ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АМБИТ® (AMBIT)

Состав:

действующее вещество: ketorolac trometamol;

1 таблетка содержит кеторолака трометамола 10 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая; лактоза моногидрат; магния стеарат;

пленочная оболочка: гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Код АТХ М01А В15.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Обезболивающее средство кеторолака трометамол — ненаркотический анальгетик. Это нестероидное противовоспалительное средство, обладающее сильным анальгетическим, противовоспалительным и слабым жаропонижающим действием. Кеторолака трометамол ингибирует синтез простагландинов и считается анальгетиком периферического действия. Он не оказывает известного влияния на опиоидные рецепторы. В контролируемых клинических исследованиях после применения кеторолака трометамола не наблюдалось явлений, свидетельствующих об угнетении дыхания. Кеторолака трометамол не вызывает сужение зрачков.

Фармакокинетика.

Кеторолака трометамол быстро и полностью абсорбируется после перорального применения, достигая пиковой концентрации 0,87 мг/кг в плазме крови через 45 минут после однократного приёма дозы 10 мг. У здоровых добровольцев средний терминальный период полувыведения из плазмы крови составляет 5,4 часа. У пожилых лиц (средний возраст 72 года) он составляет 6,2 часа. Более 99 % кеторолака в плазме крови связывается с белками. Кеторолак очень слабо проникает в ткань мозга. Незначительное количество его может обнаруживаться в грудном молоке. В организме здорового человека метаболизируется менее 50 % введённой дозы. Важными метаболитами являются глюкуронид-конъюгат и 4-гидрокси-кеторолак, которые фармакологически неактивны. У человека после однократного или многократного применения фармакокинетика кеторолака является линейной. Стационарные уровни в плазме крови достигаются через 1 сутки при применении 4 раза в сутки. При длительном применении изменений не наблюдалось. У здоровых добровольцев терминальный период полувыведения из плазмы крови составляет 4–6 часов (в среднем 5,4 часа). Период полувыведения из плазмы крови увеличивается у пациентов с почечной недостаточностью и у пожилых пациентов. У пожилых лиц (средний возраст 72 года) он составляет 6,2 часа. После введения однократной внутривенной дозы объём распределения составляет 0,25 л/кг, период полувыведения — 5 часов, клиренс — 0,55 мл/мин/кг. Основным путём выведения кеторолака и его метаболитов (конъюгатов и р-гидроксиметаболитов) является моча (90 %), остальное выводится с калом. Пища, богатая жирами и трудноперевариваемая, уменьшает скорость абсорбции, но не объём, в то время как антациды не влияют на абсорбцию кеторолака.

Клинические характеристики.

Показания.

Кратковременное лечение боли умеренной интенсивности, включая послеоперационную боль.

Максимальная продолжительность лечения — 5 дней.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к кеторолаку или другим НПВС или к другим компонентам лекарственного средства;
- проявления гиперчувствительности, такие как бронхиальная астма, ринит, ангионевротический отек или крапивница в анамнезе, вызванные применением ацетилсалициловой кислоты или другими НПВС (из-за возможности возникновения тяжелых анафилактических реакций);
- желудочно-кишечное кровотечение или перфорация активное или в анамнезе, связанные с приемом НПВС;
- активная рецидивирующая язва желудка/кишечника/желудочно-кишечное кровотечение (два и более эпизодов) в стадии обострения или в анамнезе;
- не применять как анальгезирующее средство до и во время хирургического вмешательства и после манипуляций на коронарных сосудах из-за подавления агрегации тромбоцитов, что может вызвать кровотечение;
- подозреваемое или подтвержденное цереброваскулярное кровотечение, геморрагический диатез, включая нарушения свертывания крови и высокий риск кровотечения, а также в послеоперационном периоде, если существует высокий риск кровотечения или неполного гемостаза;
- полный или частичный синдром назальных полипов, отек Квинке или бронхоспазм;
- одновременное лечение другими нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС) (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы), ацетилсалициловой кислотой, варфарином, окспентоксифиллином, пробенецидом или солями лития, антикоагулянтами, включая низкие дозы гепарина (2500–5000 единиц каждые 12 часов);
- нарушения гемопоэза неизвестной этиологии;
- тяжелая сердечная недостаточность;
- бронхиальная астма в анамнезе;
- печеночная или умеренная и тяжелая почечная недостаточность (уровень креатинина в сыворотке крови более 160 мкмоль/л);
- риск возникновения почечной недостаточности вследствие уменьшения объема жидкости;
- гиповолемия, дегидратация;
- лекарственное средство противопоказано в период беременности, при родах и в период грудного вскармливания;
не применять детям и подросткам в возрасте до 16 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Кеторолак легко связывается с белками плазмы крови (среднее значение 99,2 %), а степень связывания зависит от концентрации.

Нельзя применять одновременно с кеторолаком.

Кеторолак не следует применять одновременно с другими НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, в том числе пациентам, получающим ацетилсалициловую кислоту, из-за риска возникновения тяжелых побочных реакций.

Кеторолак подавляет агрегацию тромбоцитов, снижает концентрацию тромбоксана и удлиняет время кровотечения. В отличие от длительных эффектов ацетилсалициловой кислоты, функция тромбоцитов восстанавливается в течение 24–48 часов после прекращения приема кеторолака.

Антикоагулянты. Хотя в исследованиях не выявлена значительная взаимодействие между кеторолаком и варфарином или гепарином, одновременное применение кеторолака и терапии, влияющей на гемостаз, включая терапевтические дозы антикоагулянтов (варфарин), профилактические низкие дозы гепарина (2500–5000 единиц каждые 12 часов) и декстраны, может повышать риск кровотечения. Одновременное применение с антикоагулянтами (такими как варфарин) противопоказано.

Подавление почечного клиренса лития некоторыми препаратами, ингибирующими синтез простагландинов, привело к повышению плазменной концентрации лития. Сообщалось о случаях повышения концентрации лития в плазме крови во время терапии кеторолаком.

Пробенецид не следует вводить одновременно с кеторолаком из-за снижения плазменного клиренса и объема распределения кеторолака, увеличения концентрации кеторолака в плазме крови и увеличения периода его полувыведения.

Нестероидные противовоспалительные средства не следует применять в течение 8–12 дней после приема мифепристона, поскольку НПВС могут ослабить действие мифепристона.

Если кеторолак назначается одновременно с окспентифиллином, наблюдается повышенная склонность к кровотечению.

Лекарственные средства, которые следует назначать с осторожностью в комбинации с кеторолаком.

Как и при всех НПВС, с осторожностью следует одновременно назначать кортикостероидные препараты из-за повышенного риска возникновения желудочно-кишечных язв или кровотечений. Повышен риск развития желудочно-кишечного кровотечения, если НПВС назначаются в комбинации с антиагрегантами и селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС).

Рекомендуется с осторожностью одновременно назначать метотрексат, поскольку сообщалось, что некоторые ингибиторы синтеза простагландинов уменьшают клиренс метотрексата и, возможно, повышают его токсичность.

У здоровых лиц с нормоволемией кеторолак снижает диуретический эффект фуросемида примерно на 20 %. Одновременное назначение с диуретиками может приводить к ослаблению диуретического эффекта и повышению риска нефротоксичности НПВС.

Кеторолак рекомендуется с осторожностью назначать одновременно с циклоспорином из-за повышенного риска развития нефротоксичности.

Существует риск проявления нефротоксичности, если НПВС назначаются вместе с такролимусом.

С особой осторожностью следует назначать препарат пациентам с сердечной декомпенсацией. НПВС могут усугублять сердечную недостаточность, уменьшать скорость клубочковой фильтрации и повышать уровни сердечных гликозидов в плазме крови при одновременном введении с сердечными гликозидами.

Кеторолак и другие нестероидные противовоспалительные препараты могут ослаблять эффект гипотензивных средств. При одновременном применении кеторолака с ингибиторами АПФ (ангиотензинпревращающего фермента) или антагонистами БРА существует повышенный риск нарушения функции почек (обычно обратимое), особенно у пациентов с уменьшенным объемом жидкости в организме или у пациентов пожилого возраста. При применении такой комбинации у таких пациентов необходим тщательный мониторинг функции почек в начале лечения и периодически в течение терапии.

Опиоидные анальгетики (например, морфин, петидин) можно применять параллельно, кеторолак не влияет на связывание опиоидных препаратов и не усиливает депрессию дыхания или седативное действие, вызываемое опиоидами. Было показано, что в случаях послеоперационной боли одновременное применение кеторолака с опиоидными анальгетиками снижало потребность в последних.

Пероральное введение таблеток кеторолака после приема пищи с высоким содержанием жира приводило к снижению пиковой концентрации кеторолака в плазме крови и увеличивало время достижения пиковой концентрации примерно на 1 час. Антациды не влияют на степень абсорбции.

Пациенты, принимающие НПВС и хинолоны, имеют повышенный риск развития судорог.

Одновременное применение НПВС с зидовудином приводит к повышению риска гематологической токсичности. Существует повышенный риск гемартроза и гематомы у ВИЧ-инфицированных, страдающих гемофилией и получающих одновременно зидовудин и ибупрофен.

Маловероятно, что следующие лекарственные средства взаимодействуют с кеторолаком.

Кеторолак не влиял на связывание дигоксина с белком плазмы крови. Исследования in vitro указывают на то, что при терапевтических концентрациях салицилата (300 мкг/мл) и выше связывание кеторолака уменьшалось примерно с 99,2 % до 97,5 %. Терапевтические концентрации дигоксина, варфарина, ибупрофена, напроксена, пироксикама, парацетамола, фенитоина и толбутамида не влияли на связывание кеторолака с белком плазмы крови. Поскольку кеторолак является высокоактивным препаратом и его концентрация в плазме крови низкая, не ожидается, что он будет существенно вытеснять другие препараты, связывающиеся с белками крови.

В исследованиях на животных и у людей не было свидетельств того, что кеторолак трометамол индуцирует или ингибирует ферменты печени, способные метаболизировать его или другие препараты. Следовательно, не ожидается, что кеторолак будет изменять фармакокинетику других препаратов по механизму индукции или ингибирования ферментов.

Противоэпилептические средства.

Сообщалось о единичных случаях возникновения припадков эпилепсии при одновременном применении кеторолака и противоэпилептических средств (фенитоин, карбамазепин).

Психотропные средства.

При одновременном применении кеторолака и психотропных средств (флуоксетин, тиотексен, алпразолам) сообщалось о возникновении галлюцинаций.

Влияние на результаты лабораторных анализов.

Кеторолак подавляет агрегацию тромбоцитов и может удлинять время кровотечения.

Особенности применения.

Эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что кеторолак может быть связан с повышенным риском желудочно-кишечной токсичности по сравнению с другими НПВП, особенно при его применении вне разрешенных показаний и/или в течение длительного периода времени.

Для снижения риска развития нежелательных эффектов лечение кеторолаком следует проводить в течение как можно более короткого промежутка времени и в минимальных дозах, необходимых для контроля боли. Максимальная продолжительность лечения не должна превышать 5 дней.

Желудочно-кишечное кровотечение, образование язв и перфорация.

При применении НПВП сообщалось о желудочно-кишечных кровотечениях, образовании язв или перфорации, которые могут быть летальными, в любое время во время лечения, как с симптомами-предвестниками, так и без них, а также у пациентов с тяжелыми нарушениями со стороны ЖКТ в анамнезе. Риск развития тяжелых желудочно-кишечных кровотечений зависит от дозы препарата. Риск возникновения желудочно-кишечных кровотечений, язв или перфорации возрастает с увеличением дозы НПВП, включая кеторолак, у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе, особенно если она осложнялась кровотечением или перфорацией, а также у пожилых пациентов. Риск возникновения эпизода клинически значимых кровотечений зависит от дозы. Таким пациентам следует начинать лечение с минимальной доступной дозы. Это, в частности, касается пожилых и истощенных пациентов, которые принимают кеторолак в среднесуточной дозе выше 60 мг. Наибольшее количество летальных случаев вследствие развития желудочно-кишечных побочных реакций, связанных с приемом НПВП, наблюдалось у пожилых или истощенных пациентов. Необходимо предупредить таких пациентов о необходимости сообщать о любых необычных симптомах со стороны ЖКТ (особенно желудочно-кишечных кровотечениях), особенно на ранних стадиях лечения. Для таких пациентов, а также для пациентов, одновременно принимающих низкие дозы ацетилсалициловой кислоты или других препаратов, которые могут увеличивать риск для ЖКТ, следует рассмотреть возможность комбинированной терапии с защитными средствами (например, мизопростолом или ингибиторами протонной помпы). Амбіт® следует с осторожностью применять пациентам, получающим одновременно медикаментозное лечение, которое может увеличивать риск образования язв или кровотечений, таких как пероральные кортикостероиды, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) или антиагреганты, такие как ацетилсалициловая кислота. НПВП следует применять с осторожностью пациентам с воспалительными заболеваниями кишечника (болезнь Крона, язвенный колит).

При возникновении желудочно-кишечного кровотечения или образования язвы у пациентов, получающих Амбіт®, курс лечения следует прекратить.

НПВП, включая кеторолак, могут быть связаны с повышенным риском разрыва желудочно-кишечного анастомоза. Рекомендуется тщательный медицинский контроль и осторожность при применении кеторолака после операций на желудочно-кишечном тракте.

Гематологические эффекты.

Пациентам с нарушением свертываемости крови не следует назначать Амбіт®. Пациенты, получающие антикоагулянтную терапию, могут иметь повышенный риск кровотечения при одновременном применении кеторолака (см. «Взаимодействие с другими препаратами и другие виды взаимодействий»). Состояние пациентов, получающих другие препараты, которые могут влиять на скорость остановки кровотечения, следует тщательно наблюдать при назначении им кеторолака. В контролируемых клинических исследованиях частота случаев значительного послеоперационного кровотечения составляла менее 1 %. Кеторолак ингибирует агрегацию тромбоцитов и удлиняет время кровотечения. У пациентов с нормальным временем кровотечения продолжительность кровотечения увеличивалась, но не выходила за пределы нормальных значений (2–11 минут). В отличие от длительного действия ацетилсалициловой кислоты, функция тромбоцитов возвращается к норме в течение 24–48 часов после отмены кеторолака. Кеторолак не следует назначать пациентам, перенесшим операцию с высоким риском кровотечения или с неполной остановкой кровотечения. Следует соблюдать осторожность, если обязательная остановка кровотечения является критически важной. Гиповолемию следует скорректировать до начала применения кеторолака.

Дерматологические эффекты.

Очень редко сообщалось о тяжелых кожных реакциях, иногда с летальным исходом, включая экссудативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, в связи с применением НПВП (см. «Побочные реакции»).

Повышенный риск таких реакций существует в начале лечения: эти реакции возникают в большинстве случаев в течение первого месяца терапии. Амбіт® следует отменить при первых признаках сыпи на коже, поражения слизистых оболочек или любых других признаков повышенной чувствительности (см. «Побочные реакции»).

Увеличение дозы кеторолака в таблетках выше суточной дозы 40 мг не повышает его эффективность, но увеличивает риск развития побочных реакций.

Кеторолак не вызывает зависимости, при прекращении приема препарата синдром отмены не отмечался.

Системная красная волчанка и смешанные заболевания соединительной ткани.

У пациентов с системной красной волчанкой и различными смешанными заболеваниями соединительной ткани повышается риск развития асептического менингита.

Задержка натрия, жидкости и отеки.

Сообщалось о задержке жидкости, гипертензии и отеках при применении кеторолака, поэтому его следует назначать с осторожностью пациентам с легкой и умеренной сердечной недостаточностью, артериальной гипертензией или подобными состояниями.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты.

Пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, диагностированной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями должны находиться под наблюдением врача, поскольку применение препарата может быть связано с несколько повышенным риском развития артериальных тромботических событий (например: инфаркт миокарда или инсульт). Клинические испытания и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение коксибов и некоторых НПВП (преимущественно в высоких дозах) может быть связано с несколько повышенным риском развития артериальных тромботических событий (например: инфаркт миокарда или инсульт). Хотя лечение кеторолаком не продемонстрировало увеличения частоты тромботических событий, таких как инфаркт миокарда, данных недостаточно, чтобы исключить такой риск для кеторолака трометамола.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы, почек и печени.

С осторожностью назначать препарат пациентам с состояниями, приводящими к снижению объема крови и/или почечного кровотока, когда простагландины почек играют поддерживающую роль в обеспечении почечной перфузии. У таких пациентов необходимо контролировать функцию почек. Снижение объема следует корректировать и тщательно контролировать содержание в сыворотке крови мочевины и креатинина, а также объем выделяемой мочи, пока у пациента не наступит нормоволемия, поскольку существует риск развития почечной недостаточности в случае невыполнения таких рекомендаций. У пациентов, находящихся на диализе, клиренс креатинина был снижен примерно вдвое по сравнению с нормой, а время конечного полувыведения увеличивалось примерно втрое. У пациентов с нарушением функции печени вследствие цирроза не наблюдалось каких-либо клинически значимых изменений в клиренсе кеторолака или остаточном периоде полувыведения. Могут наблюдаться незначительные повышения значений по данным одного или нескольких функциональных тестов печени (АЛТ/АСТ). Эти отклонения от нормы могут быть временными, могут оставаться без изменений или могут прогрессировать при продолжении лечения. Если клинические признаки и симптомы указывают на развитие заболевания печени или наблюдаются системные проявления, Амбіт® следует отменить.

С осторожностью назначать кеторолак пациентам с сердечно-сосудистыми нарушениями в анамнезе.

Влияние на почки.

Сообщалось, что ингибиторы биосинтеза простагландинов (включая НПВП) оказывают нефротоксическое действие. С осторожностью назначать препарат пациентам с нарушениями функции почек, сердца, печени, а также при наличии ранее перенесенных заболеваний почек, поскольку применение НПВП может привести к ухудшению функции почек вследствие подавления синтеза простагландинов (см. выше). Поскольку кеторолак трометамол и его метаболиты в основном выводятся через почки, пациенты с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (креатинин сыворотки > 160 мкмоль/л) не должны принимать Амбіт®. Пациентам с незначительными нарушениями функции почек назначать меньшие дозы кеторолака (не превышающие 60 мг в сутки внутримышечно), а также следует тщательно контролировать состояние почек у таких пациентов. Как и для других препаратов, ингибирующих синтез простагландинов, сообщалось о случаях повышения в сыворотке крови мочевины, креатинина и калия при приеме кеторолака трометамола, которые могут возникать после применения одной дозы. Отмена препарата обычно приводит к восстановлению функции почек.

Нарушения дыхательной функции.

Необходима осторожность при применении препарата пациентам с бронхиальной астмой (или с астмой в анамнезе), поскольку сообщалось, что НПВП у таких пациентов могут ускорять возникновение бронхоспазма.

Анафилактические реакции

Анафилактические/анафилактоидные реакции (включая, но не ограничиваясь анафилаксией, бронхоспазмом, покраснением, сыпью, гипотензией, отеком гортани и ангионевротическим отеком) возникали у пациентов с гиперчувствительностью к ацетилсалициловой кислоте или к любому другому НПВП, или при внутривенном введении кеторолака трометамола в анамнезе. Они также могут возникать у людей с ангионевротическим отеком, бронхоспазмом (например, астмой) и аденоидами. Анафилактоидные реакции, такие как анафилаксия, могут медленно развиваться. Поэтому кеторолак трометамол противопоказан для применения пациентам с астмой в анамнезе и пациентам с полным или частичным синдромом полипов носа, ангионевротическим отеком и бронхоспазмом.

Влияние на фертильность.

Применение кеторолака, как и любого препарата, ингибирующего синтез циклооксигеназы/простагландина, может ослаблять фертильность и не рекомендуется для применения женщинам, планирующим беременность. Для женщин, которые не могут забеременеть или проходят обследование на фертильность, следует рассмотреть вопрос об отмене кеторолака.

Лактоза

Этот лекарственный препарат содержит лактозу.

Если у вас установлена непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать этот лекарственный препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Безопасность кеторолака в период беременности у человека не установлена. Около 10 % кеторолака проникает через плаценту.

В связи с известным влиянием НПВП на сердечно-сосудистую систему плода (риск преждевременного сужения/закрытия артериального протока и легочной гипертензии) кеторолак противопоказан в период беременности, родов и родовспоможения. Безопасность применения кеторолака в период беременности не установлена. Не было доказательств тератогенности у крыс или кроликов, изученных в токсических для матери дозах кеторолака. У крыс отмечали удлинение срока гестации и/или задержку родов. Сообщалось о врожденных нарушениях в связи с приемом НПВП у человека, однако их частота очень низка, и никакой связи установить невозможно. Начало родов может быть задержано, а продолжительность — увеличена из-за подавления сократительной функции матки. Повышается риск возникновения кровотечения как у матери, так и у ребенка.

Начиная с 20-й недели беременности применение кеторолака может вызвать олигогидрамнион вследствие дисфункции почек плода.

Подавление синтеза простагландинов при применении НПВП на ранних сроках беременности может приводить к порокам развития эмбриона/плода; порокам сердца и гастрошизису, нарушениям мочевыделительной системы с развитием олигогидрамниона после применения ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск сердечно-сосудистой мальформации увеличивается с менее чем 1 % до приблизительно 1,5 %. Считается, что риск увеличивается с дозой и продолжительностью терапии.

Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске возникновения спонтанного аборта (выкидыша).

Кеторолак в небольшом количестве проникает в грудное молоко, поэтому Амбіт® противопоказан в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Некоторые пациенты при применении кеторолака могут испытывать сонливость, головокружение, вертиго, бессонницу, повышенную утомляемость, нарушения зрения, головную боль или депрессию. Если пациенты испытывают вышеуказанные или другие аналогичные эффекты, им не следует управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Таблетки рекомендуется принимать во время или после еды.

Побочные реакции можно минимизировать, используя наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего периода, необходимого для контроля симптомов.

Общая продолжительность лечения (парентеральное введение с последующим пероральным приёмом) не должна превышать 5 дней.

Взрослые.

Обычная рекомендуемая доза составляет 10 мг каждые 4 или 6 часов. Не рекомендуется вводить количество, превышающее 40 мг в сутки.

Если лечение является продолжением инъекционной терапии:

пациентам в возрасте от 16 до 64 лет с массой тела не менее 50 кг и с нормальной функцией почек — сначала вводят 20 мг, затем по 10 мг каждый раз максимум 4 раза в день с интервалом от 4 до 6 часов;
пациентам с массой тела менее 50 кг, пожилым пациентам или пациентам с нарушением функции почек — по 10 мг максимум 4 раза в день с интервалом от 4 до 6 часов.

Для пациентов, получавших кеторолак парентерально, а затем переходивших на пероральный приём, комбинированная доза кеторолака не должна превышать 90 мг у взрослых и 60 мг у пожилых пациентов с нарушением функции почек и пациентов с массой тела ниже 50 кг.

Пациентов следует переводить на пероральное применение препарата как можно раньше.

Пациенты пожилого возраста.

У пациентов пожилого возраста повышен риск развития тяжёлых осложнений, в частности со стороны желудочно-кишечного тракта. При лечении НПВС необходимо регулярно наблюдать за состоянием пациента; обычно рекомендуется больший интервал между приёмами препарата, например 6–8 часов.

Дети.

Не применять детям в возрасте до 16 лет.

Передозировка.

Симптомы: головная боль, тошнота, рвота, боль в эпигастральной области, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, эрозивный гастрит, желудочно-кишечное кровотечение; гипервентиляция, артериальная гипертензия, редко — диарея, дезориентация, возбуждение, кома, сонливость, головокружение, шум в ушах, потеря сознания, судороги. В тяжёлых случаях отравления возможны острая почечная недостаточность и поражение печени.

Лечение: промывание желудка, применение активированного угля. Необходимо обеспечить достаточный диурез. Следует тщательно контролировать функцию почек и печени. За состоянием пациентов необходимо наблюдать не менее 4 часов после приёма потенциально токсической дозы. Частые или продолжительные судороги следует лечить внутривенным введением диазепама. Другие меры могут быть назначены в зависимости от клинического состояния пациента. Терапия симптоматическая. Специфический антидот отсутствует. Диализ не выводит кеторолак из кровообращения.

Побочные реакции.

Со стороны пищеварительной системы: язва желудка и двенадцатиперстной кишки, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, иногда с летальным исходом (особенно у пожилых людей), тошнота, сухость во рту, диспепсия, боль в животе, дискомфорт в животе, спазм или жжение в эпигастральной области, рвота с примесью крови, гастрит, эзофагит, диарея, отрыжка, запор, метеоризм, ощущение переполнения желудка, мелена, ректальное кровотечение, стоматит, язвенный стоматит, рвота, кровоизлияния, перфорация, панкреатит, обострение колита и болезни Крона.

Со стороны системы кровообращения и лимфатической системы: пурпура, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, апластическая и гемолитическая анемия, эозинофилия.

Со стороны иммунной системы (повышенная чувствительность): сообщалось о развитии реакций повышенной чувствительности, включая неспецифические аллергические реакции и анафилактоидные реакции, такие как анафилаксия, реакции со стороны дыхательных путей, включая астму, ухудшение течения астмы, бронхоспазм, отек гортани или удушье, а также различные нарушения со стороны кожи, включая сыпь различных типов, зуд, крапивницу, приливы, пурпуру, ангионевротический отек, гипотензию и в отдельных случаях — экссудативный и буллезный дерматит (включая эпидермальный некролиз и мультиформную эритему).

Такие реакции могут наблюдаться у пациентов с наличием или отсутствием известной повышенной чувствительности к кеторолаку или к другим нестероидным противовоспалительным средствам. Они также могут возникать у лиц, в анамнезе которых имелись ангионевротический отек, бронхоспастическая реактивность (например, астма и носовые полипы). Анафилактические реакции могут иметь летальный исход.

Метаболические нарушения и расстройства питания: гипонатриемия, гиперкалиемия, анорексия.

Со стороны центральной нервной системы и психические расстройства: головокружение, головная боль, гиперкинезия, нервозность, парестезия, функциональные нарушения, депрессия, эйфория, судороги, невозможность сосредоточиться, бессонница, недомогание, тревожность, сонливость, повышенная утомляемость, возбуждение, необычные сновидения, спутанность сознания, галлюцинации, дисгевзия, асептический менингит с соответствующей симптоматикой (ригидность мышц шеи, головная боль, тошнота, рвота, лихорадка или дезориентация), психотические реакции, нарушения мышления.

Со стороны органов зрения: нарушение зрения, нечеткость зрительного восприятия, неврит зрительного нерва.

Со стороны органов слуха: потеря слуха, шум в ушах, вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: приливы жара, брадикардия, бледность, артериальная гипертензия, гипотензия, сердцебиение, боль в грудной клетке, появление отеков, сердечная недостаточность. Данные клинических и эпидемиологических исследований свидетельствуют, что применение некоторых НПВП, особенно в высоких дозах и в течение длительного времени, может быть связано с повышенным риском развития артериальных тромбоэмболических осложнений (инфаркт миокарда или инсульт). Хотя при применении кеторолака такие реакции не наблюдались, невозможно исключить риск их возникновения.

Со стороны органов дыхания: одышка, астма, отек легких.

Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функции печени, гепатит, желтуха и печеночная недостаточность, гепатомегалия, нарушение функциональных лабораторных показателей.

Со стороны кожи: зуд, крапивница, потливость, фоточувствительность кожи, синдром Лайелла, буллезные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (очень редко), экссудативный дерматит, макулопапулезная сыпь.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: миалгия, функциональные расстройства.

Со стороны мочевыделительной системы: повышенная частота мочеиспускания, олигурия, острая почечная недостаточность, гемолитический уремический синдром, боль в боку (с/без гематурии), повышение содержания мочевины и креатинина в сыворотке крови, интерстициальный нефрит, задержка мочи, нефротический синдром, почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы: женское бесплодие.

Прочие: послеоперационное кровотечение из раны, гематома, носовое кровотечение, удлинение продолжительности кровотечения, астения, недомогание, анорексия, увеличение массы тела, отеки, повышение температуры тела, повышенная жажда.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере. По 1 или 10 блистеров в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. АО «Фармак».

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кириловская, 74.

Амбит