Амбролитин

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АМБРОЛИТИН® (AMBROLYTIN®)

Состав:

действующее вещество: амброксол;

5 мл сиропа содержат амброксола гидрохлорида 15 мг;

вспомогательные вещества: сорбит (Е 420); кислота лимонная, моногидрат; метил-пара-гидроксибензоат (Е 218); пропилпарагидроксибензоат (Е 216); глицерин; пропиленгликоль; сахарин натрия; ароматизатор малиновый; вода очищенная.

Лекарственная форма. Сироп.

Основные физико-химические свойства: прозрачная сиропообразная жидкость от бледно-желтого до слабо-коричневого цвета со специфическим малиновым запахом.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, применяемые при кашле и простудных заболеваниях. Муколитические средства.

Код АТС R05C B06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Действующее вещество препарата — амброксол — является активным метаболитом бромгексина, усиливает секрецию желез дыхательных путей. Амброксол усиливает выделение легочного сурфактанта за счёт прямого влияния на пневмоциты типа II в альвеолах и клетки Клара в бронхиолах, а также стимулирует цилиарную активность. Это приводит к увеличению секреции и выделения слизи и улучшению мукоцилиарного клиренса. Улучшение мукоцилиарного клиренса было подтверждено в ходе клинико-фармакологических исследований.

Активация секреции жидкости и улучшение мукоцилиарного клиренса облегчают выведение слизи и уменьшают кашель.

Местный анестезирующий эффект гидрохлорида амброксола, который может объясняться свойствами блокирования натриевых каналов, наблюдался на модели кроличьего глаза. Исследования in vitro показали, что гидрохлорид амброксола блокирует нейронные натриевые каналы; связывание было обратимым и зависящим от концентрации.

Гидрохлорид амброксола продемонстрировал противовоспалительное действие in vitro. Таким образом, гидрохлорид амброксола значительно уменьшает высвобождение цитокинов из мононуклеарных и полиморфнонуклеарных клеток крови и тканей.

В ходе клинических испытаний с участием пациентов с фарингитом было показано значительное уменьшение боли и покраснения в горле при применении препарата.

Благодаря фармакологическим свойствам амброксола быстро уменьшалась боль при лечении заболеваний верхних отделов дыхательных путей, что наблюдалось в ходе исследований клинической эффективности ингаляционных форм амброксола.

После применения гидрохлорида амброксола повышаются концентрации антибиотиков (амоксициллина, цефуроксима, эритромицина) в бронхолегочном секрете и мокроте.

Фармакокинетика.

Всасывание. Абсорбция гидрохлорида амброксола из пероральных форм непродолжительного действия быстрая и достаточно полная, с линейной зависимостью в терапевтическом диапазоне. Максимальные уровни в плазме крови достигаются через 1–2,5 часа при пероральном приёме лекарственных форм быстрого высвобождения.

Распределение. При пероральном приёме распределение гидрохлорида амброксола из крови в ткани быстрое и выраженно выраженное, с наибольшей концентрацией активного вещества в лёгких. Объём распределения при пероральном приёме составляет 552 л. В плазме крови в терапевтическом диапазоне около 90 % препарата связывается с белками.

Метаболизм. Около 30 % дозы после перорального применения выводится через пресистемный метаболизм. Гидрохлорид амброксола метаболизируется главным образом в печени путём конъюгации и расщепления до дибромантраниловой кислоты (около 10 % дозы).

Клинические исследования на микросомах печени человека показали, что основной изоформой, ответственной за метаболизм гидрохлорида амброксола до дибромантраниловой кислоты, является CYP3A4.

В течение 3 дней перорального приёма около 6 % дозы выводится в неизменённом виде, а около 26 % обнаруживается в моче в конъюгированной форме.

Выведение. 90 % гидрохлорида амброксола выводится почками. Не кумулируется при почечной недостаточности. Период полувыведения гидрохлорида амброксола составляет приблизительно 10 часов. Общий клиренс составляет приблизительно 660 мл/мин, а почечный клиренс достигает 8 % от общего клиренса. Через 5 дней приблизительно 83 % общей дозы (с радиоактивной меткой) выводится с мочой.

Фармакокинетика у особых групп пациентов.

У пациентов со сниженной функцией печени выведение гидрохлорида амброксола уменьшается. В результате концентрация в плазме крови примерно в 1,3–2 раза выше. С учётом широкого терапевтического диапазона активного вещества изменение дозы не требуется.

Прочее.

Возраст и пол не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику гидрохлорида амброксола, поэтому необходимость в коррекции дозы отсутствует.

Приём пищи не влияет на биодоступность гидрохлорида амброксола.

Клинические характеристики.

Показания.

Секретолитическая терапия при острых и хронических бронхолегочных заболеваниях, связанных с нарушениями бронхиальной секреции и ослаблением продвижения слизи.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к амброксолу или к другим компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При одновременном применении с амброксолом повышается концентрация некоторых антибиотиков (амоксициллина, цефуроксима, эритромицина) в бронхолегочном секрете и в тканях лёгких.

Не рекомендуется одновременное применение амброксола с лекарственными средствами, подавляющими кашель, поскольку это может привести к чрезмерному накоплению слизи вследствие подавления кашлевого рефлекса. Поэтому такая комбинация возможна только после тщательной оценки врачом соотношения ожидаемой пользы и возможного риска от применения.

Отсутствуют сообщения о клинических нежелательных взаимодействиях амброксола с другими лекарственными средствами.

Особенности применения.

Пациентам с нарушением функции почек или тяжелой степенью печеночной недостаточности амброксол следует применять только после консультации с врачом. При применении амброксола, как и любого другого действующего вещества, метаболизирующегося в печени, а затем выводящегося почками, у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью может происходить накопление метаболитов, образующихся в печени.

Поступило несколько сообщений о тяжелых поражениях кожи: многоформная эритема, острый генерализованный экзантемный пустулез, синдром Стивенса-Джонсона и синдром Лайелла, которые совпали по времени с применением амброксола. В большинстве случаев их можно объяснить тяжестью течения основного заболевания и/или одновременным применением других препаратов. Ранняя фаза синдрома Стивенса-Джонсона или синдрома Лайелла у пациента может протекать продромально с неспецифическими гриппоподобными симптомами, такими как высокая температура, боль во всем теле, насморк, кашель и воспаленное горло. Это может ввести в заблуждение и побудить к симптоматическому лечению препаратами от кашля и простуды. Поэтому при появлении новых поражений кожи или слизистых оболочек необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью и прекратить лечение гидрохлоридом амброксола.

При нарушении бронхиальной моторики и усиленной секреции слизи (например, при таком редком заболевании, как первичная цилиарная дискинезия) препарат Амбролитин® следует применять с осторожностью, поскольку амброксол может усиливать секрецию слизи.

Если в течение 5 дней лечения амброксолом состояние пациента не изменилось или ухудшилось, необходимо обратиться к врачу для пересмотра терапии.

Амбролитин® содержит сорбит в количестве 35 г/100 мл. Рекомендуемая доза препарата (5 мл) содержит 1,75 г сорбита. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы не следует принимать этот препарат. Он может вызвать раздражение слизистой оболочки желудка и оказывать слабительный эффект. Энергетическая ценность 1 г сорбита — 2,6 ккал.

Амбролитин® содержит вспомогательные вещества — метил- и пропилпарагидроксибензоат, которые могут вызывать аллергические реакции (в том числе отсроченные).

Препарат содержит глицерин, применение которого в высоких дозах (10 г/дозу) может вызвать головную боль, раздражение слизистой оболочки желудка и диарею.

Амбролитин® содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Амброксол проникает через плацентарный барьер. Данные обширных клинических наблюдений после 28-й недели беременности не выявили негативного влияния на плод. В исследованиях на животных амброксол не продемонстрировал тератогенного действия. Однако следует соблюдать обычные меры предосторожности при приеме лекарственных средств в период беременности. Применение препарата в I триместре беременности не рекомендуется.

Кормление грудью. Амброксол выделяется в грудное молоко, однако при его применении в терапевтических дозах маловероятно его влияние на ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Амброксол не рекомендуется применять в период кормления грудью.

Фертильность. Доклинические исследования не указывают на прямое или опосредованное неблагоприятное влияние на фертильность.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.

Отсутствуют данные о влиянии на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Исследования влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводились.

Способ применения и дозы.

Если не указано иное, рекомендуемая доза препарата Амбролитин®, сироп 15 мг/5 мл, составляет:

дети в возрасте до 2 лет: 2,5 мл 2 раза в сутки (эквивалентно 15 мг амброксола гидрохлорида в сутки);

дети в возрасте 2–6 лет: 2,5 мл 3 раза в сутки (эквивалентно 22,5 мг амброксола гидрохлорида в сутки);

дети в возрасте 6–12 лет: 5 мл 2–3 раза в сутки (эквивалентно 30–45 мг амброксола гидрохлорида в сутки);

взрослые и дети в возрасте от 12 лет: 10 мл 3 раза в сутки (эквивалентно 90 мг амброксола гидрохлорида в сутки) в течение первых 2–3 дней, затем 10 мл 2 раза в сутки (эквивалентно 60 мг амброксола гидрохлорида в сутки).

При необходимости терапевтический эффект у взрослых и детей в возрасте от 12 лет может быть усилен увеличением дозы до 20 мл 2 раза в сутки (эквивалентно 120 мг амброксола гидрохлорида в сутки).

Препарат можно применять независимо от приёма пищи.

Препарат Амбролитин® не следует применять более 4–5 дней без консультации с врачом.

В целом, ограничений по длительности применения нет, однако длительную терапию необходимо проводить под медицинским наблюдением.

Препарат Амбролитин® не содержит спирта.

Дети.

Препарат можно применять в педиатрической практике. Детям в возрасте до 2 лет применять по назначению врача.

Передозировка.

Отсутствуют сообщения о специфических симптомах передозировки амброксолом. Симптомы, известные из отдельных сообщений о случаях передозировки и/или ошибочного применения, соответствуют известным побочным реакциям препарата Амбролитин®, применяемого в рекомендованных дозах, и требуют симптоматического лечения.

Побочные реакции.

Побочные реакции классифицированы по частоте и системно-органным классам. Частота по MedDRA: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и <1/10), нечасто (≥ 1/1 000 и <1/100), редко (≥ 1/10 000 и <1/1 000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных определить невозможно).

Со стороны иммунной системы, кожи и подкожной клетчатки: редко — кожная сыпь, крапивница, другие реакции гиперчувствительности; частота неизвестна — анафилактические реакции (включая анафилактический шок), ангионевротический отек, зуд, тяжелые поражения кожи: синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), острый генерализованный экзантематозный пустулез, многоформная эритема.

Со стороны нервной системы: часто — дисгевзия (нарушение вкуса).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — снижение чувствительности в глотке; частота неизвестна — одышка (как симптом реакции гиперчувствительности), ринорея.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота, снижение чувствительности в полости рта; нечасто — рвота, диарея, диспепсия, боль в животе, сухость во рту; редко — сухость в горле; частота неизвестна — гиперсаливация, запор.

Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна — дизурия.

Общие расстройства: частота неизвестна — лихорадка, реакции со стороны слизистых оболочек.

Срок годности. 2 года.

Срок годности после вскрытия упаковки — 1 месяц.

Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить в оригинальной упаковке (в сухом, защищенном от света месте) при температуре не выше 25 °С.

Не замораживать!

Упаковка.

По 100 мл в стеклянном флаконе с алюминиевой или полиэтиленовой крышкой; по 100 мл в флаконе из полиэтилентерефталата с полиэтиленовой крышкой; по 1 флакону с мерным стаканчиком в картонной пачке.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель.

АО «Софарма».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

ул. Илиенско шосе, 16, София, 1220, Болгария.