, należy do grupy dużych leków przeciwdziałających depresji. Działanie tymoleptyczne łączy się z wyraźnym działaniem uspokajającym. Wykazuje również działanie antyserotonynowe, antyhistaminowe oraz antycholinergiczne.

Farmakokinetyka. Wiąże się z białkami osocza krwi powyżej 90%. Metabolizuje się w wątrobie z powstaniem farmakologicznie aktywnych metabolitów – nortryptyliny i dinortryptyliny. Okres półtrwania wynosi około 17–30 godzin, czasem dłużej. Wydalana jest głównie w postaci metabolitów z moczem.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania. Depresje endogenne, w tym epizod depresyjny, recydywujący zaburzenie depresyjne; dwubiegunowe zaburzenie afektywne, aktualny epizod depresyjny.

Przeciwwskazania. Nadwrażliwość na amitryptylinę lub którykolwiek z pozostałych składników preparatu. Jaskra, przerośnięcie gruczołu krokowego, atonia pęcherza moczowego.

Niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego. Blokady serca lub zaburzenia rytmu serca dowolnego rodzaju, a także niedostateczność tętnic wieńcowych.

Jednoczesne stosowanie amitryptyliny i MAOI jest przeciwwskazane ze względu na rozwój zespołu serotonergowego (zespołu objawów, który może obejmować pobudzenie lękowe, dezorientację, drżenie, mioklonus i hipertermię).

Leczenie amitryptyliną można rozpoczynać po upływie 14 dni od przerwania przyjmowania nieselectywnych, nieodwracalnych MAOI, a także nie wcześniej niż po 1 dobie od przerwania stosowania leków o działaniu odwracalnym – moklobemidu i selegiliny.

Interakcje z innymi lekami oraz inne rodzaje interakcji.

Interakcje farmakodynamiczne

Przeciwwskazane kombinacje

Inhibitory MAO (nieselectywne, a także selektywne A (moklobemid) i B (selegilina)) – ryzyko zespołu serotonergowego (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Niepożądane kombinacje

Leki sympatykomimetyczne: amitryptylina może wzmacniać działanie kardiowaskularne adrenaliny, efedryny, izoprenaliny, noradrenaliny, fenylefryny i fenylopropanolaminy.

Blokery neuronów adrenergicznych: trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne mogą przeszkadzać w działaniu przeciwciśnieniowym guanetydyny, betanidyny, rezerpiny, klonidyny i metyldopy.

Zaleca się przeanalizowanie całego schematu leczenia przeciwcisnieniowego podczas terapii trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi.

Leki antycholinergiczne: trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne mogą wzmacniać działanie tych leków na narządy wzroku, OUN, jelita i pęcherz moczowy; należy unikać jednoczesnego stosowania ze względu na zwiększone ryzyko paralitycznego niedrożności jelit, hiperpirksji.

Leki powodujące wydłużenie odstępu QT w elektrokardiogramie, w tym leki przeciwarytmiczne (chinidyna), antyhistaminowe (astemizol i terfenadyna), niektóre leki przeciwpsychotyczne (w szczególności pimozyd i sertindol), cyzapryda, halofantryna i sotalol mogą zwiększać ryzyko wystąpienia arytmii komorowych w przypadku jednoczesnego przyjmowania z trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi.

Leki przeciwgrzybicze, takie jak flukenazol i terbinafina, powodują wzrost stężenia trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych we krwi i nasilenie toksyczności towarzyszącej. Zdarzały się przypadki utraty przytomności oraz wystąpienia chaotycznej polimorficznej tachykardii komorowej.

Depresanty OUN: amitryptylina może nasilać działanie alkoholu, barbituranów i innych środków depresyjnych OUN.

Interakcje farmakokinetyczne

Wpływ innych leków na farmakokinetykę trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych

Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, w tym amitryptylina, są metabolizowane przez izoenzym CYP2D6 cytochromu P450 w wątrobie. CYP2D6 charakteryzuje się polimorfizmem w populacji i jego aktywność może być hamowana przez wiele leków psychotropowych, jak również innych leków, takich jak neuroleptyki, inhibitory zwrotnego wychwytu serotoniny z wyjątkiem cytalopramu (który jest bardzo słabym inhibitorem izoenzymu), blokery β-adrenoreceptorów, a także leki przeciwarytmiczne.

Przykładami silnych inhibitorów CYP2D6 są bupropion, fluoksetyna, paroksetyna i chinidyna. Leki te mogą prowadzić do istotnego zmniejszenia metabolizmu i znacznego wzrostu stężenia trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych w osoczu. Należy monitorować stężenie trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych w osoczu w przypadku jednoczesnego stosowania z innym lekiem, który jest znanym silnym inhibitorem CYP2D6. Należy dostosować dawkę amitryptyliny. Zaleca się ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu amitryptyliny z duloksetyną, umiarkowanym inhibitorem CYP2D6.

W metabolizmie amitryptyliny uczestniczą również izoenzymy CYP2C19 i CYP3A.

Barbiturany, jak i inne stymulatory enzymów, takie jak ryfampicyna i karbamazepina, mogą nasilać metabolizm i tym samym prowadzić do obniżenia stężenia trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych we krwi i osłabienia działania przeciwdepresyjnego.

Cymetydyna i metylfenydat, a także leki blokujące kanały wapniowe, zwiększają stężenia trójpierścieniowych związków we krwi i towarzyszącą im toksyczność.

Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne i neuroleptyki wzajemnie hamują metabolizm – może to prowadzić do obniżenia progu napadowego i wystąpienia napadów. Może być konieczna korekta dawek tych leków.

Takie leki przeciwgrzybicze, jak flukenazol i terbinafina, zwiększały stężenia amitryptyliny i nortryptyliny w osoczu. W obecności etanolu wolne stężenia amitryptyliny i nortryptyliny we krwi były zwiększone.

Szczególne wskazania dotyczące stosowania.

Amitryptylinu nie należy stosować jednocześnie z inhibitorem MAO (monoaminooksydazy) (patrz sekcje „Przeciwwskazania” oraz „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

W przypadku stosowania wysokich dawek leku zwiększa się prawdopodobieństwo wystąpienia zaburzeń rytmu serca oraz ciężkiej hipotensji tętniczej. Takie stany mogą również pojawić się przy stosowaniu zwykłych dawek u chorych z już istniejącymi chorobami serca.

Amitryptylinę należy stosować z ostrożnością u chorych z zaburzeniami padaczkowymi, zatrzymaniem moczu, nadczynnością tarczycy, obecnością objawów paranoicznych, a także przy chorobach wątroby lub układu sercowo-naczyniowego.

Istnieje ryzyko wystąpienia depresji związanej ze zwiększonym ryzykiem samobójstwa, które może występować aż do osiągnięcia trwałej remisji i może pojawiać się spontanicznie w trakcie terapii. W trakcie leczenia lekami przeciwdepresyjnymi należy dokładnie obserwować stan pacjentów, szczególnie na początku terapii, pod kątem pogorszenia stanu klinicznego i/lub pojawienia się myśli i zachowań samobójczych.

Pacjenci skłonni do samobójstwa nie powinni mieć dostępu do dużej ilości leków.

Depresja wiąże się ze zwiększonym ryzykiem samobójstwa. Takie ryzyko może występować aż do osiągnięcia trwałej remisji i może pojawiać się spontanicznie w trakcie terapii. Ponieważ poprawa może nie wystąpić w ciągu pierwszych kilku tygodni leczenia lub dłużej, pacjenci powinni być pod ścisłą kontrolą do momentu, gdy taka poprawa się nie pojawi. Z ogólnego doświadczenia klinicznego wiadomo, że ryzyko samobójstwa może nasilać się na wczesnych etapach poprawy. Pacjenci z wywiadem incydentów samobójczych lub z istotnym stopniem myśli samobójczych przed rozpoczęciem leczenia są narażeni na większe ryzyko samobójstwa lub prób samobójczych i powinni być poddawani dokładnemu monitorowaniu w trakcie terapii. Metaanaliza placebo-kontrolowanych badań klinicznych leków przeciwdepresyjnych u dorosłych pacjentów z zaburzeniami psychicznymi wykazała zwiększone ryzyko zachowań samobójczych przy stosowaniu leków przeciwdepresyjnych w porównaniu z placebo u pacjentów w wieku do 25 lat. Ścisła obserwacja pacjentów, a zwłaszcza tych z wysokim ryzykiem, powinna towarzyszyć terapii farmakologicznej, szczególnie na początku leczenia i po zmianie dawki. Pacjentów (i opiekunów) należy poinformować o konieczności monitorowania pogorszenia stanu klinicznego, myśli i zachowań samobójczych oraz nietypowych zmian w zachowaniu i o potrzebie natychmiastowego skorzystania z pomocy medycznej, jeśli występują takie objawy.

Szczególna ostrożność jest wymagana w przypadku przepisywania amintryptyliny chorym z nadczynnością tarczycy lub tym, którzy przyjmują leki zawierające hormony tarczycy, ponieważ istnieje możliwość wystąpienia zaburzeń rytmu serca.

Pacjenci w podeszłym wieku są szczególnie narażeni na rozwój hipotensji ortostatycznej w trakcie leczenia amintryptyliną.

U chorych z zaburzeniami afektywnymi dwubiegunowymi możliwe jest przejście choroby w fazę maniakalną; w takim przypadku należy natychmiast przerwać terapię amintryptyliną.

W przypadku stosowania amintryptyliny w celu leczenia depresyjnego składnika schizofrenii możliwe jest nasilenie się objawów psychicznych. Amintryptylinę należy stosować w połączeniu z lekami przeciwpsychotycznymi.

U pacjentów z rzadkim stanem małej głębokości i wąskiego kąta komory oka możliwe jest wywołanie napadów ostrej jaskry w wyniku rozszerzenia źrenicy (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Stosowanie środków znieczulających w trakcie terapii trój- lub czteropierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi może zwiększać ryzyko zaburzeń rytmu serca i hipotensji tętniczej. Jeśli to możliwe, należy przerwać stosowanie amintryptyliny kilka dni przed zabiegiem chirurgicznym. W przypadku konieczności nagłego zabiegu operacyjnego należy poinformować anestezjologa o leczeniu amintryptyliną.

Podobnie jak inne środki psychotropowe, amintryptylina może zmieniać wrażliwość organizmu na insulinę i glukozę, co wymaga dostosowania terapii przeciwcukrzycowej u chorych na cukrzycę; ponadto samo chorobę depresyjną może towarzyszyć zaburzenia równowagi glukozy w organizmie pacjenta.

Zgłaszano przypadki hiperpirksji podczas stosowania trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych w połączeniu z lekami antycholinergicznymi lub neuroleptykami, szczególnie w upalną pogodę.

Nagłe przerwanie terapii po długotrwałym leczeniu może prowadzić do wystąpienia objawów odstawienia, takich jak ból głowy, niedomaganie, bezsenność i drażliwość. Objawy te nie są oznaką uzależnienia lekowego.

W trakcie leczenia nie należy spożywać alkoholu.

Ciężkie reakcje skórne

Podczas stosowania amintryptyliny zgłaszano ciężkie skórne działania niepożądane, w tym wywołane lekami eozynofilię z objawami ogólnoustrojowymi (zespoł DRESS), które mogą zagrażać życiu lub prowadzić do skutku śmiertelnego. Zazwyczaj reakcje te pojawiały się w ciągu 2–6 tygodni od rozpoczęcia leczenia.

Podczas przepisywania leku należy poinformować pacjentów o objawach i dokładnie monitorować reakcje skórne.

W przypadku pojawienia się objawów wskazujących na te reakcje, stosowanie leku należy natychmiast przerwać. W żadnym wypadku nie wolno ponownie stosować amintryptyliny u tego pacjenta. Należy rozważyć możliwość leczenia alternatywnego (jeśli istnieje potrzeba).

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią. Lek jest przeciwwskazany w okresie ciąży.

W trakcie leczenia należy przerwać karmienie piersią.

Sposobność wpływania na szybkość reakcji przy prowadzeniu samochodu lub innych maszyn.

Lek przeznaczony jest do stosowania w warunkach szpitalnych.

U pacjenta przyjmującego Amitryptylinu hydrochloride-ZN można spodziewać się zaburzeń ogólnej uwagi i zdolności koncentracji, co powoduje zakaz prowadzenia samochodu lub obsługi innych maszyn.

Sposób stosowania i dawki.

W przypadku ciężkich depresji leczenie można rozpocząć od podania parenteralnego leku – wewnątrzmięśniowo lub powoli dożylnie – dorosłym w dawce 25–40 mg 3–4 razy na dobę. Cykl leczenia obejmuje 3–12 podań. Następnie zaleca się stosowanie amitryptyliny hydrochloride-ZN doustnie w postaci tabletek.

Osobom starszym lek należy przepisywać w niższych dawkach.

Umiarkowane zaburzenia funkcji nerek: stosować z ostrożnością.

Umiarkowane zaburzenia funkcji wątroby: zaleca się ostrożne dobrać dawkę oraz, jeśli to możliwe, oznaczenie stężenia leku w osoczu krwi.

Dzieci. Amitryptylinu hydrochloride-ZN jest przeciwwskazany w leczeniu depresji u dzieci (do 18. roku życia) ze względu na niewystarczające dane dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności. Leczenie amitryptyliną wiąże się z ryzykiem wystąpienia niepożądanych działań układu sercowo-naczyniowego u wszystkich grup wiekowych.

Przedawkowanie.

Objawy: objawy mogą pojawić się powoli i niezauważalnie, ale czasem nagle i gwałtownie. W wczesnym okresie obserwuje się senność lub pobudzenie oraz halucynacje. Objawy antycholinergiczne obejmują midryzę, tachykardię, zatrzymanie moczu, suchość błon śluzowych oraz osłabienie perystaltyki jelit. Możliwe są drgawki, gorączka, nagłe wystąpienie depresji OUN. Obniżenie poziomu świadomości może postępować aż do śpiączki z niewydolnością oddechową.

Objawy kardiologiczne: zaburzenia rytmu serca (arytmie komorowe, trzepotanie-migotanie, migotanie komór). W EKG typowe są wydłużenie odcinka PR, poszerzenie zespołu QRS, wydłużenie odcinka QT, poszerzenie lub inwersja fali T, depresja odcinka ST, a także bloki serca różnego stopnia aż do zatrzymania serca. Poszerzenie zespołu QRS zazwyczaj wyraźnie koreluje z ciężkością toksyczności po ostrym przedawkowaniu. Może rozwijać się niewydolność serca, hipotensja tętnicza, szok kardiogenny. Rozwija się kwasica metaboliczna, hipokaliemia. Badania pozarejestrowe oraz literatura zawierają doniesienia o przypadkach ujawnienia zespołu Brugadasy oraz obrazu EKG typowego dla zespołu Brugadasy przy przedawkowaniu amitryptyliny.

Przedawkowanie u dzieci może mieć poważne konsekwencje. Dzieci są szczególnie narażone na rozwój śpiączki, kardiotoxyczności, niewydolności oddechowej, drgawek, hiponatremii, osłabienia, tachykardii zatokowej, senności, nudności, wymiotów oraz hiperglikemii.

Po przebudzeniu możliwe są ponownie: dezorientacja, pobudzenie lękowe, halucynacje oraz ataksja.

Leczenie: hospitalizacja (do oddziału intensywnej terapii). Leczenie ma charakter objawowy i wspierający. Wskazane jest sondowanie żołądka i przepłukanie żołądka, nawet w późnym okresie po doustnym przyjęciu, a także podanie węgla aktywowanego. Konieczny jest staranny monitoring stanu pacjenta, nawet jeśli przypadek wydaje się niepoważny. Należy ocenić stan świadomości, charakter tętna, wartość ciśnienia tętniczego oraz funkcję oddechową; w krótkich odstępach czasu należy wykonywać oznaczenia elektrolitów i gazów w krwi. Przechodniość dróg oddechowych należy zapewnić, w razie potrzeby, poprzez intubację. Ogólnie zaleca się leczenie z zastosowaniem wentylacji mechanicznej w celu zapobiegania możliwemu zatrzymaniu oddechowemu. Monitorowanie EKG powinno być prowadzone nieprzerwanie przez 3–5 dni. W przypadku poszerzenia zespołu QRS, niewydolności serca oraz arytmii komorowych może być skuteczna zmiana pH krwi w kierunku zasadowym (podanie roztworu bikarbonatu lub przeprowadzenie hipewentylacji) oraz szybkie podanie roztworu hipertonicznego chlorku sodu (100–200 mmol Na+).

W przypadku arytmii komorowych możliwe jest zastosowanie tradycyjnych leków przeciwaparytmicznych, takich jak 50–100 mg lidokainy (1–1,5 mg/kg) dożylnie, z późniejszą infuzją w tempie 1–3 mg/min.

W razie potrzeby stosować kardiowersję i defibrylację. Niedostateczność krążenia korygować za pomocą środków zastępczych osocza, a w ciężkich przypadkach – poprzez infuzję dobaminy (początkowo w tempie 2–3 μg/kg/min), zwiększając dawkę w zależności od efektu. Pobudzenie i drgawki można zahamować poprzez podanie diazepamu.

Wrażliwość na przedawkowanie jest w dużym stopniu indywidualna.

U dorosłych dawki powyżej 500 mg mogą powodować zatrucia średniego i ciężkiego stopnia, natomiast dawki nieco poniżej 1000 mg były śmiertelne.

Niepożądane reakcje.

W poniższej liście niepożądanych reakcji dla klas układów narządów zastosowano terminy MedDRA [Medyczny Słownik do Celów Regulacyjnych].

Częstotliwość występowania niepożądanych reakcji określa się według następujących kategorii: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100, <1/10); rzadko (≥1/1000, <1/100); rzadko (≥1/10000, <1/1000); bardzo rzadko (<1/10000), częstotliwość nieznana (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).

* - O wystąpieniu myśli lub zachowań samobójczych donoszono podczas leczenia lub bezpośrednio po jego zakończeniu lekiem amitryptyliny (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”).

Badania epidemiologiczne, przede wszystkim przeprowadzone u pacjentów w wieku powyżej 50 lat, wykazały zwiększone ryzyko złamania kości u pacjentów stosujących inhibitory zwrotnego wychwytu serotoniny (SSRI) oraz leki przeciwdepresyjne trójpierścieniowe (TCA). Mechanizm rozwoju tego ryzyka jest nieznany.

Okres ważności. 5 lat.

Warunki przechowywania. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Niezgodność. Nie mieszać z innymi lekami.

Opakowanie. Po 2 ml w ampułce. Po 5 ampułek w blisterze. Po 2 blistry w pudełku.

Po 2 ml w ampułce. Po 10 ampułek w blisterze. Po 1 blisterze w pudełku.

Po 2 ml w ampułce. Po 10 ampułek w pudełku.

Kategoria dystrybucji. Na receptę.

Producent. Spółka z ograniczoną odpowiedzialnością „Charkowskie Przedsiębiorstwo Farmaceutyczne „Zdrowie Ludu”.

SPÓŁKA Z OGRANICZONĄ ODPOWIEDZIALNOŚCIĄ „KORPORACJA „ZDROWIE”.

Adres siedziby producenta oraz miejsce wykonywania działalności.

Ukraina, 61002, obwód charkowski, miasto Charków, ulica Kułykowska 41.

(Spółka z ograniczoną odpowiedzialnością „Charkowskie Przedsiębiorstwo Farmaceutyczne „Zdrowie Ludu”)

Ukraina, 61013, obwód charkowski, miasto Charków, ulica Szewczenki 22.

(SPÓŁKA Z OGRANICZONĄ ODPOWIEDZIALNOŚCIĄ „KORPORACJA „ZDROWIE”)