Аллертек

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АЛЛЕРТЕК® (ALLERTEC®)

Состав:

действующее вещество: цетиризина дигидрохлорид;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит цетиризина дигидрохлорида 10 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; крахмал кукурузный; повидон К-25; магния стеарат; натрия крахмалгликолят (тип С); кремния диоксид коллоидный безводный; натрия лаурилсульфат;

состав оболочки: гипромеллоза, макрогол 6000.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые оболочкой, от белого до кремового цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с гладкой поверхностью, с разделительной риской с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Антигистаминные средства для системного применения. Производные пиперазина. Код АТХ R06A E07.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия

Цетиризин, метаболит гидроксизина, является высокоэффективным селективным антагонистом периферических гистаминовых H1-рецепторов. Исследования связывания с рецепторами in vitro не выявили существенной аффинности к другим рецепторам, кроме H1.

Фармакодинамические эффекты

Помимо антагонистического действия в отношении H1-рецепторов, цетиризин оказывает противоаллергическое действие: при дозе 10 мг 1 или 2 раза в сутки препарат ингибирует позднюю фазу миграции клеток, участвующих в воспалительной реакции (преимущественно эозинофилов), в коже и конъюнктиве лиц с атопией, которым вводили антиген.

Клиническая эффективность и безопасность

Исследования у здоровых добровольцев показали, что цетиризин в дозах 5 и 10 мг эффективно ингибирует образование волдырей и покраснение, вызванные очень высокими концентрациями гистамина в коже, хотя связь с клинической эффективностью не установлена.

В 6-недельном плацебо-контролируемом исследовании с участием 186 пациентов с аллергическим ринитом и сопутствующей бронхиальной астмой (лёгкой и умеренной тяжести) приём цетиризина в дозе 10 мг один раз в сутки улучшал симптомы ринита и не оказывал влияния на функцию лёгких. Это исследование подтверждает безопасность применения цетиризина у пациентов с бронхиальной астмой лёгкой и умеренной степени тяжести.

Плацебо-контролируемое исследование, в котором цетиризин применяли в высокой суточной дозе (60 мг) в течение 7 дней, не выявило статистически значимого удлинения интервала QT.

Применение цетиризина в обычных дозах улучшает качество жизни пациентов с хроническим и сезонным аллергическим ринитом.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Равновесная максимальная концентрация в плазме крови составляет приблизительно 300 нг/мл и достигается через 1±0,5 часа. Распределение фармакокинетических параметров, таких как пиковые концентрации в плазме крови (Cmax) и площадь под кривой (AUC), является однородным.

Объём абсорбции цетиризина не снижался при одновременном приёме с пищей, хотя скорость абсорбции замедлялась. Объём биодоступности схож при применении цетиризина в виде раствора, капсул или таблеток.

Распределение

Видимый объём распределения составляет 0,5 л/кг. Связывание цетиризина с белками плазмы крови составляет 93±0,3 %. Цетиризин не влияет на связывание варфарина с белками крови.

Биотрансформация

Цетиризин не подвергается обширному метаболизму при первом прохождении.

Выведение

Конечный период полувыведения составляет приблизительно 10 часов. При назначении в суточной дозе 10 мг в течение 10 дней кумуляции цетиризина не наблюдалось. Около 2/3 дозы выводится в неизменённом виде с мочой.

Линейность/нелинейность

Цетиризин проявляет линейную кинетику при дозировании от 5 до 60 мг.

Отдельные группы пациентов

Пациенты с нарушениями функции почек

Фармакокинетика лекарственного средства при лёгких нарушениях функции почек (клиренс креатинина ниже 40 мл/мин) была схожа с таковой у здоровых добровольцев. У пациентов с умеренными нарушениями функции почек период полувыведения был втрое дольше, а клиренс — на 70 % ниже, чем у здоровых добровольцев.

У пациентов, находящихся на гемодиализе (клиренс креатинина ниже 7 мл/мин), при применении цетиризина в разовой дозе 10 мг период полувыведения был втрое дольше, а клиренс — на 70 % ниже, чем у здоровых добровольцев. При гемодиализе цетиризин удаляется из плазмы в незначительной степени. Пациентам с умеренными или тяжёлыми нарушениями функции почек требуется коррекция дозирования (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты с нарушениями функции печени

У пациентов с хроническими заболеваниями печени (билиарный цирроз, заболевания печени, связанные с холестазом), принимавших однократно 10 или 20 мг цетиризина, период полувыведения увеличился на 50 %, а клиренс снизился на 40 % по сравнению со здоровыми добровольцами. Коррекция дозирования необходима только при одновременном наличии нарушений функции печени и функции почек.

Пациенты пожилого возраста

У шестнадцати пациентов пожилого возраста после приёма внутрь однократной дозы 10 мг период полувыведения увеличился приблизительно на 50 %, а клиренс снизился на 40 % по сравнению с другими пациентами. Вероятно, снижение клиренса цетиризина у добровольцев пожилого возраста связано с нарушением функции почек.

Дети, в т.ч. младенцы

У детей в возрасте 6–12 лет период полувыведения цетиризина составляет около 6 часов, у детей в возрасте 2–6 лет — 5 часов. У младенцев и детей в возрасте от 6 до 24 месяцев период полувыведения сокращается до 3,1 часа.

Клинические характеристики.

Показания

Симптоматическая терапия:

• назальных и глазных симптомов сезонного и круглогодичного аллергического ринита;
• хронической идиопатической крапивницы.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу, входящему в состав препарата, гидроксизину или к любому производному пиперазина.

Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 10 мл/мин).

Редкие наследственные формы непереносимости галактозы, дефицит лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследования фармакокинетического взаимодействия проводились для цетиризина с псевдоэфедрином, циметидином, кетоконазолом, эритромицином, азитромицином; фармакокинетических взаимодействий не наблюдалось. В исследовании многократного применения теофиллина (400 мг 1 раз в сутки) и цетиризина отмечалось незначительное (16 %) снижение клиренса цетиризина, тогда как показатели теофиллина не нарушались при одновременном приеме цетиризина.

В исследованиях применения цетиризина с циметидином, глипизидом, диазепамом и псевдоэфедрином не было выявлено доказательств побочных фармакодинамических взаимодействий.

В исследованиях применения цетиризина с азитромицином, эритромицином, кетоконазолом и теофиллином не было выявлено доказательств побочных клинических взаимодействий. Кроме того, одновременное применение цетиризина с макролидами или кетоконазолом никогда не приводило к клинически значимым изменениям на ЭКГ.

В исследовании многократного применения ритонавира (600 мг 2 раза в сутки) и цетиризина (10 мг в сутки) длительность экспозиции цетиризина увеличилась примерно на 40 %, тогда как экспозиция ритонавира несколько нарушалась (-11 %) при одновременном приеме цетиризина.

Объем абсорбции цетиризина не снижается при приеме пищи, хотя скорость абсорбции уменьшается на 1 час.

Нет данных о потенцировании эффекта седативных средств при применении в терапевтических дозах. Однако следует избегать применения седативных средств во время приема препарата.

Одновременный прием препарата с алкоголем или другими средствами, угнетающими центральную нервную систему, может вызвать дополнительное ухудшение внимания и нарушение трудоспособности, хотя цетиризин не потенцирует эффект алкоголя (при уровнях алкоголя в крови 0,5 г/л).

Особенности применения.

При приеме в терапевтических дозах клинически значимых взаимодействий с алкоголем (при содержании алкоголя в крови 0,5 г/л) не наблюдалось, однако рекомендуется избегать одновременного употребления алкоголя.

С осторожностью применять у пациентов, склонных к задержке мочи (повреждение позвоночника, гиперплазия простаты), поскольку цетиризин может повысить риск развития задержки мочи.

Рекомендуется с осторожностью назначать препарат пациентам с эпилепсией и пациентам с риском возникновения судорог.

Антигистаминные препараты подавляют кожную аллергическую пробу, поэтому перед её проведением приём препарата необходимо прекратить за 3 дня до исследования (период выведения).

С осторожностью применять у пациентов с хронической почечной недостаточностью (требуется коррекция режима дозирования) и у пожилых пациентов с почечной недостаточностью (возможное снижение клубочковой фильтрации).

Зуд и/или крапивница могут возникнуть после прекращения применения цетиризина, даже если эти симптомы отсутствовали до начала лечения. В некоторых случаях симптомы могут быть интенсивными, и может потребоваться повторное применение лечения после его прекращения. Повторное начало лечения возможно только после исчезновения симптомов.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

По данным исследований, результаты беременности не указывают на наличие врождённых пороков или фетальной/неонатальной токсичности при применении цетиризина с чёткой причинно-следственной связью. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного влияния на беременность, эмбриональное/фетальное развитие, роды или постнатальное развитие. Препарат следует назначать беременным женщинам с осторожностью только в тех случаях, когда, по мнению врача, польза от применения превышает потенциальный риск для плода.

Период кормления грудью.

Цетиризин проникает в грудное молоко в концентрациях, составляющих 25–90 % от концентраций в плазме крови, в зависимости от времени, прошедшего после приёма препарата. Поэтому препарат следует с осторожностью назначать женщинам, кормящим грудью.

Фертильность.

Существуют ограниченные данные о влиянии на фертильность человека, однако неблагоприятного влияния в отношении безопасности выявлено не было.

Данные исследований на животных не выявили опасности в отношении фертильности человека.

Влияние на способность к вождению транспортных средств и управлению механизмами.

Объективные исследования с применением цетиризина показали, что в обычной дозе (10 мг в сутки) препарат не вызывает существенной сонливости и снижения психофизической активности, поэтому влияние на способность управлять автомобилем незначительное.

Пациенты, которые планируют управлять автомобилем, обслуживать движущиеся механические устройства или выполнять работу, требующую повышенной психоэмоциональной нагрузки, не должны превышать обычную суточную дозу; им следует учитывать возможную реакцию организма на приём препарата. У чувствительных пациентов одновременный приём препарата с другими средствами, угнетающими деятельность центральной нервной системы, может вызвать дополнительное ухудшение концентрации внимания и снижение продуктивности.

Способ применения и дозы.

Применяют перорально, запивая таблетку стаканом воды. Таблетки проглатывать, не разжёвывая.

Дети в возрасте от 6 до 12 лет: 5 мг (½ таблетки) 2 раза в сутки.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет: 10 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки.

Пациенты пожилого возраста

Нет данных, указывающих на необходимость снижения дозы у пожилых пациентов при сохранённой функции почек.

Пациенты со среднетяжёлыми или тяжёлыми нарушениями функции почек

Нет данных о соотношении польза/риск применения препарата у пациентов с нарушениями функции почек. Однако, поскольку цетиризин выводится преимущественно почками, если невозможно применение альтернативного лечения, интервалы между приёмом препарата следует определять индивидуально в зависимости от функции почек.

Дозировку следует корректировать, как указано в таблице ниже.

Для использования таблицы необходимо определить клиренс креатинина (Cl_кр) мл/мин. Cl_кр (мл/мин) можно рассчитать на основе концентрации креатинина в сыворотке крови (мг/дл) по формуле:

Коррекция дозировки у взрослых пациентов с нарушениями функции почек

Таблица 1

Детям с нарушениями функции почек дозу следует назначать индивидуально с учётом клиренса креатинина, возраста и массы тела пациента.

Пациенты с нарушениями функции печени

Нет необходимости корректировать дозировку пациентам с нарушением функции печени.

Пациенты с нарушениями функции почек и печени

Рекомендуется назначать дозировку в зависимости от состояния пациента (см. выше «Пациенты со среднетяжёлыми или тяжёлыми нарушениями функции почек»).

Продолжительность лечения определяет врач индивидуально в зависимости от течения заболевания.

Дети.

Препарат назначают детям в возрасте от 6 лет. Препарат в форме таблеток, покрытых оболочкой, не рекомендуется применять детям в возрасте до 6 лет, поскольку данная лекарственная форма не позволяет подобрать необходимую дозу.

Передозировка.

Симптомы.

Симптомы передозировки цетиризина связаны, прежде всего, с влиянием на центральную нервную систему или с проявлениями, которые могут напоминать антихолинергический эффект.

После значительной передозировки (превышение обычной суточной дозы как минимум в 5 раз) отмечались спутанность сознания, диарея, головокружение, повышенная утомляемость, головная боль, недомогание, мидриаз, зуд, беспокойство, седативный эффект, сонливость, ступор, тахикардия, тремор и задержка мочеиспускания.

Лечение.

Специфического антидота нет.

В случае передозировки необходимо промывание желудка, если с момента приёма препарата прошло не более часа, а также проводить симптоматическое лечение.

Гемодиализ не является эффективным методом удаления цетиризина из организма.

Побочные реакции.

Клинические исследования показали, что цетиризин в обычных дозах (10 мг в сутки) может вызывать нежелательные реакции со стороны центральной нервной системы: сонливость, повышенную утомляемость, головную боль и головокружение. Они слабо выражены и носят временный характер.

В отдельных случаях наблюдалось парадоксальное возбуждение центральной нервной системы.

Хотя цетиризин является селективным антагонистом H₁-рецепторов и практически не обладает холинолитической активностью, отмечались единичные случаи затруднённого мочеиспускания, нарушения аккомодации глаза и сухости слизистой оболочки полости рта. Также наблюдались нарушения функции печени: повышение активности печеночных ферментов и увеличение концентрации билирубина. В большинстве случаев эти симптомы исчезали после прекращения приёма цетиризина.

Клинические исследования

У пациентов, участвовавших в исследованиях сравнения цетиризина с плацебо или другими антигистаминными препаратами в рекомендованных дозах, наблюдались нежелательные явления при приёме цетиризина в дозе 10 мг (см. табл. 2):

Таблица 2

Хотя сонливость возникала статистически чаще, чем в группе плацебо, в большинстве случаев её степень была лёгкой или умеренной. Объективные тесты, как показано в других исследованиях, продемонстрировали, что при применении препарата в рекомендуемых суточных дозах у здоровых молодых добровольцев повседневная активность не нарушалась.

Среди детей в возрасте от 6 месяцев до 12 лет, включённых в плацебо-контролируемые клинические или фармакоклинические исследования, отмечались нежелательные реакции на препарат, частота которых составляла 1 % или выше (см. табл. 3):

Таблица 3

Опыт послерегистрационного применения

Помимо побочных эффектов, о которых сообщалось во время клинических исследований и которые указаны выше, в период послерегистрационного применения сообщалось об отдельных случаях нижеперечисленных нежелательных реакций на препарат. Эти побочные эффекты, о которых сообщалось реже, оценивались по частоте возникновения (нечасто: ≥ 1/1000 до < 1/100, редко: ≥ 1/10000 до < 1/1000, очень редко: < 1/10000 или неизвестно: оценка невозможна на основании имеющихся данных) на основе опыта послерегистрационного применения.

Со стороны крови и лимфатической системы

Очень редко: тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы

Редко: повышенная чувствительность.

Очень редко: анафилактический шок.

Со стороны питания и обмена веществ

Частота неизвестна: повышенный аппетит.

Со стороны психики

Нечасто: психическое возбуждение с тревожностью (агитация).

Редко: агрессия, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации, бессонница.

Очень редко: нервный тик.

Частота неизвестна: суицидальные мысли.

Со стороны нервной системы

Нечасто: парестезия.

Редко: судороги, двигательные расстройства.

Очень редко: дисгевзия, синкопе, тремор, дистония, дискенезия.

Частота неизвестна: амнезия, нарушение памяти.

Со стороны органов зрения

Очень редко: нарушение аккомодации, нечеткость зрения, нарушения движений глазных яблок.

Со стороны органов слуха и равновесия

Частота неизвестна: головокружение.

Со стороны сердца

Редко: тахикардия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто: диарея.

Со стороны гепатобилиарной системы

Редко: нарушение функции печени (повышение уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтранспептидазы и билирубина).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: зуд, сыпь.

Редко: крапивница.

Очень редко: ангионевротический отек, фиксированная медикаментозная эритема.

Частота неизвестна: острый генерализованный экзантематозный пустулез.

Со стороны костно-мышечной системы

Частота неизвестна: артралгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Очень редко: дизурия, энурез.

Частота неизвестна: задержка мочи.

Общие расстройства

Нечасто: астения, недомогание.

Редко: отеки.

Изменения результатов лабораторных и инструментальных исследований

Редко: увеличение массы тела.

Описание отдельных побочных реакций

Сообщалось о зуде (сильном зуде) и/или крапивнице после прекращения применения цетиризина.

Срок годности. 4 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °C в защищенном от влаги, света и недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 7 или 20 таблеток, покрытых оболочкой, в блистере ПВХ/Al;

по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель.

Фармацевтический завод «ПОЛЬФАРМА» С.А.

Pharmaceutical Works «POLPHARMA» S.A.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Производственное отделение в Новой Дембе, ул. Металовца 2, 39-460 Нова Демба, Польша/

Production Department in Nowa Deba, 2 Metalowca Str., 39-460 Nowa Deba, Poland.