Ambrolitin®

INSTRUKCJA dotyczÄ cÄ stosowania leku AMBROLYTIN® (AMBROLYTIN®)

SkÅ ad:

substancja czynna: ambroksol;

5 ml syropu zawiera 15 mg chlorowodorku ambroksolu;

substancje pomocnicze: sorbitol (E 420); kwas cytrynowy, monohydrat; metyloparaben (E 218); propyloparaben (E 216); glikol propylenowy; gliceryna; sacharyna sodowa; aromat malinowy; woda oczyszczona.

PostaÄ c leku. Syrop.

GÅ ówne wÅ aściwości fizykochemiczne: przejrzysta, syropowata ciecz o barwie od bladoż óÅ‚tej do lekko brÄ ązawej, o charakterystycznym zapachu malin.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki stosowane przy kaszlu i przeziÄ ębieniach. Środki mukolityczne.

Kod ATC R05C B06.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Substancja czynna leku – ambroksol – jest aktywnym metabolitem bromheksyny, zwiększającym wydzielanie gruczołów dróg oddechowych. Ambroksol nasila wydzielanie surfaktantu płucnego poprzez bezpośredni wpływ na pneumocyty typu II w pęcherzykach oraz komórki Clara w oskrzelikach, a także stymuluje aktywność rzęskową. Powoduje to zwiększenie wydzielania i eliminacji śluzu oraz poprawę klirensu mukocylindrycznego. Poprawę klirensu mukocylindrycznego potwierdzono podczas badań kliniczno-farmakologicznych.

Aktywacja wydzielania cieczy i poprawa klirensu mukocylindrycznego ułatwiają wydalenie śluzu i zmniejszają kaszel.

Miejscowy efekt znieczulenia powodowany przez chlorowodorek ambroksolu, który może wynikać z właściwości blokowania kanałów sodowych, obserwowano w modelu króliczego oka. Badania in vitro wykazały, że chlorowodorek ambroksolu blokuje neuronalne kanały sodowe; wiązanie było odwracalne i zależne od stężenia.

Chlorowodorek ambroksolu wykazał działanie przeciwzapalne in vitro. W ten sposób chlorowodorek ambroksolu znacząco zmniejsza uwalnianie cytokin z krwi i tkanek monocytarnych i polimorfonuklearnych.

W wyniku badań klinicznych z udziałem pacjentów z zapaleniem gardła wykazano istotne zmniejszenie bólu i zaczerwienienia gardła po zastosowaniu leku.

Dzięki właściwościom farmakologicznym ambroksolu szybko ustępuje ból podczas leczenia chorób górnych dróg oddechowych, co obserwowano w trakcie badań skuteczności form inhalacyjnych ambroksolu.

Po podaniu chlorowodoru ambroksolu zwiększa się stężenie antybiotyków (amoksycyliny, cefuroksymu, erytromycyny) w секрęcie oskrzelowo-płucnym i w plwocinie.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie. Wchłanianie chlorowodoru ambroksolu z doustnych form o działaniu nieprzeciągającym jest szybkie i wystarczająco pełne, z liniową zależnością w zakresie terapeutycznym. Maksymalne stężenia w osoczu osiągane są po 1–2,5 godziny po doustnym przyjęciu form leku o szybkiej uwalnianiu.

Rozkład. Po przyjęciu doustnym rozkład chlorowodoru ambroksolu z krwi do tkanek jest szybki i wyraźnie nasilony, z najwyższym stężeniem substancji czynnej w płucach. Objętość rozkładu po przyjęciu doustnym wynosi 552 l. W osoczu krwi w zakresie terapeutycznym około 90 % leku wiąże się z białkami.

Metabolizm. Około 30 % dawki po podaniu doustnym wydala się poprzez presystemowy metabolizm. Chlorowodorek ambroksolu metabolizowany jest głównie w wątrobie drogą koniugacji i rozszczepienia do kwasu dibromoantranilinowego (około 10 % dawki).

Badania kliniczne na mikrosomach wątroby człowieka wykazały, że dominującą izoformą CYP3A4 jest ta, która odpowiada za metabolizm chlorowodoru ambroksolu do kwasu dibromoantranilinowego.

W ciągu 3 dni po doustnym przyjmowaniu około 6 % dawki wydala się w niezmienionej formie, a około 26 % wykrywa się w moczu w formie skoniugowanej.

Wydalanie. 90 % chlorowodoru ambroksolu wydala się z moczem. Nie kumuluje się w niewydolności nerek. Okres półtrwania chlorowodoru ambroksolu wynosi około 10 godzin. Całkowity klirens wynosi około 660 ml/min, a klirens nerkowy osiąga 8 % całkowitego klirensu. Po 5 dniach około 83 % całkowitej dawki (oznaczonej radioaktywnie) wydala się z moczem.

Farmakokinetyka u szczególnych grup pacjentów.

U pacjentów z osłabioną funkcją wątroby wydalanie chlorowodoru ambroksolu jest zmniejszone. W wyniku tego stężenie w osoczu krwi jest około 1,3–2 razy wyższe. Ze względu na szeroki zakres terapeutyczny substancji czynnej, nie jest konieczna zmiana dawki.

Inne.

Wiek i płeć nie mają klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę chlorowodoru ambroksolu, dlatego nie ma potrzeby modyfikacji dawki.

Podanie pokarmu nie wpływa na biodostępność chlorowodoru ambroksolu.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Terapia sekretolityczna w ostrych i przewlekłych chorobach oskrzowo-płucnych związanych z zaburzeniami sekrecji oskrzowej oraz osłabieniem przesuwania się śluzu.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na ambroksol lub na inne składniki preparatu.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

W przypadku jednoczesnego stosowania z ambroksolem zwiększa się stężenie niektórych antybiotyków (amoksycyliny, cefuroksymu, erytromycyny) w секрęcie oskrzowo-płucnym oraz w tkankach płuc.

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania ambroksolu z lekami znieczyszającymi kaszel, ponieważ może to prowadzić do nadmiernego gromadzenia się śluzu w wyniku przygniecenia odruchu kasłowego. Dlatego taka kombinacja jest możliwa tylko po dokładnej ocenie przez lekarza stosunku oczekiwanej korzyści do możliwego ryzyka zastosowania.

Brak doniesień o klinicznie niepożądanych interakcjach ambroksolu z innymi lekami.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania.

Pacjentom z zaburzeniem czynności nerek lub ciężkim stopniem niewydolności wątroby należy stosować ambroksol tylko po konsultacji z lekarzem. Podczas stosowania ambroksolu, tak jak każdej substancji czynnej, która metabolizowana jest w wątrobie, a następnie wydalana przez nerki, u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek dochodzi do gromadzenia się metabolitów powstających w wątrobie.

Zgłoszono jedynie kilka przypadków ciężkich uszkodzeń skóry: różokształtna rumień, ostra ogólnoustrojowa pustułka egzantematyczna, zespół Stevensa-Johnsona oraz zespół Lyella, które pokrywały się czasowo ze stosowaniem ambroksolu. Zazwyczaj mogą one być wyjaśnione ciężkim przebiegiem choroby podstawowej i/lub jednoczesnym stosowaniem innych leków. Wczesny etap zespołu Stevensa-Johnsona lub zespołu Lyella u pacjenta może przebiegać w formie prodromalnej z niemieszczącymi się w żadnej kategorii objawami grypowymi, takimi jak wysoka gorączka, ból całego ciała, katar, kaszel i zapalenie gardła. Może to prowadzić do błędnego rozpoznania i skłonić do leczenia objawowego przy użyciu leków przeciwkaszlotwórczych i przeziębieniowych. Dlatego przy pojawieniu się nowych zmian skórnych lub błon śluzowych należy natychmiast skontaktować się z lekarzem i przerwać leczenie chlorkiem ambroksolu.

W przypadku zaburzeń motoryki oskrzeli i nasilenia wydzielania śluzu (np. przy rzadkiej chorobie, takiej jak pierwotna dyskineza rzęsek) lek Ambrolitin® należy stosować z ostrożnością, ponieważ ambroksol może nasilić wydzielanie śluzu.

Jeśli po 5-dniowym leczeniu ambroksolem stan pacjenta nie ulegnie poprawie lub pogorszy się, należy skonsultować się z lekarzem w celu ponownej oceny terapii.

Ambrolitin® zawiera sorbitol w ilości 35 g/100 ml. Zalecana dawka leku (5 ml) zawiera 1,75 g sorbitolu. Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją fruktozy nie powinni przyjmować tego leku. Może on powodować podrażnienie błony śluzowej żołądka i wywoływać łagodny efekt przeczyszczający. Wartość energetyczna 1 g sorbitolu to 2,6 kcal.

Ambrolitin® zawiera substancje pomocnicze: metylo- i propylo-p-hydroksybenzoesan, które mogą powodować reakcje alergiczne (możliwe opóźnione).

Lek zawiera glicerynę, której stosowanie w wysokich dawkach (10 g/ dawkę) może powodować ból głowy, podrażnienie błony śluzowej żołądka oraz biegunkę.

Ambrolitin® zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na dawkę, co oznacza praktycznie bezsodowy skład.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża. Ambroksol przenika przez barierę łożyskową. Dane z szerokich obserwacji klinicznych po 28. tygodniu ciąży nie wykazały uszkodzeń płodu. W badaniach na zwierzętach ambroksol nie wykazał żadnych efektów teratogennych. Należy jednak przestrzegać zwykłych środków ostrożności podczas przyjmowania leków w czasie ciąży. Stosowanie leku w I trymestrze ciąży nie jest zalecane.

Karmienie piersią. Ambroksol wydzielany jest z mlekiem matki, jednak przy jego stosowaniu w dawkach terapeutycznych mało prawdopodobne jest działanie na karmiony piersią organizm dziecka. Ambroksolu nie zaleca się stosować w okresie karmienia piersią.

Plodność. Badania przedkliniczne nie wskazują na bezpośredni lub pośredni szkodliwy wpływ na płodność.

Wpływ na zdolność kierowania pojazdami i obsługiwania maszyn.

Nie ma danych dotyczących wpływu na szybkość reakcji podczas kierowania pojazdami lub pracy z innymi mechanizmami. Nie przeprowadzono badań wpływu na szybkość reakcji podczas kierowania pojazdami lub pracy z innymi mechanizmami.

Sposób stosowania i dawki

Jeśli nie zalecono inaczej, zalecana dawka leku Ambrolitin®, syrop 15 mg/5 ml, wynosi:

dzieci do 2 lat: 2,5 ml 2 razy na dobę (równoważne 15 mg chlorowodorku ambroksolu na dobę);

dzieci w wieku 2–6 lat: 2,5 ml 3 razy na dobę (równoważne 22,5 mg chlorowodorku ambroksolu na dobę);

dzieci w wieku 6–12 lat: 5 ml 2–3 razy na dobę (równoważne 30–45 mg chlorowodorku ambroksolu na dobę);

dorośli i dzieci od 12. roku życia: 10 ml 3 razy na dobę (równoważne 90 mg chlorowodorku ambroksolu na dobę) przez pierwsze 2–3 dni, a następnie 10 ml 2 razy na dobę (równoważne 60 mg chlorowodorku ambroksolu na dobę).

W razie potrzeby działanie terapeutyczne u dorosłych i dzieci od 12. roku życia może być wzmocnione przez zwiększenie dawki do 20 ml 2 razy na dobę (równoważne 120 mg chlorowodorku ambroksolu na dobę).

Lek można stosować niezależnie od posiłków.

Ambrolitin® nie należy stosować dłużej niż przez 4–5 dni bez konsultacji z lekarzem.

Ogólnie nie ma ograniczeń dotyczących długości stosowania, jednak długotrwałą terapię należy prowadzić pod nadzorem lekarskim.

Ambrolitin® nie zawiera alkoholu.

Dzieci

Lek może być stosowany w praktyce pediatrycznej. Dzieciom do 2. roku życia stosować tylko na polecenie lekarza.

Przedawkowanie

Nie ma doniesień o specyficznych objawach przedawkowania ambroksolem. Objawy znane z pojedynczych przypadków przedawkowania i/lub błędnego stosowania odpowiadają znanym działaniom niepożądanym leku Ambrolitin® stosowanego w dawkach zalecanych i wymagają leczenia objawowego.

Efekty uboczne.

Efekty uboczne sklasyfikowano według częstości występowania i klas systemów narządowych. Częstość według MedDRA: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 i <1/10), rzadko (≥ 1/1 000 i <1/100), niezwykle rzadko (≥ 1/10 000 i <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000), częstość nieznana (na podstawie istniejących danych niemożliwe jest ustalenie częstości).

Ze strony układu odpornościowego, skóry i tkanki podskórnej: rzadko – wysypka skórna, pokrzywka, inne reakcje nadwrażliwości; częstość nieznana – reakcje anafilaktyczne (w tym wstrząs anafilaktyczny), obrzęk naczynioruchowy, świąd, ciężkie uszkodzenia skóry: zespół Stevensa-Johnsona i toksyczne martwicze zapalenie nabłonka (zespołu Lyella), ostra ogólna pustułkowa egzantema, rumień wielopostaciowy.

Ze strony układu nerwowego: często – dysgezja (zaburzenia smaku).

Ze strony układu oddechowego, narządów klatki piersiowej i śródpiersia: często – zmniejszenie wrażliwości w gardle; częstość nieznana – duszność (jako objaw reakcji nadwrażliwości), rzężenie nosa.

Ze strony przewodu pokarmowego: często – nudności, zmniejszenie wrażliwości w jamie ustnej; rzadko – wymioty, biegunka, dyspepsja, ból brzucha, suchość w ustach; niezwykle rzadko – suchość w gardle; częstość nieznana – nadmierne ślinienie, zaparcia.

Ze strony układu moczowego: częstość nieznana – dyzuria.

Ogólne zaburzenia: częstość nieznana – gorączka, reakcje ze strony błon śluzowych.

Okres ważności. 2 lata.

Okres ważności po otwarciu opakowania – 1 miesiąc.

Nie należy stosować leku po upływie terminu ważności podanego na opakowaniu.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu (w suchym, chronionym przed światłem miejscu) w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Nie zamrażać!

Opakowanie.

100 ml w fiolce szklanej z aluminiową lub polietylenową nakrętką; 100 ml w fiolce z poli(tereftalanu etylenu) z polietylenową nakrętką; 1 fiolka z kubeczkem dozującym w pudełku tekturowym.

Kategoria dystrybucji. Bez recepty.

Producent.

AT „Sofarma”.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

ul. Ilienske szose 16, Sofija, 1220, Bułgaria.