Ambit®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO AMBIT® (AMBIT)

Composizione:

principio attivo: ketorolac trometamol;

1 compressa contiene ketorolac trometamol 10 mg;

eccipienti: cellulosa microcristallina; lattosio monoidrato; magnesio stearato;

rivestimento pellicolare: ipromellosa, biossido di titanio (E 171), macrogol.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Proprietà fisico-chimiche principali: compresse di forma rotonda con superficie biconvessa, rivestite con un rivestimento pellicolare di colore bianco o quasi bianco.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Codice ATC M01AB15.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il farmaco analgesico chetorolac trometamolo è un analgesico non narcotico. È un agente non steroideo con potente attività analgesica e anti-infiammatoria, e debole attività antipiretica. Il chetorolac trometamolo inibisce la sintesi delle prostaglandine ed è considerato un analgesico di azione periferica. Non ha effetti noti sui recettori oppioidi. Nei trial clinici controllati, dopo l'assunzione di chetorolac trometamolo non sono stati osservati fenomeni indicativi di depressione respiratoria. Il chetorolac trometamolo non provoca miosi.

Farmacocinetica

Il chetorolac trometamolo viene rapidamente e completamente assorbito dopo somministrazione orale, raggiungendo una concentrazione plasmatica massima di 0,87 mg/kg entro 45 minuti dall'assunzione di una dose singola da 10 mg. In volontari sani, la semivita terminale nel plasma è mediamente di 5,4 ore. Negli individui anziani (età media di 72 anni) questa semivita è di 6,2 ore. Oltre il 99% del chetorolac presente nel plasma è legato alle proteine. Il chetorolac penetra scarsamente nel tessuto cerebrale. Una piccola quantità può essere rilevata nel latte materno. Nell'organismo umano sano, meno del 50% della dose somministrata viene metabolizzato. I metaboliti principali sono il coniugato glucuronide e il 4-idrossi-chetorolac, entrambi farmacologicamente inattivi. Nell'uomo, dopo somministrazione singola o multipla, la farmacocinetica del chetorolac è lineare. Le concentrazioni di stato stazionario nel plasma vengono raggiunte entro 1 giorno con un regime di 4 dosi giornaliere. Non sono state osservate modifiche con dosaggio prolungato. In volontari sani, la semivita terminale nel plasma è di 4–6 ore (mediamente 5,4 ore). La semivita plasmatica aumenta nei pazienti con insufficienza renale e nei pazienti anziani. Dopo somministrazione endovenosa singola, il volume di distribuzione è di 0,25 l/kg, la semivita di 5 ore e il clearance di 0,55 ml/min/kg. La principale via di eliminazione del chetorolac e dei suoi metaboliti (coniugati e metaboliti p-idrossilati) è renale, attraverso l'urina (90%), mentre il restante viene eliminato con le feci. Un pasto ricco di grassi e difficile da digerire riduce la velocità di assorbimento, ma non l'entità totale dell'assorbimento; gli antiacidi non influenzano l'assorbimento del chetorolac.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento a breve termine del dolore di intensità moderata, compreso il dolore postoperatorio.

Durata massima del trattamento: 5 giorni.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al chetorolac o ad altri FANS o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale;
  • manifestazioni di ipersensibilità come asma bronchiale, rinite, edema angioneurotico o orticaria in anamnesi, indotte dall’uso di acido acetilsalicilico o da altri FANS (a causa della possibile insorgenza di gravi reazioni anafilattiche);
  • emorragia gastrointestinale o perforazione attiva o in anamnesi, correlate all’assunzione di FANS;
  • ulcera peptica attiva o recidivante/emorragia gastrointestinale (due o più episodi) in fase di esacerbazione o in anamnesi;
  • non deve essere utilizzato come analgesico prima, durante e dopo interventi chirurgici e procedure sui vasi coronarici a causa dell’inibizione dell’aggregazione piastrinica, che può causare emorragia;
  • sospetta o confermata emorragia cerebrovascolare, diatesi emorragica, compresi disturbi della coagulazione e alto rischio di emorragia, nonché nel periodo postoperatorio se esiste un alto rischio di emorragia o di emostasi incompleta;
  • sindrome parziale o completa da polipi nasali, edema di Quincke o broncospasmo;
  • trattamento concomitante con altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) (inclusi inibitori selettivi della cicloossigenasi), acido acetilsalicilico, warfarin, oxpentifillina, probenecid o sali di litio, anticoagulanti, compresi eparina a basse dosi (2500–5000 unità ogni 12 ore);
  • alterazioni emopoietiche di etiologia sconosciuta;
  • insufficienza cardiaca grave;
  • asma bronchiale in anamnesi;
  • insufficienza epatica o insufficienza renale moderata o grave (livello di creatinina nel siero > 160 µmol/l);
  • rischio di insufficienza renale secondaria a riduzione del volume di liquidi;
  • ipovolemia, disidratazione;
  • il medicinale è controindicato durante la gravidanza, il travaglio e il parto e durante l’allattamento al seno;
• non deve essere utilizzato in bambini e adolescenti di età inferiore ai 16 anni.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Il chetorolac si lega facilmente alle proteine plasmatiche (valore medio del 99,2%), e il grado di legame dipende dalla concentrazione.

Non deve essere utilizzato contemporaneamente al chetorolac.

Il chetorolac non deve essere somministrato insieme ad altri FANS, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2, nemmeno ai pazienti che assumono acido acetilsalicilico, a causa del rischio di gravi reazioni avverse.

Il chetorolac inibisce l’aggregazione piastrinica, riduce la concentrazione di trombossano e prolunga il tempo di sanguinamento. A differenza degli effetti prolungati dell’acido acetilsalicilico, la funzione piastrinica si normalizza entro 24–48 ore dall’interruzione del chetorolac.

Anticoagulanti. Benché studi non abbiano evidenziato un’interazione significativa tra chetorolac e warfarin o eparina, l’uso concomitante di chetorolac e terapie che influenzano l’emostasi, inclusi anticoagulanti terapeutici (warfarin), eparina a basse dosi profilattiche (2500–5000 unità ogni 12 ore) e destrani, può aumentare il rischio di emorragia. L’associazione con anticoagulanti (come warfarin) è controindicata.

L’inibizione del clearance renale del litio da parte di alcuni farmaci che inibiscono la sintesi delle prostaglandine ha portato a un aumento della concentrazione plasmatica di litio. Sono stati riportati casi di aumento della concentrazione plasmatica di litio durante la terapia con chetorolac.

Il probenecid non deve essere somministrato contemporaneamente al chetorolac a causa della riduzione del clearance plasmatico e del volume di distribuzione del chetorolac, dell’aumento della concentrazione plasmatica di chetorolac e del prolungamento della sua emivita.

I farmaci antiinfiammatori non steroidei non devono essere utilizzati entro 8–12 giorni dall’assunzione di mifepristone, poiché i FANS possono ridurre l’effetto di mifepristone.

Se il chetorolac viene somministrato contemporaneamente all’oxpentifillina, si osserva un’aumentata tendenza all’emorragia.

Medicinali da somministrare con cautela in combinazione con chetorolac.

Come con tutti i FANS, i corticosteroidi devono essere somministrati con cautela a causa del rischio aumentato di ulcere gastrointestinale o emorragia. Il rischio di emorragia gastrointestinale aumenta quando i FANS sono somministrati in combinazione con agenti antiaggreganti e inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI).

Si raccomanda di somministrare con cautela il metotrexato, poiché alcuni inibitori della sintesi delle prostaglandine riducono il clearance del metotrexate e possono quindi aumentarne la tossicità.

In soggetti sani con normovolemia, il chetorolac riduce l’effetto diuretico del furosemide di circa il 20%. La somministrazione concomitante con diuretici può ridurre l’effetto diuretico e aumentare il rischio di nefrotossicità dei FANS.

Il chetorolac deve essere somministrato con cautela in concomitanza con ciclosporina a causa del rischio aumentato di nefrotossicità.

Esiste un rischio di nefrotossicità quando i FANS sono somministrati insieme a tacrolimus.

Il medicinale deve essere somministrato con particolare cautela in pazienti con scompenso cardiaco. I FANS possono aggravare lo scompenso cardiaco, ridurre la velocità di filtrazione glomerulare e aumentare i livelli plasmatici di glicosidi cardiaci in caso di somministrazione concomitante con glicosidi cardiaci.

Il chetorolac e altri farmaci antiinfiammatori non steroidei possono ridurre l’effetto degli agenti antipertensivi. Quando il chetorolac viene somministrato in concomitanza con inibitori dell’ACE (enzima convertitore dell’angiotensina) o antagonisti dei recettori dell’angiotensina (BRA), esiste un rischio aumentato di alterazione della funzione renale (generalmente reversibile), specialmente in pazienti con volume ematico ridotto o in pazienti anziani. In caso di utilizzo di tale combinazione, è necessario un rigoroso monitoraggio della funzione renale all’inizio del trattamento e periodicamente durante la terapia.

Gli analgesici oppioidi (ad esempio morfina, petidina) possono essere utilizzati in parallelo; il chetorolac non influenza il legame degli oppioidi né potenzia la depressione respiratoria o l’effetto sedativo indotto dagli oppioidi. È stato dimostrato che, nei casi di dolore postoperatorio, l’uso concomitante di chetorolac con analgesici oppioidi riduce la necessità di questi ultimi.

L’assunzione orale di compresse di chetorolac dopo un pasto ricco di grassi determina una riduzione della concentrazione plasmatica massima di chetorolac e un aumento del tempo necessario per raggiungere la concentrazione massima di circa 1 ora. Gli antiacidi non influenzano il grado di assorbimento.

I pazienti che assumono FANS e chinoloni hanno un rischio aumentato di sviluppare convulsioni.

L’uso concomitante di FANS con zidovudina aumenta il rischio di tossicità ematologica. Esiste un rischio aumentato di emartro e di ematoma nei pazienti con HIV che soffrono di emofilia e che vengono trattati contemporaneamente con zidovudina e ibuprofene.

È improbabile che i seguenti medicinali interagiscano con chetorolac.

Il chetorolac non ha influenzato il legame della digossina con le proteine plasmatiche. Studi in vitro indicano che, a concentrazioni terapeutiche di salicilato (300 µg/ml) e superiori, il legame del chetorolac diminuisce da circa il 99,2% al 97,5%. Le concentrazioni terapeutiche di digossina, warfarin, ibuprofene, naprossene, piroxicam, paracetamolo, fenitoina e tolbutamide non influenzano il legame del chetorolac con le proteine plasmatiche. Poiché il chetorolac è un farmaco altamente legato e la sua concentrazione plasmatica è bassa, non ci si aspetta che sostituisca in modo significativo altri farmaci legati alle proteine plasmatiche.

Negli studi sugli animali e sull’uomo non ci sono evidenze che il trometamolo di chetorolac induca o inibisca enzimi epatici coinvolti nel metabolismo di questo o di altri farmaci. Pertanto, non ci si aspetta che il chetorolac alteri la farmacocinetica di altri farmaci attraverso meccanismi di induzione o inibizione enzimatica.

Farmaci antiepilettici.

Sono stati riportati casi isolati di crisi epilettiche durante l’uso concomitante di chetorolac e farmaci antiepilettici (fenitoina, carbamazepina).

Farmaci psicotropi.

Durante l’uso concomitante di chetorolac e farmaci psicotropi (fluoxetina, tiotexene, alprazolam) sono state riportate allucinazioni.

Effetto sui risultati degli esami di laboratorio.

Il chetorolac inibisce l’aggregazione piastrinica e può prolungare il tempo di sanguinamento.

Caratteristiche d'uso.

I dati epidemiologici indicano che il chetorolaco può essere associato a un rischio maggiore di tossicità gastrointestinale rispetto ad altri FANS, specialmente se utilizzato al di fuori delle indicazioni approvate e/o per periodi prolungati.

Per ridurre il rischio di effetti indesiderati, il trattamento con chetorolaco deve essere effettuato per il periodo di tempo più breve possibile e alle dosi più basse necessarie per controllare il dolore. La durata massima del trattamento non deve superare i 5 giorni.

Emorragia gastrointestinale, ulcere e perforazione.

Durante l'uso di FANS sono stati riportati emorragie gastrointestinale, formazione di ulcere o perforazioni, che possono essere fatali, in qualsiasi momento del trattamento, con o senza sintomi premonitori o con disturbi gastrointestinali gravi in anamnesi. Il rischio di sviluppare emorragie gastrointestinali gravi dipende dalla dose del farmaco. Il rischio di emorragia, ulcera o perforazione gastrointestinale aumenta con l'aumento della dose di FANS, inclusi il chetorolaco, nei pazienti con ulcera in anamnesi, specialmente se complicata da emorragia o perforazione, e nei pazienti anziani. Il rischio di un episodio di emorragia clinicamente significativa dipende dalla dose. A tali pazienti si deve iniziare il trattamento con la dose minima disponibile. Ciò vale in particolare per i pazienti anziani e per i pazienti debilitati che assumono chetorolaco a dosi giornaliere medie superiori a 60 mg. Il maggior numero di casi fatali legati a reazioni avverse gastrointestinali associate all'uso di FANS si è verificato in pazienti anziani o debilitati. Tali pazienti devono essere avvertiti della necessità di segnalare qualsiasi sintomo gastrointestinale insolito (in particolare emorragia gastrointestinale), specialmente nelle fasi iniziali del trattamento. Per tali pazienti, così come per quelli che assumono contemporaneamente basse dosi di acido acetilsalicilico o altri farmaci che possono aumentare il rischio per il tratto gastrointestinale, si deve considerare la possibilità di un trattamento combinato con agenti protettivi (ad esempio, misoprostolo o inibitori della pompa protonica). Ambit® deve essere usato con cautela nei pazienti che ricevono terapie concomitanti che possono aumentare il rischio di ulcere o emorragie, come corticosteroidi orali, inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI) o agenti antiaggreganti, come l'acido acetilsalicilico. I FANS devono essere usati con cautela nei pazienti con malattie infiammatorie intestinali (malattia di Crohn, colite ulcerosa).

In caso di emorragia gastrointestinale o formazione di ulcere in pazienti in trattamento con Ambit®, il trattamento deve essere interrotto.

I FANS, inclusi il chetorolaco, possono essere associati a un rischio aumentato di rottura dell'anastomosi gastrointestinale. Si raccomanda una stretta sorveglianza medica e cautela nell'uso del chetorolaco dopo interventi chirurgici sul tratto gastrointestinale.

Effetti ematologici.

Il farmaco non deve essere somministrato a pazienti con disturbi della coagulazione. I pazienti in trattamento con terapia anticoagulante possono avere un rischio aumentato di emorragia se assumono contemporaneamente chetorolaco (vedere «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazioni»). Lo stato di pazienti che assumono altri farmaci che possono influenzare la velocità di arresto dell'emorragia deve essere attentamente monitorato quando viene prescritto il chetorolaco. Negli studi clinici controllati, la frequenza di emorragie postoperatorie significative è stata inferiore all'1%. Il chetorolaco inibisce l'aggregazione piastrinica e prolunga il tempo di sanguinamento. Nei pazienti con tempo di sanguinamento normale, la durata del sanguinamento aumentava, ma rimaneva entro i limiti normali di 2-11 minuti. A differenza dell'effetto prolungato dell'acido acetilsalicilico, la funzione piastrinica ritorna alla normalità entro 24-48 ore dopo l'interruzione del chetorolaco. Il chetorolaco non deve essere somministrato a pazienti sottoposti a interventi chirurgici con alto rischio di emorragia o con emostasi incompleta. Si deve prestare cautela quando l'arresto dell'emorragia è critico. L'ipovolemia deve essere corretta prima di iniziare il trattamento con chetorolaco.

Effetti dermatologici.

Molto raramente sono state riportate gravi reazioni cutanee, talvolta con esito fatale, tra cui dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica, in relazione all'uso di FANS (vedere «Effetti indesiderati»).

Il rischio di tali reazioni è maggiore all'inizio del trattamento: la maggior parte di queste reazioni si verifica entro il primo mese di terapia. Ambit® deve essere sospeso alla comparsa dei primi segni di eruzioni cutanee, lesioni delle mucose o di qualsiasi altro segno di ipersensibilità (vedere «Effetti indesiderati»).

L'aumento della dose di chetorolaco in compresse oltre la dose giornaliera di 40 mg non aumenta l'efficacia, ma aumenta il rischio di effetti indesiderati.

Il chetorolaco non causa dipendenza e non è stato osservato alcun sindrome da astinenza alla sospensione del farmaco.

Lupus eritematoso sistemico e malattie miste del tessuto connettivo.

Nei pazienti con lupus eritematoso sistemico e varie malattie miste del tessuto connettivo, aumenta il rischio di sviluppare meningite asettica.

Ritenzione di sodio, liquidi e edemi.

Sono stati riportati ritenzione idrica, ipertensione ed edemi durante l'uso di chetorolaco; pertanto il farmaco deve essere somministrato con cautela a pazienti con insufficienza cardiaca lieve o moderata, ipertensione arteriosa o condizioni simili.

Effetti cardiovascolari e cerebrovascolari.

I pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, cardiopatia ischemica diagnosticata, malattie delle arterie periferiche e/o malattie cerebrovascolari devono essere sotto stretta sorveglianza medica, poiché l'uso del farmaco può essere associato a un leggero aumento del rischio di eventi trombotici arteriosi (ad esempio: infarto del miocardio o ictus). Studi clinici ed epidemiologici indicano che l'uso di coxib e di alcuni FANS (soprattutto a dosi elevate) può essere associato a un leggero aumento del rischio di eventi trombotici arteriosi (ad esempio: infarto del miocardio o ictus). Sebbene il trattamento con chetorolaco non abbia dimostrato un aumento della frequenza di eventi trombotici come l'infarto del miocardio, i dati disponibili non sono sufficienti per escludere tale rischio per il trometamolo di chetorolaco.

Disturbi del sistema cardiovascolare, renale ed epatico.

Il farmaco deve essere somministrato con cautela a pazienti con condizioni che portano a una riduzione del volume ematico e/o del flusso renale, in cui le prostaglandine renali svolgono un ruolo di sostegno nel mantenimento della perfusione renale. In tali pazienti, la funzione renale deve essere monitorata. La riduzione del volume deve essere corretta e i livelli ematici di urea e creatinina, nonché il volume urinario, devono essere attentamente controllati fino al raggiungimento della normovolemia, poiché esiste il rischio di insufficienza renale se tali raccomandazioni non vengono seguite. Nei pazienti in dialisi, la clearance della creatinina era ridotta di circa due volte rispetto alla norma, e il tempo di emivita finale era aumentato di circa tre volte. I pazienti con disfunzione epatica dovuta a cirrosi non hanno mostrato alterazioni clinicamente significative nella clearance del chetorolaco o nel periodo di emivita residuo. Possono verificarsi aumenti marginali nei valori di uno o più test funzionali epatici (ALT/AST). Queste deviazioni dalla norma possono essere temporanee, rimanere stabili o progredire con la prosecuzione del trattamento. Se i segni e i sintomi clinici indicano lo sviluppo di una malattia epatica o se si osservano manifestazioni sistemiche, Ambit® deve essere sospeso.

Il chetorolaco deve essere somministrato con cautela a pazienti con disturbi cardiovascolari in anamnesi.

Effetti renali.

È stato riportato che gli inibitori della biosintesi delle prostaglandine (inclusi i FANS) esercitano un effetto nefrotossico. Il farmaco deve essere somministrato con cautela a pazienti con disfunzione renale, cardiaca, epatica o con precedenti malattie renali, poiché l'uso di FANS può causare un peggioramento della funzione renale a causa dell'inibizione della sintesi delle prostaglandine (vedere sopra). Poiché il trometamolo di chetorolaco e i suoi metaboliti sono principalmente eliminati dai reni, i pazienti con insufficienza renale moderata o grave (creatinina ematica > 160 µmol/l) non devono assumere Ambit®. Ai pazienti con lieve compromissione renale devono essere somministrate dosi ridotte di chetorolaco (non superiori a 60 mg al giorno per via intramuscolare), e lo stato renale di tali pazienti deve essere attentamente monitorato. Come per altri farmaci che inibiscono la sintesi delle prostaglandine, sono stati riportati casi di aumento dell'urea, della creatinina e del potassio ematico durante l'assunzione di trometamolo di chetorolaco, che possono verificarsi dopo una singola dose. L'interruzione del farmaco di solito riporta la funzione renale alla normalità.

Disturbi della funzione respiratoria.

È necessaria cautela nell'uso del farmaco in pazienti con asma bronchiale (o con asma in anamnesi), poiché è stato riportato che i FANS possono accelerare l'insorgenza di broncospasmo in tali pazienti.

Reazioni anafilattiche.

Sono state osservate reazioni anafilattiche/anafilattoidi (inclusi, ma non limitati a, anafilassi, broncospasmo, arrossamento, eruzioni cutanee, ipotensione, edema della laringe e angioedema) in pazienti con ipersensibilità all'acido acetilsalicilico o a qualsiasi altro FANS o con precedente somministrazione endovenosa di trometamolo di chetorolaco. Possono anche verificarsi in persone con angioedema, broncospasmo (ad esempio, asma) e adenoidi. Le reazioni anafilattoidi, come l'anafilassi, possono svilupparsi lentamente. Pertanto, il trometamolo di chetorolaco è controindicato nei pazienti con asma in anamnesi e nei pazienti con sindrome completa o parziale di polipi nasali, angioedema e broncospasmo.

Effetto sulla fertilità.

L'uso del chetorolaco, come qualsiasi farmaco che inibisce la sintesi della cicloossigenasi/prostaglandina, può ridurre la fertilità e non è raccomandato per le donne che pianificano una gravidanza. Per le donne che non possono rimanere incinte o che si sottopongono a esami per la fertilità, si deve considerare la sospensione del chetorolaco.

Lattosio.

Questo medicinale contiene lattosio.

Se è stata diagnosticata un'intolleranza a certi zuccheri, consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

La sicurezza del chetorolaco durante la gravidanza nell'uomo non è stata stabilita. Circa il 10% del chetorolaco attraversa la placenta.

A causa dell'effetto noto dei FANS sul sistema cardiovascolare del feto (rischio di prematura restringimento/chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare), il chetorolaco è controindicato durante la gravidanza, il travaglio e il parto. La sicurezza dell'uso del chetorolaco durante la gravidanza non è stata stabilita. Non sono stati osservati segni di teratogenicità in ratti o conigli studiati a dosi tossiche per la madre. Nei ratti si è osservato un prolungamento della durata della gestazione e/o un ritardo nel parto. Sono stati riportati difetti congeniti in seguito all'assunzione di FANS nell'uomo, ma la loro frequenza è molto bassa e non è possibile stabilire alcun legame. L'inizio del parto può essere ritardato e la sua durata prolungata a causa dell'inibizione della funzione contrattile dell'utero. Il rischio di emorragia aumenta sia nella madre che nel neonato.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l'uso del chetorolaco può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale.

L'inibizione della sintesi delle prostaglandine con l'uso di FANS nei primi stadi della gravidanza può portare a malformazioni dell'embrione/feto; malformazioni cardiache e gastroschisi, disturbi del sistema urinario con sviluppo di oligoidramnios dopo l'uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine nei primi stadi della gravidanza. Il rischio assoluto di malformazioni cardiovascolari aumenta da meno dell'1% a circa l'1,5%. Si ritiene che il rischio aumenti con la dose e la durata del trattamento.

I dati degli studi epidemiologici indicano un rischio aumentato di aborto spontaneo.

Il chetorolaco passa in piccola quantità nel latte materno; pertanto Ambit® è controindicato durante l'allattamento.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Alcuni pazienti possono sperimentare sonnolenza, capogiri, vertigini, insonnia, affaticamento, disturbi della vista, mal di testa o depressione durante l'uso del chetorolaco. Se i pazienti sperimentano questi o altri effetti simili, non devono guidare autoveicoli né lavorare con macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Si consiglia di assumere le compresse durante o dopo i pasti.

Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati utilizzando la dose efficace più bassa per il periodo più breve necessario al controllo dei sintomi.

La durata totale del trattamento (somministrazione parenterale seguita da assunzione orale) non deve superare i 5 giorni.

Adulti.

La dose raccomandata abituale è di 10 mg ogni 4 o 6 ore. Non si raccomanda di superare una quantità giornaliera di 40 mg.

Se il trattamento è la prosecuzione di una terapia per via iniettabile:

• nei pazienti di età compresa tra 16 e 64 anni, con peso corporeo non inferiore a 50 kg e con normale funzionalità renale – iniziare con 20 mg, quindi assumere 10 mg ogni volta, fino a un massimo di 4 volte al giorno, con intervallo di 4-6 ore;
• nei pazienti con peso corporeo inferiore a 50 kg, nei pazienti anziani o nei pazienti con compromissione della funzionalità renale – 10 mg fino a un massimo di 4 volte al giorno, con intervallo di 4-6 ore.

Nei pazienti che hanno ricevuto ketorolac per via parenterale e successivamente sono passati alla somministrazione orale, la dose combinata totale di ketorolac non deve superare i 90 mg negli adulti e i 60 mg nei pazienti anziani con compromissione della funzionalità renale e nei pazienti con peso corporeo inferiore a 50 kg.

I pazienti devono essere passati alla somministrazione orale del farmaco il prima possibile.

Pazienti anziani.

Nei pazienti anziani esiste un rischio maggiore di sviluppare complicanze gravi, in particolare a carico del tratto gastrointestinale. Durante il trattamento con FANS, è necessario monitorare regolarmente le condizioni del paziente; di solito si raccomanda un intervallo maggiore tra le somministrazioni, ad esempio 6-8 ore.

Popolazione pediatrica.

Non utilizzare nei bambini di età inferiore a 16 anni.

Sovradosaggio.

Sintomi: cefalea, nausea, vomito, dolore epigastrico, ulcere peptiche, gastrite erosiva, emorragia gastrointestinale; iperventilazione, ipertensione, diarrea rara, disorientamento, agitazione, coma, sonnolenza, capogiri, acufeni, perdita di coscienza, convulsioni. In casi di intossicazione grave possono verificarsi insufficienza renale acuta e danno epatico.

Trattamento: lavanda gastrica, somministrazione di carbone attivo. È necessario garantire un’adeguata diuresi. Si deve monitorare attentamente la funzionalità renale ed epatica. I pazienti devono essere osservati per almeno 4 ore dopo l’ingestione di una quantità potenzialmente tossica. Convulsioni frequenti o prolungate devono essere trattate mediante somministrazione endovenosa di diazepam. Altri interventi possono essere adottati in base allo stato clinico del paziente. La terapia è sintomatica. Non esiste un antidoto specifico. L’emodialisi non elimina il ketorolac dalla circolazione.

Effetti indesiderati.

Disturbi del sistema gastrointestinale: ulcera peptica, perforazione o emorragia gastrointestinale, talvolta con esito fatale (soprattutto negli anziani), nausea, secchezza delle fauci, dispepsia, dolore addominale, sensazione di disagio addominale, spasmo o bruciore epigastrico, vomito con sangue, gastrite, esofagite, diarrea, eruttazione, stitichezza, meteorismo, sensazione di pienezza gastrica, melena, emorragia rettale, stomatite, stomatite ulcerosa, vomito, emorragie, perforazione, pancreatite, peggioramento di colite e malattia di Crohn.

Disturbi del sistema ematopoietico e linfatico: porpora, trombocitopenia, neutropenia, agranulocitosi, anemia aplastica ed emolitica, eosinofilia.

Disturbi del sistema immunitario (ipersensibilità): sono state riportate reazioni di ipersensibilità, comprese reazioni allergiche non specifiche e reazioni anafilattoidi come anafilassi, reattività del tratto respiratorio, inclusa asma, peggioramento dell'asma, broncospasmo, edema della laringe o dispnea, nonché varie alterazioni cutanee, tra cui eruzioni di diverso tipo, prurito, orticaria, vampate, porpora, edema angioneurotico, ipotensione e, raramente, dermatite esfoliativa e bollosa (incluso l'epidermolisi tossica e l'eritema multiforme).

Tali reazioni possono manifestarsi in pazienti con o senza anamnesi nota di ipersensibilità al ketorolac o ad altri farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS). Possono inoltre verificarsi in soggetti con anamnesi di edema angioneurotico o reattività broncospastica (ad esempio asma e polipi nasali). Le reazioni anafilattiche possono avere esito fatale.

Disturbi metabolici e nutrizionali: iponatriemia, iperkaliemia, anoressia.

Disturbi del sistema nervoso centrale e psichiatrici: vertigini, cefalea, ipercinesia, nervosismo, parestesia, disturbi funzionali, depressione, euforia, convulsioni, difficoltà di concentrazione, insonnia, malessere, ansia, sonnolenza, stanchezza aumentata, eccitazione, sogni insoliti, confusione mentale, allucinazioni, disgeusia, meningite asettica con sintomatologia correlata (rigidità nucale, cefalea, nausea, vomito, febbre o disorientamento), reazioni psicotiche, disturbi del pensiero.

Disturbi degli organi della vista: disturbi della vista, visione offuscata, neurite ottica.

Disturbi degli organi dell'udito: perdita dell'udito, tinnito, vertigini.

Disturbi del sistema cardiovascolare: vampate di calore, bradicardia, pallore, ipertensione arteriosa, ipotensione, palpitazioni, dolore toracico, comparsa di edemi, insufficienza cardiaca. I dati degli studi clinici ed epidemiologici indicano che l'uso di alcuni FANS, specialmente a dosi elevate e per periodi prolungati, può essere associato a un aumentato rischio di complicanze tromboemboliche arteriose (infarto del miocardio o ictus). Sebbene tali reazioni non siano state osservate con il ketorolac, non è possibile escludere il rischio della loro comparsa.

Disturbi del sistema respiratorio: dispnea, asma, edema polmonare.

Disturbi del sistema epatobiliare: alterazioni della funzionalità epatica, epatite, ittero e insufficienza epatica, epatomegalia, alterazioni dei parametri funzionali epatici di laboratorio.

Disturbi della cute: prurito, orticaria, sudorazione, fotosensibilità, sindrome di Lyell, reazioni bollose, comprese la sindrome di Stevens-Johnson e l'epidermolisi tossica (molto raramente), dermatite esfoliativa, eruzioni maculopapulari.

Disturbi dell'apparato muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: mialgia, disturbi funzionali.

Disturbi del sistema urinario: aumento della frequenza urinaria, oliguria, insufficienza renale acuta, sindrome emolitico-uremica, dolore laterale (con o senza ematuria), aumento dei livelli di urea e creatinina nel siero, nefrite interstiziale, ritenzione urinaria, sindrome nefrotica, insufficienza renale.

Disturbi del sistema riproduttivo: sterilità femminile.

Altri: emorragia postoperatoria dalla ferita, ematoma, epistassi, prolungamento della durata del sanguinamento, astenia, malessere, anoressia, aumento di peso, edemi, aumento della temperatura corporea, sete intensa.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Personale medico e farmaceutico, nonché pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 2 anni.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Non richiede condizioni particolari di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 10 compresse in un blister. 1 o 10 blister in una confezione.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore. AТ «Farmak».

Indirizzo del produttore e sede dell'attività.

Ucraina, 04080, città di Kiev, via Kirilivska, 74.