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Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ALLELTEC® (ALLERTEC®)
Composición:
Principio activo: clorhidrato de cetirizina;
Cada tableta recubierta contiene 10 mg de clorhidrato de cetirizina;
Excipientes: lactosa monohidrato; celulosa microcristalina; almidón de maíz; povidona K-25; estearato de magnesio; carboximetilalmidón sódico (tipo C); dióxido de silicio coloidal anhidro; laurilsulfato de sodio;
recubrimiento de la tableta: hipromelosa, macrogol 6000.
Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas.
Principales propiedades físico-químicas: tabletas recubiertas de color blanco a crema, de forma alargada, biconvexas, con superficie lisa y una línea de división en un lado.
Grupo farmacoterapéutico. Antihistamínicos para uso sistémico. Derivados de la piperazina. Código ATC R06AE07.
Propiedades farmacológicas
Farmacodinamia.
Mecanismo de acción
La cetirizina, metabolito de la hidroxizina, es un potente antagonista selectivo de los receptores periféricos de histamina H1. Los estudios de unión al receptor in vitro no mostraron afinidad significativa por otros receptores distintos del H1.
Efectos farmacodinámicos
Además de su acción antagonista sobre los receptores H1, la cetirizina ejerce un efecto anti-alérgico: a la dosis de 10 mg una o dos veces al día, el medicamento inhibe la fase tardía de la migración celular de células implicadas en la reacción inflamatoria (principalmente eosinófilos) en la piel y la conjuntiva de personas con atopia a quienes se les administró antígeno.
Eficacia y seguridad clínicas
Estudios en voluntarios sanos mostraron que la cetirizina en dosis de 5 y 10 mg inhibe intensamente la aparición de habones y enrojecimiento provocados por concentraciones muy altas de histamina en la piel, aunque no se ha establecido una relación directa con la eficacia clínica.
En un estudio controlado con placebo de seis semanas con participación de 186 pacientes con rinitis alérgica y asma bronquial asociado (de leve a moderada gravedad), la administración de cetirizina a una dosis de 10 mg una vez al día mejoró los síntomas de rinitis y no afectó la función pulmonar. Este estudio confirma la seguridad del uso de cetirizina en pacientes con asma bronquial leve o moderada.
Un estudio controlado con placebo, en el que se administró cetirizina en dosis diaria alta (60 mg) durante 7 días, no mostró prolongación estadísticamente significativa del intervalo QT.
El uso de cetirizina en dosis habituales mejora la calidad de vida de los pacientes con rinitis alérgica crónica y estacional.
Farmacocinética.
Absorción
La concentración plasmática máxima en estado de equilibrio es de aproximadamente 300 ng/ml y se alcanza en 1±0,5 horas. La distribución de los parámetros farmacocinéticos, tales como las concentraciones máximas en plasma (Cmax) y el área bajo la curva (AUC), es homogénea.
El grado de absorción de cetirizina no se reduce con la ingestión simultánea de alimentos, aunque la velocidad de absorción disminuye. La biodisponibilidad es similar cuando la cetirizina se administra en forma de solución, cápsulas o tabletas.
Distribución
El volumen aparente de distribución es de 0,5 l/kg. La unión de la cetirizina a las proteínas plasmáticas es del 93±0,3 %. La cetirizina no afecta la unión de la warfarina a las proteínas sanguíneas.
Biotransformación
La cetirizina no sufre un metabolismo extensivo en el paso de primer recorrido.
Eliminación
El período de semieliminación terminal es de aproximadamente 10 horas. Tras la administración de una dosis diaria de 10 mg durante 10 días, no se observó acumulación de cetirizina. Aproximadamente 2/3 de la dosis se excretan sin cambios por la orina.
Linealidad/no linealidad
La cetirizina presenta una cinética lineal en el rango de dosis de 5 a 60 mg.
Grupos de pacientes específicos
Pacientes con alteraciones de la función renal
La farmacocinética del medicamento en pacientes con alteraciones leves de la función renal (depuración de creatinina inferior a 40 ml/min) fue similar a la de voluntarios sanos. En pacientes con alteraciones moderadas de la función renal, el período de semieliminación fue tres veces más largo y el aclaramiento fue un 70 % menor que en voluntarios sanos.
En pacientes sometidos a hemodiálisis (depuración de creatinina inferior a 7 ml/min), tras una dosis única de 10 mg de cetirizina, el período de semieliminación fue tres veces más largo y el aclaramiento fue un 70 % menor que en voluntarios sanos. La cetirizina se elimina mínimamente por la hemodiálisis. Los pacientes con alteraciones moderadas o graves de la función renal requieren ajuste de la dosis (ver sección «Posología y forma de administración»).
Pacientes con alteraciones de la función hepática
En pacientes con enfermedades hepáticas crónicas (cirrosis biliar, enfermedades hepáticas asociadas con colestasis), que recibieron una dosis única de 10 o 20 mg de cetirizina, el período de semieliminación se prolongó en un 50 % y el aclaramiento disminuyó en un 40 % en comparación con voluntarios sanos. El ajuste de la dosis solo es necesario cuando existen alteraciones simultáneas de la función hepática y renal.
Pacientes de edad avanzada
En dieciséis pacientes de edad avanzada, tras la administración oral de una dosis única de 10 mg, el período de semieliminación aumentó aproximadamente en un 50 % y el aclaramiento disminuyó en un 40 % en comparación con otros pacientes. Probablemente, la reducción del aclaramiento de cetirizina en voluntarios de edad avanzada esté relacionada con alteraciones de la función renal.
Niños, incluidos lactantes
En niños de 6 a 12 años, el período de semieliminación de cetirizina es de aproximadamente 6 horas, y en niños de 2 a 6 años, de 5 horas. En lactantes y niños de 6 a 24 meses de edad, el período de semieliminación se reduce a 3,1 horas.
Características clínicas.
Indicaciones
Tratamiento sintomático:
- de los síntomas nasales y oculares de la rinitis alérgica estacional y perenne;
- de la urticaria crónica idiopática.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento, a la hidroxizina o a cualquier derivado de la piperazina.
Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 10 ml/min).
Formas raras hereditarias de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Se han realizado estudios de interacción farmacocinética con cetirizina y pseudoefedrina, cimetidina, ketoconazol, eritromicina y azitromicina; no se observaron interacciones farmacocinéticas. En un estudio de administración múltiple de teofilina (400 mg una vez al día) y cetirizina, se observó una reducción leve (16 %) del aclaramiento de cetirizina, mientras que los parámetros farmacocinéticos de la teofilina no se alteraron con la administración concomitante de cetirizina.
En estudios con cetirizina administrada junto con cimetidina, glipizida, diazepam y pseudoefedrina, no se observaron indicios de interacciones farmacodinámicas adversas.
En estudios con cetirizina administrada junto con azitromicina, eritromicina, ketoconazol y teofilina, no se observaron indicios de interacciones clínicas adversas. Además, la administración concomitante de cetirizina con macrólidos o ketoconazol nunca ha provocado cambios clínicamente relevantes en el ECG.
En un estudio de administración múltiple de ritonavir (600 mg dos veces al día) y cetirizina (10 mg al día), la exposición a cetirizina aumentó aproximadamente un 40 %, mientras que la exposición a ritonavir se alteró ligeramente (-11 %) con la administración concomitante de cetirizina.
La extensión de la absorción de cetirizina no se reduce con la ingesta de alimentos, aunque la velocidad de absorción se retrasa en aproximadamente 1 hora.
No existen datos sobre el aumento del efecto de los agentes sedantes cuando se administran en dosis terapéuticas. Sin embargo, se debe evitar el uso de agentes sedantes durante el tratamiento con este medicamento.
La administración concomitante de este medicamento con alcohol u otros agentes que deprimen el sistema nervioso central puede provocar un deterioro adicional de la atención y de la capacidad para conducir o manejar maquinaria, aunque la cetirizina no potencia el efecto del alcohol (a niveles de alcohol en sangre de 0,5 g/l).
Características de aplicación.
No se han observado interacciones clínicamente significativas con el alcohol (con niveles de alcohol en sangre de 0,5 g/l) durante la administración en dosis terapéuticas; sin embargo, se recomienda evitar la ingestión simultánea de alcohol.
Se debe utilizar con precaución en pacientes propensos a retención urinaria (lesión de la médula espinal, hiperplasia prostática), ya que cetirizina puede aumentar el riesgo de desarrollar retención urinaria.
Se recomienda precaución al prescribir el medicamento a pacientes con epilepsia y a pacientes con riesgo de convulsiones.
Los antihistamínicos suprimen la reacción alérgica cutánea, por lo tanto, antes de realizar pruebas cutáneas alérgicas, se debe suspender la toma del medicamento tres días antes del estudio (período de eliminación).
Se debe utilizar con precaución en pacientes con insuficiencia renal crónica (requiere ajuste del régimen de dosificación) y en pacientes de edad avanzada con insuficiencia renal (posible disminución de la filtración glomerular).
Puede aparecer picazón y/o urticaria tras la interrupción del tratamiento con cetirizina, incluso si estos síntomas no estaban presentes antes del inicio del tratamiento. En algunos casos, los síntomas pueden ser intensos y puede ser necesario reiniciar el tratamiento tras su interrupción. Solo si los síntomas desaparecen completamente, se puede reiniciar el tratamiento.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo.
Los datos de estudios disponibles no indican la presencia de malformaciones congénitas ni toxicidad fetal/neonatal asociadas claramente con el uso de cetirizina durante el embarazo. Los estudios en animales no han mostrado efectos adversos directos o indirectos sobre el embarazo, el desarrollo embrionario/fetal, el parto o el desarrollo postnatal. El medicamento debe administrarse durante el embarazo solo si, en opinión del médico, el beneficio esperado supera el riesgo potencial para el feto.
Período de lactancia.
La cetirizina pasa a la leche materna en concentraciones que representan entre el 25 % y el 90 % de las concentraciones en plasma sanguíneo, dependiendo del tiempo transcurrido tras la administración del medicamento. Por lo tanto, se debe tener precaución al administrar el medicamento a mujeres que estén amamantando.
Fertilidad.
Existen datos limitados sobre el efecto de cetirizina en la fertilidad humana; sin embargo, no se ha detectado ningún efecto adverso sobre la seguridad.
Los estudios en animales no han revelado peligro alguno respecto a la fertilidad humana.
Capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.
Estudios objetivos con cetirizina han demostrado que, en la dosis habitual (10 mg por día), el medicamento no provoca somnolencia ni disminución significativa de la actividad psicofísica, por lo que su influencia en la capacidad para conducir automóviles es mínima.
Los pacientes que planean conducir vehículos, operar dispositivos mecánicos en movimiento o realizar trabajos que requieran un alto nivel de concentración psicoemocional no deben superar la dosis diaria habitual y deben tener en cuenta la posible reacción individual al medicamento. En pacientes sensibles, la administración simultánea del medicamento junto con otros agentes que deprimen el sistema nervioso central puede provocar una disminución adicional de la concentración y una reducción de la productividad.
Vía de administración y dosis.
Se administra por vía oral, tomándose la tableta con un vaso de agua. Las tabletas deben tragarse enteras, sin masticar.
Niños de 6 a 12 años: 5 mg (½ tableta) 2 veces al día.
Adultos y niños a partir de 12 años: 10 mg (1 tableta) 1 vez al día.
Pacientes de edad avanzada
No existen datos que indiquen la necesidad de reducir la dosis en pacientes de edad avanzada si la función renal no está alterada.
Pacientes con trastornos renales moderados o graves
No hay datos disponibles sobre la relación beneficio/riesgo en pacientes con alteraciones de la función renal. Sin embargo, dado que la cetirizina se elimina principalmente por los riñones, si no es posible utilizar un tratamiento alternativo, los intervalos entre las dosis deben ajustarse individualmente según la función renal.
La dosis debe ajustarse según se indica en la tabla siguiente.
Para utilizar la tabla, es necesario determinar la depuración de la creatinina (Clcr) en ml/min. La Clcr (ml/min) puede calcularse a partir de la concentración de creatinina en suero sanguíneo (mg/dl) mediante la siguiente fórmula:
Ajuste de la dosis en adultos con alteraciones de la función renal
Tabla 1
| Función renal |
Depuración de creatinina (ml/min) |
Dosis y frecuencia de administración |
| Función normal |
≥ 80 |
10 mg una vez al día |
| Alteración leve |
50-79 |
10 mg una vez al día |
| Alteración moderada |
30-49 |
5 mg una vez al día |
| Alteración grave |
< 30 |
5 mg una vez cada 2 días |
| Estadio terminal de insuficiencia renal – pacientes sometidos a diálisis |
< 10 |
contraindicado |
En niños con alteraciones de la función renal, la dosis debe ajustarse individualmente, teniendo en cuenta la depuración de la creatinina, la edad y el peso del paciente.
Pacientes con alteraciones de la función hepática
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con alteraciones de la función hepática.
Pacientes con alteraciones de la función renal y hepática
Se recomienda ajustar la dosis según el estado del paciente (véase más arriba «Pacientes con alteraciones moderadas o graves de la función renal»).
La duración del tratamiento la determina el médico individualmente, según la evolución de la enfermedad.
Niños.
El medicamento puede administrarse a niños a partir de los 6 años de edad. No se recomienda el uso del medicamento en forma de comprimidos recubiertos con película en niños menores de 6 años, ya que esta forma farmacéutica no permite ajustar la dosis adecuada.
Sobredosis.
Síntomas.
Los síntomas de sobredosis de cetirizina están principalmente relacionados con el efecto sobre el sistema nervioso central o con manifestaciones que pueden asemejarse a un efecto anticolinérgico.
Tras una sobredosis significativa (al menos cinco veces la dosis diaria habitual), se han observado confusión mental, diarrea, mareo, fatiga excesiva, cefalea, malestar general, midriasis, picor, inquietud, efecto sedante, somnolencia, estupor, taquicardia, temblor y retención urinaria.
Tratamiento.
No existe un antídoto específico.
En caso de sobredosis, debe realizarse lavado gástrico si han transcurrido menos de una hora desde la ingestión del medicamento, y se debe aplicar un tratamiento sintomático.
La diálisis no es un método eficaz para eliminar la cetirizina del organismo.
Reacciones adversas.
Los estudios clínicos han demostrado que la cetirizina en dosis habituales (10 mg por día) puede provocar reacciones no deseadas a nivel del sistema nervioso central, tales como somnolencia, fatiga aumentada, cefalea y mareo. Estos efectos son de intensidad leve y de carácter temporal.
En algunos casos se ha observado una excitación paradójica del sistema nervioso central.
Aunque la cetirizina es un antagonista selectivo de los receptores H1 y prácticamente carece de actividad colinolítica, se han descrito casos aislados de dificultad para la micción, alteraciones de la acomodación visual y sequedad de la mucosa de la cavidad bucal. Asimismo, se han observado alteraciones en la función hepática: aumento de la actividad de las enzimas hepáticas y elevación de la concentración de bilirrubina. En la mayoría de los casos, estos síntomas desaparecieron tras la interrupción del tratamiento con cetirizina.
Estudios clínicos
En pacientes que participaron en estudios comparativos de cetirizina frente a placebo u otros antihistamínicos en las dosis recomendadas, se observaron eventos adversos tras la administración de cetirizina a la dosis de 10 mg (véase tabla 2):
Tabla 2
| Phenomenon indésirable (selon la terminologie des phénomènes indésirables de l'OMS) |
Cétirizine 10 mg (n = 3260) |
Placebo (n = 3061) |
| Organisme entier – troubles généraux Augmentation de la fatigue |
1,63 % |
0,95 % |
| Troubles du système nerveux central et périphérique Vertiges Céphalées |
1,10 % 7,42 % |
0,98 % 8,07 % |
| Troubles du système gastro-intestinal Douleur abdominale Sécheresse de la bouche Nausées |
0,98 % 2,09 % 1,07 % |
1,08 % 0,82 % 1,14 % |
| Troubles psychiques Somnolence |
9,63 % |
5,00 % |
| Troubles du système respiratoire Pharyngite |
1,29 % |
1,34 % |
Aunque la somnolencia se presentó con una frecuencia estadísticamente mayor en comparación con el grupo placebo, en la mayoría de los casos su grado fue leve o moderado. Pruebas objetivas, como se ha demostrado en otros estudios, indicaron que el uso del medicamento en las dosis diarias recomendadas no alteró la actividad diaria en voluntarios jóvenes y sanos.
En niños de entre 6 meses y 12 años incluidos en estudios clínicos o farmacoclinicos controlados con placebo, se observaron reacciones adversas al medicamento con una frecuencia del 1 % o superior (véase la tabla 3):
Tabla 3
| Reacciones adversas al medicamento (según la terminología de eventos adversos de la OMS) |
Cetirizina (n = 1656) |
Placebo (n = 1294) |
| Alteraciones del tracto gastrointestinal Diárea |
1 % |
0,6 % |
| Alteraciones del estado psíquico Somnolencia |
1,8 % |
1,4 % |
| Alteraciones del sistema respiratorio Rinitis |
1,4 % |
1,1 % |
| Organismo en general – alteraciones generales Mayor fatigabilidad |
1 % |
0,3 % |
Experiencia tras la comercialización
Además de los efectos adversos notificados durante los estudios clínicos y mencionados anteriormente, se han notificado casos aislados de las siguientes reacciones adversas durante la experiencia tras la comercialización. Estos efectos adversos notificados con menor frecuencia se han evaluado según su frecuencia de aparición (no frecuentes: ≥ 1/1.000 a < 1/100; raros: ≥ 1/10.000 a < 1/1.000; muy raros: < 1/10.000; o frecuencia desconocida: no puede estimarse a partir de los datos disponibles), basándose en la experiencia tras la comercialización.
Del sistema sanguíneo y linfático
Muy raro: trombocitopenia.
Del sistema inmune
Raro: hipersensibilidad.
Muy raro: shock anafiláctico.
Del metabolismo y nutrición
Frecuencia desconocida: aumento del apetito.
Del sistema psíquico
No frecuente: excitación psíquica con ansiedad (agitación).
Raro: agresividad, confusión, depresión, alucinaciones, insomnio.
Muy raro: tic nervioso.
Frecuencia desconocida: pensamientos suicidas.
Del sistema nervioso
No frecuente: parestesia.
Raro: convulsiones, trastornos del movimiento.
Muy raro: disgeusia, síncope, temblor, distonía, discinesia.
Frecuencia desconocida: amnesia, alteración de la memoria.
Del ojo
Muy raro: trastornos de la acomodación, visión borrosa, alteraciones en el movimiento de los globos oculares.
Del oído y del laberinto
Frecuencia desconocida: vértigo.
Del corazón
Raro: taquicardia.
Del aparato gastrointestinal
No frecuente: diarrea.
Del sistema hepatobiliar
Raro: alteración de la función hepática (aumento de los niveles de transaminasas, fosfatasa alcalina, gamma-glutamil transferasa y bilirrubina).
De la piel y del tejido subcutáneo
No frecuente: prurito, erupción cutánea.
Raro: urticaria.
Muy raro: angioedema, eritema fijo medicamentoso.
Frecuencia desconocida: pustulosis exantemática aguda generalizada.
Del sistema musculoesquelético
Frecuencia desconocida: artralgia.
De los riñones y las vías urinarias
Muy raro: disuria, enuresis.
Frecuencia desconocida: retención urinaria.
Trastornos generales
No frecuente: astenia, malestar general.
Raro: edemas.
Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio e instrumentales
Raro: aumento de peso.
Descripción de reacciones adversas individuales
Se han notificado casos de prurito (picazón intensa) y/o urticaria tras la interrupción del tratamiento con cetirizina.
Periodo de validez. 4 años.
Condiciones de conservación.
Conservar a temperatura no superior a 25 °C, en un lugar protegido de la humedad, la luz y fuera del alcance de los niños.
Envase.
7 ó 20 comprimidos recubiertos con película en blíster de PVC/Al;
1 blíster por caja de cartón.
Categoría de dispensación. Sin receta médica.
Fabricante.
Fábrica Farmacéutica «POLPHARMA» S.A.
Pharmaceutical Works «POLPHARMA» S.A.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Centro de producción en Nowa Deba, calle Metalowca 2, 39-460 Nowa Deba, Polonia / Production Department in Nowa Deba, 2 Metalowca Str., 39-460 Nowa Deba, Poland.