Allertek®

La concentrazione plasmatica massima allo stato stazionario è di circa 300 ng/ml e viene raggiunta entro 1±0,5 ore. La distribuzione dei parametri farmacocinetici, come le concentrazioni plasmatiche massime (Cmax) e l'area sotto la curva (AUC), è omogenea.

Il grado di assorbimento della cetirizina non diminuisce quando assunta insieme al cibo, anche se la velocità di assorbimento risulta ridotta. Il grado di biodisponibilità è simile quando la cetirizina viene somministrata sotto forma di soluzione, capsule o compresse.

Distribuzione

Il volume apparente di distribuzione è di 0,5 l/kg. Il legame della cetirizina alle proteine plasmatiche è del 93±0,3%. La cetirizina non influenza il legame della warfarina alle proteine ematiche.

Biotrasformazione

La cetirizina non subisce un metabolismo estensivo al primo passaggio.

Eliminazione

Il periodo di emivita terminale è di circa 10 ore. Dopo somministrazione di una dose giornaliera di 10 mg per 10 giorni, non si osserva cumulo della cetirizina. Circa i 2/3 della dose somministrata vengono eliminati immodificati con le urine.

Linearità/non linearità

La cetirizina mostra una cinetica lineare per dosi comprese tra 5 e 60 mg.

Popolazioni particolari

Pazienti con alterazioni della funzionalità renale

La farmacocinetica del farmaco in pazienti con lieve compromissione renale (clearance della creatinina inferiore a 40 ml/min) è simile a quella osservata in volontari sani. Nei pazienti con compromissione renale moderata, il periodo di emivita è triplo e il clearance è ridotto del 70% rispetto ai volontari sani.

Nei pazienti sottoposti a emodialisi (clearance della creatinina inferiore a 7 ml/min), dopo una dose singola di 10 mg di cetirizina, il periodo di emivita è triplo e il clearance è ridotto del 70% rispetto ai volontari sani. La cetirizina viene eliminata in misura trascurabile dal plasma durante emodialisi. Nei pazienti con alterazioni renali moderate o gravi è necessario aggiustare la dose (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Pazienti con alterazioni della funzionalità epatica

Nei pazienti affetti da malattie epatiche croniche (cirrosi biliare, epatopatie associate a colestasi), che hanno assunto una dose singola di 10 o 20 mg di cetirizina, il periodo di emivita è aumentato del 50% e il clearance è diminuito del 40% rispetto ai volontari sani. L'aggiustamento della dose è necessario solo in caso di compromissione contemporanea della funzionalità epatica e renale.

Pazienti anziani

In sedici pazienti anziani, dopo somministrazione orale di una dose singola di 10 mg, il periodo di emivita è aumentato di circa il 50% e il clearance è diminuito del 40% rispetto agli altri pazienti. La riduzione del clearance della cetirizina nei volontari anziani potrebbe essere legata a un'alterazione della funzionalità renale.

Bambini, inclusi neonati

Nei bambini di età compresa tra 6 e 12 anni, il periodo di emivita della cetirizina è di circa 6 ore; nei bambini di età compresa tra 2 e 6 anni è di 5 ore. Nei neonati e nei bambini di età compresa tra 6 e 24 mesi, il periodo di emivita si riduce a 3,1 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni

Terapia sintomatica:

• sintomi nasali e oculari della rinite allergica stagionale e perenne;
• orticaria cronica idiopatica.

Controindicazioni

Ipersensibilità alla sostanza attiva o a qualsiasi eccipiente contenuto nel medicinale, all’idrossizina o a qualsiasi derivato della piperazina.

Gravi alterazioni della funzionalità renale (clearance della creatinina inferiore a 10 ml/min).

Forme ereditarie rare di intolleranza al galattosio, deficit della lattasi di Lapp o malassorbimento da glucosio-galattosio.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Sono stati condotti studi di interazione farmacocinetica tra cetirizina e pseudoefedrina, cimetidina, ketoconazolo, eritromicina e azitromicina: non sono state osservate interazioni farmacocinetiche. In uno studio sull’uso concomitante di teofillina (400 mg una volta al giorno) e cetirizina, si è osservato un lieve calo (16%) del clearance della cetirizina, mentre i parametri della teofillina non sono risultati alterati con l’assunzione contemporanea di cetirizina.

Negli studi sull’uso concomitante di cetirizina con cimetidina, glipizide, diazepam e pseudoefedrina non sono state riscontrate evidenze di interazioni farmacodinamiche avverse.

Negli studi sull’uso concomitante di cetirizina con azitromicina, eritromicina, ketoconazolo e teofillina non sono state riscontrate evidenze di interazioni cliniche avverse. Inoltre, l’assunzione concomitante di cetirizina con macrolidi o ketoconazolo non ha mai indotto alterazioni clinicamente significative dell’ECG.

In uno studio sull’assunzione ripetuta di ritonavir (600 mg due volte al giorno) e cetirizina (10 mg al giorno), l’esposizione alla cetirizina è aumentata di circa il 40%, mentre l’esposizione al ritonavir risultava leggermente ridotta (-11%) con l’assunzione concomitante di cetirizina.

Il volume di assorbimento della cetirizina non è ridotto dall’assunzione di cibo, anche se la velocità di assorbimento diminuisce di circa 1 ora.

Non vi sono dati riguardo al potenziamento dell’effetto di agenti sedativi con l’uso alle dosi terapeutiche. Tuttavia, si raccomanda di evitare l’assunzione di agenti sedativi durante il trattamento con questo medicinale.

L’assunzione contemporanea del medicinale con alcol o altri agenti depressivi del sistema nervoso centrale può causare un ulteriore deterioramento dell’attenzione e alterazioni della capacità di lavoro, sebbene la cetirizina non potenzi l’effetto dell’alcol (a concentrazioni ematiche di alcol pari a 0,5 g/l).

Caratteristiche dell'uso.

Non sono state osservate interazioni clinicamente significative con l'alcololo (a concentrazioni ematiche di alcololo pari a 0,5 g/l) con l'assunzione di dosi terapeutiche, tuttavia si raccomanda di evitare l'assunzione contemporanea di alcololo.

Usare con cautela nei pazienti predisposti alla ritenzione urinaria (ad esempio lesione del midollo spinale, iperplasia prostatica), poiché il cetirizina può aumentare il rischio di sviluppare ritenzione urinaria.

Si raccomanda di prescrivere il medicinale con cautela ai pazienti con epilessia e a coloro che presentano un rischio di convulsioni.

Gli antistaminici inibiscono la reazione allergica cutanea, pertanto l'assunzione del medicinale deve essere interrotta 3 giorni prima dell'esecuzione del test allergico cutaneo (periodo di eliminazione).

Usare con cautela nei pazienti con insufficienza renale cronica (è necessaria una correzione della posologia) e nei pazienti anziani con insufficienza renale (possibile riduzione della filtrazione glomerulare).

Possono comparire prurito e/o orticaria dopo l'interruzione del trattamento con cetirizina, anche se questi sintomi non erano presenti prima dell'inizio della terapia. In alcuni casi i sintomi possono essere intensi e potrebbe essere necessario riprendere il trattamento dopo la sua interruzione. Il trattamento può essere ripreso solo dopo la scomparsa dei sintomi.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza.

I dati degli studi disponibili non indicano malformazioni congenite o tossicità fetale/neonatale correlabili in modo chiaro all'uso di cetirizina durante la gravidanza. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti dannosi diretti o indiretti sulla gravidanza, sullo sviluppo embrionale/fetale, sul parto o sullo sviluppo postnatale. Il medicinale deve essere prescritto alle donne in gravidanza solo con cautela e unicamente quando, secondo il giudizio del medico, il beneficio terapeutico supera il potenziale rischio per il feto.

Periodo di allattamento.

La cetirizina penetra nel latte materno a concentrazioni pari al 25–90% di quelle plasmatiche, a seconda del tempo trascorso dall'assunzione del medicinale. Pertanto, il medicinale deve essere somministrato con cautela alle donne che allattano.

Fertilità.

I dati disponibili sull'effetto della cetirizina sulla fertilità umana sono limitati; tuttavia non sono stati osservati effetti sulla sicurezza. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato rischi per la fertilità umana.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Studi oggettivi sull'uso della cetirizina hanno dimostrato che, alla dose abituale (10 mg al giorno), il medicinale non causa sonnolenza significativa né riduzione dell'attività psicofisica; pertanto, l'effetto sulla capacità di guidare veicoli è trascurabile.

I pazienti che intendono guidare veicoli, gestire macchinari in movimento o svolgere lavori che richiedono un elevato livello di concentrazione psico-emotiva non devono superare la dose giornaliera abituale e devono tenere conto della possibile reazione individuale all'assunzione del medicinale. Nei pazienti sensibili, l'assunzione contemporanea del medicinale con altri agenti che deprimono il sistema nervoso centrale può causare un ulteriore peggioramento della concentrazione e una riduzione della produttività.

Modalità e posologia

Assumere per via orale, facendo seguire alla compressa un bicchiere d'acqua. Le compresse devono essere inghiottite intere, senza masticarle.

Bambini da 6 a 12 anni di età: 5 mg (½ compressa) due volte al giorno.

Adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni: 10 mg (1 compressa) una volta al giorno.

Pazienti anziani

Non vi sono dati che indichino la necessità di ridurre la dose nei pazienti anziani con funzionalità renale normale.

Pazienti con compromissione renale moderata o grave

Non sono disponibili dati sul rapporto beneficio/rischio nei pazienti con compromissione renale. Tuttavia, poiché il cetirizina viene principalmente escreto dai reni, qualora non fosse possibile ricorrere a un trattamento alternativo, gli intervalli tra le somministrazioni del medicinale devono essere stabiliti individualmente in base alla funzionalità renale.

La posologia deve essere aggiustata come indicato nella tabella seguente.

Per utilizzare la tabella, è necessario determinare il clearance della creatinina (Clcr) in ml/min. Il Clcr (ml/min) può essere calcolato a partire dalla concentrazione di creatinina nel siero (mg/dl) mediante la seguente formula:

Aggiustamento posologico nei pazienti adulti con compromissione della funzionalità renale

Tabella 1

Nei bambini con alterazioni della funzione renale, la dose deve essere stabilita individualmente in base al clearance della creatinina, all'età e al peso corporeo del paziente.

Pazienti con alterazioni della funzione epatica

Non è necessario alcun aggiustamento posologico nei pazienti con compromissione della funzione epatica.

Pazienti con alterazioni della funzione renale ed epatica

Si raccomanda di stabilire la dose in base alle condizioni del paziente (vedere sopra «Pazienti con alterazioni renali moderate o gravi»).

La durata del trattamento viene stabilita dal medico in modo individuale, in base all’andamento della malattia.

Bambini.

Il medicinale può essere somministrato ai bambini a partire dai 6 anni di età. La forma farmaceutica compresse rivestite con film non è raccomandata per bambini di età inferiore ai 6 anni, poiché tale forma non consente di adattare la dose necessaria.

Sovradosaggio.

Sintomi.

I sintomi da sovradosaggio di cetirizina sono principalmente correlati agli effetti sul sistema nervoso centrale o a manifestazioni che possono ricordare un effetto anticolinergico.

Dopo un significativo sovradosaggio (superiore almeno di 5 volte alla dose giornaliera abituale) sono stati osservati confusione mentale, diarrea, capogiri, aumento della stanchezza, cefalea, malessere generale, midriasi, prurito, agitazione, effetto sedativo, sonnolenza, stordimento, tachicardia, tremori e ritenzione urinaria.

Trattamento.

Non esiste un antidoto specifico.

In caso di sovradosaggio è necessario praticare il lavaggio gastrico se trascorso meno di un’ora dall’assunzione del medicinale e procedere con un trattamento sintomatico.

La dialisi non rappresenta un metodo efficace per l’eliminazione della cetirizina dall’organismo.

Effetti indesiderati

Gli studi clinici hanno dimostrato che la cetirizina alle dosi abituali (10 mg al giorno) può causare reazioni indesiderate a carico del sistema nervoso centrale, come sonnolenza, stanchezza aumentata, cefalea e vertigini. Tali effetti sono lievi e di carattere temporaneo.

In alcuni casi è stato osservato un eccitamento paradossale del sistema nervoso centrale.

Sebbene la cetirizina sia un antagonista H1 selettivo e praticamente privo di attività colinolitica, sono stati segnalati singoli casi di difficoltà di minzione, disturbi dell'accomodazione oculare e secchezza della mucosa orale. Sono stati inoltre osservati disturbi della funzione epatica: aumento dell'attività degli enzimi epatici e incremento della concentrazione di bilirubina. Nella maggior parte dei casi tali sintomi sono scomparsi dopo l'interruzione della somministrazione di cetirizina.

Studi clinici

Nei pazienti che hanno partecipato agli studi clinici di confronto tra cetirizina, placebo e altri antistaminici alle dosi raccomandate, sono stati osservati effetti indesiderati in seguito all'assunzione di cetirizina alla dose di 10 mg (vedi tab. 2):

Tabella 2

Sebbene la sonnolenza si sia verificata statisticamente più spesso rispetto al gruppo placebo, nella maggior parte dei casi il suo grado era lieve o moderato. Test oggettivi, come dimostrato in altri studi, hanno mostrato che l'uso del medicinale alle dosi giornaliere raccomandate non altera l'attività quotidiana nei giovani volontari sani.

Nei bambini di età compresa tra i 6 mesi e i 12 anni, inclusi negli studi clinici o farmacoclinici controllati con placebo, sono state osservate reazioni avverse al medicinale con una frequenza pari all'1% o superiore (vedi tab. 3):

Tabella 3

Esperienza post-commercializzazione

Oltre agli effetti indesiderati riportati durante gli studi clinici e indicati sopra, sono stati segnalati singoli casi delle seguenti reazioni avverse al medicinale durante l’esperienza post-commercializzazione. Questi effetti indesiderati, riportati meno frequentemente, sono stati valutati in base alla frequenza di insorgenza (non comune: ≥ 1/1.000 a < 1/100; raro: ≥ 1/10.000 a < 1/1.000; molto raro: < 1/10.000; frequenza non nota: non può essere stimata sulla base dei dati disponibili), in base all’esperienza post-commercializzazione.

Dal sistema emolinfopoietico

Molto raro: trombocitopenia.

Dal sistema immunitario

Raro: ipersensibilità.

Molto raro: shock anafilattico.

Dal metabolismo e dalla nutrizione

Frequenza non nota: aumento dell’appetito.

Dal sistema psichico

Non comune: eccitazione psichica con ansia (agitazione).

Raro: aggressività, confusione mentale, depressione, allucinazioni, insonnia.

Molto raro: tic nervoso.

Frequenza non nota: ideazione suicidaria.

Dal sistema nervoso

Non comune: parestesia.

Raro: convulsioni, disturbi del movimento.

Molto raro: disgeusia, sincope, tremore, distonia, discinesia.

Frequenza non nota: amnesia, disturbo della memoria.

Dagli organi della vista

Molto raro: disturbi dell’accomodazione, visione offuscata, disturbi del movimento oculare.

Dagli organi dell’udito e dell’equilibrio

Frequenza non nota: vertigini.

Dal sistema cardiaco

Raro: tachicardia.

Dal tratto gastrointestinale

Non comune: diarrea.

Dal sistema epatobiliare

Raro: alterazione della funzionalità epatica (aumento dei livelli di transaminasi, fosfatasi alcalina, gamma-glutamiltransferasi e bilirubina).

Da cute e tessuto sottocutaneo

Non comune: prurito, eruzione cutanea.

Raro: orticaria.

Molto raro: edema angioneurotico, eritema fisso da farmaco.

Frequenza non nota: pustolosi esantematica generalizzata acuta.

Dal sistema muscoloscheletrico

Frequenza non nota: artralgia.

Da reni e vie urinarie

Molto raro: disuria, enuresi.

Frequenza non nota: ritenzione urinaria.

Disturbi generali

Non comune: astenia, malessere.

Raro: edemi.

Alterazioni nei risultati di esami di laboratorio e strumentali

Raro: aumento di peso.

Descrizione di singole reazioni avverse

Sono stati riportati prurito (prurito intenso) e/o orticaria dopo l’interruzione del trattamento con cetirizina.

Durata della conservazione. 4 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo protetto dall’umidità, dalla luce e fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

7 o 20 compresse rivestite con film in blister in PVC/Al;

1 blister per confezione in cartone.

Categoria di vendita. Senza prescrizione medica.

Produttore.

Farmaceutico dello stabilimento «POLPHARMA» S.A.

Pharmaceutical Works «POLPHARMA» S.A.

Indirizzo dello stabilimento produttore e sede operativa.

Stabilimento produttivo a Nowa Deba, ul. Metalowca 2, 39-460 Nowa Deba, Polonia / Production Department in Nowa Deba, 2 Metalowca Str., 39-460 Nowa Deba, Poland.