Amitriptilina hidrocloruro-ZN

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO AMITRIPTILINA HIDROCLORURO-ZN (AMITRIPTYLINE HYDROCHLORIDE-ZN)

Composición:

Principio activo: amitriptilina;

1 ml de solución contiene 10 mg de clorhidrato de amitriptilina, equivalente a amitriptilina;

Excipientes: glucosa, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físicas y químicas principales: líquido transparente e incoloro.

Grupo farmacoterapéutico. Antidepresivos. Inhibidores no selectivos de la recaptación neuronal de monoaminas. Código ATC N06A A09.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia. La amitriptilina es un antidepresivo tricíclico, inhibidor no selectivo de la recaptación neuronal de monoaminas. Ejerce un marcado efecto timolepéptico y pertenece al grupo de los antidepresivos tricíclicos. El efecto timolepéptico va acompañado de un marcado efecto sedante. Asimismo, produce efectos anti-serotoninérgicos, anti-histamínico y anticolinérgico.

Farmacocinética. Se une a las proteínas plasmáticas en más del 90 %. Se metaboliza en el hígado, formando metabolitos farmacológicamente activos: nortriptilina y dinoratriptilina. El período de semivida es de aproximadamente 17-30 horas, a veces más. Se elimina principalmente en forma de metabolitos por la orina.

Características clínicas.

Indicaciones. Depresiones endógenas, incluyendo episodio depresivo, trastorno depresivo recurrente; trastorno afectivo bipolar, episodio depresivo actual.

Contraindicaciones. Hipersensibilidad al amitriptilino o a cualquiera de los excipientes del medicamento. Glaucoma, hiperplasia prostática, atonía de la vejiga urinaria.

Infarto de miocardio reciente. Cualquier tipo de bloqueo o alteración del ritmo cardíaco, así como insuficiencia de las arterias coronarias.

La administración concomitante de amitriptilino e IMAO está contraindicada debido al riesgo de desarrollo del síndrome serotoninérgico (conjunto de síntomas que puede incluir agitación ansiosa, confusión mental, temblor, mioclonías e hipertermia).

El tratamiento con amitriptilino puede iniciarse 14 días después de la interrupción del tratamiento con IMAO irreversibles no selectivos, y no menos de 1 día después de la interrupción del uso de moclóbedimina y selegilina, que son IMAO de acción reversible.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Interacciones farmacodinámicas

Combinaciones contraindicadas

Inhibidores de la MAO (no selectivos, así como selectivos A (moclóbedimina) y B (selegilina)) — riesgo de síndrome serotoninérgico (véase la sección «Contraindicaciones»).

Combinaciones no recomendadas

Simpaticomiméticos: el amitriptilino puede potenciar los efectos cardiovasculares de la adrenalina, efedrina, isoproterenol, noradrenalina, fenilefrina y fenilpropanolamina.

Bloqueadores neuronales adrenérgicos: los antidepresivos tricíclicos pueden interferir con los efectos antihipertensivos de la guanetidina, betanidina, reserpina, clonidina y metildopa.

Se recomienda revisar todo el esquema de tratamiento antihipertensivo durante la terapia con antidepresivos tricíclicos.

Medicamentos anticolinérgicos: los antidepresivos tricíclicos pueden potenciar los efectos de estos medicamentos sobre los órganos de la visión, el SNC, el intestino y la vejiga urinaria; debe evitarse su uso concomitante debido al mayor riesgo de obstrucción intestinal paralítica e hiperpirexia.

Medicamentos que provocan prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma, incluyendo antiarrítmicos (quinidina), antihistamínicos (astemizol y terfenadina), algunos antipsicóticos (especialmente pimozida y sertindol), cisaprida, halofantrina y sotalol, pueden aumentar la probabilidad de arritmias ventriculares cuando se toman junto con antidepresivos tricíclicos.

Antifúngicos, como el fluconazol y la terbinafina, provocan un aumento de la concentración sérica de los antidepresivos tricíclicos y de la intensidad de su toxicidad asociada. Se han descrito casos de pérdida de conciencia y aparición de taquicardia ventricular polimorfa caótica.

Depresores del SNC: el amitriptilino puede potenciar los efectos del alcohol, los barbitúricos y otros medicamentos depresores del SNC.

Interacciones farmacocinéticas

Efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética de los antidepresivos tricíclicos

Los antidepresivos tricíclicos, incluyendo el amitriptilino, son metabolizados por el isoenzima CYP2D6 del citocromo P450 hepático. El CYP2D6 presenta polimorfismo en la población y su actividad puede ser inhibida por muchos fármacos psicotrópicos y otros medicamentos, como neurolépticos, inhibidores de la recaptación de serotonina (excepto el citalopram, que es un inhibidor muy débil de este isoenzima), bloqueadores β-adrenérgicos y antiarrítmicos.

Ejemplos de inhibidores potentes del CYP2D6 son la bupropión, fluoxetina, paroxetina y quinidina. Estos fármacos pueden provocar una reducción significativa del metabolismo y un aumento considerable de la concentración plasmática de los antidepresivos tricíclicos. Debe controlarse el nivel plasmático de los antidepresivos tricíclicos cuando se administren conjuntamente con otro medicamento que se sepa que es un inhibidor potente del CYP2D6. Debe ajustarse la dosis de amitriptilino. Se recomienda tener precaución al utilizar amitriptilino concomitantemente con duloxetina, un inhibidor moderado del CYP2D6.

En el metabolismo del amitriptilino también participan los isoenzimas CYP2C19 y CYP3A.

Los barbitúricos, al igual que otros inductores enzimáticos, como la rifampicina y la carbamazepina, pueden acelerar el metabolismo y, por tanto, provocar una disminución de los niveles plasmáticos de los antidepresivos tricíclicos y una reducción del efecto antidepresivo.

La cimetidina y el metilfenidato, así como los fármacos bloqueadores de canales de calcio, aumentan los niveles de compuestos tricíclicos en plasma y su toxicidad correspondiente.

Los antidepresivos tricíclicos y los neurolépticos se inhiben mutuamente en su metabolismo; esto puede provocar una disminución del umbral convulsivo y la aparición de convulsiones. Puede ser necesaria la corrección de la dosis de estos medicamentos.

Antifúngicos como el fluconazol y la terbinafina aumentan los niveles séricos de amitriptilino y nortriptilino. En presencia de etanol, las concentraciones plasmáticas libres de amitriptilino y de nortriptilino aumentan.

Características de aplicación.

La amitriptilina está contraindicada para su administración concomitante con inhibidores de la MAO (monoaminooxidasa) (ver secciones «Contraindicaciones» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Al utilizar dosis elevadas del medicamento, aumenta la probabilidad de desarrollar arritmias cardíacas e hipotensión arterial grave. El desarrollo de tales estados también es posible con dosis habituales en pacientes que ya padecen enfermedades cardíacas.

La amitriptilina debe administrarse con precaución en pacientes con trastornos convulsivos, retención urinaria, hipertiroidismo, síntomas paranoides, así como enfermedades hepáticas o cardiovasculares.

El riesgo de depresión asociado con un mayor riesgo de suicidio puede persistir hasta alcanzar una remisión estable y puede surgir espontáneamente durante el curso del tratamiento. Durante el tratamiento con antidepresivos, se debe observar cuidadosamente el estado de los pacientes, especialmente al inicio de la terapia, en busca de empeoramiento clínico y/o aparición de pensamientos y conductas suicidas.

Los pacientes con tendencia al suicidio no deben tener acceso a grandes cantidades de medicamentos.

La depresión se asocia con un riesgo aumentado de suicidio. Este riesgo puede persistir hasta alcanzar una remisión estable y puede surgir espontáneamente durante el tratamiento. Dado que la mejoría puede no producirse durante las primeras semanas de tratamiento o incluso más tiempo, los pacientes deben mantenerse bajo estrecha vigilancia hasta que se produzca dicha mejoría. La experiencia clínica general indica que el riesgo de suicidio puede aumentar en las primeras fases de recuperación. Los pacientes con antecedentes de intentos de suicidio o con un grado significativo de pensamientos suicidas antes del inicio del tratamiento tienen mayor riesgo de suicidio o intentos de suicidio y deben recibir un monitoreo cuidadoso durante el tratamiento. Un metaanálisis de ensayos clínicos controlados con placebo de antidepresivos en adultos con trastornos psiquiátricos mostró un mayor riesgo de conducta suicida con el uso de antidepresivos en comparación con placebo en pacientes menores de 25 años. Una observación cuidadosa de los pacientes, especialmente de aquellos con alto riesgo, debe acompañar el tratamiento farmacológico, particularmente al inicio del tratamiento y tras cambios en la dosis. Los pacientes (y sus cuidadores) deben ser advertidos sobre la necesidad de monitorear cualquier empeoramiento clínico, pensamientos o conductas suicidas y cambios inusuales en el comportamiento, y deben buscar ayuda médica si estos síntomas están presentes.

Se requiere especial atención al prescribir amitriptilina a pacientes con hipertiroidismo o a aquellos que toman hormonas tiroideas, ya que es posible el desarrollo de arritmias cardíacas.

Los pacientes de edad avanzada son particularmente susceptibles al desarrollo de hipotensión postural durante el tratamiento con amitriptilina.

En pacientes con trastornos depresivo-maníacos, es posible que la enfermedad pase a la fase maníaca; en tal caso, el tratamiento con amitriptilina debe suspenderse inmediatamente.

Al utilizar amitriptilina para tratar el componente depresivo de la esquizofrenia, es posible un empeoramiento de los síntomas psicóticos. La amitriptilina debe administrarse en combinación con neurolépticos.

En pacientes con el raro estado de ojo de ángulo estrecho y poca profundidad de la cámara anterior, puede desencadenarse un ataque agudo de glaucoma debido a la dilatación de la pupila (ver sección «Contraindicaciones»).

La administración de anestésicos durante el tratamiento con antidepresivos tricíclicos o tetracíclicos puede aumentar el riesgo de arritmias e hipotensión arterial. Si es posible, debe suspenderse el uso de amitriptilina varios días antes de una intervención quirúrgica. En caso de una intervención de urgencia, es obligatorio informar al anestesista sobre el tratamiento con amitriptilina.

Como otros medicamentos psicotrópicos, la amitriptilina puede alterar la sensibilidad al insulina y a la glucosa, lo que requiere ajustar la terapia antidiabética en pacientes con diabetes mellitus; además, la enfermedad depresiva en sí misma puede manifestarse con alteraciones en el equilibrio de glucosa en el organismo del paciente.

Se han notificado casos de hipertemia durante el uso de antidepresivos tricíclicos cuando se administran simultáneamente con medicamentos anticolinérgicos o neurolépticos, especialmente en climas cálidos.

La suspensión repentina del tratamiento tras un uso prolongado puede provocar síntomas de abstinencia como cefalea, malestar general, insomnio e irritabilidad. Tales síntomas no son indicativos de dependencia medicamentosa.

Durante el tratamiento, no se debe consumir alcohol.

Reacciones cutáneas graves

Durante la administración de amitriptilina se han notificado reacciones adversas cutáneas graves, incluyendo la reacción inducida por fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), que pueden poner en peligro la vida o provocar un desenlace fatal. Por lo general, estas reacciones ocurren entre las 2 y 6 semanas de tratamiento.

Al prescribir este medicamento, se debe informar a los pacientes sobre los signos y síntomas y se debe observar cuidadosamente cualquier reacción cutánea.

Si aparecen signos o síntomas que sugieran estas reacciones, el uso del medicamento debe suspenderse inmediatamente. En ningún caso se debe reanudar el tratamiento con amitriptilina en este paciente. Se debe considerar la posibilidad de un tratamiento alternativo (si es necesario).

Uso durante el embarazo o la lactancia. El medicamento está contraindicado durante el embarazo.

Durante el tratamiento, debe suspenderse la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El medicamento está indicado para su uso en condiciones de hospitalización.

En pacientes que reciben clorhidrato de amitriptilina-ZN, puede esperarse una alteración de la atención general y la capacidad de concentración, lo que implica la prohibición de conducir automóviles o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

En depresiones graves, el tratamiento puede iniciarse con la administración parenteral del medicamento – por vía intramuscular o intravenosa lenta – en adultos, en dosis de 25-40 mg de 3 a 4 veces al día. El curso del tratamiento comprende de 3 a 12 administraciones. Tras ello, es recomendable continuar con clorhidrato de amitriptilina por vía oral en forma de comprimidos.

En personas de edad avanzada, el medicamento debe administrarse en dosis más bajas.

Disminución moderada de la función renal: administrar con precaución.

Disminución moderada de la función hepática: se recomienda un ajuste cuidadoso de la dosis y, si es posible, la determinación de la concentración del fármaco en suero sanguíneo.

Niños. El clorhidrato de amitriptilina está contraindicado para el tratamiento de la depresión en niños (menores de 18 años) debido a la insuficiencia de datos sobre seguridad y eficacia. El tratamiento con amitriptilina se asocia con riesgo de reacciones adversas cardiovasculares en todos los grupos de edad.

Sobredosis.

Síntomas: la sintomatología puede aparecer lentamente y de forma encubierta, aunque a veces de forma repentina y aguda. Inicialmente se observa somnolencia o bien excitación y alucinaciones. Los síntomas anticolinérgicos incluyen midriasis, taquicardia, retención urinaria, sequedad de las mucosas y disminución de la motilidad intestinal. Pueden presentarse convulsiones, fiebre y un rápido desarrollo de depresión del SNC. La disminución del nivel de conciencia progresa hacia coma con depresión de la función respiratoria.

Síntomas cardíacos: arritmias (taquiarritmias ventriculares, aleteo-flutter, fibrilación ventricular). En el ECG típicamente se observa alargamiento del intervalo PR, ensanchamiento del complejo QRS, prolongación del intervalo QT, inversión o ensanchamiento de la onda T, depresión del segmento ST, así como bloqueos cardíacos de diversos grados, hasta la parada cardíaca. El ensanchamiento del complejo QRS generalmente se correlaciona claramente con la gravedad de la toxicidad tras una sobredosis aguda. Se desarrolla insuficiencia cardíaca, hipotensión arterial, shock cardiogénico. Aumenta el riesgo de acidosis metabólica e hipokalemia. Los estudios poscomercialización y la literatura científica incluyen datos sobre casos de desenmascaramiento del síndrome de Brugada y patrones de ECG tipo Brugada tras sobredosis de amitriptilina.

La sobredosis en niños puede tener consecuencias graves. Los niños son especialmente susceptibles al desarrollo de coma, cardiotoxicidad, depresión respiratoria, convulsiones, hiponatremia, letargo, taquicardia sinusal, somnolencia, náuseas, vómitos e hiperglucemia.

Tras la recuperación del coma, pueden reaparecer confusión mental, excitación ansiosa, alucinaciones y ataxia.

Tratamiento: hospitalización (en una unidad de cuidados intensivos). El tratamiento es de tipo sintomático y de soporte. Está indicado el vaciamiento gástrico mediante sonda y lavado gástrico, incluso en fases tardías tras la ingestión oral, así como la administración de carbón activado. Es imprescindible un monitoreo cuidadoso del paciente incluso en casos que parezcan leves. Debe evaluarse el estado de conciencia, el pulso, la presión arterial y la función respiratoria; se deben realizar determinaciones periódicas de electrolitos y gases sanguíneos. Se debe asegurar la permeabilidad de las vías respiratorias, si es necesario mediante intubación. En general, se recomienda el tratamiento con ventilación mecánica forzada para prevenir una posible parada respiratoria. Se debe realizar monitoreo continuo del ECG durante 3-5 días. En caso de ensanchamiento del intervalo QRS, insuficiencia cardíaca y arritmias ventriculares, puede ser eficaz modificar el pH sanguíneo hacia valores alcalinos (administración de solución de bicarbonato o hiperventilación), con la administración rápida de solución hipertónica de cloruro de sodio (100-200 mmol de Na+).

En las arritmias ventriculares puede emplearse tratamiento antiarrítmico convencional, como por ejemplo 50-100 mg de lidocaína (1-1,5 mg/kg) por vía intravenosa, seguido de infusión continua a una velocidad de 1-3 mg/min.

Si es necesario, se debe aplicar cardioversión y desfibrilación. La insuficiencia circulatoria debe corregirse con expansores del plasma; en casos graves, mediante infusión de dopbutamina (inicialmente a una velocidad de 2-3 mcg/kg por minuto), aumentando la dosis según la respuesta. La excitación y las convulsiones pueden controlarse mediante la administración de diazepam.

La sensibilidad a la sobredosis es en gran medida individual.

En adultos, dosis superiores a 500 mg pueden provocar intoxicación de grado moderado a grave, y dosis ligeramente inferiores a 1000 mg han sido letales.

Reacciones adversas.

En la lista de reacciones adversas que se indica a continuación, para las clases de sistemas orgánicos se han utilizado los términos del MedDRA [Diccionario Médico para la Actividad Regulatoria].

La frecuencia de las reacciones adversas se define según las siguientes categorías: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100, <1/10); poco frecuentes (≥1/1000, <1/100); raros (≥1/10000, <1/1000); muy raros (<1/10000); frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

* - Se han notificado casos de pensamientos o conductas suicidas durante el tratamiento o inmediatamente después de la interrupción del tratamiento con amitriptilina (ver sección «Instrucciones de uso»).

Estudios epidemiológicos, realizados principalmente en pacientes de 50 años o más, han mostrado un mayor riesgo de fracturas óseas en pacientes que reciben ISRS y ATC. El mecanismo de este riesgo no se conoce.

Período de validez. 5 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidad. No mezclar con otros medicamentos.

Envase. 2 ml en ampolla. 5 ampollas en blíster. 2 blísteres en caja.

2 ml en ampolla. 10 ampollas en blíster. 1 blíster en caja.

2 ml en ampolla. 10 ampollas en caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Sociedad con responsabilidad limitada «Empresa farmacéutica jarkovita «Zdorovye naroda»».

SOCIEDAD CON RESPONSABILIDAD LIMITADA «CORPORACIÓN «ZDOROVYE».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

Ucrania, 61002, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Kuíkovskaia, número 41.

*(Sociedad con responsabilidad limitada «Empresa farmacéutica jarkovita «Zdorovye naroda»»)

Ucrania, 61013, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Shevchenko, número 22.

(SOCIEDAD CON RESPONSABILIDAD LIMITADA «CORPORACIÓN «ZDOROVYE»)