Ambrolitin®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO AMBROLYTIN® (AMBROLYTIN®)

Composizione:

Principio attivo: ambroxolo;

5 ml di sciroppo contengono cloridrato di ambroxolo 15 mg;

Eccipienti: sorbitolo (E 420); acido citrico monoidrato; metil para-idrossibenzoato (E 218); propil para-idrossibenzoato (E 216); glicerina; glicole propilenico; saccarina sodica; aromatizzante di lampone; acqua depurata.

Forma farmaceutica. Sciroppo.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: liquido limpido, viscoso, da giallo pallido a leggermente marrone, con caratteristico odore di lampone.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci per la tosse e le affezioni da raffreddamento. Agenti mucolitici.

Codice ATC R05C B06.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il principio attivo del medicinale – ambroxolo – è un metabolita attivo del bromexina e aumenta la secrezione delle ghiandole delle vie respiratorie. L'ambroxolo potenzia l'escrezione del surfattante polmonare agendo direttamente sui pneumociti di tipo II negli alveoli e sulle cellule di Clara nei bronchioli, stimolando inoltre l'attività ciliare. Ciò determina un aumento della secrezione e dell'eliminazione del muco e un miglioramento del clearage mucociliare. Il miglioramento del clearage mucociliare è stato dimostrato durante studi clinico-farmacologici.

L'attivazione della secrezione di liquido e il miglioramento del clearage mucociliare facilitano l'eliminazione del muco e riducono la tosse.

Un effetto anestetico locale dell'ambroxolo cloridrato, probabilmente legato alla capacità di bloccare i canali sodici, è stato osservato in un modello sperimentale sull'occhio di coniglio. Studi in vitro hanno mostrato che l'ambroxolo cloridrato blocca i canali sodici neuronali; tale legame è risultato reversibile e dipendente dalla concentrazione.

L'ambroxolo cloridrato ha dimostrato un effetto antiinfiammatorio in vitro. In particolare, riduce significativamente il rilascio di citochine da parte di cellule mononucleate e polimorfonucleate del sangue e dei tessuti.

In studi clinici condotti su pazienti affetti da faringite, è stata osservata una significativa riduzione del dolore e del rossore alla gola dopo l'assunzione del medicinale.

Grazie alle proprietà farmacologiche dell'ambroxolo, il dolore si è attenuato rapidamente durante il trattamento delle patologie delle alte vie respiratorie, come osservato negli studi di efficacia clinica delle forme inalatorie di ambroxolo.

Dopo l'applicazione di ambroxolo cloridrato, aumentano le concentrazioni di antibiotici (amoxicillina, cefuroxime, eritromicina) nel secreto broncopolmonare e nell'espettorato.

Farmacocinetica.

Assorbimento. L'assorbimento dell'ambroxolo cloridrato dalle forme orali a rilascio non prolungato è rapido e sufficientemente completo, con una dipendenza lineare nell'intervallo terapeutico. I livelli massimi nel plasma sanguigno si raggiungono entro 1-2,5 ore dopo somministrazione orale di forme a rilascio immediato.

Distribuzione. Dopo somministrazione orale, la distribuzione dell'ambroxolo cloridrato dal sangue ai tessuti è rapida e marcatamente pronunciata, con la concentrazione più elevata della sostanza attiva nei polmoni. Il volume di distribuzione dopo somministrazione orale è di 552 l. Nel plasma sanguigno, nell'intervallo terapeutico, circa il 90% del farmaco è legato alle proteine.

Metabolismo. Circa il 30% della dose somministrata per via orale viene eliminato tramite metabolismo presistemico. L'ambroxolo cloridrato viene metabolizzato principalmente nel fegato attraverso coniugazione e scissione in acido dibromantranilico (circa il 10% della dose).

Studi clinici su microsomi epatici umani hanno dimostrato che l'isoforma CYP3A4 è preponderante nel metabolismo dell'ambroxolo cloridrato in acido dibromantranilico.

Entro 3 giorni di assunzione orale, circa il 6% della dose viene eliminato in forma inalterata, mentre circa il 26% viene ritrovato nell'urina in forma coniugata.

Eliminazione. Il 90% dell'ambroxolo cloridrato viene eliminato attraverso i reni. Non si accumula in caso di insufficienza renale. Il tempo di dimezzamento dell'ambroxolo cloridrato è di circa 10 ore. L'eliminazione totale è di circa 660 ml/min, mentre il clearage renale raggiunge l'8% del clearage totale. Entro 5 giorni, circa l'83% della dose totale (marcata radioattivamente) viene eliminata con le urine.

Farmacocinetica in gruppi particolari di pazienti.

Nei pazienti con funzionalità epatica ridotta, l'eliminazione dell'ambroxolo cloridrato è diminuita. Di conseguenza, la concentrazione nel plasma sanguigno è circa 1,3-2 volte più elevata. Tuttavia, considerato l'ampio intervallo terapeutico della sostanza attiva, non è necessario alcun aggiustamento posologico.

Altri.

Età e sesso non esercitano un'influenza clinicamente rilevante sulla farmacocinetica dell'ambroxolo cloridrato; pertanto non è necessaria alcuna correzione della dose.

L'assunzione di cibo non influenza la biodisponibilità dell'ambroxolo cloridrato.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Terapia secretolitica nelle affezioni broncopolmonari acute e croniche associate a disturbi della secrezione bronchiale e ridotta eliminazione del muco.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all’ambroxolo o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L’associazione con ambroxolo aumenta la concentrazione di alcuni antibiotici (amoxicillina, cefuroxima, eritromicina) nel secreto broncopolmonare e nei tessuti polmonari.

Non è raccomandato l’uso concomitante di ambroxolo con medicinali antitussivi, poiché ciò potrebbe causare un’eccessiva accumulazione di muco a seguito della soppressione del riflesso della tosse. Pertanto, tale combinazione è possibile solo dopo un’attenta valutazione da parte del medico del rapporto tra beneficio atteso e rischio potenziale dell’associazione.

Non sono stati riportati casi di interazioni indesiderate clinicamente rilevanti tra ambroxolo e altri medicinali.

Caratteristiche d'uso.

Nei pazienti con compromissione della funzione renale o con insufficienza epatica grave, l'ambroxolo deve essere somministrato solo dopo consultazione medica. Nell'uso dell'ambroxolo, come con qualsiasi principio attivo metabolizzato nel fegato ed eliminato successivamente dai reni, si verifica un accumulo dei metaboliti formati nel fegato nei pazienti con grave insufficienza renale.

Sono stati segnalati pochi casi di gravi reazioni cutanee: eritema multiforme, pustolosi esantematica acuta generalizzata, sindrome di Stevens-Johnson e sindrome di Lyell, temporaneamente correlate all'uso di ambroxolo. Nella maggior parte dei casi, tali reazioni possono essere spiegate dalla gravità della malattia di base e/o dall'uso contemporaneo di altri farmaci. La fase iniziale della sindrome di Stevens-Johnson o della sindrome di Lyell può manifestarsi con sintomi prodromici aspecifici simili all'influenza, come febbre alta, dolori corporei, raffreddore, tosse e mal di gola. Ciò può indurre in errore e portare al trattamento sintomatico con farmaci per la tosse e i raffreddori. Pertanto, in caso di comparsa di nuove lesioni cutanee o delle mucose, è necessario rivolgersi immediatamente al medico e interrompere il trattamento con cloridrato di ambroxolo.

Nei pazienti con alterata motilità bronchiale e ipersecrezione di muco (ad esempio, in rari casi come la discinesia ciliare primaria), il medicinale Ambrolitin® deve essere usato con cautela, poiché l'ambroxolo può aumentare la secrezione di muco.

Se dopo 5 giorni di trattamento con ambroxolo non si osserva alcun miglioramento o se le condizioni peggiorano, è necessario consultare il medico per rivedere la terapia.

Ambrolitin® contiene sorbitolo in quantità di 35 g/100 ml. La dose raccomandata (5 ml) contiene 1,75 g di sorbitolo. Il farmaco non deve essere assunto da pazienti affetti da rara intolleranza ereditaria al fruttosio. Può causare irritazione della mucosa gastrica ed ha un lieve effetto lassativo. Il valore energetico di 1 g di sorbitolo è di 2,6 kcal.

Ambrolitin® contiene come eccipienti metil- e propil-paraidrossibenzoato, che possono causare reazioni allergiche (anche ritardate).

Il medicinale contiene glicerolo; l'uso in dosi elevate (10 g/dose) può causare cefalea, irritazione della mucosa gastrica e diarrea.

Ambrolitin® contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per dose, ovvero è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. L'ambroxolo attraversa la barriera placentare. I dati di ampie osservazioni cliniche dopo la 28ª settimana di gravidanza non hanno evidenziato effetti dannosi sul feto. Negli studi sugli animali, l'ambroxolo non ha mostrato effetti teratogeni. Tuttavia, si raccomanda di osservare le normali precauzioni nell'assunzione di farmaci durante la gravidanza. L'uso del medicinale durante il I trimestre di gravidanza non è raccomandato.

Allattamento. L'ambroxolo viene escreto nel latte materno, ma con l'uso alle dosi terapeutiche è improbabile un effetto sul neonato allattato. L'ambroxolo non è raccomandato durante l'allattamento.

Fertilità. Gli studi preclinici non indicano un effetto dannoso diretto o indiretto sulla fertilità.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Non sono disponibili dati sull'effetto dell'ambroxolo sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari. Non sono stati condotti studi specifici sull'effetto del farmaco sulla capacità di guidare autoveicoli o di lavorare con macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Se non diversamente prescritto, la dose raccomandata del medicinale Ambrolitin®, sciroppo 15 mg/5 ml, è la seguente:

bambini di età inferiore a 2 anni: 2,5 ml 2 volte al giorno (equivalente a 15 mg di cloridrato di ambroxolo al giorno);

bambini di età compresa tra 2 e 6 anni: 2,5 ml 3 volte al giorno (equivalente a 22,5 mg di cloridrato di ambroxolo al giorno);

bambini di età compresa tra 6 e 12 anni: 5 ml da 2 a 3 volte al giorno (equivalente a 30-45 mg di cloridrato di ambroxolo al giorno);

adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni: 10 ml 3 volte al giorno (equivalente a 90 mg di cloridrato di ambroxolo al giorno) per i primi 2-3 giorni, poi 10 ml 2 volte al giorno (equivalente a 60 mg di cloridrato di ambroxolo al giorno).

Se necessario, l'effetto terapeutico negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 12 anni può essere potenziato aumentando la dose a 20 ml 2 volte al giorno (equivalente a 120 mg di cloridrato di ambroxolo al giorno).

Il medicinale può essere assunto indipendentemente dai pasti.

Ambrolitin® non deve essere utilizzato per più di 4-5 giorni senza consultare un medico.

In generale, non vi sono limitazioni riguardo alla durata del trattamento, tuttavia una terapia prolungata deve essere effettuata sotto controllo medico.

Ambrolitin® è privo di alcol.

Bambini.

Il medicinale può essere utilizzato nella pratica pediatrica. Nei bambini di età inferiore ai 2 anni deve essere somministrato solo su prescrizione medica.

Sovradosaggio.

Non sono stati riportati sintomi specifici di sovradosaggio con ambroxolo. I sintomi noti da singoli casi di sovradosaggio e/o uso errato corrispondono alle note reazioni avverse del medicinale Ambrolitin® quando utilizzato alle dosi raccomandate, e richiedono un trattamento sintomatico.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono classificati per frequenza e per classi sistemo-organiche. Frequenza secondo MedDRA: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 e <1/10), non comune (≥ 1/1 000 e <1/100), raro (≥ 1/10 000 e <1/1 000), molto raro (<1/10 000), frequenza non nota (sulla base dei dati disponibili non può essere determinata).

Apparato immunitario, cute e tessuto sottocutaneo: raro – eruzione cutanea, orticaria, altre reazioni di ipersensibilità; frequenza non nota – reazioni anafilattiche (incluso shock anafilattico), angioedema, prurito, gravi lesioni cutanee: sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), pustolosi esantematica generalizzata acuta, eritema multiforme.

Apparato nervoso: comune – disgeusia (disturbo del gusto).

Apparato respiratorio, torace e mediastino: comune – ridotta sensibilità in gola; frequenza non nota – dispnea (come sintomo di reazione di ipersensibilità), rinorrea.

Apparato gastrointestinale: comune – nausea, ridotta sensibilità nella cavità orale; non comune – vomito, diarrea, dispepsia, dolore addominale, bocca secca; raro – gola secca; frequenza non nota – ipersalivazione, stitichezza.

Apparato urinario: frequenza non nota – disuria.

Disturbi generali: frequenza non nota – febbre, reazioni a carico delle mucose.

Periodo di validità. 2 anni.

Periodo di validità dopo l’apertura dell’imballaggio – 1 mese.

Non utilizzare il medicinale dopo la scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Conservare nella confezione originale (in luogo asciutto, protetto dalla luce) a una temperatura non superiore a 25 °C.

Non congelare!

Confezione.

100 ml in flacone di vetro con tappo in alluminio o in polietilene; 100 ml in flacone di polietilene tereftalato con tappo in polietilene; 1 flacone con bicchiere dosatore in una confezione di cartone.

Categoria di vendita. Senza prescrizione medica.

Produttore.

Sofarpharma S.p.A.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Strada Ilienske shose, 16, Sofia, 1220, Bulgaria.