Амитриптилина гидрохлорид-оз

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства АМИТРИПТИЛИНА ГИДРОХЛОРИД–ОЗ

Состав:

действующее вещество: amitriptyline;

1 мл раствора содержит амитриптилина гидрохлорида в пересчете на амитриптилин 10 мг;

вспомогательные вещества: глюкоза, моногидрат; вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: бесцветная, прозрачная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Антидепрессанты. Неселективные ингибиторы обратного нейронального захвата моноаминов. Код АТХ N06A А09.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Амитриптилин — трёцикліческий антидепрессант, неселективный ингибитор обратного нейронального захвата моноаминов. Оказывает выраженное тимолептическое действие, относится к группе сильных антидепрессантов. Тимолептический эффект сочетается с выраженным седативным действием. Также оказывает антисеротониновое, антигистаминное и антихолинергическое действия.

Фармакокинетика. Связывается с белками плазмы крови более чем на 90 %. Метаболизируется в печени с образованием фармакологически активных метаболитов — нортриптилина и динитротриптилина. Период полувыведения составляет приблизительно 17–30 часов, иногда больше. Выводится преимущественно в виде метаболитов с мочой.

Клинические характеристики.

Показания. Эндогенные депрессии, включая депрессивный эпизод, рекуррентное депрессивное расстройство; биполярное аффективное расстройство, текущий депрессивный эпизод.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к амитриптилину или к любому из компонентов препарата. Глаукома, гиперплазия предстательной железы, атония мочевого пузыря.

Недавно перенесённый инфаркт миокарда. Любые виды блокад или нарушения ритма сердца, а также недостаточность коронарных артерий.

Одновременное применение амитриптилина и ингибиторов моноаминоксидазы (ИМАО) может привести к развитию серотонинового синдрома (комплекс симптомов, которые могут включать тревожное возбуждение, спутанность сознания, тремор, миоклонус и гипертермию).

Лечение с применением амитриптилина можно начинать через 14 суток после прекращения приёма необратимых неселективных ИМАО, а также не ранее чем через 1 сутки после прекращения применения препаратов с обратимым действием — моклобемида и селегилина.

Лечение с применением ИМАО можно начинать через 14 суток после прекращения приёма амитриптилина.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Фармакодинамические взаимодействия

Противопоказанные комбинации

Ингибиторы МАО [(неселективные, а также селективные А (моклобемид) и В (селегилин)] — риск серотонинового синдрома (см. раздел «Противопоказания»).

Нежелательные комбинации

Симпатомиметики: амитриптилин способен потенцировать кардиоваскулярные эффекты адреналина, эфедрина, изопреналина, норадреналина, фенилэфрина и фенилпропаноламина.

Блокаторы адренергических нейронов: трициклические антидепрессанты могут препятствовать антигипертензивным эффектам гуанетидина, бетанидина, резерпина, клонидина и метилдопы.

Рекомендуется пересмотреть всю схему антигипертензивной терапии во время лечения с применением трициклических антидепрессантов.

Антихолинергические средства: трициклические антидепрессанты способны потенцировать эффекты таких лекарственных средств на органы зрения, центральную нервную систему (ЦНС), кишечник и мочевой пузырь; следует избегать их одновременного применения из-за повышенного риска паралитической кишечной непроходимости, гиперпирексии.

Лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала QT на электрокардиограмме, включая антиаритмические препараты (хинидин), антигистаминные средства (астемизол и терфенадин), некоторые антипсихотические препараты (в частности, пимозид и сертиндол), цизаприд, галофантрин и соталол, могут увеличивать вероятность желудочковых аритмий при одновременном приёме с трициклическими антидепрессантами.

Протигрибковые средства, такие как флуконазол и тербинафин, вызывают повышение концентрации трициклических антидепрессантов в сыворотке крови и выраженности сопутствующей токсичности. Возможны случаи потери сознания и развития хаотической полиморфной желудочковой тахикардии.

Депрессанты ЦНС: амитриптилин способен усиливать эффекты алкоголя, барбитуратов и других средств угнетения ЦНС.

Фармакокинетические взаимодействия

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику трициклических антидепрессантов

Трициклические антидепрессанты, включая амитриптилин, метаболизируются изоферментом CYP2D6 цитохрома Р450 печени. Активность CYP2D6 характеризуется полиморфизмом в популяции и может подавляться многими психотропными, а также другими лекарственными средствами, например, нейролептиками, ингибиторами обратного захвата серотонина, за исключением циталопрама (который является очень слабым ингибитором изофермента), блокаторами β-адренорецепторов, а также антиаритмическими средствами.

Примерами сильных ингибиторов CYP2D6 являются бупропион, флуоксетин, пароксетин и хинидин. Эти препараты могут привести к существенному снижению метаболизма и значительному повышению концентрации трициклических антидепрессантов в плазме. При одновременном применении трициклических антидепрессантов с другими препаратами, известными как сильные ингибиторы CYP2D6, следует контролировать уровень концентрации трициклических антидепрессантов в плазме. Необходимо скорректировать дозу амитриптилина. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении амитриптилина с дулоксетином — умеренным ингибитором CYP2D6.

В метаболизме амитриптилина также участвуют изоферменты CYP2C19 и CYP3A.

Барбитураты, как и другие индукторы ферментов, например рифампицин и карбамазепин, могут усиливать метаболизм и, таким образом, вызывать снижение содержания трициклических антидепрессантов в плазме крови и уменьшение антидепрессивного эффекта.

Циметидин и метилфенидат, а также препараты-блокаторы кальциевых каналов повышают уровни трициклических соединений в плазме крови и соответствующую токсичность.

Трициклические антидепрессанты и нейролептики взаимно угнетают метаболизм друг друга; это может привести к снижению судорожного порога и возникновению судорог. Может потребоваться коррекция доз указанных лекарственных средств.

Такие противогрибковые средства, как флуконазол и тербинафин, повышали сывороточные уровни амитриптилина и нортриптилина. В присутствии этанола свободные плазменные концентрации амитриптилина и концентрации нортриптилина повышались.

Особенности применения.

Амитриптилин противопоказано назначать одновременно с ИМАО (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное назначение амитриптилина и ингибиторов МАО может привести к развитию серотонинового синдрома (комбинация симптомов, которая может включать тревожное возбуждение, спутанность сознания, тремор, миоклонус и гипертермию).

При применении высоких доз препарата возрастает вероятность развития нарушений ритма сердца и тяжелой артериальной гипотензии. Развитие таких состояний возможно также при применении обычных доз у пациентов с уже существующими заболеваниями сердца.

Амитриптилин следует назначать с осторожностью пациентам с судорожными расстройствами, задержкой мочеиспускания, гипертиреозом, при наличии параноидных симптомов, а также при заболеваниях печени или сердечно-сосудистой системы.

Риск депрессии, связанной с повышенным риском суицида, может сохраняться до достижения стойкой ремиссии и возникать спонтанно в течение курса терапии. При лечении антидепрессантами необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов, особенно в начале терапии, на предмет клинического ухудшения и/или появления суицидальных мыслей и поведения.

Депрессия связана с повышенным риском суицида. Такой риск может существовать до достижения стойкой ремиссии и возникать спонтанно в течение курса терапии. Поскольку улучшение может не наступить в течение первых нескольких недель лечения или дольше, пациенты должны находиться под тщательным контролем до наступления такого улучшения. Согласно общему клиническому опыту, риск самоповреждения может усиливаться на ранних этапах выздоровления. Пациенты с суицидальными эпизодами в анамнезе или с выраженной степенью суицидальных мыслей до начала лечения, как известно, более склонны к суициду или попыткам суицида и требуют тщательного наблюдения во время лечения. Метаанализ плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышенный риск суицидального поведения при применении антидепрессантов по сравнению с плацебо у пациентов в возрасте до 25 лет. Пациенты, особенно те, у которых высокий риск суицидального поведения, требуют тщательного наблюдения, особенно в начале терапии и после изменения дозы. Пациентов (и лиц, осуществляющих уход) следует предупредить о необходимости мониторинга любых клинических ухудшений, суицидального поведения, мыслей и необычных изменений в поведении, а также о необходимости обращения за медицинской помощью, если эти симптомы присутствуют.

Пациентам с склонностью к суициду следует ограничить доступ к лекарственным средствам.

Особое внимание необходимо при назначении амитриптилина пациентам с гипертиреозом или тем, кто принимает препараты тиреоидных гормонов, поскольку возможна аритмия сердца.

Пациенты пожилого возраста особенно склонны к развитию постуральной гипотензии во время лечения амитриптилином.

У пациентов с биполярными расстройствами возможно развитие перехода заболевания в маниакальную фазу; с момента начала маниакальной фазы терапию амитриптилином необходимо прекратить.

При применении амитриптилина по поводу депрессивного компонента шизофрении возможно усиление психотических симптомов. Амитриптилин следует назначать в комбинации с нейролептиками.

У пациентов с редким состоянием малой глубины и узкого угла передней камеры глаза возможно провоцирование приступов острой глаукомы вследствие мидриаза (см. раздел «Противопоказания»).

Применение анестетиков на фоне терапии три-/тетрациклическими антидепрессантами может увеличивать риск аритмий и артериальной гипотензии. Если возможно, необходимо прекратить применение амитриптилина за несколько дней до хирургического вмешательства. В случае необходимости экстренного оперативного вмешательства обязательно следует информировать анестезиолога о лечении амитриптилином.

Как и другие психотропные средства, амитриптилин способен изменять чувствительность организма к инсулину и глюкозе, что требует коррекции антидиабетической терапии у пациентов с сахарным диабетом; кроме того, депрессивное заболевание само по себе может проявляться изменениями глюкозного баланса в организме пациента.

Сообщалось о случаях гиперпирексии при применении трициклических антидепрессантов при одновременном назначении антихолинергических или нейролептических лекарственных средств, особенно в жаркую погоду.

Внезапное прекращение терапии после длительного лечения может вызвать симптомы отмены в виде головной боли, недомогания, бессонницы и раздражительности. Такие симптомы не являются признаками лекарственной зависимости.

Во время лечения не следует употреблять алкоголь.

Тяжелые кожные реакции

При применении амитриптилина сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях, в частности о лекарственно-индуцированной эозинофилии с системными симптомами (синдром DRESS), которые могут угрожать жизни или привести к летальному исходу. Чаще всего эти реакции возникали в течение 2–6 недель.

При назначении препарата пациентов следует информировать о признаках и симптомах и тщательно наблюдать за кожными реакциями.

При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, применение препарата следует немедленно прекратить. Ни в коем случае нельзя возобновлять лечение амитриптилином у этого пациента. Следует рассмотреть возможность альтернативного лечения (если есть необходимость).

Применение в период беременности или кормления грудью. В период беременности препарат противопоказан. Во время лечения следует прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Препарат предназначен для применения в условиях стационара.

У пациента, получающего препарат, можно ожидать нарушения общей внимательности и способности к концентрации, что обуславливает запрет на управление автомобилем и работу с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

При тяжелых депрессиях лечение можно начинать с парентерального введения препарата — внутримышечно или медленно внутривенно — взрослым в дозе 25–40 мг 3–4 раза в сутки. Курс лечения — 3–12 введений. После этого целесообразно назначать амитриптилина гидрохлорид внутрь в форме таблеток для дальнейшего лечения.

Пожилым пациентам препарат следует назначать в меньших дозах.

Умеренное снижение функции почек: применять с осторожностью.

Умеренное снижение функции печени: рекомендуется осторожный подбор дозы и, по возможности, определение концентрации препарата в сыворотке крови.

Дети. Амитриптилина гидрохлорид противопоказан для лечения депрессии у детей из-за недостаточного количества данных о безопасности и эффективности. Лечение амитриптилином связано с риском кардиоваскулярных побочных реакций у всех возрастных групп.

Передозировка. Симптомы: симптоматика может развиваться постепенно и маскироваться, однако иногда — резко и внезапно. В начальный период наблюдаются сонливость или возбуждение и галлюцинации. Антихолинергические симптомы проявляются мидриазом, тахикардией, задержкой мочи, сухостью слизистых оболочек и угнетением моторики кишечника. Возможны судороги, лихорадка, быстрое развитие угнетения ЦНС. Снижение сознания прогрессирует до комы с угнетением дыхательной функции.

Кардиальные симптомы: аритмии (желудочковые тахиаритмии, трепетание-мерцание, фибрилляция желудочков). На ЭКГ типично выявляется удлинение интервала PR, расширение комплекса QRS, удлинение QT, расширение или инверсия зубца Т, депрессия сегмента ST, а также блокады сердца различной степени тяжести вплоть до остановки сердца. Расширение комплекса QRS обычно четко коррелирует со степенью токсичности после острого превышения дозы. Развивается сердечная недостаточность, артериальная гипотензия, кардиогенный шок. Нарастает метаболический ацидоз, гипокалиемия. Данные постмаркетинговых исследований и литературы содержат сведения о случаях маскированного синдрома Бругада и модели ЭКГ Бругада при передозировке амитриптилина.

Передозировка у детей может иметь серьезные последствия. Дети особенно склонны к развитию комы, кардиотоксичности, угнетения дыхания, судорог, гипонатриемии, вялости, синусовой тахикардии, сонливости, тошноты, рвоты и гипергликемии.

После пробуждения возможно повторное возникновение спутанности сознания, тревожного возбуждения, галлюцинаций и атаксии.

Лечение: госпитализация (в отделение интенсивной терапии). Лечение носит симптоматический и поддерживающий характер. Показаны зондовый опорожнение желудка и промывание, даже в поздние сроки после перорального приема, а также применение активированного угля. Обязательно тщательное наблюдение за состоянием пациента даже при явно нетяжелом случае. Необходимо оценить состояние сознания, характер пульса, уровень артериального давления и функцию дыхания; через короткие промежутки времени определить содержание электролитов и газов крови. При необходимости проходимость дыхательных путей обеспечивается путем интубации. В целом рекомендуется проведение лечения с применением искусственной вентиляции легких для профилактики возможной остановки дыхания. Непрерывный мониторинг ЭКГ следует проводить в течение 3–5 суток. При расширении интервала QRS, сердечной недостаточности и желудочковых аритмиях может быть эффективным изменение pH крови в щелочную сторону (назначение раствора бикарбоната или проведение гипервентиляции) с быстрым введением гипертонического раствора натрия хлорида (100–200 ммоль Na+).

При желудочковых аритмиях возможно применение традиционных антиаритмических средств, например 50–100 мг лидокаина (1–1,5 мг/кг) внутривенно с последующей инфузией со скоростью 1–3 мг/мин.

При необходимости применяют кардиоверсию и дефибрилляцию. Циркуляторную недостаточность корректируют с помощью плазмозаменителей, а в тяжелых случаях — путем инфузии добутамина (сначала со скоростью 2–3 мкг/кг в минуту) с увеличением дозы в зависимости от эффекта. Возбуждение и судороги можно купировать назначением диазепама.

Чувствительность к передозировке в значительной степени индивидуальна.

У взрослых дозы свыше 500 мг могут вызвать интоксикацию средней и тяжелой степени, дозы, незначительно меньшие 1000 мг, были летальными.

Побочные реакции.

Со стороны крови и лимфатической системы: угнетение костного мозга, агранулоцитоз, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения.

Метаболические нарушения: снижение аппетита.

Психические нарушения: спутанность сознания, снижение либидо, гипомания, мания, тревожное состояние, бессонница, кошмарные сновидения, делирий (у пожилых пациентов), галлюцинации (у пациентов с шизофренией), суицидальные мысли или поведение*.

Со стороны нервной системы: сонливость, тремор, головокружение, головная боль, нарушения внимания, дисгевзия, парестезии, атаксия, судороги.

Со стороны органов зрения: нарушение аккомодации, мидриаз, повышение внутриглазного давления, ксерофтальмия.

Со стороны органов слуха: шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: усиленное сердцебиение, тахикардия, ортостатическая гипотензия, атриовентрикулярные блокады, блокады ножек пучка Гиса, нарушения показателей электрокардиографии (удлинение интервала QT и комплекса QRS), артериальная гипертензия, аритмия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость во рту, запор, тошнота, диарея, рвота, отек языка, увеличение слюнных желез, паралитическая кишечная непроходимость.

Со стороны гепатобилиарной системы: желтуха, нарушения показателей функционального состояния печени, повышение активности щелочной фосфатазы крови и трансаминаз.

Со стороны кожи: гипергидроз, высыпания, крапивница, отек лица, алопеция, реакции фотосенсибилизации; тяжелые кожные побочные реакции, в частности индуцированная лекарственными средствами эозинофилия с системными симптомами (синдром DRESS) (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи.

Со стороны репродуктивной системы: эректильная дисфункция, гинекомастия.

Общие нарушения: утомление, пирексия.

Другие: увеличение или уменьшение массы тела, изменения в месте введения.

* — О случаях суицидальных мыслей или поведения сообщалось во время лечения или сразу после прекращения терапии амитриптилином (см. раздел «Особенности применения»).

Эпидемиологические исследования, в основном проведённые у пациентов в возрасте от 50 лет, показали повышенный риск переломов костей у пациентов, получающих СИОЗС и ТЦА. Механизм развития этого риска неизвестен.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Не смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка. По 2 мл в ампулах № 10 в пачке; № 10, № 5×2 в блистерах в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Общество с ограниченной ответственностью «Опытный завод «ГНЦЛС».

Общество с ограниченной ответственностью «Харьковское фармацевтическое предприятие «Здоровье народа».

ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «КОРПОРАЦИЯ «ЗДОРОВЬЕ».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 61057, Харьковская обл., город Харьков, улица Воробьёва, дом 8.

(Общество с ограниченной ответственностью «Опытный завод «ГНЦЛС»)

Украина, 61002, Харьковская обл., город Харьков, улица Куликовская, дом 41.

(Общество с ограниченной ответственностью «Харьковское фармацевтическое предприятие «Здоровье народа»)

Украина, 61013, Харьковская обл., город Харьков, улица Шевченко, дом 22.

(ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «КОРПОРАЦИЯ «ЗДОРОВЬЕ»)