Ambit®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO AMBIT® (AMBIT)

Composición:

Principio activo: ketorolac trometamol;

1 tableta contiene 10 mg de ketorolac trometamol;

Excipientes: celulosa microcristalina; lactosa monohidrato; estearato de magnesio;

revestimiento filmógeno: hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), macrogol.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas de forma redonda con superficie biconvexa, recubiertas con una película de color blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico.
Medicamentos antiinflamatorios no esteroides y antirreumáticos. Código ATC M01AB15.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia

Medicamento analgésico ketorolaco trometamol – analgésico no narcótico. Es un agente antiinflamatorio no esteroideo que presenta una fuerte actividad analgésica y antiinflamatoria, y una débil actividad antipirética. El ketorolaco trometamol inhibe la síntesis de prostaglandinas y se considera un analgésico de acción periférica. No tiene efecto conocido sobre los receptores opiáceos. En estudios clínicos controlados, tras la administración de ketorolaco trometamol no se observaron fenómenos que indicaran depresión respiratoria. El ketorolaco trometamol no provoca miosis.

Farmacocinética

El ketorolaco trometamol se absorbe rápidamente y completamente tras la administración oral, alcanzando una concentración máxima en plasma de 0,87 mg/kg a los 45 minutos tras una dosis única de 10 mg. En voluntarios sanos, el período terminal de semivida en plasma es de aproximadamente 5,4 horas. En personas de edad avanzada (edad media de 72 años), este valor es de 6,2 horas. Más del 99 % del ketorolaco en plasma se une a proteínas. El ketorolaco penetra muy débilmente en el tejido cerebral. Se puede detectar una cantidad insignificante en la leche materna. En humanos sanos, menos del 50 % de la dosis administrada se metaboliza. Los metabolitos importantes son el conjugado de glucurónido y el 4-hidroxi-ketorolaco, cuyos metabolitos ya no son farmacológicamente activos. En humanos, tras la administración de dosis únicas o múltiples, la farmacocinética del ketorolaco es lineal. Se alcanzan niveles plasmáticos en estado estacionario tras 1 día de tratamiento con una administración de 4 veces al día. No se observaron cambios tras la administración prolongada. En voluntarios sanos, el período terminal de semivida en plasma es de 4 a 6 horas (promedio de 5,4 horas). El período de semivida en plasma aumenta en pacientes con insuficiencia renal y en pacientes de edad avanzada. En personas de edad avanzada (edad media de 72 años), este valor es de 6,2 horas. Tras la administración intravenosa de una dosis única, el volumen de distribución es de 0,25 l/kg, el período de semivida es de 5 horas y el aclaramiento de 0,55 ml/min/kg. La vía principal de eliminación del ketorolaco y sus metabolitos (conjugados y metabolitos p-hidroxilados) es la orina (90 %), mientras que el resto se excreta en las heces. Los alimentos ricos en grasas y difíciles de digerir reducen la velocidad de absorción, pero no la extensión de la misma, mientras que los antiácidos no afectan la absorción del ketorolaco.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento a corto plazo del dolor de intensidad moderada, incluido el dolor postoperatorio.

Duración máxima del tratamiento: 5 días.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al ketorolaco o a otros AINEs o a cualquiera de los componentes del medicamento;
  • manifestaciones de hipersensibilidad, tales como asma bronquial, rinitis, angioedema o urticaria en la historia clínica provocadas por el uso de ácido acetilsalicílico u otros AINEs (debido al riesgo de reacciones anafilácticas graves);
  • hemorragia gastrointestinal activa o en antecedentes, o perforación asociada al uso de AINEs;
  • úlcera péptica activa o recurrente/hemorragia gastrointestinal (dos episodios o más) en fase de exacerbación o en antecedentes;
  • no utilizar como analgésico antes y durante intervenciones quirúrgicas ni tras procedimientos en vasos coronarios debido a la inhibición de la agregación plaquetaria, lo que puede provocar hemorragia;
  • sospecha o confirmación de hemorragia cerebrovascular, diatesis hemorrágica, incluyendo alteraciones de la coagulación sanguínea y alto riesgo de hemorragia, así como en el período postoperatorio si existe alto riesgo de hemorragia o hemostasia incompleta;
  • síndrome de pólipos nasales completo o parcial, angioedema de Quincke o broncoespasmo;
  • tratamiento simultáneo con otros medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINEs) (incluyendo inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa), ácido acetilsalicílico, warfarina, oxpentifilo, probenecid o sales de litio, anticoagulantes, incluyendo heparina en bajas dosis (2500–5000 unidades cada 12 horas);
  • alteraciones de la hematopoyesis de etiología desconocida;
  • insuficiencia cardíaca grave;
  • asma bronquial en antecedentes;
  • insuficiencia hepática o insuficiencia renal moderada o grave (nivel de creatinina en suero mayor de 160 µmol/l);
  • riesgo de aparición de insuficiencia renal debido a la reducción del volumen de líquidos;
  • hipovolemia, deshidratación;
  • el medicamento está contraindicado durante el embarazo, el parto y la lactancia;
• no utilizar en niños y adolescentes menores de 16 años.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

El ketorolaco se une fácilmente a las proteínas plasmáticas (valor medio del 99,2 %), y el grado de unión depende de la concentración.

No se debe utilizar simultáneamente con ketorolaco.

El ketorolaco no debe administrarse junto con otros AINEs, incluyendo inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2, ni siquiera en pacientes que reciben ácido acetilsalicílico, debido al riesgo de reacciones adversas graves.

El ketorolaco inhibe la agregación plaquetaria, disminuye la concentración de tromboxano y prolonga el tiempo de sangrado. A diferencia de los efectos prolongados del ácido acetilsalicílico, la función plaquetaria se recupera entre 24 y 48 horas tras la suspensión del ketorolaco.

Anticoagulantes. Aunque los estudios no han demostrado una interacción significativa entre el ketorolaco y la warfarina o la heparina, la administración simultánea de ketorolaco y tratamientos que afectan al hemostasio, incluyendo anticoagulantes terapéuticos (warfarina), heparina en dosis profilácticas bajas (2500–5000 unidades cada 12 horas) y dextranos, puede aumentar el riesgo de hemorragia. La administración concomitante con anticoagulantes (como la warfarina) está contraindicada.

La inhibición del aclaramiento renal del litio por algunos fármacos que inhiben la síntesis de prostaglandinas ha provocado un aumento de la concentración plasmática de litio. Se han notificado casos de aumento de la concentración de litio en plasma durante el tratamiento con ketorolaco.

El probenecid no debe administrarse simultáneamente con ketorolaco debido a la reducción del aclaramiento plasmático y del volumen de distribución del ketorolaco, lo que aumenta la concentración plasmática de ketorolaco y prolonga su semivida de eliminación.

Los AINEs no deben administrarse durante los 8–12 días posteriores a la administración de mifepristona, ya que los AINEs pueden reducir la eficacia de la mifepristona.

Si se administra ketorolaco simultáneamente con oxpentifilo, se observa una mayor predisposición a la hemorragia.

Medicamentos que deben administrarse con precaución en combinación con ketorolaco.

Como con todos los AINEs, se debe tener precaución al administrar corticosteroides simultáneamente debido al mayor riesgo de aparición de úlceras gastrointestinales o hemorragias. Existe un mayor riesgo de hemorragia gastrointestinal si los AINEs se administran en combinación con antiagregantes plaquetarios e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS).

Se recomienda administrar con precaución metotrexato simultáneamente, ya que se ha informado que algunos inhibidores de la síntesis de prostaglandinas reducen el aclaramiento del metotrexato y, por lo tanto, podrían aumentar su toxicidad.

En individuos sanos con normovolemia, el ketorolaco reduce aproximadamente un 20 % el efecto diurético de la furosemida. La administración concomitante con diuréticos puede debilitar el efecto diurético y aumentar el riesgo de nefrotoxicidad de los AINEs.

Se recomienda administrar el ketorolaco con precaución simultáneamente con ciclosporina debido al mayor riesgo de nefrotoxicidad.

Existe riesgo de nefrotoxicidad si los AINEs se administran junto con tacrolimus.

Debe administrarse el medicamento con especial precaución en pacientes con descompensación cardíaca. Los AINEs pueden agravar la insuficiencia cardíaca, reducir la velocidad de filtración glomerular y aumentar los niveles de glucósidos cardíacos en plasma en caso de administración concomitante con glucósidos cardíacos.

El ketorolaco y otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos pueden disminuir el efecto de los agentes hipotensores. Al administrar simultáneamente ketorolaco con inhibidores de la ECA (enzima convertidora de angiotensina) o antagonistas de los receptores de la angiotensina (ARA-II), existe un mayor riesgo de alteración de la función renal (generalmente reversible), especialmente en pacientes con volumen sanguíneo reducido o en pacientes de edad avanzada. En caso de utilizar esta combinación en tales pacientes, se requiere un monitoreo cuidadoso de la función renal al inicio del tratamiento y periódicamente durante la terapia.

Los analgésicos opioides (por ejemplo, morfina, petidina) pueden administrarse en paralelo; el ketorolaco no afecta la unión de los opioides ni potencia la depresión respiratoria o el efecto sedante provocado por los opioides. Se ha demostrado que en casos de dolor postoperatorio, la administración simultánea de ketorolaco con analgésicos opioides reduce la necesidad de estos últimos.

La administración oral de tabletas de ketorolaco tras una comida rica en grasas provoca una disminución de la concentración máxima de ketorolaco en plasma y aumenta el tiempo hasta alcanzar la concentración máxima en aproximadamente 1 hora. Los antiácidos no afectan el grado de absorción.

Los pacientes que toman AINEs y quinolonas tienen un mayor riesgo de desarrollar convulsiones.

La administración concomitante de AINEs con zidovudina aumenta el riesgo de toxicidad hematológica. Existe un mayor riesgo de hemartrosis y hematomas en pacientes infectados con VIH que padecen hemofilia y que están siendo tratados simultáneamente con zidovudina e ibuprofeno.

Es poco probable que los siguientes medicamentos interactúen con el ketorolaco.

El ketorolaco no afecta la unión del digoxino a las proteínas plasmáticas. Estudios in vitro indican que, a concentraciones terapéuticas de salicilato (300 µg/ml) o superiores, la unión del ketorolaco disminuye aproximadamente del 99,2 % al 97,5 %. Las concentraciones terapéuticas de digoxina, warfarina, ibuprofeno, naproxeno, piroxicam, paracetamol, fenitoína y tolbutamida no afectan la unión del ketorolaco a las proteínas plasmáticas. Dado que el ketorolaco es un fármaco altamente unido a proteínas y su concentración plasmática es baja, no se espera que desplace significativamente a otros fármacos unidos a proteínas.

En estudios en animales y humanos no se ha observado que el trometamol de ketorolaco induzca o inhiba enzimas hepáticas capaces de metabolizarlo o a otros fármacos. Por lo tanto, no se espera que el ketorolaco modifique la farmacocinética de otros medicamentos mediante mecanismos de inducción o inhibición enzimática.

Medicamentos antiepilépticos.

Se han notificado casos aislados de crisis epilépticas durante la administración concomitante de ketorolaco y medicamentos antiepilépticos (fenitoína, carbamazepina).

Medicamentos psicotrópicos.

Durante la administración concomitante de ketorolaco y medicamentos psicotrópicos (fluoxetina, tiotixeno, alprazolam), se han notificado casos de alucinaciones.

Efecto sobre los resultados de los análisis de laboratorio.

El ketorolaco inhibe la agregación plaquetaria y puede prolongar el tiempo de sangrado.

Características de uso.

Los datos epidemiológicos indican que el ketorolaco puede estar asociado con un mayor riesgo de toxicidad gastrointestinal en comparación con otros AINE, especialmente si se utiliza fuera de las indicaciones aprobadas y/o durante un período prolongado.

Para reducir el riesgo de efectos adversos, el tratamiento con ketorolaco debe administrarse durante el menor tiempo posible y en las dosis más bajas necesarias para controlar el dolor. La duración máxima del tratamiento no debe exceder los 5 días.

Hemorragia gastrointestinal, formación de úlceras y perforación.

Durante el uso de AINE se han notificado casos de hemorragia gastrointestinal, formación de úlceras o perforación, que pueden ser fatales, en cualquier momento del tratamiento, con o sin síntomas precursores o antecedentes de trastornos gastrointestinales graves. El riesgo de hemorragia gastrointestinal grave depende de la dosis del medicamento. El riesgo de hemorragia gastrointestinal, úlceras o perforación aumenta con dosis más altas de AINE, incluyendo el ketorolaco, en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente si se complicó con hemorragia o perforación, y en pacientes de edad avanzada. El riesgo de un episodio clínicamente significativo de hemorragia depende de la dosis. A estos pacientes se les debe iniciar el tratamiento con la dosis más baja disponible. Esto se aplica especialmente a pacientes de edad avanzada y pacientes debilitados que toman ketorolaco con una dosis diaria media superior a 60 mg. La mayor cantidad de casos fatales relacionados con efectos adversos gastrointestinales asociados con el uso de AINE se observó en pacientes de edad avanzada o debilitados. Es necesario advertir a estos pacientes sobre la necesidad de informar cualquier síntoma gastrointestinal inusual (especialmente hemorragia gastrointestinal), particularmente en las etapas iniciales del tratamiento. Para estos pacientes, así como para aquellos que toman simultáneamente dosis bajas de ácido acetilsalicílico u otros medicamentos que puedan aumentar el riesgo gastrointestinal, se debe considerar la posibilidad de un tratamiento combinado con agentes protectores (por ejemplo, misoprostol o inhibidores de la bomba de protones). El uso de Ambit® debe tenerse precaución en pacientes que reciben tratamiento concomitante con medicamentos que pueden aumentar el riesgo de úlceras o hemorragia, como corticosteroides orales, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) o agentes antiplaquetarios, como el ácido acetilsalicílico. Los AINE deben usarse con precaución en pacientes con enfermedades inflamatorias intestinales (enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa).

Si ocurre hemorragia gastrointestinal o formación de úlceras en pacientes que reciben Ambit®, el tratamiento debe interrumpirse.

Los AINE, incluyendo el ketorolaco, pueden estar asociados con un mayor riesgo de ruptura de anastomosis gastrointestinal. Se recomienda una vigilancia médica cuidadosa y precaución al usar ketorolaco tras cirugías gastrointestinales.

Efectos hematológicos.

No se debe administrar Ambit® a pacientes con trastornos de la coagulación. Los pacientes que reciben terapia anticoagulante pueden tener un mayor riesgo de hemorragia si se administra ketorolaco simultáneamente (ver «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). El estado de pacientes que reciben otros medicamentos que pueden afectar la velocidad de detención de la hemorragia debe vigilarse cuidadosamente al prescribirles ketorolaco. En estudios clínicos controlados, la frecuencia de hemorragia posoperatoria significativa fue inferior al 1 %. El ketorolaco inhibe la agregación plaquetaria y prolonga el tiempo de sangrado. En pacientes con tiempo de sangrado normal, la duración del sangrado aumentó, pero no excedió los valores normales de 2 a 11 minutos. A diferencia del efecto prolongado tras el uso de ácido acetilsalicílico, la función plaquetaria vuelve a la normalidad dentro de las 24-48 horas tras la interrupción del ketorolaco. No se debe administrar ketorolaco a pacientes que han sido sometidos a cirugías con alto riesgo de hemorragia o con hemostasia incompleta. Debe tenerse precaución si la detención de la hemorragia es crítica. La hipovolemia debe corregirse antes de iniciar el tratamiento con ketorolaco.

Efectos dermatológicos.

Muy raramente se han notificado reacciones cutáneas graves, a veces con desenlace fatal, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, asociadas con el uso de AINE (ver «Reacciones adversas»).

El riesgo de estas reacciones es mayor al inicio del tratamiento: la mayoría de los casos ocurren durante el primer mes de tratamiento. Ambit® debe interrumpirse ante los primeros signos de erupción cutánea, lesión de membranas mucosas o cualquier otro signo de hipersensibilidad (ver «Reacciones adversas»).

Aumentar la dosis de ketorolaco por encima de 40 mg diarios no incrementa su eficacia, pero aumenta el riesgo de reacciones adversas.

El ketorolaco no produce dependencia, y no se ha observado síndrome de abstinencia tras la interrupción del tratamiento.

Enfermedad del lupus eritematoso sistémico y enfermedades mixtas del tejido conectivo.

En pacientes con lupus eritematoso sistémico y diversas enfermedades mixtas del tejido conectivo, aumenta el riesgo de meningitis aséptica.

Retención de sodio, líquidos y edemas.

Se han notificado casos de retención de líquidos, hipertensión y edemas durante el uso de ketorolaco; por lo tanto, debe administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia cardíaca leve o moderada, hipertensión arterial u otras condiciones similares.

Efectos cardiovasculares y cerebrovasculares.

Los pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad coronaria diagnosticada, enfermedades arteriales periféricas y/o enfermedades cerebrovasculares deben estar bajo supervisión médica, ya que el uso del medicamento puede estar asociado con un ligero aumento del riesgo de eventos trombóticos arteriales (por ejemplo: infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). Los ensayos clínicos y datos epidemiológicos indican que el uso de coxibs y algunos AINE (principalmente en dosis altas) puede estar asociado con un ligero aumento del riesgo de eventos trombóticos arteriales (por ejemplo: infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). Aunque el tratamiento con ketorolaco no ha demostrado un aumento en la frecuencia de eventos trombóticos como el infarto de miocardio, los datos son insuficientes para descartar tal riesgo con ketorolaco trometamol.

Alteraciones cardiovasculares, renales y hepáticas.

Debe administrarse con precaución a pacientes con condiciones que reduzcan el volumen sanguíneo y/o el flujo sanguíneo renal, cuando las prostaglandinas renales desempeñan un papel de soporte en la perfusión renal. En estos pacientes, debe controlarse la función renal. La reducción del volumen debe corregirse y debe vigilarse cuidadosamente los niveles séricos de urea y creatinina, así como el volumen de orina excretado hasta que el paciente alcance la normovolemia, ya que existe riesgo de insuficiencia renal si no se siguen estas recomendaciones. En pacientes en diálisis, el aclaramiento de creatinina fue aproximadamente la mitad del normal y el tiempo de semivida final se incrementó aproximadamente tres veces. Los pacientes con disfunción hepática por cirrosis no mostraron cambios clínicamente relevantes en el aclaramiento de ketorolaco ni en el período residual de semivida. Pueden observarse elevaciones leves en uno o más pruebas funcionales hepáticas (ALT/AST). Estas desviaciones de la normalidad pueden ser temporales, permanecer sin cambios o progresar con el tratamiento continuado. Si los signos y síntomas clínicos indican el desarrollo de enfermedad hepática o si se observan manifestaciones sistémicas, Ambit® debe interrumpirse.

Debe administrarse con precaución el ketorolaco a pacientes con antecedentes de trastornos cardiovasculares.

Efecto sobre los riñones.

Se ha notificado que los inhibidores de la biosíntesis de prostaglandinas (incluyendo AINE) tienen efectos nefrotóxicos. Debe administrarse con precaución a pacientes con disfunción renal, cardíaca o hepática, y con antecedentes de enfermedad renal previa, ya que el uso de AINE puede empeorar la función renal por la inhibición de la síntesis de prostaglandinas (ver arriba). Dado que el ketorolaco trometamol y sus metabolitos se excretan principalmente por vía renal, los pacientes con insuficiencia renal moderada o grave (creatinina sérica > 160 µmol/L) no deben tomar Ambit®. A los pacientes con disfunción renal leve se les debe administrar dosis más bajas de ketorolaco (no superiores a 60 mg por día por vía intramuscular) y debe vigilarse cuidadosamente su función renal. Como con otros medicamentos que inhiben la síntesis de prostaglandinas, se han notificado casos de aumento de urea, creatinina y potasio en suero durante el uso de ketorolaco trometamol, que pueden ocurrir tras una sola dosis. La interrupción del medicamento generalmente conduce a la recuperación de la función renal.

Alteraciones de la función respiratoria.

Debe tenerse precaución al usar el medicamento en pacientes con asma bronquial (o antecedentes de asma), ya que se ha notificado que los AINE pueden acelerar la aparición de broncoespasmo en estos pacientes.

Reacciones anafilácticas.

Ocurrieron reacciones anafilácticas/anafilactoides (incluyendo, pero no limitándose a anafilaxia, broncoespasmo, enrojecimiento, erupción cutánea, hipotensión, edema de laringe y angioedema) en pacientes con hipersensibilidad al ácido acetilsalicílico o a cualquier otro AINE, o con antecedentes de administración intravenosa de ketorolaco trometamol. También pueden ocurrir en personas con angioedema, broncoespasmo (por ejemplo, asma) y adenoides. Las reacciones anafilactoides, como la anafilaxia, pueden desarrollarse lentamente. Por lo tanto, el ketorolaco trometamol está contraindicado en pacientes con antecedentes de asma y en pacientes con síndrome de pólipos nasales completo o parcial, angioedema y broncoespasmo.

Efecto sobre la fertilidad.

El uso de ketorolaco, como cualquier medicamento que inhibe la ciclooxigenasa/síntesis de prostaglandinas, puede reducir la fertilidad y no se recomienda para mujeres que planean quedar embarazadas. Para mujeres que no pueden quedar embarazadas o que están siendo evaluadas por infertilidad, se debe considerar la interrupción del ketorolaco.

Lactosa.

Este medicamento contiene lactosa.

Si tiene intolerancia a ciertos azúcares, consulte con su médico antes de tomar este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No se ha establecido la seguridad del ketorolaco durante el embarazo en humanos. Aproximadamente el 10 % del ketorolaco atraviesa la placenta.

Debido al efecto conocido de los AINE sobre el sistema cardiovascular fetal (riesgo de cierre prematuro/constricción del conducto arterioso e hipertensión pulmonar), el ketorolaco está contraindicado durante el embarazo, el parto y el posparto. No se ha establecido la seguridad del uso de ketorolaco durante el embarazo. No se han encontrado pruebas de teratogenicidad en ratas o conejos estudiados con dosis tóxicas para la madre. En ratas se observó prolongación del período de gestación y/o retraso del parto. Se han notificado malformaciones congénitas asociadas con el uso de AINE en humanos, aunque su frecuencia es muy baja y no se ha podido establecer un vínculo causal. El inicio del parto puede retrasarse y su duración prolongarse debido a la inhibición de la contractilidad uterina. Aumenta el riesgo de hemorragia tanto en la madre como en el niño.

A partir de la semana 20 de gestación, el uso de ketorolaco puede causar oligohidramnios debido a la disfunción renal fetal.

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas por el uso de AINE en las primeras etapas del embarazo puede provocar malformaciones del embrión/feto; malformaciones cardíacas y gastrosquisis, alteraciones del sistema urinario con desarrollo de oligohidramnios tras el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo. El riesgo absoluto de malformaciones cardiovasculares aumenta de menos del 1 % a aproximadamente 1,5 %. Se considera que el riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento.

Los datos epidemiológicos indican un mayor riesgo de aborto espontáneo (pérdida del embarazo).

El ketorolaco pasa en pequeñas cantidades a la leche materna; por lo tanto, Ambit® está contraindicado durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Algunos pacientes pueden experimentar somnolencia, mareo, vértigo, insomnio, fatiga aumentada, trastornos visuales, cefalea o depresión durante el uso de ketorolaco. Si los pacientes experimentan estos o efectos similares, no deben conducir vehículos ni operar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Se recomienda tomar las tabletas durante o después de las comidas.

Las reacciones adversas se pueden minimizar utilizando la dosis más baja eficaz durante el período más corto necesario para el control de los síntomas.

La duración total del tratamiento (administración parenteral seguida de administración oral) no debe superar los 5 días.

Adultos.

La dosis recomendada habitual es de 10 mg cada 4 u 8 horas. No se recomienda administrar una cantidad superior a 40 mg al día.

Si el tratamiento es continuación de un tratamiento por inyección:

• en pacientes de 16 a 64 años, con un peso corporal de al menos 50 kg y función renal normal: administrar inicialmente 20 mg, seguido de 10 mg cada vez, hasta un máximo de 4 veces al día con intervalos de 4 a 6 horas;
• en pacientes con peso corporal inferior a 50 kg, pacientes de edad avanzada o pacientes con alteración de la función renal: 10 mg hasta un máximo de 4 veces al día con intervalos de 4 a 6 horas.

En pacientes que han recibido ketorolaco por vía parenteral y posteriormente continúan con la vía oral, la dosis combinada de ketorolaco no debe exceder los 90 mg en adultos ni los 60 mg en pacientes de edad avanzada con alteración de la función renal o en pacientes con peso corporal inferior a 50 kg.

Los pacientes deben pasar a la administración oral del medicamento tan pronto como sea posible.

Pacientes de edad avanzada.

En los pacientes de edad avanzada existe un mayor riesgo de complicaciones graves, especialmente a nivel del tracto gastrointestinal. Durante el tratamiento con AINEs, se debe observar cuidadosamente al paciente y generalmente se recomienda un intervalo más largo entre las dosis, por ejemplo, de 6 a 8 horas.

Niños.

No utilizar en niños menores de 16 años.

Sobredosis.

Síntomas: dolor de cabeza, náuseas, vómitos, dolor epigástrico, úlceras pépticas, gastritis erosiva, hemorragia gastrointestinal; hiperventilación, hipertensión, rara vez diarrea, desorientación, excitación, coma, somnolencia, mareo, zumbidos en los oídos, pérdida de conciencia, convulsiones. En casos graves de intoxicación, pueden presentarse insuficiencia renal aguda y lesión hepática.

Tratamiento: lavado gástrico, administración de carbón activado. Es necesario asegurar un adecuado diuresis. Se debe controlar cuidadosamente la función renal y hepática. Se debe observar al paciente durante al menos 4 horas tras la ingesta de una cantidad potencialmente tóxica. Las convulsiones frecuentes o prolongadas deben tratarse mediante administración intravenosa de diazepam. Otras medidas pueden ser indicadas según el estado clínico del paciente. El tratamiento es sintomático. No existe antídoto específico. La diálisis no elimina el ketorolaco de la circulación sanguínea.

Reacciones adversas.

Del aparato digestivo: úlcera péptica, perforación o hemorragia gastrointestinal, a veces con resultado fatal (especialmente en personas de edad avanzada), náuseas, sequedad de boca, dispepsia, dolor gastrointestinal, sensación de malestar abdominal, espasmo o ardor en la región epigástrica, vómitos con sangre, gastritis, esofagitis, diarrea, eructos, estreñimiento, meteorismo, sensación de plenitud gástrica, melena, hemorragia rectal, estomatitis, estomatitis ulcerosa, vómitos, hemorragias, perforación, pancreatitis, empeoramiento de la colitis y de la enfermedad de Crohn.

Del sistema sanguíneo y linfático: púrpura, trombocitopenia, neutropenia, agranulocitosis, anemia aplásica y hemolítica, eosinofilia.

Del sistema inmunitario (hipersensibilidad): se han notificado reacciones de hipersensibilidad, incluyendo reacciones alérgicas no específicas y reacciones anafilactoides, tales como anafilaxia, reactividad del tracto respiratorio, incluyendo asma, empeoramiento del asma, broncoespasmo, edema de glotis o disnea, así como diversos trastornos cutáneos, que incluyen erupciones de diferentes tipos, prurito, urticaria, sofocos, púrpura, angioedema, hipotensión y, en casos aislados, dermatitis exfoliativa y bullosa (incluyendo necrólisis epidérmica tóxica y eritema multiforme).

Dichas reacciones pueden presentarse en pacientes con o sin antecedentes conocidos de hipersensibilidad al ketorolaco o a otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos. También pueden ocurrir en personas con antecedentes de angioedema o reactividad broncoespástica (por ejemplo, asma y pólipos nasales). Las reacciones anafilácticas pueden tener consecuencias fatales.

Alteraciones metabólicas y trastornos nutricionales: hiponatremia, hiperkalemia, anorexia.

Del sistema nervioso central y trastornos psiquiátricos: mareo, dolor de cabeza, hiperquinesia, nerviosismo, parestesia, alteraciones funcionales, depresión, euforia, convulsiones, incapacidad de concentración, insomnio, malestar general, ansiedad, somnolencia, fatiga, excitación, sueños inusuales, confusión mental, alucinaciones, disgeusia, meningitis aséptica con la sintomatología correspondiente (rigidez de nuca, dolor de cabeza, náuseas, vómitos, fiebre o desorientación), reacciones psicóticas, alteraciones del pensamiento.

De los órganos de la visión: alteraciones visuales, visión borrosa, neuritis óptica.

De los órganos auditivos: pérdida de audición, tinnitus, vértigo.

Del sistema cardiovascular: sofocos, bradicardia, palidez, hipertensión arterial, hipotensión, palpitaciones, dolor en el pecho, aparición de edemas, insuficiencia cardíaca. Los datos de estudios clínicos y epidemiológicos indican que el uso de ciertos AINE, especialmente en dosis altas y durante períodos prolongados, puede estar asociado con un mayor riesgo de complicaciones tromboembólicas arteriales (infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). Aunque no se han observado tales reacciones con el uso de ketorolaco, no se puede excluir el riesgo de su aparición.

Del sistema respiratorio: disnea, asma, edema pulmonar.

Del sistema hepatobiliar: alteraciones de la función hepática, hepatitis, ictericia e insuficiencia hepática, hepatomegalia, alteraciones de los parámetros funcionales hepáticos en pruebas de laboratorio.

De la piel: prurito, urticaria, sudoración excesiva, fotosensibilidad cutánea, síndrome de Lyell, reacciones bullosas, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (muy raro), dermatitis exfoliativa, erupciones maculopapulares.

Del aparato locomotor y tejido conjuntivo: mialgia, alteraciones funcionales.

Del sistema urinario: aumento de la frecuencia urinaria, oliguria, insuficiencia renal aguda, síndrome hemolítico urémico, dolor lateral (con o sin hematuria), aumento de la urea y la creatinina en suero, nefritis intersticial, retención urinaria, síndrome nefrótico, insuficiencia renal.

Del sistema reproductivo: infertilidad femenina.

Otros: hemorragia posoperatoria de la herida, hematoma, epistaxis, prolongación del tiempo de sangrado, astenia, malestar general, anorexia, aumento de peso, edemas, fiebre, sed intensa.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos de reacciones adversas sospechosas y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación.

No requiere condiciones especiales de almacenamiento. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 comprimidos en blíster. 1 o 10 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. S.A. «Farmak».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 04080, Kiev, calle Kirilovska, 74.