INSTRUKCJA dot. stosowania leku AMBIT® (AMBIT)

Skład:

substancja czynna: ketorolac trometamol;

1 tabletka zawiera ketorolacu trometamolu 10 mg;

substancje pomocnicze: celuloza mikrokryształowa; laktoza, monohydrat; magnezu stearynian;

powłoka filmowa: hipromeloza, tlenek tytanu (E 171), makrogol.

Postać leku. Tabletka powlekana.

Główne właściwości fizykochemiczne: tabletki o kształcie okrągłym, powierzchni dwuwypukłej, powlekane powłoką filmową białego lub prawie białego koloru.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki niesteroidowe przeciwzapalne i przeciwreumatyczne. Kod ATC M01A B15.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Środek przeciwbólowy ketorolaku trometamol – niesterydowy lek przeciwbólowy. Jest niesteroidowym lekiem przeciwbólowym, wykazującym silne działanie przeciwbólowe, przeciwzapalne oraz słabe działanie przeciwgorączkowe. Ketorolaku trometamol hamuje syntezę prostaglandyn i uważa się go za środek przeciwbólowy działający obwodowo. Nie wykazuje wpływu na receptory opioidowe. W kontrolowanych badaniach klinicznych po zastosowaniu ketorolaku trometamolu nie obserwowano zjawisk wskazujących na hamowanie oddychania. Ketorolaku trometamol nie powoduje zwężenia źrenic.

Farmakokinetyka.

Ketorolaku trometamol jest szybko i całkowicie wchłaniany po podaniu doustnym, osiągając stężenie szczytowe 0,87 mg/kg we krwi osoczu po 45 minutach od podania pojedynczej dawki 10 mg. U zdrowych ochotników średni okres półtrwania eliminacji z osocza wynosi 5,4 godziny. U osób starszych (średni wiek 72 lata) wynosi on 6,2 godziny. Ponad 99 % ketorolaku we krwi osoczu wiąże się z białkami osocza. Ketorolak słabo przenika do tkanki mózgu. Niewielkie ilości mogą być wykrywane w mleku matki. U zdrowych ludzi mniej niż 50 % podanej dawki ulega metabolizmowi. Ważnymi metabolitami są koniugat glukuronidowy oraz 4-hydroksy-ketorolak, które nie wykazują aktywności farmakologicznej. U ludzi po podaniu dawki pojedynczej lub wielokrotnej farmakokinetyka ketorolaku jest liniowa. Stężenia stacjonarne we krwi osoczu osiągane są po 1 dobie przy stosowaniu 4 razy na dobę. Nie obserwowano zmian przy długotrwałym dozowaniu. U zdrowych ochotników okres półtrwania eliminacji z osocza wynosi 4–6 godzin (średnio 5,4 godziny). Okres półtrwania z osocza wydłuża się u pacjentów z niewydolnością nerek oraz u osób starszych. U osób starszych (średni wiek 72 lata) wynosi on 6,2 godziny. Po podaniu pojedynczej dawki dożylnie objętość rozkładu wynosi 0,25 l/kg, okres półtrwania – 5 godzin, a klirens – 0,55 ml/min/kg. Główną drogą wydalania ketorolaku oraz jego metabolitów (konjugatów i metabolitów p-hydroksy) jest mocz (90 %), reszta wydzielana jest z kałem. Żywność bogata w tłuszcze i trudna do strawienia zmniejsza szybkość wchłaniania, ale nie objętość, natomiast leki przeciwwskazowe nie wpływają na wchłanianie ketorolaku.

Dane kliniczne.

Wskazania.

Krótkotrwałe leczenie bólu umiarkowanego nasilenia, w tym bólu powabiegowego.

Maksymalny czas leczenia – 5 dni.

Przeciwwskazania.

Nadwrażliwość na ketorolak lub inne leki przeciwzapalne niesteroidowe (LPZiN) lub inne składniki leku;
- objawy nadwrażliwości, takie jak astma oskrzelowa, katar, obrzęk naczynioruchowy lub pokrzywka w wywiadzie, wywołane stosowaniem kwasu acetylosalicylowego lub innymi LPZiN (z powodu ryzyka wystąpienia ciężkich reakcji anafilaktycznych);
- aktywne krwawienie przewodu pokarmowego lub perforacja, lub w wywiadzie, związane z przyjmowaniem LPZiN;
- aktywna nawracająca choroba wrzodowa/jama żołądka lub krwawienie przewodu pokarmowego (dwa lub więcej epizodów) w fazie zaostrzenia lub w wywiadzie;
- nie stosować jako środka przeciwbólowego przed i w czasie zabiegów operacyjnych oraz po procedurach na naczyniach wieńcowych z powodu hamowania agregacji płytek krwi, co może powodować krwawienie;
- podejrzewane lub potwierdzone krwawienie mózgowe, diateza krwotoczna, w tym zaburzenia krzepliwości krwi i wysokie ryzyko krwawienia, a także w okresie pooperacyjnym, gdy istnieje wysokie ryzyko krwawienia lub niepełnego hemostazy;
- pełny lub częściowy zespół polipów nosowych, obrzęk Quinckego lub skurcz oskrzeli;
- jednoczesne leczenie innymi lekami przeciwzapalnymi niesteroidowymi (LPZiN) (w tym selektywnymi inhibitorami cyklooksygenazy), kwasem acetylosalicylowym, warfaryną, oksypentyloksyfilinem, probenecydem lub solami litu, lekami przeciwkrwotocznymi, w tym małymi dawkami heparyny (2500–5000 jednostek co 12 godzin);
- zaburzenia hematopoezy nieznanej etiologii;
- ciężka niewydolność serca;
- astma oskrzelowa w wywiadzie;
- niewydolność wątroby lub umiarkowana i ciężka niewydolność nerek (poziom kreatyniny w surowicy krwi powyżej 160 µmol/l);
- ryzyko wystąpienia niewydolności nerek w wyniku zmniejszenia objętości płynu;
- hipowolemia, odwodnienie;
- lek jest przeciwwskazany w czasie ciąży, porodu i laktacji;
nie stosować u dzieci i młodzieży do 16 roku życia.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Ketorolak łatwo wiąże się z białkami osocza krwi (średnio 99,2%), a stopień wiązania zależy od stężenia.

Nie można stosować jednocześnie z ketorolakiem.

Ketorolak nie powinien być stosowany razem z innymi LPZiN, w tym selektywnymi inhibitorami cyklooksygenazy-2, w tym u pacjentów przyjmujących kwas acetylosalicylowy, ze względu na ryzyko wystąpienia ciężkich działań niepożądanych.

Ketorolak hamuje agregację płytek krwi, obniża stężenie tromboksanu i wydłuża czas krwawienia. W przeciwieństwie do długotrwałych efektów kwasu acetylosalicylowego, funkcja płytek krwi odzyskuje się w ciągu 24–48 godzin po zakończeniu przyjmowania ketorolaku.

Antykoagulanta. Choć badania nie wykazały istotnej interakcji między ketorolakiem a warfaryną lub heparyną, jednoczesne stosowanie ketorolaku i terapii wpływającej na hemostazę, w tym leków przeciwkrwotocznych (warfaryna), heparyny w profilaktycznej niskiej dawce (2500–5000 jednostek co 12 godzin) i dekstranów, może zwiększać ryzyko krwawienia. Jednoczesne stosowanie z antykoagulantami (takimi jak warfaryna) jest przeciwwskazane.

Zahamowanie klirensu nerkowego litu przez niektóre leki hamujące syntezę prostaglandyn doprowadziło do wzrostu stężenia litu w osoczu. Opisywano przypadki podwyższenia stężenia litu w osoczu krwi podczas terapii ketorolakiem.

Probenecyd nie powinien być podawany jednocześnie z ketorolakiem z powodu obniżenia klirensu osoczowego i objętości rozkładu ketorolaku, zwiększenia stężenia ketorolaku w osoczu krwi oraz wydłużenia jego okresu półtrwania.

Leki przeciwzapalne niesteroidowe nie powinny być stosowane przez 8–12 dni po przyjęciu mifeprystonu, ponieważ LPZiN mogą osłabić działanie mifeprystonu.

Jeśli ketorolak jest podawany jednocześnie z oksypentifilinem, obserwuje się zwiększoną skłonność do krwawień.

Leki, które należy stosować z ostrożnością w połączeniu z ketorolakiem.

Jak przy wszystkich LPZiN, należy ostrożnie stosować leki kortykosteroidowe ze względu na zwiększone ryzyko wystąpienia wrzodów przewodu pokarmowego lub krwawienia. Istnieje zwiększony ryzyko krwawienia przewodu pokarmowego, jeśli LPZiN są stosowane w połączeniu z lekami przeciwpłytkowymi i selektywnymi inhibitorami ponownego wychwytu serotoniny (SSRI).

Zaleca się ostrożne jednoczesne stosowanie metotreksatu, ponieważ donoszono, że niektóre inhibitory syntezy prostaglandyn zmniejszają klirens metotreksatu i mogą zwiększać jego toksyczność.

U zdrowych osób z normowolemią ketorolak obniża działanie moczopędne furosemidu o około 20%. Jednoczesne stosowanie z diuretykami może prowadzić do osłabienia działania moczopędnego i zwiększenia ryzyka nefrotoksyczności LPZiN.

Ketorolak należy stosować z ostrożnością jednoczesnie z cyklosporyną ze względu na zwiększony ryzyko rozwoju nefrotoksyczności.

Istnieje ryzyko wystąpienia nefrotoksyczności, jeśli LPZiN są stosowane razem z tacroliemusem.

Z szczególną ostrożnością należy stosować lek u pacjentów z dekompensacją serca. LPZiN mogą nasilać niewydolność serca, zmniejszać szybkość filtracji kłębuszkowej i podnosić stężenia glikozydów naparstnicy w osoczu krwi w przypadku jednoczesnego podania z glikozydami serca.

Ketorolak i inne leki przeciwzapalne niesteroidowe mogą osłabiać działanie leków przeciwnadciśnieniowych. W przypadku jednoczesnego stosowania ketorolaku z inhibitorami ACE (enzymu konwertującego angiotensynę) lub antagonistami BRA istnieje zwiększony ryzyko zaburzeń funkcji nerek (zazwyczaj odwracalnych), szczególnie u pacjentów z obniżoną objętością krwi w organizmie lub u osób starszych. W przypadku stosowania takiej kombinacji u tych pacjentów konieczna jest dokładna kontrola funkcji nerek na początku leczenia i okresowo w trakcie terapii.

Leki przeciwbólowe opioidowe (np. morfina, petydyn) można stosować równolegle; ketorolak nie wpływa na wiązanie leków opioidowych i nie nasila depresji oddechowej ani działania sedyacyjnego wywoływanego przez opioidy. Wykazano, że w przypadkach bólu powabiegowego jednoczesne stosowanie ketorolaku z opioidowymi lekami przeciwbólowymi zmniejszało potrzebę stosowania tych ostatnich.

Doustne podawanie tabletek ketorolaku po posiłku bogatym w tłuszcze prowadziło do obniżenia stężenia szczytowego ketorolaku w osoczu krwi i wydłużenia czasu do osiągnięcia stężenia szczytowego o około 1 godzinę. Środki przeciwkwasne nie wpływają na stopień absorpcji.

Pacjenci przyjmujący LPZiN i chinolony mają zwiększone ryzyko wystąpienia drgawek.

Jednoczesne stosowanie LPZiN z zydowudyną prowadzi do zwiększenia ryzyka toksyczności hematologicznej. Istnieje zwiększone ryzyko hemartrozy i guzów krwawych u osób zakażonych HIV, które chorują na hemofilię i są leczone jednocześnie zydowudyną i ibuprofenem.

Mało prawdopodobne, że następujące leki oddziałują z ketorolakiem.

Ketorolak nie wpływał na wiązanie digoksyny z białkiem osocza krwi. Badania in vitro wskazują, że przy terapeutycznych stężeniach salicylanu (300 µg/ml) i wyższych wiązanie ketorolaku zmniejszało się z około 99,2% do 97,5%. Terapeutyczne stężenia digoksyny, warfaryny, ibuprofenu, naproksenu, piroksykamku, paracetamolu, fenytoiny i tolbutamidu nie wpływały na wiązanie ketorolaku z białkami osocza krwi. Ponieważ ketorolak jest lekiem o wysokiej aktywności i jego stężenie w osoczu krwi jest niskie, nie oczekuje się, że będzie istotnie wypierać inne leki wiążące się z białkami osocza krwi.

W badaniach na zwierzętach i ludziach nie stwierdzono, że ketorolak trometamol indukuje lub hamuje enzymy wątroby zdolne do metabolizowania jego lub innych leków. Zatem nie oczekuje się, że ketorolak będzie zmieniać farmakokinetykę innych leków poprzez mechanizm indukcji lub hamowania enzymów.

Leki przeciwpadaczkowe.

Opisywano pojedyncze przypadki wystąpienia napadów padaczkowych podczas jednoczesnego stosowania ketorolaku i leków przeciwpadaczkowych (fenytoiny, karbamazepiny).

Leki psychotropowe.

Podczas jednoczesnego stosowania ketorolaku i leków psychotropowych (fluoksetyny, tioteksenu, alprazolamu) donoszono o wystąpieniu halucynacji.

Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych.

Ketorolak hamuje agregację płytek krwi i może wydłużać czas krwawienia.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania

Dane epidemiologiczne wskazują, że ketorolak może być związany z wyższym ryzykiem toksyczności przewodu pokarmowego w porównaniu z innymi NLPZ, szczególnie w przypadku stosowania poza zatwierdzonymi wskazaniami i/lub przez dłuższy okres czasu.

W celu zmniejszenia ryzyka wystąpienia niepożądanych działań leczenie ketorolakiem należy prowadzić przez jak najkrótszy możliwy okres czasu i w najniższych dawkach koniecznych do kontroli bólu. Maksymalna długość leczenia nie powinna przekraczać 5 dni.

Zespół krwawienia, owrzodzenia i perforacja przewodu pokarmowego.

Podczas stosowania NLPZ opisywano krwawienia, owrzodzenia i perforacje przewodu pokarmowego, które mogą mieć śmiertelny przebieg, w dowolnym momencie leczenia, z lub bez objawów wskazujących na to, lub z ciężkimi zaburzeniami ze strony przewodu pokarmowego w wywiadzie. Ryzyko rozwoju ciężkich krwawień przewodu pokarmowego zależy od dawki leku. Ryzyko wystąpienia krwawień, owrzodzeń lub perforacji przewodu pokarmowego wzrasta wraz ze wzrostem dawki NLPZ, w tym ketorolaku, u pacjentów z wywiadem choroby wrzodowej, szczególnie jeśli była ona powikłana krwawieniem lub perforacją, oraz u pacjentów w podeszłym wieku. Ryzyko wystąpienia epizodu klinicznie istotnego krwawienia zależy od dawki. Takim pacjentom należy rozpocząć leczenie od najniższej dostępnej dawki. Dotyczy to szczególnie pacjentów w podeszłym wieku i wyczerpanych pacjentów przyjmujących ketorolak w średniej dobowej dawce przekraczającej 60 mg. Większość śmiertelnych przypadków w wyniku rozwoju przewodu pokarmowego działań niepożądanych związanych z NLPZ obserwowano u pacjentów w podeszłym wieku lub u pacjentów wyczerpanych. Należy uprzedzić takich pacjentów o konieczności zgłaszania wszelkich nietypowych objawów ze strony przewodu pokarmowego (szczególnie krwawień przewodu pokarmowego), szczególnie na wczesnych etapach leczenia. U takich pacjentów, jak również u pacjentów stosujących jednocześnie niskie dawki kwasu acetylosalicylowego lub inne leki, które mogą zwiększać ryzyko dla przewodu pokarmowego, należy rozważyć możliwość leczenia łączonego z zabezpieczeniem (np. misoprostolem lub inhibitorami pompy protonowej). Ambit® należy stosować z ostrożnością u pacjentów, którzy jednocześnie przyjmują leki mogące zwiększać ryzyko powstawania owrzodzeń lub krwawień, takie jak doustne kortykosteroidy, selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) lub leki przeciwpłytkowe, takie jak kwas acetylosalicylowy. NLPZ, w tym ketorolak, należy stosować z ostrożnością u pacjentów z chorobami zapalnymi jelit (choroba Leśniowskiego-Crowna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego).

W przypadku wystąpienia krwawienia przewodu pokarmowego lub powstania owrzodzenia u pacjentów przyjmujących Ambit®, leczenie należy przerwać.

NLPZ, w tym ketorolak, mogą być związane ze zwiększonym ryzykiem rozwarcia przewodu pokarmowego po anastomozie. Zaleca się ostrożność i ścisłą kontrolę medyczną podczas stosowania ketorolaku po operacjach przewodu pokarmowego.

Efekty hematologiczne.

Nie należy przepisywać Ambit® pacjentom z zaburzeniami krzepnięcia krwi. Pacjenci otrzymujący terapię przeciwzakrzepową mogą mieć zwiększone ryzyko krwawienia przy jednoczesnym stosowaniu ketorolaku (patrz „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”). Stan pacjentów przyjmujących inne leki wpływające na czas zatrzymania krwawienia należy dokładnie monitorować podczas przepisywania im ketorolaku. W kontrolowanych badaniach klinicznych częstość występowania znaczących krwawień pooperacyjnych była mniejsza niż 1%. Ketorolak hamuje agregację płytek krwi i wydłuża czas krwawienia. U pacjentów z normalnym czasem krwawienia czas krwawienia wydłużał się, ale nie przekraczał normy wynoszącej 2–11 minut. W przeciwieństwie do długotrwałego wpływu stosowania kwasu acetylosalicylowego, funkcja płytek krwi wraca do normy w ciągu 24–48 godzin po odstawieniu ketorolaku. Nie należy przepisywać ketorolaku pacjentom, którzy przeszli operację z wysokim ryzykiem krwawienia lub z niepełnym zatrzymaniem krwawienia. Należy zachować ostrożność, jeśli konieczność zatrzymania krwawienia ma charakter krytyczny. Hipowolemię należy skorygować przed rozpoczęciem stosowania ketorolaku.

Efekty dermatologiczne.

Bardzo rzadko opisywano ciężkie reakcje skórne, czasem zakończone śmiercią, w tym egzfoliatywny odmęczek, zespół Stevensa-Johnsona i toksyczny epidermalny nekroliz, związane ze stosowaniem NLPZ (patrz „Działania niepożądane”).

Zwiększone ryzyko takich reakcji występuje na początku leczenia: większość przypadków tych reakcji ma miejsce w ciągu pierwszego miesiąca leczenia. Ambit® należy odstawić przy pierwszych objawach wysypek skórnych, uszkodzeń błon śluzowych lub jakichkolwiek innych objawów nadwrażliwości (patrz „Działania niepożądane”).

Zwiększanie dawki ketorolaku w tabletkach powyżej dobowej dawki 40 mg nie zwiększa jego skuteczności, ale zwiększa ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.

Ketorolak nie powoduje uzależnienia, a po odstawieniu leku nie obserwowano zespołu odstawienia.

Łupus rumieniowaty układowy i mieszane choroby tkanki łącznej.

U pacjentów z łupusem rumieniowatym układowym i różnymi mieszanymi chorobami tkanki łącznej zwiększone jest ryzyko rozwoju oponowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych.

Zatrzymanie sodu, płynu i obrzęki.

Opisywano zatrzymanie płynu, nadciśnienie i obrzęki podczas stosowania ketorolaku, dlatego należy stosować go z ostrożnością u pacjentów z łagodną i umiarkowaną niewydolnością serca, nadciśnieniem tętniczym lub podobnymi stanami.

Efekty sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe.

Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, niewydolnością serca, rozpoznaną chorobą niedokrwienną serca, chorobami tętnic obwodowych i/lub chorobami mózgowo-naczyniowymi powinni być pod ścisłą kontrolą lekarza, ponieważ stosowanie leku może wiązać się z nieco zwiększonym ryzykiem wystąpienia zdarzeń trombotycznych tętniczych (np. zawał serca lub udar mózgu). Badania kliniczne i dane epidemiologiczne wskazują, że stosowanie koksibów i niektórych NLPZ (głównie w wysokich dawkach) może wiązać się z nieco zwiększonym ryzykiem wystąpienia zdarzeń trombotycznych tętniczych (np. zawał serca lub udar mózgu). Chociaż leczenie ketorolakiem nie wykazało zwiększenia częstości zdarzeń trombotycznych, takich jak zawał serca, dane są niewystarczające, aby wykluczyć takie ryzyko dla ketorolaku trometamolu.

Zaburzenia ze strony układu sercowo-naczyniowego, nerek i wątroby.

Lek należy przepisywać z ostrożnością pacjentom ze stanami prowadzącymi do zmniejszenia objętości krwi i/lub przepływu krwi przez nerki, gdy prostaglandyny nerek odgrywają wspierającą rolę w zapewnieniu perfuzji nerek. U takich pacjentów należy kontrolować funkcję nerek. Należy korygować zmniejszenie objętości i dokładnie monitorować stężenie mocznika i kreatyniny w surowicy oraz objętość wydalonej moczu, aż do osiągnięcia normowolemii, ponieważ istnieje ryzyko rozwoju niewydolności nerek w przypadku niewykonania takich zaleceń. U pacjentów poddawanych dializie klirens kreatyniny był zmniejszony o około połowę w porównaniu z normą, a czas końcowego okresu półtrwania wydłużał się o około trzykrotnie. Pacjenci z zaburzeniem funkcji wątroby w wyniku marskości nie mieli żadnych klinicznie istotnych zmian w klirensie ketorolaku lub okresie półtrwania resztkowego. Mogą występować marginalne podwyższenia wyników jednego lub większej liczby testów funkcji wątroby (ALT/AST). Te odchylenia od normy mogą być tymczasowe, mogą pozostawać bez zmian lub mogą postępować przy kontynuacji leczenia. Jeśli objawy kliniczne i objawy wskazują na rozwój choroby wątroby lub jeśli obserwuje się objawy systemowe, należy odstawić Ambit®.

Ketorolak należy przepisywać z ostrożnością pacjentom z wywiadem chorób układu sercowo-naczyniowego.

Wpływ na nerki.

Opisywano nefrotoksyczność wywołaną przez inhibitory biosyntezy prostaglandyn (w tym NLPZ). Lek należy przepisywać z ostrożnością pacjentom z zaburzeniami funkcji nerek, serca, wątroby oraz u pacjentów z wywiadem chorób nerek, ponieważ stosowanie NLPZ może prowadzić do pogorszenia funkcji nerek w wyniku hamowania syntezy prostaglandyn (patrz wyżej). Ponieważ ketorolak trometamol i jego metabolity są głównie wydalane przez nerki, pacjenci z umiarkowaną i ciężką niewydolnością nerek (kreatynina surowicy > 160 µmol/l) nie powinni przyjmować Ambit®. Pacjentom z nieznacznymi zaburzeniami funkcji nerek należy przepisać niższe dawki ketorolaku (nie przekraczające 60 mg na dobę w dawce do wstrzykiwań domięśniowych) oraz należy dokładnie monitorować stan nerek u takich pacjentów. Jak również dla innych leków hamujących syntezę prostaglandyn, opisywano przypadki podwyższenia stężenia mocznika, kreatyniny i potasu w surowicy podczas przyjmowania ketorolaku trometamolu, które mogą wystąpić po podaniu jednej dawki. Odstawienie leku zwykle prowadzi do przywrócenia funkcji nerek.

Zaburzenia funkcji oddechowej.

Należy zachować ostrożność przy stosowaniu leku u pacjentów z astmą oskrzelową (lub z wywiadem astmy), ponieważ opisywano, że NLPZ mogą przyspieszać wystąpienie skurczu oskrzeli u takich pacjentów.

Reakcje anafilaktyczne

Reakcje anafilaktyczne/anafilakto-idne (w tym, ale nie ograniczając się do anafilaksji, skurcz oskrzeli, zaczerwienienie, wysypka, hipotensja, obrzęk krtani i obrzęk naczynioruchowy) występowały u pacjentów z nadwrażliwością na kwas acetylosalicylowy lub na inny NLPZ lub z wywiadem wstrzyknięcia dożylnej ketorolaku trometamolu. Mogą również występować u osób z obrzękiem naczynioruchowym, skurczem oskrzeli (np. astmą) i z adenoidami. Reakcje anafilakto-idne, takie jak anafilaksja, mogą rozwijać się powoli. Dlatego ketorolak trometamol jest przeciwwskazany u pacjentów z wywiadem astmy oraz u pacjentów z pełnym lub częściowym zespołem polipów nosa, obrzękiem naczynioruchowym i skurczem oskrzeli.

Wpływ na płodność

Stosowanie ketorolaku, tak jak każdego leku hamującego syntezę cyklooksygenazy/prostaglandyn, może osłabiać płodność i nie jest zalecane do stosowania u kobiet planujących zajście w ciążę. U kobiet, które nie mogą zajść w ciążę lub poddają się badaniom dotyczącym płodności, należy rozważyć odstawienie ketorolaku.

Laktoza

Ten lek zawiera laktozę.

Jeśli stwierdzono nietolerancję niektórych cukrów, należy skonsultować się z lekarzem przed przyjęciem tego leku.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Bezpieczeństwo stosowania ketorolaku w czasie ciąży u ludzi nie jest ustalone. Około 10% ketorolaku przenika przez łożysko.

Ze względu na znany wpływ NLPZ na układ sercowo-naczyniowy płodu (ryzyko przedwczesnego zwężenia/zamknięcia przewodu tętniczego i nadciśnienia płucnego) ketorolak jest przeciwwskazany w czasie ciąży, porodów i po porodzie. Bezpieczeństwo stosowania ketorolaku w czasie ciąży nie jest ustalone. Nie stwierdzono dowodów teratogenności u szczurów ani królików badanych w toksycznych dla matki dawkach ketorolaku. U szczurów obserwowano wydłużenie okresu ciąży i/lub opóźnienie porodów. Opisywano wady wrodzone związane z przyjmowaniem NLPZ u ludzi, jednak ich częstość jest bardzo niska i nie można ustalić żadnego związku. Rozpoczęcie porodów może być opóźnione, a ich długość wydłużona z powodu hamowania kurczliwości macicy. Zwiększa się ryzyko krwawienia zarówno u matki, jak i u dziecka.

Od 20. tygodnia ciąży stosowanie ketorolaku może powodować oligohydramnios w wyniku zaburzeń funkcji nerek płodu.

Hamowanie syntezy prostaglandyn przy stosowaniu NLPZ we wczesnych stadiach ciąży może prowadzić do wad rozwojowych embrionu/płodu; wad serca i gastroschizy, zaburzeń układu moczowego z rozwojem oligohydramniosu po stosowaniu inhibitorów syntezy prostaglandyn we wczesnych stadiach ciąży. Absolutne ryzyko wad sercowo-naczyniowych wzrasta z mniej niż 1% do około 1,5%. Uważa się, że ryzyko zwiększa się wraz z dawką i długością terapii.

Dane badań epidemiologicznych wskazują na zwiększone ryzyko wystąpienia poronienia (wysypu).

Ketorolak w niewielkiej ilości przenika do mleka matki, dlatego Ambit® jest przeciwwskazany w okresie karmienia piersią.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów.

Niektórzy pacjenci mogą odczuwać senność, zawroty głowy, uczucie wirowania, bezsenność, zwiększoną zmęczalność, zaburzenia wzroku, ból głowy lub depresję podczas stosowania ketorolaku. Jeśli pacjenci odczuwają powyższe lub inne podobne efekty, nie powinni prowadzić pojazdów ani pracować z innymi mechanizmami.

Sposób stosowania i dawki.

Tabletki należy przyjmować podczas lub po posiłku.

Reakcje niepożądane można zminimalizować, stosując najniższą skuteczną dawkę przez najkrótszy możliwy czas konieczny do kontrolowania objawów.

Całkowity czas leczenia (podanie dożylne lub domięśnię z następczym przyjmowaniem doustnym) nie powinien przekraczać 5 dni.

Dorośli.

Zwykła zalecana dawka to 10 mg co 4 lub 6 godzin. Nie zaleca się podawania więcej niż 40 mg na dobę.

Jeśli leczenie jest kontynuacją leczenia wstrzykowego:

pacjentom w wieku od 16 do 64 lat, o masie ciała nie mniejszej niż 50 kg i z prawidłową funkcją nerek – początkowo podać 20 mg, następnie 10 mg za każdym razem maksymalnie 4 razy dziennie w odstępach co 4–6 godzin;
pacjentom o masie ciała poniżej 50 kg, osobom starszym lub pacjentom z zaburzoną funkcją nerek – 10 mg maksymalnie 4 razy dziennie w odstępach co 4–6 godzin.

U pacjentów, którzy otrzymywali ketorolak drogą pozajelitową, a następnie doustnie, całkowita dawka ketorolaku nie powinna przekraczać 90 mg u dorosłych oraz 60 mg u osób starszych z zaburzoną funkcją nerek i u pacjentów o masie ciała poniżej 50 kg.

Pacjentów należy jak najszybciej przełożyć na doustne stosowanie leku.

Osoby starsze.

U pacjentów w wieku starszym istnieje większe ryzyko poważnych powikłań, w szczególności ze strony przewodu pokarmowego. Podczas leczenia lekami przeciwbólowymi niesteroidowymi należy regularnie monitorować stan pacjenta, zazwyczaj zaleca się dłuższe odstępy między dawkami, np. co 6–8 godzin.

Dzieci.

Nie stosować u dzieci w wieku do 16 lat.

Przedawkowanie.

Objawy: ból głowy, nudności, wymioty, ból w nadbrzuszu, owrzodzenia żołądka, choroba refluksowa przełyku, zapalenie żołądka z erozjami, krwawienie z przewodu pokarmowego; nadmierne oddychanie (hiperwentylacja), nadciśnienie, rzadziej – biegunka, dezorientacja, pobudzenie, śpiączka, senność, zawroty głowy, szumy w uszach, utrata przytomności, drgawki. W przypadkach ciężkiego zatrucia możliwe są ostre niewydolność nerek oraz uszkodzenie wątroby.

Leczenie: przepłukanie żołądka, zastosowanie węgla aktywowanego. Należy zapewnić wystarczający diurezę. Konieczna jest dokładna kontrola czynności nerek i wątroby. Pacjentów należy obserwować co najmniej przez 4 godziny po przyjęciu potencjalnie toksycznej dawki. Częste lub długotrwałe drgawki należy leczyć wstrzyknięciem dożylnym diazepamu. Inne działania mogą być zalecane w zależności od stanu klinicznego pacjenta. Leczenie objawowe. Nie ma specyficznego antydota. Dializa nie usuwa ketorolaku z krwiobiegu.

Efekty uboczne.

Z układu pokarmowego: wrzód peptyczny, perforacja lub krwawienie żołądkowo-jelitowe, czasem zakończone śmiercią (szczególnie u osób starszych), nudności, suchość w ustach, dyspepsja, ból brzucha, uczucie dyskomfortu w brzuchu, skurcz lub palenie w nadbrzuszu, wymioty z domieszką krwi, zapalenie żołądka, zapalenie przełyku, biegunka, odbijanie, zaparcia, wzdęcia, uczucie przepełnienia żołądka, melaena, krwawienie z odbytu, stomatyt, wrzodziejący stomatyt, wymioty, krwotoki, perforacja, zapalenie trzustki, nasilenie objawów zapalenia jelita grubego i choroby Crohna.

Z układu krwiotwórczego i układu limfatycznego: purpura, trombocytopenia, neutropenia, agranulocytoza, anemia aplastyczna i hemolityczna, eozynofilia.

Z układu odpornościowego (nadwrażliwość): zgłaszano rozwój reakcji nadwrażliwości, w tym niespecyficzne reakcje alergiczne i reakcje anafilaktyczne, takie jak anafilaksja, reakcje dróg oddechowych, w tym astma, nasilenie objawów astmy, skurcz oskrzeli, obrzęk krtani lub duszność, a także różne zaburzenia skóry, w tym wysypki różnych typów, świąd, pokrzywka, zaczerwienienie, purpura, obrzęk naczynioruchowy, hipotensja oraz pojedynczo – egzfoliatywny i pęcherzowaty zapalenie skóry (w tym martwicę nabłonka i wielopostaciową rumień).

Takie reakcje mogą występować u pacjentów z lub bez znanej nadwrażliwości na ketorolak lub inne niesteroidowe leki przeciwzapalne. Mogą również występować u osób, u których w wywiadzie występował obrzęk naczynioruchowy, reaktywność oskrzelowa (np. astma i polipy nosa). Reakcje anafilaktyczne mogą mieć śmiertelny skutek.

Zaburzenia metaboliczne i odżywiania: hiponatremia, hiperkaliemia, anoreksja.

Z układu nerwowego i zaburzenia psychiczne: zawroty głowy, ból głowy, hiperkineza, niepokój, parestezje, zaburzenia funkcji, depresja, euforia, drgawki, trudność koncentracji, bezsenność, niedyspozycja, lęk, senność, zwiększona zmęczalność, pobudzenie, nietypowe sny, dezorientacja, halucynacje, dysgezja, oponowe zapalenie ośrodkowego układu nerwowego z charakterystyczną symptomatologią (sztywność mięśni karku, ból głowy, nudności, wymioty, gorączka lub dezorientacja), reakcje psychotyczne, zaburzenia myślenia.

Z narządów wzroku: zaburzenia widzenia, nieostre widzenie, zapalenie nerwu wzrokowego.

Z narządów słuchu: utrata słuchu, szumy w uszach, zawroty głowy.

Z układu sercowo-naczyniowego: napływy gorąca, bradykardia, bladość, nadciśnienie tętnicze, hipotensja, kołatanie serca, ból w klatce piersiowej, pojawienie się obrzęków, niewydolność serca. Dane badań klinicznych i epidemiologicznych wskazują, że stosowanie niektórych NSAID, szczególnie w wysokich dawkach i przez dłuższy czas, może być związane ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia zdarzeń zakrzepowo-zatorowych (zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu). Choć przy stosowaniu ketorolaku takich reakcji nie obserwowano, niemożliwe jest wykluczenie ryzyka ich wystąpienia.

Z układu oddechowego: duszność, astma, obrzęk płuc.

Z układu wątrobowo-żółciowego: zaburzenia funkcji wątroby, zapalenie wątroby, żółtaczka i niewydolność wątroby, powiększenie wątroby, zaburzenia laboratoryjnych wskaźników funkcji.

Z skóry: świąd, pokrzywka, nadmierne potliwość, nadwrażliwość na światło, zespół Lyella, reakcje pęcherzowe, w tym zespół Stevensa-Johnsona i toksyczna martwica nabłonka (bardzo rzadko), egzfoliatywny zapalenie skóry, wysypki makulopapularne.

Z układu ruchu i tkanki łącznej: ból mięśni, zaburzenia funkcji.

Z układu moczowego: zwiększona częstotliwość oddawania moczu, oliguria, ostra niewydolność nerek, zespół hemolityczno-uremiczny, ból w boku (z/ bez hematurii), podwyższony poziom mocznika i kreatyniny we krwi, zapalenie nerek międzywątkowych, zatrzymanie moczu, zespół nerczycowy, niewydolność nerek.

Z układu rozrodczego: bezpłodność u kobiet.

Inne: krwawienie pooperacyjne z rany, siniaki, krwawienie z nosa, przedłużenie czasu krwawienia, astenia, niedyspozycja, anoreksja, przyrost masy ciała, obrzęki, podwyższenie temperatury ciała, zwiększona pragnienie.

Zgłaszanie podejrzewanych efektów ubocznych

Zgłaszanie podejrzewanych efektów ubocznych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka związanego ze stosowaniem tego leku. Osoby medyczne i farmaceutyczne, a także pacjenci lub ich ustawowe przedstawiciele powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych efektów ubocznych oraz braku skuteczności leku poprzez Zautomatyzowany System Informacyjny nadzoru farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres przydatności do użycia. 2 lata.

Nie stosować leku po upływie okresu przydatności do użycia wskazanego na opakowaniu.

Warunki przechowywania.

Nie wymaga specjalnych warunków przechowywania. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. Po 10 tabletek w blistrze. Po 1 lub 10 blisterów w puszce.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent. AT „Farmak”.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Ukraina, 04080, miasto Kijów, ul. Kirylowska 74.