Amitriptilina hidrocloruro-OZ

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CLORHIDRATO DE AMITRIPTILINA–OZ

Composición:

Principio activo: amitriptilina;

1 ml de solución contiene clorhidrato de amitriptilina, equivalente a 10 mg de amitriptilina;

Sustancias auxiliares: glucosa monohidrato; agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físicas y químicas principales: líquido incoloro y transparente.

Grupo farmacoterapéutico. Antidepresivos. Inhibidores no selectivos de la recaptación neuronal de monoaminas. Código ATC: N06A A09.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica. La amitriptilina es un antidepresivo tricíclico, inhibidor no selectivo de la recaptación neuronal de monoaminas. Produce un marcado efecto timoleptico y pertenece al grupo de los grandes antidepresivos. El efecto timoleptico va acompañado de un pronunciado efecto sedante. Asimismo, ejerce acciones antisertonina, antihistamínica y anticolinérgica.

Farmacocinética. Se une a las proteínas plasmáticas en más del 90 %. Se metaboliza en el hígado formando metabolitos farmacológicamente activos: nortriptilina y dinoritriptilina. El período de semivida es de aproximadamente 17–30 horas, a veces más. Se elimina principalmente en forma de metabolitos por la orina.

Características clínicas.

Indicaciones. Depresiones endógenas, incluyendo episodio depresivo, trastorno depresivo recurrente; trastorno afectivo bipolar, episodio depresivo actual.

Contraindicaciones. Hipersensibilidad a la amitriptilina o a cualquiera de los componentes del medicamento. Glaucoma, hipertrofia prostática, atonía de la vejiga urinaria.

Infarto de miocardio reciente. Cualquier tipo de bloqueo o alteración del ritmo cardíaco, así como insuficiencia de las arterias coronarias.

La administración concomitante de amitriptilina e inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) puede provocar el desarrollo del síndrome serotoninérgico (combinación de síntomas que pueden incluir agitación ansiosa, confusión mental, temblor, mioclonías e hipertermia).

El tratamiento con amitriptilina puede iniciarse 14 días después de la interrupción del tratamiento con IMAO irreversibles no selectivos, así como no antes de 1 día después de la suspensión de medicamentos de acción reversible como la moclobemida y la selegilina.

El tratamiento con IMAO puede iniciarse 14 días después de la interrupción del tratamiento con amitriptilina.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Interacciones farmacodinámicas

Combinaciones contraindicadas

Inhibidores de la MAO [(no selectivos, así como selectivos A (moclobemida) y B (selegilina)] — riesgo de síndrome serotoninérgico (ver sección «Contraindicaciones»).

Combinaciones no recomendadas

Simpatomiméticos: la amitriptilina puede potenciar los efectos cardiovasculares de la adrenalina, efedrina, isoproterenol, noradrenalina, fenilefrina y fenilpropanolamina.

Bloqueadores de neuronas adrenérgicas: los antidepresivos tricíclicos pueden interferir con los efectos antihipertensivos de la guanetidina, betanidina, reserpina, clonidina y metildopa.

Se recomienda revisar todo el esquema de tratamiento antihipertensivo durante la terapia con antidepresivos tricíclicos.

Agentes anticolinérgicos: los antidepresivos tricíclicos pueden potenciar los efectos de estos medicamentos sobre los órganos de la visión, el sistema nervioso central (SNC), el intestino y la vejiga urinaria; debe evitarse su uso simultáneo debido al mayor riesgo de obstrucción intestinal paralítica e hiperpirexia.

Medicamentos que provocan alargamiento del intervalo QT en el electrocardiograma, incluyendo antiarrítmicos (quinidina), antihistamínicos (astemizol y terfenadina), algunos fármacos antipsicóticos (especialmente pimozida y sertindol), cisaprida, halofantrina y sotalol, pueden aumentar la probabilidad de arritmias ventriculares cuando se toman junto con antidepresivos tricíclicos.

Antifúngicos, como el fluconazol y la terbinafina, provocan un aumento en la concentración plasmática de los antidepresivos tricíclicos y una mayor intensidad de la toxicidad asociada. Se han descrito casos de pérdida de conciencia y aparición de taquicardia ventricular polimorfa caótica.

Depresores del SNC: la amitriptilina puede potenciar los efectos del alcohol, los barbitúricos y otros agentes depresores del SNC.

Interacciones farmacocinéticas

Efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética de los antidepresivos tricíclicos

Los antidepresivos tricíclicos, incluyendo la amitriptilina, son metabolizados por la isoenzima CYP2D6 del citocromo P450 hepático. La CYP2D6 presenta polimorfismo en la población y su actividad puede ser inhibida por muchos fármacos psicotrópicos y otros medicamentos, por ejemplo neurolépticos, inhibidores de la recaptación de serotonina, excepto el citalopram (que es un inhibidor muy débil de la isoenzima), bloqueadores β-adrenérgicos y antiarrítmicos.

Ejemplos de inhibidores potentes de la CYP2D6 son la bupropión, fluoxetina, paroxetina y quinidina. Estos medicamentos pueden provocar una reducción significativa del metabolismo y un aumento considerable de la concentración plasmática de los antidepresivos tricíclicos. Se debe controlar el nivel plasmático de los antidepresivos tricíclicos cuando se administren conjuntamente con otro fármaco que se sabe que es un inhibidor potente de la CYP2D6. Es necesario ajustar la dosis de amitriptilina. Se recomienda precaución al administrar amitriptilina junto con duloxetina, un inhibidor moderado de la CYP2D6.

Las isoenzimas CYP2C19 y CYP3A también participan en el metabolismo de la amitriptilina.

Los barbitúricos, al igual que otros inductores enzimáticos como la rifampicina y la carbamazepina, pueden acelerar el metabolismo y provocar así una disminución de los niveles plasmáticos de los antidepresivos tricíclicos y una reducción del efecto antidepresivo.

La cimetidina y el metilfenidato, así como los fármacos bloqueadores de canales de calcio, aumentan los niveles de compuestos tricíclicos en plasma y la toxicidad correspondiente.

Los antidepresivos tricíclicos y los neurolépticos inhiben mutuamente su metabolismo; esto puede provocar una disminución del umbral convulsivo y la aparición de convulsiones. Puede ser necesaria la corrección de la dosis de estos medicamentos.

Antifúngicos como el fluconazol y la terbinafina aumentan los niveles séricos de amitriptilina y nortriptilina. En presencia de etanol, las concentraciones plasmáticas libres de amitriptilina y de nortriptilina aumentan.

Características de uso.

La amitriptilina está contraindicada para su administración concomitante con IMAO (véanse las secciones «Contraindicaciones» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). La administración concomitante de amitriptilina e inhibidores de la MAO puede provocar el desarrollo del síndrome serotoninérgico (conjunto de síntomas que puede incluir agitación ansiosa, confusión mental, temblor, mioclonías e hipertermia).

Con la administración de dosis elevadas del medicamento aumenta la probabilidad de alteraciones del ritmo cardíaco e hipotensión arterial grave. El desarrollo de tales estados también es posible con la administración de dosis habituales en pacientes con enfermedades cardíacas preexistentes.

La amitriptilina debe administrarse con precaución en pacientes con trastornos convulsivos, retención urinaria, hipertiroidismo, presencia de síntomas paranoides, así como enfermedades hepáticas o cardiovasculares.

El riesgo de depresión asociado con un mayor riesgo de suicidio puede persistir hasta alcanzar una remisión estable y puede surgir espontáneamente durante el tratamiento. Durante el tratamiento con antidepresivos, los pacientes deben ser cuidadosamente vigilados, especialmente al inicio del tratamiento, en busca de empeoramiento clínico y/o aparición de pensamientos y conductas suicidas.

La depresión se asocia con un mayor riesgo de suicidio. Este riesgo puede persistir hasta alcanzar una remisión estable y puede surgir espontáneamente durante el curso del tratamiento. Dado que la mejoría puede no producirse durante las primeras semanas de tratamiento o incluso más tiempo, los pacientes deben mantenerse bajo estrecha vigilancia hasta que se produzca dicha mejoría. De acuerdo con la experiencia clínica general, el riesgo de suicidio puede aumentar en las primeras fases de recuperación. Se sabe que los pacientes con antecedentes de intentos de suicidio o con un grado significativo de pensamientos suicidas antes del inicio del tratamiento tienen una mayor predisposición al suicidio o intentos de suicidio, y requieren una vigilancia cuidadosa durante el tratamiento. Un metaanálisis de ensayos clínicos controlados con placebo de antidepresivos en adultos con trastornos psiquiátricos mostró un mayor riesgo de conducta suicida con el uso de antidepresivos en comparación con placebo en pacientes menores de 25 años. Los pacientes, especialmente aquellos con alto riesgo de conducta suicida, requieren una supervisión cuidadosa, especialmente al inicio del tratamiento y tras cambios en la dosis. A los pacientes (y a sus cuidadores) se les debe advertir sobre la necesidad de monitorear cualquier empeoramiento clínico, conducta suicida, pensamientos suicidas o cambios inusuales en el comportamiento, y de buscar ayuda médica si aparecen estos síntomas.

A los pacientes con tendencia al suicidio se les debe limitar el acceso a los medicamentos.

Se requiere especial precaución al prescribir amitriptilina a pacientes con hipertiroidismo o a aquellos que toman medicamentos con hormonas tiroideas, ya que puede desarrollarse arritmias cardíacas.

Los pacientes de edad avanzada son especialmente susceptibles al desarrollo de hipotensión postural durante el tratamiento con amitriptilina.

En pacientes con trastornos afectivos bipolares, puede producirse una transición a la fase maníaca; en tal caso, el tratamiento con amitriptilina debe suspenderse inmediatamente.

Al usar amitriptilina para tratar el componente depresivo de la esquizofrenia, es posible un agravamiento de los síntomas psicóticos. La amitriptilina debe administrarse en combinación con neurolépticos.

En pacientes con un estado raro de cámara anterior poco profunda y ángulo estrecho del ojo, puede desencadenarse un ataque agudo de glaucoma debido a la dilatación de la pupila (véase la sección «Contraindicaciones»).

La administración de anestésicos durante el tratamiento con antidepresivos tricíclicos o tetracíclicos puede aumentar el riesgo de arritmias e hipotensión arterial. Si es posible, se debe suspender la amitriptilina varios días antes de una intervención quirúrgica. En caso de cirugía de urgencia, es obligatorio informar al anestesiólogo sobre el tratamiento con amitriptilina.

Como otros psicofármacos, la amitriptilina puede alterar la sensibilidad del organismo a la insulina y a la glucosa, lo que puede requerir ajustes en el tratamiento antidiabético en pacientes con diabetes; además, la enfermedad depresiva en sí misma puede manifestarse con alteraciones en el equilibrio de glucosa en el organismo del paciente.

Se han notificado casos de hipertemia durante el uso de antidepresivos tricíclicos cuando se administran simultáneamente con medicamentos anticolinérgicos o neurolépticos, especialmente en condiciones climáticas calurosas.

La suspensión repentina del tratamiento tras un uso prolongado puede provocar síntomas de abstinencia como cefalea, malestar general, insomnio e irritabilidad. Tales síntomas no son signos de dependencia medicamentosa.

Durante el tratamiento, no se debe consumir alcohol.

Reacciones cutáneas graves

Durante la administración de amitriptilina se han notificado reacciones adversas cutáneas graves, incluyendo la reacción inducida por fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), que pueden poner en peligro la vida o provocar un desenlace letal. Por lo general, estas reacciones ocurren entre las 2 y 6 semanas de tratamiento.

Durante la prescripción del medicamento, los pacientes deben ser informados sobre los signos y síntomas y vigilados cuidadosamente por posibles reacciones cutáneas.

Si aparecen signos o síntomas que sugieran estas reacciones, el uso del medicamento debe suspenderse inmediatamente. En ningún caso se debe reiniciar el tratamiento con amitriptilina en este paciente. Se debe considerar la posibilidad de un tratamiento alternativo (si es necesario).

Uso durante el embarazo o la lactancia. Durante el embarazo, el medicamento está contraindicado. Durante el tratamiento, debe suspenderse la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor u operar otros mecanismos. El medicamento está indicado para su uso en condiciones de hospitalización.

En el paciente que recibe este medicamento, se puede esperar una alteración de la atención general y de la capacidad de concentración, lo que implica la prohibición de conducir vehículos de motor y de trabajar con otros mecanismos.

Vía de administración y dosis.

En depresiones graves, el tratamiento puede iniciarse con la administración parenteral del medicamento —por vía intramuscular o intravenosa lenta— en adultos, en dosis de 25–40 mg de 3 a 4 veces al día. El curso del tratamiento comprende de 3 a 12 administraciones. Tras esto, es recomendable continuar el tratamiento con clorhidrato de amitriptilina por vía oral en forma de tabletas.

En personas de edad avanzada, el medicamento debe administrarse en dosis más bajas.

Disminución moderada de la función renal: administrar con precaución.

Disminución moderada de la función hepática: se recomienda un ajuste cuidadoso de la dosis y, si es posible, la determinación de la concentración del fármaco en suero sanguíneo.

Niños. El clorhidrato de amitriptilina está contraindicado para el tratamiento de la depresión en niños debido a la insuficiencia de datos sobre su seguridad y eficacia. El tratamiento con amitriptilina se asocia con el riesgo de reacciones adversas cardiovasculares en todos los grupos de edad.

Sobredosis. Síntomas: la sintomatología puede presentarse de forma espontánea y encubierta, aunque a veces de manera repentina y aguda. En las primeras fases se observa somnolencia o bien excitación y alucinaciones. Los síntomas anticolinérgicos incluyen midriasis, taquicardia, retención urinaria, sequedad de las mucosas y disminución de la motilidad intestinal. Pueden presentarse convulsiones, fiebre y un rápido desarrollo de depresión del sistema nervioso central (SNC). La disminución del nivel de conciencia progresa hasta el coma con depresión de la función respiratoria.

Síntomas cardíacos: arritmias (taquiarritmias ventriculares, aleteo-flutter, fibrilación ventricular). En el ECG típicamente se observa alargamiento del intervalo PR, ensanchamiento del complejo QRS, prolongación del intervalo QT, inversión o ensanchamiento de la onda T, depresión del segmento ST, así como bloqueos cardíacos de diversos grados, hasta la parada cardíaca. El ensanchamiento del complejo QRS generalmente se correlaciona claramente con la gravedad de la toxicidad tras una sobredosis aguda. Se desarrolla insuficiencia cardíaca, hipotensión arterial y shock cardiogénico. Aumenta el riesgo de acidosis metabólica e hipokalemia. Los estudios poscomercialización y la literatura científica incluyen datos sobre casos de desenmascaramiento del síndrome de Brugada y patrones ECG tipo Brugada tras sobredosis de amitriptilina.

La sobredosis en niños puede tener consecuencias graves. Los niños son especialmente susceptibles al desarrollo de coma, cardiotoxicidad, depresión respiratoria, convulsiones, hiponatremia, letargo, taquicardia sinusal, somnolencia, náuseas, vómitos e hiperglucemia.

Tras la recuperación, pueden reaparecer confusión mental, agitación ansiosa, alucinaciones y ataxia.

Tratamiento: hospitalización (en una unidad de cuidados intensivos). El tratamiento es de tipo sintomático y de soporte. Está indicado el sondaje gástrico con lavado, incluso en fases tardías tras la ingestión oral, así como la administración de carbón activado. Es obligatorio un monitoreo cuidadoso del paciente incluso en casos que parezcan leves. Debe evaluarse el estado de conciencia, el pulso, la presión arterial y la función respiratoria; se deben determinar periódicamente los niveles de electrolitos y los gases sanguíneos. La permeabilidad de las vías respiratorias debe asegurarse, si es necesario, mediante intubación. En general, se recomienda el tratamiento con ventilación mecánica para prevenir una posible parada respiratoria. Se debe realizar monitoreo continuo del ECG durante 3–5 días. En casos de ensanchamiento del intervalo QRS, insuficiencia cardíaca y arritmias ventriculares, puede ser eficaz modificar el pH sanguíneo hacia valores alcalinos (administración de solución de bicarbonato o hiperventilación), junto con la administración rápida de solución hipertónica de cloruro de sodio (100–200 mmol de Na+).

En arritmias ventriculares puede emplearse un antiarrítmico tradicional, por ejemplo 50–100 mg de lidocaína (1–1,5 mg/kg) por vía intravenosa, seguido de infusión continua a una velocidad de 1–3 mg/min.

Si es necesario, se aplican cardioversión y desfibrilación. La insuficiencia circulatoria se corrige mediante el uso de sustitutos del plasma, y en casos graves mediante infusión de dobutamina (inicialmente a una velocidad de 2–3 mcg/kg por minuto), aumentando la dosis según la respuesta. La agitación y las convulsiones pueden controlarse con la administración de diazepam.

La sensibilidad a la sobredosis es en gran medida individual.

En adultos, dosis superiores a 500 mg pueden provocar intoxicación de grado moderado a grave, y dosis ligeramente inferiores a 1000 mg han sido letales.

Reacciones adversas.

Del sistema sanguíneo y linfático: supresión de la médula ósea, agranulocitosis, leucopenia, eosinofilia, trombocitopenia.

Alteraciones metabólicas: disminución del apetito.

Alteraciones psiquiátricas: estado de confusión, disminución de la libido, hipomanía, manía, estado de ansiedad, insomnio, pesadillas, delirio (en pacientes de edad avanzada), alucinaciones (en pacientes con esquizofrenia), pensamientos o comportamientos suicidas*.

Del sistema nervioso: somnolencia, temblor, mareo, cefalea, alteraciones de la atención, disgeusia, parestesias, ataxia, convulsiones.

De los órganos de la vista: alteraciones de la acomodación, midriasis, aumento de la presión intraocular, xeroftalmía.

De los órganos del oído: acúfenos.

Del sistema cardiovascular: palpitaciones, taquicardia, hipotensión ortostática, bloqueos auriculoventriculares, bloqueos de rama del sistema de conducción, alteraciones en los parámetros electrocardiográficos (prolongación del intervalo QT y del complejo QRS), hipertensión arterial, arritmia.

Del tracto gastrointestinal: sequedad bucal, estreñimiento, náuseas, diarrea, vómitos, edema lingual, aumento del tamaño de las glándulas salivales, obstrucción intestinal paralítica.

Del sistema hepatobiliar: ictericia, alteraciones en los parámetros funcionales del hígado, aumento de la actividad de la fosfatasa alcalina en sangre y de las transaminasas.

De la piel: hiperhidrosis, erupciones cutáneas, urticaria, edema facial, alopecia, reacciones de fotosensibilización; reacciones adversas cutáneas graves, incluida la eosinofilia inducida por fármacos con síntomas sistémicos (síndrome DRESS) (véase la sección «Instrucciones especiales»).

De las vías urinarias: retención urinaria.

Del sistema reproductivo: disfunción eréctil, ginecomastia.

Alteraciones generales: fatiga, pirexia.

Otras: aumento o disminución de peso corporal, alteraciones en el lugar de administración.

* - Se han notificado casos de pensamientos o comportamientos suicidas durante el tratamiento o inmediatamente después de la suspensión del tratamiento con amitriptilina (véase la sección «Instrucciones especiales»).

Estudios epidemiológicos, principalmente realizados en pacientes de 50 años o más, han mostrado un mayor riesgo de fracturas óseas en pacientes que reciben ISRS y ATC. El mecanismo de este riesgo no se conoce.

Período de validez. 5 años.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Incompatibilidad. No mezclar con otros medicamentos.

Envase. 2 ml en ampollas, caja con 10 unidades; 10 unidades, 5×2 en blísters en caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Sociedad con responsabilidad limitada «Fábrica experimental «GNCLS».

Sociedad con responsabilidad limitada «Empresa farmacéutica jarióvskaia «Zdorovia narodu».

SOCIEDAD CON RESPONSABILIDAD LIMITADA «CORPORACIÓN «ZDOROVIA».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 61057, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Vorobiova, edificio 8.

(Sociedad con responsabilidad limitada «Fábrica experimental «GNCLS»)

Ucrania, 61002, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Kuilikovskaia, edificio 41.

(Sociedad con responsabilidad limitada «Empresa farmacéutica jarióvskaia «Zdorovia narodu»)

Ucrania, 61013, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Shevchenko, edificio 22.

(SOCIEDAD CON RESPONSABILIDAD LIMITADA «CORPORACIÓN «ZDOROVIA»)