Amikacid

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO AMIKACID

Composizione:

Principio attivo: solfato di amikacina;

1 ml di soluzione contiene solfato di amikacina equivalente a 250 mg di amikacina;

Eccipienti: citrato di sodio, metabisolfito di sodio (E 223), acido solforico, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Proprietà fisico-chimiche principali: soluzione limpida, incolore o leggermente giallastra.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici per uso sistemico. Antibatterici aminoglicosidici. Altri aminoglicosidi. Amikacina.

Codice ATC J01G B06.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

L'amikacina è un antibiotico semisintetico appartenente al gruppo degli aminoglicosidi ad ampio spettro di azione.

Meccanismo d'azione

L'amikacina esercita un'azione battericida. Legandosi alla subunità 30S dei ribosomi dei microrganismi, impedisce la formazione del complesso tra RNA di trasporto e RNA messaggero, blocca la sintesi proteica e inoltre danneggia le membrane citoplasmatiche dei batteri.

Spettro d'azione in vitro

L'amikacina risulta efficace in vitro contro una serie di microrganismi patogeni Gram-negativi e Gram-positivi. Le concentrazioni inibitorie minime (MIC) (in mcg/ml):

a) Microrganismi sensibili all'amikacina:

Patogeno	MIK 75 %	MIK 100 %
Pseudomonas aeruginosa	0,8	12,5
Providencia rettgeri	1,6	1,6
Staphylococcus aureus	1,6	3,1
Klebsiella spp.	1,6	6,2
Enterobacter spp.	1,6	6,2
Providencia stuartii	3,1	3,1
Citrobacter spez.	3,1	6,2
Serratia spp.	3,1	6,2
Proteus vulgaris/morganii	3,1	6,2
Escherichia coli	6,2	12,5
Proteus mirabilis	6,2	12,5

Patogeno	MIK 50 %	MIK 90 %
Acinetobacter	2,41	50,0

L'amikacina non perde attività sotto l'azione di enzimi che inattivano altri aminoglicosidi e può rimanere attiva nei confronti di ceppi di Proteus rettgeri, Serratia marcescens e Nocardia asteroides resistenti alla canamicina, gentamicina e tobramicina.

b) Microorganismi resistenti all'amikacina:

Agente patogeno	MIK 75 %	MIK 100 %
Enterococcus	25,0	50,0
Neisseria gonorrhoeae	25,0	50,0

Haemophilus influenzae, Streptococcus, microorganismi anaerobi - non sensibili all'amikacina.

La sensibilità all'amikacina può essere determinata utilizzando metodi standardizzati: metodo delle diluizioni seriali e metodo di diffusione su disco.

I seguenti sono i criteri raccomandati di sensibilità:

Patogeno	Diametro (mm) della zona di inibizione con metodo di diffusione in disco (disco con 30 µg di amikacid)	(MIC [µg/ml])
sensibile	≥ 17	≤ 16
intermedio	15-16	17-31
resistente	≤ 14	≥ 32

Farmacocinetica.

L'amministrazione di amikacid può avvenire sia con somministrazione due o tre volte al giorno, sia con somministrazione singola giornaliera. Sia con l'assunzione due volte al giorno che con la dose singola giornaliera si osserva una correlazione lineare sequenziale tra il cambiamento dei parametri cinetici e la concentrazione nel plasma sanguigno in funzione della quantità di amikacid somministrata.

Assorbimento

Somministrazione intramuscolare: l'amikacid viene rapidamente assorbito dopo somministrazione intramuscolare.

Dopo iniezione di 250 mg (3,7 mg/kg), 375 mg (5 mg/kg) e 500 mg (7,5 mg/kg), dopo 1 ora nel plasma sanguigno si riscontrano concentrazioni rispettivamente di 12 µg/ml, 16 µg/ml e 21 µg/ml. Dopo 10 ore, i corrispondenti livelli nel plasma sanguigno sono 0,3 µg/ml, 1,2 µg/ml e 2,1 µg/ml.

Somministrazione endovenosa: se si somministra un dosaggio singolo di 500 mg (7,5 mg/kg) a pazienti adulti mediante infusione breve della durata di 30 minuti, il livello nel sangue è di 38 µg/ml al termine dell'infusione e di 24 µg/ml, 18 µg/ml e 0,75 µg/ml rispettivamente dopo 30 minuti, 1 ora e 10 ore dalla somministrazione.

Un'infusione della durata di 30 minuti con un dosaggio singolo di 1000 mg (15 mg/kg) determina un livello nel sangue di 77 µg/ml al termine dell'infusione, e di 47 µg/ml e 1 µg/ml rispettivamente dopo 1 ora e 12 ore dall'infusione.

L'area sotto la curva farmacocinetica concentrazione-tempo (AUC) dopo somministrazione di 15 mg/kg di amikacid varia da 137 mg/l/ora a 193 mg/l/ora nei pazienti adulti.

Distribuzione

Il volume di distribuzione negli adulti è di 24 litri, pari a circa il 28% del peso corporeo. Il legame alle proteine plasmatiche varia dallo 0% all'11%.

Dopo somministrazione della dose raccomandata, concentrazioni terapeutiche vengono raggiunte nei tessuti ossei, nel cuore, nella cistifellea e nei polmoni; concentrazioni significative sono inoltre riscontrabili nell'urina, nella bile, nell'espettorato, nel secreto bronchiale, nell'interstizio, nel liquido pleurico e nel liquido sinoviale.

Come altri antibiotici aminoglicosidi, l'amikacid generalmente raggiunge concentrazioni insufficienti e imprevedibili nel liquido cerebrospinale, anche in caso di infiammazione delle meningi.

Nei bambini piccoli, il livello nel liquido cerebrospinale è circa il 10-20% della concentrazione nel plasma sanguigno e può aumentare fino al 50% in caso di meningite.

L'amikacid attraversa la barriera placentaria; il livello nel plasma sanguigno del feto può raggiungere il 16-50% della concentrazione plasmatica materna.

Non è noto se l'amikacid sia escreto nel latte materno. Tuttavia, sono state riscontrate piccole quantità di altri antibiotici aminoglicosidi nel latte materno.

Metabolismo

Non viene metabolizzato.

Eliminazione

Viene eliminato dai reni mediante filtrazione glomerulare.

Con funzione renale normale, circa il 92% della dose intramuscolare viene escreta in forma invariata nelle urine entro le prime 8 ore e circa il 98% entro 24 ore (Qo=0,02). Il clearance plasmatico è di 100 ml/min, il clearance renale è di 94 ml/min con funzione renale normale.

Il tempo medio di emieliminazione dell'amikacid nei volontari sani è di 2 ore. Anche con una dose giornaliera singola di 15 mg/kg, il tempo di emieliminazione non cambia; tuttavia, può aumentare fino a 3-4 ore nei pazienti con patologie concomitanti e fino a 10 ore nei pazienti anziani.

Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari

Pazienti con alterazioni della funzione renale. Nei pazienti con insufficienza renale o ridotta velocità di filtrazione glomerulare, l'amikacid viene eliminato in modo significativamente più lento. Pertanto, è necessario monitorare attentamente la funzione renale e, se necessario, adattare la dose.

L'amikacid non deve essere somministrato in dose singola a pazienti con alterazioni della funzione renale (clearance della creatinina <50 ml/min): una dose singola di amikacid di 15 mg/kg in pazienti con funzione renale moderatamente ridotta determina concentrazioni nel plasma di 82–95 µg/ml. La costante di eliminazione, il tempo di emieliminazione, l'AUC, il clearance totale del plasma e la velocità di accumulo cambiano notevolmente in funzione della funzione renale. Ciò significa che nei pazienti con clearance della creatinina <50 ml/min, soprattutto in quelli con maggiore riduzione della funzione renale (clearance della creatinina <25 ml/min), i cambiamenti nei parametri farmacocinetici sono marcati, pertanto l'uso di amikacid determina un aumento del tempo di permanenza della sostanza nell'organismo. Questo problema non dipende dalla dose e, se si riduce la dose, si perde l'effetto favorevole di un alto livello ematico.

Pazienti anziani. Nei pazienti anziani (clearance medio della creatinina 64 ml/min), il livello ematico di 55 µg/ml dopo un'infusione di 30 minuti di 15 mg/kg è sceso a 5,4 µg/ml dopo 12 ore. L'AUC dopo somministrazione di 15 mg/kg di amikacid aumenta fino a 255 mg/l/ora nei pazienti anziani e possibilmente ancora di più nei pazienti molto anziani.

Dati preclinici

Sono disponibili studi a breve termine sugli animali riguardo alla cancerogenicità. Non sono stati effettuati studi sulla mutagenicità. L'amikacid non ha influenzato la fertilità negli animali quando somministrato a ratti in dosi 10 volte superiori alla dose giornaliera umana. Tuttavia, con l'uso di aminoglicosidi si osserva un effetto fetotossico e/o teratogeno.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Infezioni causate da ceppi di microrganismi sensibili all'amikacina, resistenti ad altri aminoglicosidi.

È necessario seguire le raccomandazioni ufficiali riguardo all'uso appropriato degli agenti antibatterici.

Controindicazioni.

• Insufficienza renale;
• neurite del nervo uditivo;
• ipersensibilità all'amikacina o a qualsiasi altro antibiotico appartenente al gruppo degli aminoglicosidi o ai loro derivati;
• ipersensibilità a uno qualsiasi degli eccipienti presenti nel medicinale;
• miastenia grave;
• alterazioni della funzione dell'apparato vestibolare;
• azotemia (azoto residuo superiore a 150 mg%);
• trattamento pregresso con farmaci oto- o nefrotossici.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Farmaceuticamente incompatibile con penicilline, eparina, cefalosporine, capreomicina, anfotericina B, idroclorotiazide, eritromicina, nitrofurantoina, vitamine del gruppo B e C, cloruro di potassio.

È necessario evitare l'uso contemporaneo o sequenziale di amikacina con altri farmaci neurotossici, ototossici o nefrotossici, in particolare bacitracina, cisplatino, anfotericina B, ciclosporina, tacrolimo, cefaloridina, paromomicina, viomicina, polimixina B, colistina, vancomicina o altri aminoglicosidi, a causa del potenziale effetto additivo.

L'amikacina manifesta sinergismo quando utilizzata in associazione con carbenicillina, benzilpenicillina e cefalosporine (nei pazienti con grave insufficienza renale cronica, l'uso concomitante con antibiotici beta-lattamici può determinare una riduzione dell'efficacia degli aminoglicosidi).

L'uso contemporaneo con penicillina, cefalosporine, sulfonamidi, vancomicina, metossiflurano, enflurano, farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), mezzi di contrasto radiologici, ciclosporina, cisplatino, anfotericina B, cefalotina, polimixina e diuretici (in particolare con furosemide) aumenta il rischio di effetti nefrotossici.

È stato riportato un aumento della nefrotossicità dopo somministrazione parenterale concomitante di antibiotici aminoglicosidi e cefalosporine. L'uso concomitante di cefalosporine può causare un aumento dei livelli sierici di creatinina.

Il rischio di ototossicità aumenta quando l'amikacina viene somministrata insieme a diuretici ad azione rapida (furosemide ed acido etacrínico), specialmente se il diuretico viene somministrato per via endovenosa. I diuretici possono aumentare la tossicità degli aminoglicosidi modificando la concentrazione dell'antibiotico nel siero e nei tessuti. L'uso concomitante con farmaci contenenti furosemide ed acido etacrínico, che hanno anch'essi effetto ototossico, può causare sordità irreversibile.

L'acido nalidixico, la polimixina B, il cisplatino e la vancomicina aumentano il rischio di ototossicità e nefrotossicità.

Indometacina, fenilbutazone e altri FANS, che alterano il flusso ematico renale, possono rallentare la velocità di eliminazione dell'amikacina. Se l'amikacina viene somministrata contemporaneamente all'indometacina per via endovenosa in neonati prematuri, si verifica un aumento della concentrazione plasmatica del farmaco e un rischio di tossicità. La somministrazione parenterale di indometacina aumenta il rischio di effetti tossici degli aminoglicosidi (aumento del T1/2 e riduzione del clearance).

Esiste un rischio aumentato di ipocalcemia con l'uso concomitante di aminoglicosidi e bifosfonati.

Esiste un rischio aumentato di nefrotossicità e, possibilmente, di ototossicità, quando gli aminoglicosidi vengono utilizzati insieme a composti del platino.

L'uso concomitante con etere etilico e bloccanti della trasmissione neuromuscolare aumenta il rischio di depressione respiratoria.

L'amikacina potenzia l'effetto miorelassante dei farmaci curariformi.

Non è raccomandato l'uso di amikacina in pazienti sottoposti ad anestesia, trattati con miorelassanti o sottoposti a trasfusioni di grandi volumi di emoderivati contenenti conservanti citrati, a causa della possibile insorgenza di blocco neuromuscolare e del rischio aumentato di paralisi respiratoria.

L'amikacina riduce l'efficacia dei farmaci utilizzati nel trattamento della miastenia.

L'amministrazione contemporanea di tiamina (vitamina B1) con amikacina può portare alla degradazione del tiamina a causa del componente solfito reattivo presente nell'amikacina.

Le combinazioni di antibiotici amikacina+ceftazidima e amikacina+cefoperazone mostrano l'effetto additivo e sinergico più marcato nei confronti di Pseudomonas aeruginosa.

Nel caso di utilizzo di più antibiotici, l'amikacina non deve essere mescolata nello stesso siringa o flacone con altri agenti antibatterici.

Caratteristiche particolari di impiego.

Prima di utilizzare il medicinale, è necessario determinare la sensibilità dei microrganismi isolati.

Non somministrare amikacid ai pazienti con ipersensibilità accertata ad altri aminoglicosidi a causa del rischio di allergia crociata.

È necessario prestare cautela nell’uso del medicinale in pazienti con insufficienza renale preesistente o con alterazioni uditive o vestibolari pregresse. In caso di test audiometrici non soddisfacenti, la dose del farmaco deve essere ridotta o la terapia interrotta.

Ai pazienti con infezioni infiammatorie delle vie urinarie si raccomanda di assumere abbondanti liquidi.

I pazienti che ricevono aminoglicosidi per via parenterale devono essere sottoposti a un rigoroso monitoraggio clinico a causa della potenziale ototossicità e nefrotossicità associata al loro impiego. La sicurezza di un trattamento prolungato (oltre 14 giorni) non è stata stabilita. È necessario osservare precauzioni riguardo al dosaggio e a un’adeguata idratazione.

Durante il trattamento, è necessario controllare almeno una volta alla settimana la funzionalità renale, del nervo acustico e dell’apparato vestibolare.

Se si prevede che la terapia duri 7 giorni o più in pazienti con alterazioni della funzionalità renale o 10 giorni o più in pazienti senza alterazioni renali, è necessario eseguire un’audiogramma prima dell’inizio del trattamento e ripeterlo durante la terapia. La terapia con amikacid deve essere interrotta in caso di lamentele di acufeni, sensazioni soggettive di perdita dell’udito o se ulteriori audiogrammi mostrano una significativa perdita della risposta alle alte frequenze.

Neuro-/ototossicità

L’effetto tossico principale del farmaco dopo somministrazione parenterale è l’azione sul VIII paio di nervi cranici, che si manifesta inizialmente con sordità nell’intervallo delle alte frequenze.

La neurotossicità, che si manifesta come tossicità vestibolare e/o bilaterale, può verificarsi nei pazienti che ricevono aminoglicosidi. Nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale, così come in quelli che ricevono alte dosi del farmaco o una terapia prolungata per 5-7 giorni, il rischio di complicanze ototossiche è significativamente più elevato. La sordità ad alte frequenze si verifica di solito per prima e può essere rilevata solo tramite test audiometrici. Possono manifestarsi vertigini, segno di danni vestibolari.

Altri sintomi di neurotossicità possono includere intorpidimento, formicolio cutaneo, contrazioni muscolari e crampi. Il rischio di ototossicità dovuto all’uso di aminoglicosidi aumenta con livelli sierici costantemente elevati o concentrazioni elevate nel siero. I pazienti che sviluppano danni all’apparato vestibolare o cocleare possono non presentare all’inizio della terapia alcun sintomo negativo in grado di preannunciare un danno tossico al VIII paio di nervi cranici. Sordità bilaterale totale o parziale irreversibile o vertigini possono manifestarsi anche dopo la fine del trattamento. L’ototossicità indotta da aminoglicosidi è generalmente irreversibile.

L’uso di amikacid in pazienti con anamnesi di reazioni allergiche ad aminoglicosidi o in pazienti con danni renali o del VIII paio di nervi cranici di tipo subclinico, indotti da precedente uso di farmaci nefrotossici o ototossici come streptomicina, diidrostreptomicina, gentamicina, tobramicina, kanamicina, becanamicina, neomicina, polimixine B, colistina, cefaloridina o viomicina, deve essere considerato con cautela, poiché la tossicità può essere additiva. Tali pazienti devono ricevere amikacid solo su prescrizione medica e solo quando il beneficio atteso supera il rischio potenziale.

La somministrazione contemporanea di solfato di amikacid e diuretici ad azione rapida, come derivati dell’acido etacrinico, furosemide o mannitolo (soprattutto se somministrati per via endovenosa), può portare allo sviluppo di sordità irreversibile.

Nei pazienti con mutazione del DNA mitocondriale (in particolare, sostituzione del nucleotide 1555 A con G nel gene 12S rRNA) esiste un rischio aumentato di ototossicità, anche se durante il trattamento i livelli sierici di aminoglicosidi rientrano nei limiti raccomandati. Per tali pazienti si devono considerare metodi alternativi di trattamento.

Ai pazienti con mutazioni del DNA mitocondriale in anamnesi familiare o con sordità indotta da aminoglicosidi, si deve considerare la possibilità di utilizzare metodi alternativi di trattamento o di effettuare un test genetico prima della prescrizione del farmaco.

Blocco neuromuscolare

Sono stati riportati casi di blocco neuromuscolare e paralisi respiratoria dopo somministrazione parenterale, instillazione locale (ad esempio durante irrigazione ortopedica o addominale o trattamento locale dell’empiema) e anche dopo assunzione orale di aminoglicosidi. La possibilità di paralisi respiratoria deve essere considerata quando gli aminoglicosidi vengono somministrati per qualsiasi via, specialmente nei pazienti che ricevono anestetici, bloccanti neuromuscolari o trasfusioni massive di sangue anticoagulato con citrato. In caso di insorgenza di blocco neuromuscolare, i sali di calcio possono alleviare il fenomeno, ma potrebbe rendersi necessaria la ventilazione artificiale. Il blocco neuromuscolare e la paralisi muscolare sono stati dimostrati in animali da laboratorio che ricevevano alte dosi di amikacid.

Amikacid non deve essere somministrato a pazienti con miastenia grave. Il farmaco deve essere usato con cautela in caso di miastenia, morbo di Parkinson, botulismo (gli aminoglicosidi possono causare alterazioni della trasmissione neuromuscolare, portando a ulteriore debolezza della muscolatura scheletrica), disidratazione, insufficienza renale, neonati (soprattutto prematuri) e pazienti anziani.

Nefrotossicità

Gli aminoglicosidi sono potenzialmente nefrotossici. La probabilità di nefrotossicità è maggiore nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale, nonché con l’uso del farmaco ad alte dosi o per periodi prolungati (questi pazienti richiedono un controllo giornaliero della funzionalità renale).

Prima dell’inizio del trattamento, è necessario correggere l’equilibrio idroelettrolitico nei pazienti. Durante il trattamento con solfato di amikacid, i pazienti devono assumere una quantità adeguata di liquidi, la concentrazione plasmatica di creatinina deve essere frequentemente determinata e, se necessario, la posologia deve essere aggiustata. Nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale, la dose giornaliera deve essere ridotta e/o l’intervallo tra le somministrazioni deve essere allungato in base alla concentrazione sierica di creatinina, per prevenire l’accumulo del farmaco nel sangue e ridurre al minimo il rischio di ototossicità. La funzionalità renale deve essere valutata regolarmente. È necessario eseguire un’analisi delle urine prima e durante il trattamento.

L’uso di amikacid può alterare i seguenti parametri di laboratorio: alanina aminotransferasi sierica, aspartato aminotransferasi, bilirubina, lattato deidrogenasi, fosfatasi alcalina, azoto ureico, creatinina, ioni calcio, magnesio, potassio, sodio.

Se compaiono segni di irritazione renale (presenza di cilindri urinari, albuminuria, microematuria, leucocituria, riduzione del clearance della creatinina, riduzione della densità specifica delle urine, aumento dell’azoto ureico nel sangue, della creatinina sierica o oliguria), l’idratazione deve essere aumentata e la dose ridotta. Questi sintomi di solito scompaiono dopo la fine del trattamento. È particolarmente importante monitorare la funzionalità renale nei pazienti anziani durante il trattamento con aminoglicosidi. Nei pazienti anziani la dose di amikacid deve essere ridotta a causa della ridotta funzionalità renale e del possibile calo di massa corporea, difficile da rilevare con test di screening comuni come azoto ureico nel sangue o creatinina sierica.

Se compaiono segni di ototossicità (ad esempio vertigini, ronzii o acufeni, perdita dell’udito) o nefrotossicità (ad esempio riduzione del clearance della creatinina, oliguria), l’uso di amikacid deve essere interrotto o la dose ridotta. Se si manifestano sintomi di azotemia o peggioramento dell’oliguria, il trattamento deve essere sospeso.

È necessario evitare l’uso contemporaneo e/o successivo di altri farmaci neurotossici o nefrotossici per via sistemica, orale o locale, in particolare bacitracina, cisplatino, anfotericina B, cefaloridina, paromicina, viomicina, polimixina B, colistina, vancomicina o altri aminoglicosidi. Altri fattori che possono aumentare il rischio di tossicità includono l’età avanzata e la disidratazione.

Altro

Non è consentito somministrare contemporaneamente due aminoglicosidi né sostituire un farmaco con un altro se il primo aminoglicoside è stato utilizzato per 7-10 giorni. Un nuovo ciclo di trattamento può essere avviato non prima di 4-6 settimane.

In assenza di miglioramento clinico, si deve considerare la possibilità di sviluppo di resistenza microbica. In tali casi, il trattamento deve essere sospeso e iniziata una terapia appropriata.

Gli aminoglicosidi vengono rapidamente e quasi completamente assorbiti dopo applicazione locale, ad eccezione della vescica urinaria, in relazione a procedure chirurgiche. Sono stati riportati casi di sordità irreversibile, insufficienza renale e decessi per blocco neuromuscolare dopo trattamento di aree chirurgiche, sia piccole che grandi, con aminoglicosidi.

Gli aminoglicosidi devono essere usati con cautela in neonati prematuri e a termine a causa dell’immaturità renale di questi pazienti e, di conseguenza, del prolungamento del periodo di emivita sierica di questi farmaci.

Sono stati riportati casi di infarto maculare, che può portare alla perdita totale della vista, dopo somministrazione intravitreale (iniezione nell’occhio) di amikacid.

Il medicinale contiene metabisolfito sodico, che può causare reazioni di tipo allergico, inclusi sintomi di anafilassi e crisi asmatiche di diversa gravità, specialmente nei pazienti con asma bronchiale.

Quando somministrato contemporaneamente a cefalosporine, è preferibile iniettarli in siti diversi (in caso di somministrazione intramuscolare) con un intervallo di almeno 1 ora.

2 ml di medicinale contengono meno di 1 mmol (23 mg) di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

4 ml di medicinale contengono meno di 1,3 mmol (29,86 mg) di sodio; pertanto, si deve prestare cautela nell’uso del farmaco in pazienti che seguono una dieta controllata per il sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Poiché amikacid attraversa la placenta e può esercitare effetti ototossici e nefrotossici sul feto, il medicinale è controindicato durante la gravidanza.

Poiché amikacid penetra in basse concentrazioni nel latte materno e può influenzare la flora intestinale del neonato allattato al seno, durante il trattamento con amikacid l’allattamento al seno deve essere interrotto.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Il medicinale in generale non influenza la rapidità di reazione, ma si deve considerare la possibilità di effetti collaterali a carico del sistema nervoso centrale e degli organi di senso come sonnolenza, alterazioni della trasmissione neuromuscolare, atassia, vertigini.

Modalità e dosi di somministrazione.

Amikacid deve essere somministrato per via intramuscolare o endovenosa. La dose abituale per bambini a partire dai 12 anni e adulti è di 5 mg/kg di peso corporeo ogni 8 ore oppure 7,5 mg/kg di peso corporeo ogni 12 ore. La dose massima per adulti è di 15 mg/kg di peso corporeo al giorno. Nei casi gravi e nelle infezioni causate da Pseudomonas, la dose giornaliera deve essere suddivisa in 3 somministrazioni. La dose giornaliera massima è di 1,5 g. La dose totale massima del ciclo terapeutico non deve superare i 15 g. La durata del trattamento è generalmente di 3−7 giorni per somministrazione endovenosa e di 7−10 giorni per somministrazione intramuscolare.

Nei neonati prematuri, la dose iniziale è di 10 mg/kg di peso corporeo, seguita da 7,5 mg/kg di peso corporeo ogni 18−24 ore per 7−10 giorni. Nei neonati a termine e nei bambini sotto i 12 anni, la dose iniziale è di 10 mg/kg di peso corporeo, seguita da 7,5 mg/kg di peso corporeo ogni 12 ore per 7−10 giorni.

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, la dose giornaliera deve essere ridotta e/o gli intervalli tra le somministrazioni devono essere allungati. La dose deve essere ridotta in base alla concentrazione plasmatica di creatinina e al peso corporeo del paziente. L'intervallo tra le somministrazioni dell'antibiotico si calcola moltiplicando il valore della creatinina plasmatica per 9; ad esempio: se il livello di creatinina è di 2 mg, il farmaco deve essere somministrato ogni 18 ore.

Amikacid deve essere somministrato per infusione endovenosa negli adulti e nei bambini utilizzando un volume di liquido sufficiente per una somministrazione gocciolata della durata di 60−90 minuti (con velocità di 50 gocce al minuto), mentre nei neonati per 1−2 ore. La concentrazione della soluzione di amikacid per somministrazione endovenosa non deve superare i 5 mg/ml. L'iniezione endovenosa di amikacid deve essere effettuata molto lentamente (in 2−7 minuti). La soluzione per somministrazione parenterale deve essere preparata immediatamente prima dell'uso e deve essere utilizzata subito dopo la preparazione.

Per la somministrazione endovenosa possono essere utilizzati i seguenti solventi: soluzione fisiologica allo 0,9 % di sodio cloruro, soluzione al 5 % di glucosio, soluzione di Ringer lattato per iniezione contenente glucosio (5 %).

Bambini.

Il medicinale deve essere utilizzato con cautela nei neonati prematuri e a termine, poiché a causa dello sviluppo incompleto del sistema escretore, l'eliminazione degli aminoglicosidi può essere prolungata, causando fenomeni di tossicità.

Sovradosaggio.

Possibile comparsa di effetti oto- e nefrotossici del farmaco e sintomi di blocco neuromuscolare: ronzio alle orecchie, perdita dell'udito, disturbi uditivi, eruzioni cutanee, cefalea, vertigini, malessere, paralisi neuromuscolare, parestesie, riduzione della funzionalità renale (fino all'insufficienza renale), depressione o paralisi respiratoria, reazioni tossiche (atassia, disturbi della minzione, sete, riduzione dell'appetito, nausea, vomito).

Trattamento: per contrastare il blocco della trasmissione neuromuscolare e i suoi effetti – emodialisi o dialisi peritoneale; agenti anticolinesterasici, sali di calcio, ventilazione artificiale, ulteriore terapia sintomatica e di supporto. Il livello di amikacid deve essere ridotto mediante emofiltrazione arterovenosa continua.

Effetti indesiderati.

L’elenco degli effetti indesiderati è presentato per classi di organi e sistemi, utilizzando il termine MedDRA preferenziale e la frequenza, con le seguenti categorie: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1000, <1/100), raro (≥1/10000, <1/1000), molto raro (<1/10000), frequenza non nota (la frequenza non può essere determinata sulla base dei dati disponibili).

Infezioni e infestazioni: non comune – superinfezioni o colonizzazione da batteri resistenti o da lieviti.

Sistema emolinfopoietico: raro – eosinofilia, anemia, leucopenia, granulocitopenia, trombocitopenia.

Apparato gastrointestinale: raro – nausea, vomito, diarrea.

Sistema endocrino e metabolismo: non comune – ipomagnesemia.

Pelle e tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee, prurito, orticaria, iperemia cutanea, edema di Quincke.

Sistema immunitario: frequenza non nota – shock anafilattico, reazioni di ipersensibilità, reazioni anafilattoidi, reazioni anafilattiche.

Sistema cardiovascolare: raro – ipotensione, tachicardia, miocardite.

Sistema nervoso: cefalea, sonnolenza, effetto neurotossico (contrazioni muscolari, sensazione di intorpidimento, formicolio, crisi epilettiche), possibile riduzione dell’udito, disturbi vestibolari, vertigini, parestesie, tremore, convulsioni, encefalopatia; in singoli casi – alterazione della conduzione neuromuscolare, possibile sviluppo di blocco neuromuscolare (paralisi muscolare, depressione respiratoria).

Organi di senso: ototossicità (sordità, riduzione dell’udito, acufeni, disturbi vestibolari labirintici, sordità parzialmente reversibile o irreversibile), effetto tossico sull’apparato vestibolare (mancata coordinazione dei movimenti, vertigini, nausea, vomito).

Organi della vista: cecità, infarto della retina*.

Sistema epatobiliare: alterazione della funzionalità epatica (aumento dell’attività delle transaminasi epatiche, iperbilirubinemia), epatomegalia, necrosi epatica.

Ren**i e apparato urinario: alterazione della funzionalità renale (oliguria, proteinuria, microematuria, albuminuria, cilindruria, iperazotemia, ematuria, aumento dei livelli di creatinina); raro – necrosi acuta, nefrite interstiziale, insufficienza renale acuta, nefropatia tossica, azotemia, eritrociti modificati nelle urine, leucociti nelle urine.

Apparato respiratorio e mediastino: apnea, broncospasmo.

Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo: artralgia, crampi muscolari.

Disturbi generali e reazioni nel sito di iniezione: frequenza non nota – dolore nel sito di iniezione e tromboflebite, splenomegalia; raro – ipertermia.

*Amikacid non è indicato per l’uso intravitreale. Sono stati riportati casi di sviluppo di cecità e infarto della retina dopo somministrazione intravitreale (iniezione nell’occhio) di amikacid.

Il metabisolfito di sodio incluso nel preparato può causare gravi reazioni di ipersensibilità e broncospasmo.

Tutti gli aminoglicosidi possono causare ototossicità, tossicità renale e blocco neuromuscolare. Questi effetti tossici si verificano più frequentemente in pazienti con insufficienza renale, in pazienti che assumono altri farmaci ototossici o nefrotossici, e in pazienti sottoposti a trattamento per periodi più lunghi e/o con dosi superiori a quelle raccomandate.

I disturbi della funzionalità renale sono generalmente reversibili dopo l’interruzione del farmaco.

L’effetto tossico sul VIII paio di nervi cranici può causare perdita dell’udito e alterazione della coordinazione. Amikacid agisce principalmente sulla funzione uditiva. Il danno cocleare include sordità ad alta frequenza, che può essere rilevato tramite test audiometrici e precede le manifestazioni cliniche della perdita dell’udito (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso»).

Segnalazione di reazioni avverse sospette

La segnalazione di reazioni avverse sospette dopo la commercializzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti del settore sanitario devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta.

Durata della conservazione. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Non congelare. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

La soluzione di solfato di amikacid non deve essere mescolata direttamente con altri aminoglicosidi, penicilline, eparina, cefalosporine, capreomicina, anfotericina B, tiopentale, idroclorotiazide, eritromicina, nitrofurantoina, vitamine del gruppo B e C, cloruro di potassio. Se necessario, due medicinali devono essere somministrati separatamente, in successione. Nel caso di utilizzo di più antibiotici, amikacid non deve essere mescolato nello stesso siringa o flacone con altri agenti antibatterici.

Confezione.

2 ml o 4 ml in flaconi; 1 flacone per confezione di cartone.

2 ml o 4 ml in flaconi; 5 flaconi in confezione blister; 2 confezioni blister in confezione di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Società con responsabilità limitata «Novofarm-Biosintez».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Ucraina, 11700, regione di Zhytomyr, distretto di Zvyagel, città di Zvyagel, via Zhytomyrska, 38.