Амиостеди

Украина
Торговое название Амиостеди
Форма выпуска таблетки
Действующее вещество / Дозировка
амиодарон · 200 мг
Тип рецепта по рецепту
Код АТХ
C01BD01
Регистрационный номер UA/19015/01/01
Производитель Ауробиндо Фарма Лимитед - Юнит VII

Содержание

ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного средства АМИОСТЕДИ (AMIOSTEDY)

Состав:

действующее вещество: амиодарон;

1 таблетка содержит амиодарона гидрохлорида 200 мг;

вспомогательные вещества: диоксид кремния коллоидный безводный; натрия крахмалгликолят (внутригранулярный); лактозы моногидрат; повидон K-30; натрия крахмалгликолят (внешнегранулярный); магния стеарат; вода очищенная.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки без оболочки от белого до почти белого цвета с риской и оттисками «8» и «4», разделёнными линией разлома, с одной стороны и «А» — с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Антиаритмические препараты III класса. Код АТС С01В D01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Противоаритмические свойства. Удлинение фазы 3 потенциала действия миокарда, главным образом за счёт ингибирования калиевых каналов (класс III по классификации Вогана–Вильямса). Замедление сердечного ритма за счёт подавления автоматизма синусового узла. Этот эффект не блокируется атропином.

Неконкурентное альфа- и бета-адреноблокирующее действие.

Замедление синоатриальной, предсердной и узловой проводимости, которое усиливается при ускорении сердечного ритма.

Отсутствие изменений со стороны внутрижелудочковой проводимости.

Увеличение рефрактерного периода и снижение возбудимости миокарда на уровне предсердий, атриовентрикулярного узла и желудочков.

Замедление проводимости и удлинение рефрактерных периодов в дополнительных атриовентрикулярных проводящих путях.

Другие свойства. Снижение потребления кислорода за счёт умеренного уменьшения периферического сосудистого сопротивления и снижения частоты сердечных сокращений.

Увеличение коронарного кровотока за счёт прямого действия на гладкие мышцы сосудов миокарда и поддержания сердечного выброса на фоне снижения артериального давления и периферического сосудистого сопротивления при отсутствии негативных инотропных эффектов.

Был проведён метаанализ данных 13 проспективных рандомизированных контролируемых исследований, в которых приняли участие 6553 пациента, недавно перенесших инфаркт миокарда (78 %) или страдающих хронической сердечной недостаточностью (22 %).

Средняя продолжительность наблюдения за пациентами составляла от 0,4 до 2,5 года. Средняя суточная поддерживающая доза препарата варьировала от 200 до 400 мг.

Этот метаанализ показал, что амиодарон достоверно снижает общую смертность на 13 % (95 % ДИ: 0,78–0,99; p = 0,030) и смертность от нарушений ритма — на 29 % (95 % ДИ: 0,59–0,85; p = 0,0003).

Однако эти результаты следует интерпретировать с осторожностью из-за гетерогенности различных исследований (отличия обусловлены в основном включёнными популяциями пациентов, продолжительностью периода наблюдения, использованной методологией и результатами исследований).

Процент пациентов, которым препарат был отменён, в группе приёма амиодарона был выше (41 %), чем в группе плацебо (27 %).

У 7 % пациентов, принимавших амиодарон, развился гипотиреоз, по сравнению с 1 % в группе плацебо. Гипертиреоз был диагностирован у 1,4 % пациентов в группе приёма амиодарона по сравнению с 0,5 % в группе плацебо.

Интерстициальная пневмопатия развилась у 1,6 % пациентов в группе приёма амиодарона по сравнению с 0,5 % в группе плацебо.

Педиатрическая популяция. Контролируемые клинические исследования с участием детей не проводились. По опубликованным данным, безопасность применения амиодарона была изучена у 1118 детей с различными типами аритмий.

В рамках клинических исследований детям применяли следующие дозы препарата:

  • нагрузочная доза: 10–20 мг/кг/сут в течение 7–10 дней (т.е. 500 мг/м²/сут пересчётом на площадь поверхности тела);
  • поддерживающая доза: следует применять минимальную эффективную дозу; в зависимости от индивидуального ответа она может варьировать от 5 до 10 мг/кг/сут (т.е. 250 мг/м²/сут пересчётом на площадь поверхности тела).

Фармакокинетика

Амиодарон — соединение, характеризующееся медленным транспортом и высокой тканевой аффинностью.

При пероральном приёме биодоступность амиодарона может составлять от 30 до 80 % (в среднем — 50 %) в зависимости от индивидуальных особенностей пациента. После однократного приёма дозы препарата максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 3–7 часов. Терапевтическая активность проявляется в среднем через одну неделю приёма препарата (от нескольких дней до двух недель).

Период полувыведения амиодарона продолжительный и характеризуется значительной межиндивидуальной вариабельностью (от 20 до 100 дней). В первые дни лечения препарат кумулируется в большинстве тканей организма, особенно в жировой ткани. Элиминация начинается через несколько дней, равновесие между поступлением и выведением препарата достигается в течение одного или нескольких месяцев в зависимости от пациента.

Такие характеристики обосновывают применение нагрузочных доз для быстрого достижения уровня насыщения тканей препаратом, необходимого для проявления его терапевтической активности.

Часть йода отделяется от соединения и выводится с мочой в виде йодида; при применении амиодарона в суточной дозе 200 мг выведение йода составляет 6 мг/24 часа. Остальная часть соединения и, соответственно, большая часть йода экскретируются с калом после печеночного метаболизма.

Поскольку с мочой выводится незначительное количество препарата, пациентам с почечной недостаточностью можно применять обычные дозы.

После отмены препарата его элиминация продолжается в течение нескольких месяцев. Следует отметить, что остаточная активность препарата может сохраняться в течение периода от 10 дней до 1 месяца.

Амиодарон в основном метаболизируется с участием цитохрома CYP3A4, а также с участием цитохрома CYP2C8. Амиодарон и его метаболит дезэтиламиодарон in vitro являются потенциальными ингибиторами цитохромов CYP1A1, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, CYP2A6, CYP2B6 и CYP2C8. Амиодарон и дезэтиламиодарон могут также ингибировать функцию транспортных белков, таких как Р-гликопротеин и органический катионный транспортер 2-го типа (OCT2). Результаты одного исследования свидетельствуют о повышении концентрации креатинина на 1,1 % (субстрат OCT2).

Данные исследований in vivo свидетельствуют о взаимодействии между амиодароном и субстратами CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и Р-гликопротеина.

Педиатрическая популяция. Контролируемые клинические исследования с участием детей не проводились. Существующие ограниченные данные не указывают на различия в фармакокинетических параметрах между взрослыми и детьми.

Данные доклинических исследований. Результаты 2-летнего исследования канцерогенности у животных показали, что амиодарон приводит к увеличению числа фолликулярных опухолей щитовидной железы (аденом и/или карцином) у животных обоих полов при клинически значимых концентрациях. Поскольку результаты исследования мутагенности были отрицательными, развитие этого типа опухолей, вероятнее всего, объясняется эпигенетическим, а не генотоксическим механизмом. Результаты исследований на животных не свидетельствуют о развитии каких-либо карцином, однако отмечалась дозозависимая фолликулярная гиперплазия щитовидной железы. Такие эффекты на щитовидную железу у животных, возможно, были обусловлены влиянием амиодарона на синтез и/или высвобождение тиреоидных гормонов. Эти данные имеют низкую значимость для применения препарата у людей.

Клинические характеристики

Показания

Профилактика рецидивов:

  • желудочковой тахикардии, угрожающей жизни пациента: лечение необходимо начинать в условиях стационара при постоянном контроле за состоянием пациента;
  • симптоматической желудочковой тахикардии (документально подтверждённой), приводящей к нетрудоспособности;
  • наджелудочковой тахикардии (документально подтверждённой), требующей лечения, в тех случаях, когда другие препараты не оказывают терапевтического эффекта или противопоказаны;
  • фибрилляции желудочков.

Лечение наджелудочковой тахикардии: замедление или уменьшение фибрилляции или трепетания предсердий.

Ишемическая болезнь сердца и/или нарушение функции левого желудочка (см. раздел «Фармакодинамика»).

Противопоказания

Синусовая брадикардия, синоатриальная блокада сердца, за исключением случаев наличия имплантированного кардиостимулятора.

Синдром слабости синусового узла (риск остановки синусового узла), за исключением случаев наличия имплантированного кардиостимулятора.

Тяжелые нарушения атриовентрикулярной проводимости, за исключением случаев наличия имплантированного кардиостимулятора.

Гипертиреоз, поскольку возможно обострение при приёме амиодарона.

Известная повышенная чувствительность к йоду, амиодарону или к одному из вспомогательных веществ препарата.

Второй и третий триместры беременности.

Период грудного вскармливания.

Комбинация с препаратами, способными вызывать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа «torsades de pointes» (за исключением противопаразитарных средств, нейролептиков и метадона):

  • антиаритмические средства Ia класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
  • антиаритмические средства III класса (соталол, дофетилид, ибутилид);
  • другие лекарственные средства, такие как соединения мышьяка, бепридила, цизаприд, циталопрам, эсциталопрам, дифеманил, долазетрон в/в, домперидон, дронедарон, эритромицин в/в, левофлоксацин, мехитазин, мизоластин, моксифлоксацин, прукалоприд, спирамицин в/в, торемифен, винкамин в/в (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
  • телапревир;
  • кобицитстат.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Антиаритмические препараты

Многие антиаритмические препараты угнетают автоматизм, проводимость и сократимость миокарда.

Одновременное применение антиаритмических средств, относящихся к разным классам, может быть полезным, но чаще всего такое лечение требует тщательного клинического и ЭКГ-мониторинга. Одновременное применение антиаритмических средств, способных индуцировать развитие «torsades de pointes» (таких как амиодарон, дизопирамид, производные хинидина, соталол), противопоказано.

Одновременное применение антиаритмических средств одного и того же класса не рекомендуется, за исключением исключительных случаев, поскольку такое лечение увеличивает риск развития кардиальных побочных эффектов.

Одновременное применение амиодарона с лекарственными средствами, оказывающими негативное инотропное действие, способствует развитию брадикардии и/или замедлению атриовентрикулярной проводимости, поэтому требует тщательного клинического и ЭКГ-мониторинга.

Лекарственные средства, способные индуцировать развитие «torsades de pointes»

Эта серьёзная аритмия может быть индуцирована некоторыми лекарственными средствами независимо от их принадлежности к антиаритмическим препаратам. Благоприятными факторами являются гипокалиемия (см. подраздел «Препараты, снижающие содержание калия»), брадикардия (см. подраздел «Препараты, замедляющие сердечный ритм») или врождённое или приобретённое предшествующее удлинение интервала QT.

К лекарственным средствам, способным вызывать развитие «torsades de pointes », относятся, в частности, антиаритмические препараты Ia и III классов, а также некоторые нейролептики. Для долазетрона, эритромицина, спирамицина и винкамина такая взаимодействие возникает только при применении лекарственных форм для внутривенного введения.

Одновременное применение двух лекарственных средств, каждое из которых способно вызывать «torsades de pointes », как правило, противопоказано.

Однако метадон, противопаразитарные препараты (галофантрин, люмефантрин, пентамидин) и нейролептики, применение которых считается абсолютно необходимым, не противопоказаны, но не рекомендуются к одновременному применению с другими лекарственными средствами, способными вызывать «torsades de pointes ».

Препараты, замедляющие сердечный ритм

Многие лекарственные средства могут вызывать брадикардию, в частности антиаритмические препараты Ia класса, бета-блокаторы, некоторые антиаритмические препараты III класса, некоторые блокаторы кальциевых каналов, препараты наперстянки, пилокарпин и антихолинэстеразные препараты.

Влияние амиодарона на другие лекарственные средства

Амиодарон и/или его метаболит дезэтиламиодарон ингибируют CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и Р-гликопротеин и могут увеличивать экспозицию их субстратов. В связи со значительной продолжительностью действия амиодарона такие взаимодействия могут наблюдаться в течение нескольких месяцев после прекращения лечения амиодароном.

Влияние других лекарственных средств на амиодарон

Ингибиторы CYP3A4 и CYP2C8 потенциально могут угнетать метаболизм амиодарона и, таким образом, увеличивать его экспозицию.

Ингибиторы CYP3A4 (например, грейпфрутовый сок и некоторые лекарственные средства), как правило, не следует применять во время лечения амиодароном.

Противопоказанные комбинации (см. раздел «Противопоказания»)

Лекарственные средства, способные индуцировать развитие «torsades de pointes » (за исключением противопаразитарных препаратов, нейролептиков и метадона; см. подраздел «Нерекомендованные комбинации»):

  • антиаритмические средства Ia класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
  • антиаритмические средства III класса (дофетилид, ибутилид, соталол);
  • другие лекарственные средства, такие как: соединения мышьяка, бепридила, цизаприд, циталопрам, эсциталопрам, дифеманил, долазетрон в/в, домперидон, дронедарон, эритромицин в/в, левофлоксацин, мехитазин, мизоластин, винкамин в/в, моксифлоксацин, прукалоприд, спирамицин в/в, торемифен.

Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно «torsades de pointes ». Телапревир. Нарушения автоматизма и проводимости кардиомиоцитов с риском развития чрезмерной брадикардии.

Кобицитстат. Существует риск увеличения частоты индуцированных амиодароном побочных реакций вследствие снижения метаболизма.

Нерекомендованные комбинации (см. раздел «Особенности применения»)

Софосбувир. Только у пациентов, получающих двойную комбинированную терапию даклатасвиром/софосбувиром или ледипасвиром/софосбувиром: брадикардия, возможно симптоматическая или даже летальная. Если применение такой комбинации невозможно избежать, необходимо проводить тщательный клинический мониторинг и мониторинг ЭКГ, особенно в первые недели двойной терапии.

Субстраты CYP3A4. Амиодарон является ингибитором CYP3A4 и повышает концентрацию субстратов CYP3A4 в плазме крови, что приводит к потенциальному увеличению токсичности этих субстратов.

Циклоспорин. Увеличение сывороточных концентраций циклоспорина вследствие снижения его метаболизма в печени с риском развития нефротоксических эффектов.

Во время лечения амиодароном следует проводить количественное определение концентрации циклоспорина в крови, мониторинг функции почек и корректировку дозы циклоспорина. Дилтiazем для инъекций. Риск развития брадикардии и атриовентрикулярной блокады. Если избежать применения этой комбинации невозможно, следует проводить тщательный клинический контроль и непрерывный мониторинг ЭКГ.

Финголимод. Потенцирование индуцированных брадикардией эффектов, возможно с летальным исходом. Особенно актуально для бета-блокаторов, которые ингибируют механизмы адренергической компенсации. После применения первой дозы препарата необходимо проводить клинический контроль и непрерывный мониторинг ЭКГ в течение 24 часов.

Верапамил для инъекций. Риск развития брадикардии и атриовентрикулярной блокады. Если избежать применения этой комбинации невозможно, чрезвычайно важно проводить тщательный клинический контроль и непрерывный мониторинг ЭКГ.

Противопаразитарные препараты, способные индуцировать «torsades de pointes » (галофантрин, люмефантрин, пентамидин). Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно «torsades de pointes ». Если возможно, следует отменить один из двух препаратов. Если избежать применения этой комбинации невозможно, чрезвычайно важно провести предварительную оценку интервала QT и мониторинг ЭКГ.

Нейролептики, способные индуцировать «torsades de pointes » (амисульприд, хлорпромазин, циамемазин, дроперидол, флупентиксол, флуфеназин, галоперидол, левомепромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сертиндол, сульпирид, сультоприд, тиаприд, зуклопентиксол). Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно «torsades de pointes ». Метадон. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно «torsades de pointes ». Фторхинолоны, за исключением левофлоксацина и моксифлоксацина (противопоказанные комбинации). Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно «torsades de pointes ». Стимулирующие слабительные средства. Повышенный риск развития желудочковых аритмий, особенно желудочковой тахикардии «torsades de pointes » (провоцирующим фактором является гипокалиемия). Перед применением препарата необходимо скорректировать любую гипокалиемию и проводить мониторинг ЭКГ, клинический контроль и контроль уровня электролитов.

Фидаксомицин. Повышение концентрации фидаксомицина в плазме крови.

Комбинации, требующие предосторожностей при применении

Субстраты Р-гликопротеина. Амиодарон является ингибитором Р-гликопротеина. Ожидается, что при одновременном применении с субстратами Р-гликопротеина будет увеличиваться их концентрация в крови.

Препараты наперстянки. Угнетение автоматизма (чрезмерная брадикардия) и нарушение атриовентрикулярной проводимости.

При применении дигоксина наблюдается увеличение уровня дигоксина в крови вследствие снижения клиренса дигоксина, что требует мониторинга ЭКГ и клинического состояния. При необходимости следует контролировать уровень дигоксина в крови и корректировать дозу дигоксина. Дабигатран. Увеличение плазменных концентраций дабигатрана с повышением риска геморрагических явлений. Если дабигатран применяется после хирургического вмешательства, необходимо проводить клинический мониторинг и корректировать дозу дабигатрана при необходимости, но доза не должна превышать 150 мг/сут.

Поскольку амиодарон имеет длительный период полувыведения, взаимодействия могут наблюдаться в течение нескольких месяцев после прекращения лечения амиодароном. Субстраты CYP2C9. Амиодарон увеличивает концентрацию веществ, являющихся субстратами CYP2C9, таких как антагонисты витамина К или фенитоин, за счёт угнетения ферментов цитохрома P450 2C9.

Антагонисты витамина К. Усиление эффектов антагонистов витамина К и повышение риска кровотечений. Мониторинг международного нормализованного отношения (МНО) следует проводить чаще. Дозу антагониста витамина К следует корректировать во время лечения амиодароном и в течение 8 дней после его завершения.

Фенитоин (по экстраполяции — также и фосфенитоин). Увеличение плазменных концентраций фенитоина с признаками передозировки, особенно неврологическими признаками (вследствие угнетения метаболизма фенитоина в печени). Следует проводить клинический мониторинг, контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови и, при необходимости, корректировать дозу фенитоина.

Субстраты CYP2D6:

  • Флекаинид. Амиодарон повышает плазменную концентрацию флекаинида путём ингибирования цитохрома CYP2D6. Поэтому следует корректировать дозу флекаинида.

Субстраты CYP3A4: амиодарон является ингибитором CYP3A4 и повышает концентрацию в плазме субстратов данного цитохрома, в результате чего усиливается токсическое действие этих субстратов.

  • Статины (симвастатин, аторвастатин, ловастатин). При одновременном применении амиодарона и статинов, метаболизирующихся с участием CYP3A4, таких как симвастатин, аторвастатин и ловастатин, повышается риск развития мышечной токсичности (например, рабдомиолиза). При одновременном применении с амиодароном рекомендуется применять статины, не метаболизирующиеся с участием CYP3A4.

Другие лекарственные средства, метаболизирующиеся с участием CYP3A4 (лидокаин, сиролимус, такролимус, силденафил, фентанил, мидазолам, дигидроэрготамин, эрготамин, колхицин, триазолам). Амиодарон является ингибитором CYP3A4 и повышает концентрацию этих молекул в плазме крови, что приводит к потенциальному увеличению их токсичности.

Лидокаин. Риск увеличения плазменных концентраций лидокаина, что может привести к неврологическим и кардиальным побочным реакциям вследствие угнетения амиодароном печеночного метаболизма. Следует проводить клинический и ЭКГ-мониторинг, а также, при необходимости, количественное определение плазменных концентраций лидокаина. При необходимости следует корректировать дозы лидокаина во время лечения амиодароном и после его отмены.

Такролимус. Увеличение концентрации такролимуса в крови вследствие угнетения его метаболизма амиодароном. Следует проводить количественное определение концентрации такролимуса в крови, мониторинг функции почек и корректировку дозы такролимуса при одновременном применении с амиодароном и после его отмены.

Бета-блокаторы, кроме соталола (противопоказанная комбинация) и эсмолола (комбинация, требующая предосторожностей при применении). Нарушение автоматизма и проводимости (угнетение компенсаторных симпатических механизмов). Рекомендуется проводить ЭКГ и клинический мониторинг.

Бета-блокаторы, применяемые при сердечной недостаточности (бисопролол, карведилол, метопролол, небиволол). Нарушение автоматизма и проводимости миокарда с риском чрезмерной брадикардии. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно «torsades de pointes». Рекомендуется регулярный клинический и ЭКГ-мониторинг. Эсмолол. Нарушение сократимости, автоматизма и проводимости (угнетение компенсаторных симпатических механизмов). Рекомендуется проводить ЭКГ и клинический мониторинг.

Дилтiazем для перорального применения. Риск развития брадикардии или атриовентрикулярной блокады, особенно у пожилых пациентов. Рекомендуется проводить ЭКГ и клинический мониторинг.

Верапамил для перорального применения. Риск развития брадикардии и атриовентрикулярной блокады, особенно у пожилых пациентов. Рекомендуется проводить ЭКГ и клинический мониторинг.

Некоторые макролиды (азитромицин, кларитромицин, рокситромицин). Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно «torsades de pointes». Рекомендуется проводить ЭКГ и клинический мониторинг при одновременном применении этих препаратов.

Препараты, снижающие содержание калия: диуретики, снижающие содержание калия (в монотерапии или в комбинации), стимулирующие слабительные, амфотерицин В (при в/в введении), глюкокортикоиды (при системном применении), тетракозактид.

Увеличение риска желудочковых аритмий, особенно «torsades de pointes» (гипокалиемия является благоприятным фактором). Необходимо устранить гипокалиемию до назначения препарата и проводить контроль ЭКГ, уровня электролитов и клинический мониторинг.

Препараты, замедляющие сердечный ритм. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно «torsades de pointes». Рекомендуется клинический и ЭКГ-мониторинг. Орлистат. Риск снижения плазменных концентраций амиодарона и его активного метаболита. Рекомендуется клинический мониторинг и при необходимости — контроль ЭКГ. Тамсулозин. Риск усиления нежелательных эффектов, обусловленных тамсулозином, вследствие угнетения его метаболизма в печени. Следует проводить клинический мониторинг и при необходимости — корректировку дозы тамсулозина во время лечения ингибитором фермента и после прекращения его применения.

Вориконазол. Повышенный риск возникновения желудочковых аритмий, особенно желудочковой тахикардии «torsades de pointes », поскольку возможно снижение метаболизма амиодарона. Необходимо проводить клинический контроль и мониторинг ЭКГ и при необходимости — корректировку дозы амиодарона.

Комбинации, требующие особого внимания

Пилокарпин. Риск развития чрезмерной брадикардии (аддитивные эффекты препаратов, замедляющих сердечный ритм).

Особенности применения

Эффекты со стороны сердца. Перед началом применения препарата необходимо провести ЭКГ и определить уровень калия в сыворотке крови.

У пациентов пожилого возраста при приеме препарата может усиливаться замедление частоты сердечных сокращений.

Амиодарон вызывает изменения на ЭКГ. Эти изменения включают удлинение интервала QT вследствие удлиненной реполяризации с возможным появлением зубца U. Это является признаком терапевтического действия препарата, а не его токсичности.

Появление на фоне лечения АV-блокады II или III степени, синоатриальной блокады или бифасцикулярной блокады требует отмены препарата. Развитие АV-блокады I степени требует усиленного наблюдения за пациентом.

Сообщалось о случаях возникновения новой аритмии или ухудшения уже существующей аритмии, которую лечат (см. раздел «Побочные реакции»). Такой проаритмогенный эффект может наблюдаться особенно при наличии факторов, способствующих удлинению интервала QT, в частности при применении определённых комбинаций лекарственных средств и при наличии гипокалиемии (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). Риск появления индуцированной приемом лекарственных средств тахикардии «torsades de pointes» при применении амиодарона считается ниже по сравнению с таковым при применении других антиаритмических препаратов у пациентов с одинаковой степенью удлинения интервала QT. Нарушения со стороны щитовидной железы. Этот лекарственный препарат содержит йод, вследствие чего влияет на результаты некоторых показателей функции щитовидной железы (поглощение радиоактивного йода, уровни белково-связанного йода). Однако показатели функции щитовидной железы T3, T4, высокочувствительный анализ на ТТГ остаются интерпретируемыми. Амиодарон может вызывать нарушения функции щитовидной железы, особенно у пациентов с дисфункцией щитовидной железы в анамнезе. Количественное определение уровня ТТГ рекомендуется всем пациентам перед началом применения препарата, а затем регулярно во время лечения и в течение нескольких месяцев после его отмены, а также при клинической подозрении на дисфункцию щитовидной железы (см. раздел «Побочные реакции»).

Нарушения со стороны лёгких. Появление одышки или непродуктивного кашля, как изолированных, так и в сочетании с ухудшением общего состояния, должно рассматриваться как возможный признак лёгочной токсичности препарата, например развития интерстициального пневмонита, и требует рентгенологического обследования пациента (см. раздел «Побочные реакции»).

Нарушения со стороны печени. Регулярный мониторинг функции печени рекомендуется в начале приёма препарата, а затем периодически в течение лечения амиодароном (см. раздел «Побочные реакции»).

Нервно-мышечные нарушения. Амиодарон может вызывать периферическую сенсомоторную или смешанную нейропатию и миопатию (см. раздел «Побочные реакции»).

Нарушения со стороны органов зрения. При возникновении нечёткости зрения или снижения остроты зрения необходимо немедленно провести полное офтальмологическое обследование, включая офтальмоскопию. Развитие нейропатии или неврита зрительного нерва, вызванных амиодароном, требует отмены препарата, поскольку продолжение лечения может привести к прогрессированию нарушений вплоть до слепоты (см. раздел «Побочные реакции»).

Тяжёлые кожные реакции. Могут возникать опасные для жизни или даже летальные кожные реакции, такие как синдром Стивенса – Джонсона или токсический эпидермальный некролиз. При появлении признаков или симптомов, указывающих на эти состояния (например, прогрессирующая сыпь на коже с образованием волдырей или поражение слизистых оболочек), следует немедленно прекратить лечение амиодароном.

Тяжёлая брадикардия. У пациентов, принимавших амиодарон в комбинации с софосбувиром отдельно или в комбинации с другими противовирусными препаратами прямого действия для лечения гепатита С, такими как даклатасвир, симепревир или ледипасвир, сообщалось о развитии тяжёлой, потенциально опасной для жизни брадикардии и тяжёлых нарушений сердечной проводимости. В связи с этим одновременное применение вышеуказанных лекарственных средств с амиодароном не рекомендуется.

Если избежать одновременного применения этих лекарственных средств с амиодароном невозможно, необходимо осуществлять тщательный мониторинг состояния пациентов в начале лечения софосбувиром отдельно или в комбинации с другими противовирусными препаратами прямого действия. Пациенты с известным высоким риском развития брадиаритмии должны находиться под соответствующим непрерывным мониторингом не менее 48 часов после начала лечения софосбувиром.

Из-за длительного периода полувыведения амиодарона соответствующий мониторинг должен также проводиться у пациентов, которые прекратили приём амиодарона в течение нескольких месяцев перед началом лечения софосбувиром отдельно или в комбинации с другими противовирусными препаратами прямого действия.

Пациенты, получающие данные лекарственные средства для лечения гепатита С в комбинации с амиодароном, независимо от приёма других препаратов, снижающих частоту сердечных сокращений, должны быть предупреждены о симптомах, возникающих при брадикардии и тяжёлых нарушениях сердечной проводимости, и должны быть проинформированы о том, что при их появлении необходимо обратиться за неотложной медицинской помощью.

Нарушения, связанные с взаимодействиями с другими лекарственными средствами. Комбинации (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») с такими препаратами:

  • бета-блокаторы, кроме соталола (противопоказанная комбинация) и эсмолола (комбинация, требующая осторожности при применении);
  • верапамил и дилтиазем

следует рассматривать только для профилактики опасных для жизни желудочковых аритмий. Одновременное применение амиодарона не рекомендуется с такими лекарственными средствами: циклоспорин, дилтиазем (для инъекций) или верапамил (для инъекций), некоторые противопаразитарные средства (галофантрин, люмефантрин и пентамидин), некоторые нейролептики (амисульприд, хлорпромазин, циамемазин, дроперидол, флупентиксол, флуфеназин, галоперидол, левомепромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сертиндол, сульпирид, сультоприд, тиаприд, зуклопентиксол), фторхинолоны (за исключением левофлоксацина и моксифлоксацина), стимулирующие слабительные средства, метадон или финголимод (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нарушения, связанные с вспомогательными веществами. Этот лекарственный препарат содержит лактозу и поэтому не рекомендуется к применению пациентам с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы (редкие наследственные заболевания). Нарушения электролитного баланса, особенно гипокалиемия: важно учитывать любую ситуацию, при которой у пациента может быть риск развития гипокалиемии, поскольку гипокалиемия может провоцировать проаритмогенные эффекты. Гипокалиемию необходимо устранить до начала применения амиодарона.

Нежелательные эффекты, указанные ниже, чаще всего связаны с чрезмерным приёмом лекарственного средства; их можно избежать или минимизировать тщательным соблюдением минимальной поддерживающей дозы.

Во время лечения препаратом пациентам рекомендуется избегать солнечного облучения или принимать меры предосторожности против воздействия солнечных лучей.

Безопасность и эффективность применения амиодарона у детей не оценивались в контролируемых клинических исследованиях.

Из-за возможного повышения порога дефибрилляции и/или порога стимуляции у пациентов с имплантированными кардиовертерами-дефибрилляторами или кардиостимуляторами необходимо проверять этот порог до применения амиодарона и несколько раз после начала его применения, а также каждый раз при коррекции дозы препарата.

Анестезия. Анестезиолог должен быть предупреждён перед операцией о том, что пациент принимает амиодарон.

Побочные эффекты хронического лечения амиодароном могут усиливать гемодинамический риск, связанный с общей или местной анестезией. К этим эффектам относятся, в частности, брадикардия, артериальная гипотензия, снижение сердечного выброса и нарушения сердечной проводимости.

Кроме того, у некоторых пациентов, получавших амиодарон, в ранний послеоперационный период наблюдались случаи острого респираторного дистресс-синдрома. В связи с этим за такими пациентами рекомендуется тщательный наблюдение во время искусственной вентиляции лёгких (см. раздел «Побочные реакции»).

Первичная дисфункция трансплантата после трансплантации сердца

В ретроспективных исследованиях применение амиодарона реципиентом до трансплантации сердца ассоциировалось с повышенным риском первичной дисфункции трансплантата (ПДТ). ПДТ — это опасное для жизни осложнение после трансплантации сердца, которое проявляется дисфункцией левого, правого или обоих желудочков, возникающей в течение первых 24 часов после операции и не имеющей идентифицированной вторичной причины (см. раздел «Побочные реакции»). Тяжёлая ПДТ может быть необратимой.

Пациентам, находящимся в списке ожидания трансплантации сердца, следует рассмотреть возможность применения альтернативного антиаритмического средства как можно раньше перед трансплантацией.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. В исследованиях на животных не было выявлено тератогенных эффектов, поэтому не ожидается эффектов мальформаций у людей. На сегодняшний день вещества, вызывающие пороки развития у людей, оказались тератогенными у животных при хорошо проведённых исследованиях на двух видах.

Клинических данных недостаточно для оценки возможных тератогенных или фетотоксических эффектов амиодарона при его введении в терапевтических дозах в I триместре беременности.

Поскольку щитовидная железа плода начинает связывать йод с 14-й недели, не ожидается никакого влияния на эмбриональную щитовидную железу, если препарат применялся до этого времени. Избыточное количество йода, поступающего в организм при применении данного лекарственного средства, в период приёма препарата может привести к развитию гипотиреоза у плода или даже к развитию клинической картины гипотиреоза плода (развитие зоба).

В связи с влиянием амиодарона на щитовидную железу плода, этот препарат противопоказан к применению во время беременности, за исключением случаев, когда польза от его назначения превышает связанный с ним риск.

Период кормления грудью. Амиодарон и его метаболиты вместе с йодом выделяются в грудное молоко в большем количестве, чем присутствуют в плазме матери. Ввиду риска развития гипотиреоза у новорождённого, кормление грудью противопоказано в период лечения амиодароном.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Следует учитывать возможность развития побочных реакций со стороны нервной системы и органов зрения.

Способ применения и дозы

Начальное лечение. Обычная рекомендуемая доза препарата — по 200 мг (1 таблетка) 3 раза в сутки в течение 8–10 дней. В некоторых случаях для начального лечения применяются более высокие дозы (4–5 таблеток в сутки), однако всегда — в течение короткого периода времени и под электрокардиографическим контролем.

Поддерживающая терапия. Следует применять минимальную эффективную дозу. В зависимости от реакции больного на применение препарата поддерживающая доза для взрослых может составлять от ½ таблетки в сутки (1 таблетка каждые 2 дня) до 2 таблеток в сутки.

Дети

Безопасность и эффективность применения амиодарона детям не изучались, поэтому применение препарата детям не рекомендуется.

Передозировка

Случаи острой передозировки амиодарона при приёме внутрь недостаточно задокументированы. Отмечено несколько случаев развития синусовой брадикардии, желудочковых аритмий, особенно «torsades de pointes», и поражения печени. Лечение должно быть симптоматическим. С учётом фармакокинетического профиля этого препарата рекомендуется контролировать состояние пациента, особенно функцию сердца, в течение достаточно длительного периода. Амиодарон и его метаболиты не выводятся при помощи диализа.

Побочные реакции

Побочные реакции классифицированы по системам органов и частоте возникновения:

очень часто (> 10 %); часто (> 1 %, < 10 %); нечасто (> 0,1 %, < 1 %); редко (> 0,01 %, < 0,1 %); очень редко (< 0,01 %); частота неизвестна (не может быть оценена по доступным данным). Расстройства со стороны органов зрения

Очень часто. Микродепозиты в роговице почти у всех взрослых лиц, как правило, в области под зрачком, которые не требуют отмены амиодарона. В исключительных случаях они ассоциированы с цветными ореолами при ослепляющем свете или с помутнением зрения.

Микродепозиты в роговице представляют собой сложные липидные отложения и всегда полностью обратимы после отмены препарата.

Очень редко. Нейропатия зрительного нерва (неврит зрительного нерва), которая может прогрессировать до полной слепоты, а также, по результатам осмотра глазного дна, с отеком диска зрительного нерва, что может прогрессировать до более или менее тяжелого снижения остроты зрения. Причинно-следственная связь этого побочного явления с приемом амиодарона на сегодня не установлена. Однако при отсутствии других очевидных причин развития этого побочного эффекта рекомендуется отменить амиодарон.

Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки

Очень часто. Фотосенсибилизация. Рекомендуется избегать воздействия солнечного излучения (а также ультрафиолетового излучения в целом) во время лечения препаратом. Часто. Пигментация кожи синюшного или синюшно-серого цвета, возникающая на фоне длительного приема высоких суточных доз препарата и медленно исчезающая после его отмены (в течение 10–24 месяцев).

Очень редко. Эритема на фоне лучевой терапии. Кожные высыпания, как правило, неспецифические. Эксфолиативный дерматит, хотя причинно-следственная связь этого побочного явления с приемом препарата на сегодня четко не установлена. Алопеция.

Частота неизвестна. Экзема. Тяжелые, иногда летальные, кожные реакции, включая токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) и синдром Стивенса – Джонсона. Буллезный дерматит. Синдром DRESS (лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами).

Эндокринные расстройства

Расстройства со стороны эндокринной системы

Побочные эффекты со стороны щитовидной железы.

Очень часто. За исключением случаев, когда присутствуют клинические признаки дисфункции щитовидной железы, «не связанные с приемом препарата» изменения со стороны содержания гормонов щитовидной железы в крови (повышенный уровень Т4, нормальный или несколько сниженный уровень Т3) не требуют отмены препарата.

Часто. Гипотиреоз проявляется типичными симптомами: увеличение массы тела, непереносимость холода, апатия, сонливость. Значительное повышение уровня ТТГ подтверждает этот диагноз. После прекращения лечения препаратом нормальная функция щитовидной железы постепенно восстанавливается в течение 1–3 месяцев. Отмена препарата не обязательна: если применение амиодарона необходимо, лечение этим препаратом можно продолжать в комбинации с заместительной гормональной терапией гормонами щитовидной железы с применением левотироксина. Дозы L-тироксина могут корректироваться в зависимости от уровня ТТГ.

Гипертиреоз установить сложнее: симптоматика менее выражена (незначительное снижение массы тела без видимых причин, недостаточная эффективность антиангинальных и/или антиаритмических лекарственных средств); у пожилых пациентов наблюдаются психические симптомы, вплоть до тиреотоксикоза.

Значительное снижение уровня чувствительного ТТГ подтверждает этот диагноз. В таком случае необходимо обязательно отменить амиодарон, чего, как правило, достаточно для наступления клинической нормализации в течение 3–4 недель. Поскольку тяжелые случаи этого побочного эффекта могут быть летальными, необходимо немедленно начать соответствующую терапию. Если причиной проблемы является тиреотоксикоз (непосредственно или вследствие его влияния на уязвимое равновесие миокарда), вариабельность эффективности синтетических антитиреоидных препаратов обуславливает необходимость рекомендовать прием высоких доз кортикостероидов (1 мг/кг) в течение достаточно длительного периода (3 месяца). Сообщалось о случаях гипертиреоза, сохранявшегося в течение нескольких месяцев после отмены амиодарона.

Другие эндокринные расстройства

Очень редкие случаи СНСАГ (синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона), особенно если амиодарон применяется одновременно с лекарственными средствами, которые могут индуцировать гипонатриемию. См. также «Результаты исследований».

Расстройства со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто. Сообщалось о случаях диффузного интерстициального или альвеолярного пневмонита и облитерирующего бронхиолита с пневмонией склеротического типа, иногда с летальным исходом. Появление одышки при физической нагрузке или сухого кашля, как изолированных, так и в сочетании с ухудшением общего состояния (повышенная утомляемость, снижение массы тела и незначительное повышение температуры тела), требует проведения рентгенологического обследования и, при необходимости, отмены препарата, поскольку эти заболевания легких могут приводить к легочному фиброзу.

Ранняя отмена амиодарона, с назначением терапии кортикостероидами или без нее, приводит к постепенному исчезновению симптоматики. Клинические признаки обычно исчезают в течение 3–4 недель; улучшение рентгенологической картины и легочной функции происходит медленнее (в течение нескольких месяцев).

Зарегистрировано несколько случаев развития плеврита, как правило, ассоциированного с интерстициальной пневмопатией.

Очень редко. Бронхоспазм у пациентов с острой дыхательной недостаточностью, особенно у пациентов с бронхиальной астмой. Острый респираторный дистресс-синдром, в отдельных случаях — с летальным исходом, иногда в раннем периоде после хирургического вмешательства (предполагалась возможная взаимодействие с высокими дозами кислорода) (см. раздел «Особенности применения»).

Частота неизвестна (не может быть оценена по доступным данным). Сообщалось о легочной кровотече, которая в некоторых случаях может проявляться кровохарканьем. Эти легочные побочные эффекты часто ассоциированы с пневмопатией, индуцированной амиодароном.

Расстройства со стороны нервной системы

Часто. Тремор или другая экстрапирамидная симптоматика. Нарушения сна, включая ночные кошмары. Периферическая сенсорно-моторная или смешанная периферическая нейропатия. Нечасто. Миопатия. Периферическая сенсорная, моторная или смешанная нейропатия и миопатия могут развиться через несколько месяцев лечения, но иногда возникают через несколько лет. Эти побочные эффекты, как правило, обратимы после прекращения лечения. Однако выздоровление может быть неполным, очень медленным и наблюдаться только через несколько месяцев после прекращения приема препарата.

Очень редко. Мозжечковая атаксия. Доброкачественная внутричерепная гипертензия, головная боль. При возникновении головной боли необходимо провести обследование для определения ее возможной причины.

Частота неизвестна. Синдром паркинсонизма, паросмия.

Расстройства со стороны печени и желчевыводящих путей

Сообщалось о случаях поражения печени; эти случаи диагностировались по повышенному уровню трансаминаз в сыворотке крови. Сообщалось о нижеперечисленных побочных реакциях. Очень часто. Обычно умеренное и изолированное повышение уровня трансаминаз (в 1,5–3 раза выше нормы), которое исчезало после снижения дозы препарата или даже спонтанно.

Часто. Острое поражение печени с повышением уровня трансаминаз в крови и/или с желтухой, включая печеночную недостаточность, иногда летальную, требующую отмены препарата.

Очень редко. Хроническое поражение печени, требующее длительного лечения. Гистологические изменения соответствуют картине псевдоалкогольного гепатита или цирроза печени. Поскольку клинические и лабораторные признаки выражены нечетко (вариабельная гепатомегалия, повышение уровня трансаминаз в крови в 1,5–5 раз от нормы), показан регулярный мониторинг функции печени. При повышении уровня трансаминаз в крови, даже умеренного, возникающего после приема препарата более 6 месяцев, необходимо заподозрить развитие хронического поражения печени. Эти клинические и биологические изменения, как правило, исчезают после отмены препарата. Зарегистрировано несколько обратимых случаев таких изменений.

Расстройства со стороны сердца

Часто. Брадикардия, обычно умеренная и дозозависимая.

Нечасто. Нарушения проводимости миокарда (синоатриальная блокада, АV-блокада различной степени).

Очень редко. Выраженная брадикардия и в исключительных случаях — отказ синусового узла, о которых сообщалось в нескольких случаях (на фоне дисфункции синусового узла, у пожилых пациентов). Возникновение или ухудшение существующей аритмии, которая иногда сопровождается остановкой сердца.

Частота неизвестна. Пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «torsade de pointes». Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто. Умеренные расстройства пищеварения (тошнота, рвота, дисгевзия), которые обычно возникают в начале лечения препаратом и исчезают после снижения его дозы. Частота неизвестна. Панкреатит/острый панкреатит, сухость во рту, запор.

Расстройства со стороны молочных желез и репродуктивной системы

Очень редко. Эпидидимит. Причинно-следственная связь этого побочного эффекта с приемом этого лекарственного средства на сегодня четко не установлена.

Частота неизвестна. Потеря либидо.

Расстройства со стороны сосудов

Очень редко. Васкулит.

Результаты исследований

Редко. Редкие случаи гипонатриемии могут свидетельствовать о развитии СНСАГ.

Очень редко. Поражение почек с умеренным повышением уровня креатинина.

Расстройства со стороны крови и лимфатической системы

Очень редко. Тромбоцитопения, гемолитическая анемия, апластическая анемия.

Частота неизвестна. Нейтропения, агранулоцитоз.

Расстройства со стороны иммунной системы

Частота неизвестна (не может быть оценена по доступным данным). Зарегистрированы случаи ангионевротического отека (отек Квинке) и/или крапивницы. Анафилактический шок/анафилактоидная реакция, включая шок.

Общие расстройства

Частота неизвестна. Зарегистрированы случаи гранулемы, в основном гранулемы костного мозга.

Метаболические и пищевые расстройства

Частота неизвестна. Снижение аппетита.

Психические расстройства

Часто. Снижение либидо.

Частота неизвестна. Спутанность сознания, делирий, галлюцинации.

Расстройства со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Частота неизвестна. Красная волчанка.

Травмы, отравления и процедурные осложнения

Частота неизвестна. Первичная дисфункция трансплантата после трансплантации сердца, потенциально летальная (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать контролировать соотношение польза/риск для данного лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать обо всех подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель

Ауробиндо Фарма Лимитед – Юнит VII/Aurobindo Pharma Limited – Unit VII.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Специальная экономическая зона, ТСИИК, Участок № S1, Сы. № 411/Р, Sy. № 425/Р, 434/Р, 435/Р и 458/Р, Грин Индастриал Парк, Полепалли Вилладж, Джедчерла Мандал, Махабубнагар Дистрикт, Штат Телангана, 509302, Индия/Special Economic Zone, TSIIC, Plot No. S1, Sy. Nos., 411/P, 425/P, 434/P, 435/P and 458/P, Green Industrial Park, Polepally Village, Jedcherla Mandal, Mahabubnagar District, Telangana State, 509302, India.