Амикацид

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства АМИКАЦИД (AMIKACID)

Состав:

действующее вещество: амикацина сульфат;

1 мл раствора содержит амикацина сульфата, эквивалентного амикацину 250 мг;

вспомогательные вещества: натрия цитрат, натрия метабисульфит (Е 223), кислота серная, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный или слегка желтоватый раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Аминогликозидные антибактериальные средства. Другие аминогликозиды. Амикацин.

Код АТХ J01G B06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Амикацин — полусинтетический антибиотик группы аминогликозидов широкого спектра действия.

Механизм действия

Амикацин оказывает бактерицидное действие. Связываясь с 30S субъединицей рибосом микроорганизмов, препятствует образованию комплекса транспортной и матричной РНК, блокирует синтез белка, а также разрушает цитоплазматические мембраны бактерий.

Спектр действия in vitro

Амикацин эффективен in vitro против ряда грамотрицательных и грамположительных патогенных микроорганизмов. Минимальные подавляющие концентрации (МПК) (в мкг/мл):

а) Микроорганизмы, чувствительные к амикацину:

Амикацин не теряет активности под действием ферментов, которые инактивируют другие аминогликозиды, и может оставаться активным в отношении штаммов Proteus rettgeri, Serratia marcescens и Nocardia asteroides, устойчивых к канамицину, гентамицину и тобрамицину.

б) Микроорганизмы, резистентные к амикацину:

Haemophilus influenzae, Streptococcus, анаэробные микроорганизмы — нечувствительны к амикацину.

Чувствительность к амикацину можно определить, используя стандартизированные методы: метод последовательных разведений и диско-диффузионный метод.

Рекомендованы следующие критерии чувствительности:

Фармакокинетика.

Применение амикацина может осуществляться как в виде двукратного или трехкратного введения в сутки, так и в виде однократного применения. Как при применении 2 раза в сутки, так и при однократном введении дозы наблюдается последовательная линейная корреляция изменения кинетических параметров и концентрации в сыворотке крови с количеством введенного амикацина.

Абсорбция

Внутримышечное введение: амикацин быстро всасывается при внутримышечном введении.

После инъекции 250 мг (3,7 мг/кг), 375 мг (5 мг/кг) и 500 мг (7,5 мг/кг) через 1 час в сыворотке крови определяется концентрация 12 мкг/мл, 16 мкг/мл и 21 мкг/мл соответственно. Через 10 часов соответствующий уровень в сыворотке крови составляет 0,3 мкг/мл, 1,2 мкг/мл и 2,1 мкг/мл.

Внутривенное введение: если взрослым вводят однократную дозу 500 мг (7,5 мг/кг) в течение короткой инфузии продолжительностью 30 минут, уровень в крови составляет 38 мкг/мл в конце инфузии и 24 мкг/мл, 18 мкг/мл и 0,75 мкг/мл соответственно через 30 минут, 1 час и 10 часов после введения.

Инфузия продолжительностью 30 минут с однократной дозой 1000 мг (15 мг/кг) приводит к значению уровня в крови 77 мкг/мл в конце инфузии, 47 мкг/мл и 1 мкг/мл соответственно через 1 час и 12 часов после инфузии.

Площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) после введения 15 мг/кг амикацина составляет от 137 мг/л/ч до 193 мг/л/ч у взрослых пациентов.

Распределение

Объем распределения у взрослых составляет 24 литра, что приблизительно соответствует 28 % от массы тела. Связывание с белками составляет от 0 % до 11 %.

После введения рекомендованной дозы терапевтические концентрации определяются в тканях костей, сердца, желчного пузыря и легких, а также значительные концентрации наблюдаются в моче, желчи, мокроте, бронхиальном секрете, интерстиции, плевральной и синовиальной жидкостях.

Как и другие аминогликозидные антибиотики, амикацин, как правило, достигает недостаточной и, прежде всего, непредсказуемой концентрации в спинномозговой жидкости, даже при воспалении оболочек головного мозга.

У маленьких детей уровень в спинномозговой жидкости составляет приблизительно 10–20 % от концентрации в сыворотке крови и может увеличиваться до 50 % при менингите.

Амикацин проникает через плацентарный барьер, уровень в сыворотке крови плода может достигать 16–50 % от материнской сывороточной концентрации.

Неизвестно, выделяется ли амикацин в грудное молоко. Однако в грудном молоке были обнаружены незначительные количества других аминогликозидных антибиотиков.

Метаболизм

Не метаболизируется.

Выведение

Выводится почками путем клубочковой фильтрации.

При нормальной функции почек приблизительно 92 % внутримышечной дозы выводится в неизмененном виде с мочой в течение первых 8 часов и приблизительно 98 % — через 24 часа (Qo=0,02). Клиренс сыворотки крови составляет 100 мл/мин, почечный клиренс — 94 мл/мин при нормальной функции почек.

Средний период полувыведения амикацина у здоровых добровольцев составляет 2 часа. Даже при однократной суточной дозе 15 мг/кг период полувыведения не изменяется, с другой стороны, он может увеличиваться до 3–4 часов у пациентов с сопутствующей патологией и до 10 часов — у пациентов пожилого возраста.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Пациенты с нарушениями функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью или сниженной скоростью клубочковой фильтрации амикацин выводится значительно медленнее. Поэтому необходимо тщательно контролировать функцию почек и при необходимости корректировать дозу.

Амикацин не следует назначать в виде однократной дозы пациентам с нарушениями функции почек (клиренс креатинина <50 мл/мин): однократная доза амикацина 15 мг/кг у пациентов с умеренным или умеренно сниженным функционированием почек приводит к концентрации в плазме крови 82–95 мкг/мл. Константа элиминации, период полувыведения, AUC, общий клиренс плазмы и скорость накопления значительно изменяются в зависимости от функции почек. Это означает, что у пациентов с клиренсом креатинина <50 мл/мин, прежде всего у пациентов с более выраженным снижением функции почек (клиренс креатинина <25 мл/мин), изменения фармакокинетических параметров сильно выражены, поэтому применение амикацина приводит к увеличению времени пребывания вещества в организме. Эта проблема не зависит от дозы, и если дозу уменьшить, благоприятное действие высокого уровня в крови теряется.

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста (средний клиренс креатинина 64 мл/мин) значение уровня в крови 55 мкг/мл после 30-минутной инфузии 15 мг/кг соответственно изменилось до 5,4 мкг/мл через 12 часов. AUC после введения 15 мг/кг амикацина увеличивается до 255 мг/л/ч у пациентов пожилого возраста и, возможно, даже больше у пациентов старческого возраста.

Доклинические данные

Имеются краткосрочные исследования на животных в отношении канцерогенности. Исследования мутагенности не проводились. Амикацин не влиял на фертильность животных при его введении крысам в дозе, которая в 10 раз превышала суточную дозу человека. Однако при применении аминогликозидов наблюдается фетотоксический и/или тератогенный эффект.

Клинические характеристики.

Показания.

Инфекции, вызванные штаммами микроорганизмов, чувствительными к амикацину, устойчивыми к другим аминогликозидам.

Следует соблюдать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных лекарственных средств.

Противопоказания.

• Почечная недостаточность;
• неврит слухового нерва;
• повышенная чувствительность к амикацину или к любому другому антибиотику аминогликозидной группы и их производным;
• повышенная чувствительность к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав лекарственного средства;
• миастения гравис;
• нарушение функции вестибулярного аппарата;
• азотемия (остаточный азот выше 150 мг %);
• предшествующее лечение ото- или нефротоксичными препаратами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Фармацевтически несовместим с пенициллинами, гепарином, цефалоспоринами, капреомицином, амфотерицином В, гидрохлоротиазидом, эритромицином, нитрофурантоином, витаминами группы В и С, хлоридом калия.

Необходимо избегать одновременного или последовательного применения амикацина с другими нейротоксичными, ототоксичными или нефротоксичными препаратами, в частности с бацитримцином, цисплатином, амфотерицином В, циклоспорином, такролимусом, цефалоридином, паромомицином, виомицином, полимиксином В, колистином, ванкомицином или другими аминогликозидами, учитывая потенциал аддитивных эффектов.

Амикацин проявляет синергизм при взаимодействии с карбенициллином, бензилпенициллином, цефалоспоринами (у пациентов с тяжелой хронической почечной недостаточностью при одновременном применении с бета-лактамными антибиотиками возможно снижение эффективности аминогликозидов).

При одновременном применении с пенициллином, цефалоспоринами, сульфаниламидами, ванкомицином, метоксифлураном, энфлураном, нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), рентгеноконтрастными средствами, циклоспорином, цисплатином, амфотерицином В, цефалотином, полимиксином и диуретиками (особенно с фуросемидом) повышается риск развития нефротоксического действия.

Сообщалось о повышенной нефротоксичности после одновременного парентерального введения аминогликозидных антибиотиков и цефалоспоринов. Совместное применение цефалоспорина может привести к повышению уровня сывороточного креатинина.

Риск ототоксичности возрастает, когда амикацин применяют вместе с быстродействующими диуретиками (фуросемидом и этакриновой кислотой), особенно при внутривенном введении диуретика. Диуретики могут усиливать токсичность аминогликозидов, изменяя концентрацию антибиотиков в сыворотке крови и тканях. При одновременном применении с препаратами фуросемида и этакриновой кислоты, которые также обладают ототоксическим эффектом, возможен развитие необратимой глухоты.

Налидиксовая кислота, полимиксин В, цисплатин и ванкомицин усиливают риск развития ото- и нефротоксичности.

Индометацин, фенилбутазон и другие НПВС, нарушающие почечный кровоток, могут замедлять скорость выведения амикацина. Если амикацин применять одновременно с внутривенным введением индометацина недоношенным новорождённым, происходит повышение концентрации препарата в плазме крови и возникает риск развития токсичности. Парентеральное введение индометацина повышает риск развития токсического действия аминогликозидов (увеличение T1/2 и снижение клиренса).

Существует повышенный риск гипокальциемии при одновременном применении аминогликозидов с бисфосфонатами.

Существует повышенный риск нефротоксичности и, возможно, ототоксичности, если аминогликозиды применяются с соединениями платины.

При одновременном применении с этиловым эфиром и блокаторами нервно-мышечной передачи повышается риск угнетения дыхания.

Амикацин усиливает миорелаксирующее действие препаратов курареподобного действия.

Не рекомендуется применять амикацин пациентам, находящимся под действием анестетиков, миорелаксантов, а также пациентам, которым проводится переливание большого объема препаратов крови с цитратными консервантами, из-за возможного развития нервно-мышечной блокады и повышенного риска респираторного паралича.

Амикацин снижает эффективность лекарственных средств, применяемых при миастении.

Одновременное введение с амикацином тиамина (витамин В1) может приводить к разрушению тиамина реакционноспособным сульфитным компонентом амикацина.

Комбинации антибиотиков амикацин+цефтазидим и амикацин+цефоперазон проявляют наиболее аддитивный и синергический эффект в отношении Pseudomonas aeruginosa.

В случае применения нескольких антибиотиков амикацин нельзя смешивать в одном шприце или флаконе с другими антибактериальными лекарственными средствами.

Особенности применения.

Перед применением лекарственного средства следует определить чувствительность выделенных возбудителей.

Не применять амикацин пациентам с повышенной чувствительностью к другим аминогликозидам из-за опасности перекрёстной аллергии.

Необходимо соблюдать осторожность при применении лекарственного средства пациентам с ранее существующей почечной недостаточностью или существующими нарушениями слуха или вестибулярного аппарата. При неудовлетворительных аудиометрических тестах дозу препарата следует снижать или прекратить лечение.

Пациентам с инфекционно-воспалительными заболеваниями мочевыводящих путей рекомендуется употреблять много жидкости.

Пациенты, получающие аминогликозиды парентерально, должны находиться под тщательным клиническим наблюдением из-за потенциальной ототоксичности и нефротоксичности, связанных с их применением. Безопасность длительного лечения (более 14 дней) не установлена. Необходимо соблюдать меры предосторожности в отношении дозирования и адекватной гидратации.

Во время лечения необходимо контролировать функцию почек, слухового нерва и вестибулярного аппарата не реже одного раза в неделю.

Если ожидается, что терапия будет продолжаться 7 дней или более у пациентов с нарушениями функции почек или 10 дней у пациентов без нарушений функции почек, аудиограмма должна быть проведена до начала лечения, а также повторена во время терапии. Лечение амикацином следует прекратить при жалобах на шум в ушах, субъективных ощущениях потери слуха или если последующие аудиограммы показывают значительную потерю высокочастотного ответа.

Нейро-/ототоксичность

Основным токсическим эффектом препарата при парентеральном введении является его действие на VIII пару черепно-мозговых нервов, которое проявляется сначала глухотой в диапазоне высокочастотных звуков.

Нейротоксичность, проявляющаяся как вестибулярная и/или двусторонняя ототоксичность, может возникать у пациентов, получающих аминогликозиды. У пациентов с нарушениями функции почек, а также у пациентов, получающих высокие дозы лекарственного средства или длительную терапию в течение 5–7 дней, риск развития ототоксических осложнений значительно выше. Высокочастотная глухота обычно возникает первой и может быть выявлена только аудиометрическим тестированием. Может возникать головокружение, свидетельствующее о вестибулярных повреждениях.

Другие проявления нейротоксичности могут включать онемение, покалывание кожи, подёргивание мышц и судороги. Риск ототоксичности при применении аминогликозидов увеличивается с ростом степени воздействия постоянно высоких пиковых или высоких концентраций в сыворотке крови. Пациенты, у которых развивается поражение вестибулярного или улиткового аппарата, могут не иметь в начале лечения никаких негативных симптомов, которые могли бы предупредить о токсическом повреждении VIII пары черепно-мозговых нервов. Полная или частичная необратимая двусторонняя глухота или головокружение могут возникнуть после окончания лечения. Индуцированная аминогликозидом ототоксичность, как правило, является необратимой.

Применение амикацина пациентам с аллергической реакцией на аминогликозиды в анамнезе или пациентам с субклиническим поражением почек или VIII пары черепно-мозговых нервов, вызванным предыдущим применением нефротоксичных или ототоксичных препаратов, таких как стрептомицин, дигидрострептомицин, гентамицин, тобрамицин, канамицин, бекамицин, неомицин, полимиксины В, колистин, цефалоридин или виомицин, следует рассматривать с осторожностью, поскольку токсичность может быть аддитивной. Таким пациентам амикацин следует применять только по назначению врача, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Одновременное применение сульфата амикацина и диуретиков быстрого действия, например производных этакриновой кислоты, фуросемида, маннитола (особенно если диуретик вводится внутривенно), может привести к развитию необратимой глухоты.

У пациентов с мутацией митохондриальной ДНК (в частности, при замещении нуклеотида 1555 А на G в гене 12S рРНК) существует повышенный риск возникновения ототоксичности, даже если во время лечения уровень аминогликозидов в сыворотке крови находится в пределах рекомендованного диапазона. Для таких пациентов следует рассмотреть альтернативные методы лечения.

Пациентам с мутациями митохондриальной ДНК в семейном анамнезе или глухотой, вызванной аминогликозидами, следует рассмотреть возможность применения альтернативных методов лечения или проведения генетического тестирования перед назначением лекарственного средства.

Нервно-мышечная блокада

Сообщалось о нервно-мышечной блокаде и параличе дыхания после парентерального введения, местной инстилляции (например, при ортопедическом и брюшном орошении или местном лечении эмпиемы), а также после перорального применения аминогликозидов. Возможность паралича дыхания следует учитывать, если аминогликозиды вводятся любым путём, особенно пациентам, получающим анестетики, нервно-мышечные блокаторы, или пациентам, получающим массовую трансфузию цитрат-антикоагулированной крови. В случае возникновения нервно-мышечной блокады соли кальция могут устранить это явление, но может потребоваться проведение искусственной вентиляции лёгких. Нервно-мышечная блокада и мышечный паралич были продемонстрированы у лабораторных животных, получавших высокие дозы амикацина.

Амикацин не следует применять пациентам с миастенией гравис. С осторожностью применять лекарственное средство при миастении, болезни Паркинсона, ботулизме (аминогликозиды могут вызвать нарушение нервно-мышечной передачи, приводящее к дальнейшему ослаблению скелетной мускулатуры), дегидратации, почечной недостаточности, новорождённым (особенно недоношенным), пожилым пациентам.

Нефротоксичность

Аминогликозиды являются потенциально нефротоксичными. Вероятность развития нефротоксичности выше у пациентов с нарушениями функции почек, а также при применении препарата в высоких дозах или в течение длительного времени (этим пациентам требуется ежедневный контроль функции почек).

До начала лечения необходимо провести коррекцию водно-электролитного баланса у пациентов. В период лечения сульфатом амикацина пациентам необходимо употреблять достаточное количество жидкости, часто определять концентрацию креатинина в плазме крови и при необходимости корректировать схему дозирования. У пациентов с нарушениями функции почек суточная доза должна быть снижена и/или интервал между введением доз увеличен в соответствии с концентрацией креатинина в сыворотке крови, чтобы предотвратить накопление препарата в крови и свести к минимуму риск ототоксичности. Необходимо регулярно оценивать функциональную активность почек. Требуется анализ мочи до и во время лечения.

Применение амикацина может изменить такие лабораторные показатели: сывороточная аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, билирубин, лактатдегидрогеназа, щелочная фосфатаза, азот мочевины, креатинин, ионы кальция, магния, калия, натрия.

Если появляются признаки раздражения почек (наличие цилиндров в моче, альбуминурия, микрогематурия, лейкоцитурия, снижение клиренса креатинина, снижение удельного веса мочи, повышение азота мочевины крови, креатинина сыворотки или олигурия), гидратацию следует увеличить, а дозу — уменьшить. Эти проявления обычно исчезают после завершения лечения. Особенно важным является мониторинг функции почек у пожилых пациентов во время лечения аминогликозидами. Пожилым пациентам необходимо снижать дозу амикацина в связи со снижением функциональной активности почек и возможным снижением массы тела, которое трудно выявить обычными скрининговыми тестами, такими как азот мочевины крови или креатинин сыворотки.

Если появляются признаки ототоксичности (например, головокружение, звон, шум в ушах или снижение слуха) или нефротоксичности (например, снижение клиренса креатинина, олигурия), применение амикацина следует прекратить или уменьшить дозу. Если возникают проявления азотемии или нарастает олигурия, лечение необходимо прекратить.

Необходимо избегать одновременного и/или последовательного системного, перорального или местного применения других нейротоксичных или нефротоксичных лекарственных средств, в частности бацитрацина, цисплатина, амфотерицина В, цефалоридина, паромомицина, виомицина, полимиксина В, колистина, ванкомицина или других аминогликозидов. Другими факторами, которые могут повысить риск токсичности, являются пожилой возраст и обезвоживание.

Прочее

Нельзя назначать одновременно два аминогликозида или заменять один препарат другим, если первый аминогликозид применялся в течение 7–10 дней. Повторный курс можно проводить не ранее чем через 4–6 недель.

При отсутствии положительной клинической динамики необходимо учитывать возможность развития резистентности микроорганизмов. В таких случаях необходимо отменить лечение и начать соответствующую терапию.

Аминогликозиды быстро и почти полностью всасываются при местном применении, за исключением мочевого пузыря, в связи с хирургическими процедурами. Сообщалось о случаях необратимой глухоты, почечной недостаточности и летальных исходов из-за нервно-мышечной блокады после обработки как небольших, так и крупных хирургических участков препаратом аминогликозида.

Аминогликозиды следует с осторожностью применять недоношенным и доношенным новорождённым из-за почечной незрелости этих пациентов и, как следствие, удлинения периода полувыведения этих препаратов из сыворотки крови.

Сообщалось о макулярном инфаркте, который может привести к полной потере зрения, после интравитреального введения (инъекции в глаз) амикацина.

Лекарственное средство содержит метабисульфит натрия, который может вызывать аллергические реакции, включая симптомы анафилаксии и астматические приступы различной степени тяжести, особенно у пациентов с бронхиальной астмой.

При одновременном применении с цефалоспоринами желательно вводить их в разные места (при внутримышечном введении) с интервалом не менее 1 часа.

2 мл лекарственного средства содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия, то есть оно практически свободно от натрия.

4 мл лекарственного средства содержит менее 1,3 ммоль (29,86 мг) натрия, поэтому следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентам, соблюдающим диету с контролем содержания натрия.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

В связи с тем, что амикацин проникает через плаценту и может оказывать ототоксическое и нефротоксическое действие на плод, лекарственное средство противопоказано для применения в период беременности.

Поскольку амикацин в низких концентрациях проникает в грудное молоко и может влиять на микрофлору кишечника ребёнка, находящегося на грудном вскармливании, во время применения амикацина грудное вскармливание следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лекарственное средство в целом не влияет на скорость реакции, однако следует учитывать вероятность развития таких побочных эффектов со стороны центральной нервной системы и органов чувств, как сонливость, нарушение нервно-мышечной передачи, дискоординация движений, головокружение.

Способ применения и дозы.

Амикацин применяют внутримышечно или внутривенно. Обычная доза для детей в возрасте от 12 лет и взрослых — по 5 мг/кг массы тела каждые 8 часов или по 7,5 мг/кг массы тела каждые 12 часов. Максимальная доза для взрослых — 15 мг/кг массы тела в сутки. В тяжелых случаях и при инфекциях, вызванных Pseudomonas, суточную дозу следует распределять на 3 введения. Максимальная суточная доза — 1,5 г. Максимальная курсовая доза не должна превышать 15 г. Продолжительность лечения обычно составляет 3–7 дней при внутривенном введении и 7–10 дней — при внутримышечном.

Недоношенным новорождённым назначают в начальной дозе 10 мг/кг массы тела, затем — по 7,5 мг/кг массы тела каждые 18–24 часа в течение 7–10 дней. Доношенным новорождённым и детям в возрасте до 12 лет сначала назначают 10 мг/кг массы тела, затем — по 7,5 мг/кг массы тела каждые 12 часов в течение 7–10 дней.

При лечении больных с нарушением функции почек суточную дозу необходимо уменьшить и/или увеличить интервалы между введениями. Дозу уменьшают в зависимости от содержания креатинина в плазме крови и массы тела пациента. Интервал между введениями антибиотика рассчитывают путём умножения значения уровня креатинина в плазме крови на 9, например: если уровень креатинина составляет 2 мг, лекарственное средство назначают каждые 18 часов.

Амикацин вводят внутривенной инфузией взрослым и детям, используя объём жидкости, достаточный для капельного введения в течение 60–90 минут (со скоростью 50 капель в 1 минуту), новорождённым — в течение 1–2 часов. Концентрация раствора амикацина при внутривенном введении не должна превышать 5 мг/мл. Внутривенную инъекцию амикацина следует проводить очень медленно (в течение 2–7 минут). Раствор для парентерального введения готовят непосредственно перед введением и используют сразу после приготовления.

Для внутривенного введения можно применять следующие растворители: 0,9 % раствор натрия хлорида, 5 % раствор глюкозы, лактатный раствор Рингера для инъекций, содержащий глюкозу (5 %).

Дети.

Лекарственное средство рекомендовано применять с осторожностью для лечения недоношенных и доношенных младенцев, поскольку из-за незрелости выделительной системы выведение аминогликозидов может удлиняться, вызывая явления токсичности.

Передозировка.

Возможны ото- и нефротоксическое действие препарата и признаки нейромышечной блокады: шум в ушах, потеря слуха, нарушения слуха, кожные высыпания, головная боль, головокружение, озноб, парестезии, снижение функции почек (вплоть до почечной недостаточности), угнетение или паралич дыхания, токсические реакции (атаксия, нарушения мочеиспускания, жажда, снижение аппетита, тошнота, рвота).

Лечение: для устранения блокады нервно-мышечной передачи и её последствий — гемодиализ или перитонеальный диализ; антихолинэстеразные средства, соли кальция, искусственная вентиляция лёгких, другая симптоматическая и поддерживающая терапия. Снижение уровня амикацина следует проводить непрерывной артериовенозной гемофильтрацией.

Побочные реакции.

Перечень побочных реакций приведен по классам органов и систем в соответствии с преобладающим термином MedDRA и частотой, с использованием следующих категорий частоты: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (по имеющимся данным определить частоту невозможно).

Инфекции и инвазии: нечасто – суперинфекции или колонизация резистентными бактериями или дрожжами.

Со стороны системы кроветворения: редко – эозинофилия, анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: редко – тошнота, рвота, диарея.

Со стороны эндокринной системы и метаболизма: нечасто – гипомагниемия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожные высыпания, зуд, крапивница, гиперемия кожи, отек Квинке.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна – анафилактический шок, реакции гиперчувствительности, анафилактоидные реакции, анафилактические реакции.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко – гипотония, тахикардия, миокардит.

Со стороны нервной системы: головная боль, сонливость, нейротоксическое действие (подергивания мышц, ощущение онемения, покалывание, эпилептические припадки), возможное снижение слуха, вестибулярные расстройства, головокружение, парестезии, тремор, судороги, энцефалопатия; в отдельных случаях – нарушение нейромышечной проводимости, возможное развитие нервно-мышечной блокады (мышечный паралич, угнетение дыхания).

Со стороны органов чувств: ототоксичность (глухота, снижение слуха, шум в ушах, вестибулярные лабиринтные нарушения, частично обратимая или необратимая глухота), токсическое действие на вестибулярный аппарат (нарушение координации движений, головокружение, тошнота, рвота).

Со стороны органов зрения: слепота, инфаркт сетчатки*.

Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функции печени (повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия), гепатомегалия, некроз печени.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение функции почек (олигурия, протеинурия, микрогематурия, альбуминурия, цилиндрурия, гиперазотемия, гематурия, повышение уровня креатинина); редко – острый некроз, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность, токсическая нефропатия, азотемия, измененные эритроциты в моче, содержание лейкоцитов в моче.

Со стороны органов дыхания и средостения: апноэ, бронхоспазм.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: артралгия, мышечные судороги.

Общие расстройства и реакции в месте введения инъекции: частота неизвестна – боль в месте инъекции и тромбофлебит, спленомегалия; редко – гипертермия.

*Амикацин не предназначен для внутриглазного применения. Известны случаи развития слепоты и инфаркта сетчатки после внутриглазного введения (инъекции в глаз) амикацина.

Натрия метабисульфит, входящий в состав препарата, может вызывать развитие тяжелых реакций гиперчувствительности и бронхоспазм.

Все аминогликозиды могут вызывать ототоксичность, нефротоксичность и нервно-мышечную блокаду. Эти токсические явления чаще возникают у пациентов с почечной недостаточностью, у пациентов, получающих другие ототоксические или нефротоксические лекарственные средства, а также у пациентов, получающих лечение более длительный период и/или в более высоких дозах, чем рекомендуется.

Нарушение функции почек обычно имеет обратимый характер после прекращения приема препарата.

Токсическое действие на VIII пару черепно-мозговых нервов может привести к потере слуха, нарушению координации. Амикацин в первую очередь влияет на слуховую функцию. Повреждение улитки включает высокочастотную глухоту, может быть выявлено аудиометрическим тестированием и предшествует клиническим проявлениям потери слуха (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства играет важную роль. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск при применении лекарственного средства. Работники здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Раствор сульфата амикацина нельзя непосредственно смешивать с другими аминогликозидами, с пенициллинами, гепарином, цефалоспоринами, капреомицином, амфотерицином В, тиопенталом, гидрохлоротиазидом, эритромицином, нитрофурантоином, витаминами группы В и С, калия хлоридом. При необходимости введения двух лекарственных средств их следует вводить раздельно, последовательно. При применении нескольких антибиотиков амикацин нельзя смешивать в одном шприце или флаконе с другими антибактериальными средствами.

Упаковка.

По 2 мл или 4 мл во флаконах; по 1 флакону в пачке из картона.

По 2 мл или 4 мл во флаконах; по 5 флаконов в контурной ячейковой упаковке; по 2 контурные ячейковые упаковки в пачке из картона.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Общество с ограниченной ответственностью фирма «Новофарм-Биосинтез».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 11700, Житомирская обл., Звягельский р-н, город Звягель, ул. Житомирская, дом 38.