Алгезикам®

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АЛГЕЗИКАМ® (ALGEZIKAM®)

Состав:

действующее вещество:
мелоксикам;

1 таблетка содержит мелоксикама 15 мг;

вспомогательные вещества:
целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), лактоза моногидрат, натрия цитрат, кросповидон, повидон К30, стеарат магния, диоксид кремния коллоидный безводный.

Лекарственная форма.
Таблетки.

Основные физико-химические свойства:
круглые, плоские таблетки без оболочки с равномерным внешним слоем, компактной и однородной структурой, с целыми краями, желтоватого цвета, диаметром 9 мм, с риской на одной из сторон.

Фармакотерапевтическая группа.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и противоревматические средства.

Код АТХ М01АС06.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Алгезикам® является нестероидным противовоспалительным средством (НПВС), обладающим противовоспалительным, обезболивающим и жаропонижающим действием.

Мелоксикам проявляет высокую противовоспалительную активность во всех стандартных моделях воспаления. Как и у других НПВС, точный механизм действия мелоксикама до конца не установлен. Однако для всех НПВС (включая мелоксикам) общим механизмом действия является подавление биосинтеза простагландинов — медиаторов воспаления.

Фармакокинетика

Биодоступность мелоксикама после перорального приема составляет в среднем 89 %. После однократного приема твердой пероральной лекарственной формы (таблетки) максимальная концентрация в плазме достигается через 5–6 часов.

При применении мелоксикама концентрация препарата в плазме крови пропорциональна дозе (Cmin и Сmax в равновесном состоянии): 0,8–2,0 мг/л. Мелоксикам достаточно сильно связывается с белками плазмы, в основном с альбумином (99 %).

Мелоксикам метаболизируется главным образом путем окисления метильной группы, присоединенной к тиазолильному кольцу. Основным метаболитом является 5'-карбоксимелоксикам (60 % дозы), образующийся в результате окисления промежуточного метаболита — 5'-гидроксиметилмелоксикама, который также выделяется в небольшом количестве (9 % дозы).

В неизмененном виде выводится 3 % дозы; половина выводится с мочой, половина — с калом.

Средний период полувыведения составляет около 20 часов.

Исследования in vitro показали, что важную роль в метаболизме мелоксикама играет изофермент CYP 2C9, меньшее значение имеют процессы с участием изофермента CYP 3A4.

Равновесное состояние достигается в течение 5 дней.

Общий клиренс плазмы составляет в среднем 8 мл/мин. Объем распределения низкий, в среднем — 11 л. Индивидуальная вариабельность составляет около 30–40 %.

При терминальной почечной недостаточности увеличение объема распределения может привести к более высоким концентрациям свободного мелоксикама; суточная доза 7,5 мг (половина таблетки 15 мг) мелоксикама не должна превышаться.

Клинические характеристики.

Показания.

Кратковременное симптоматическое лечение обострения остеоартроза.

Длительное симптоматическое лечение ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к мелоксикаму или к другим компонентам лекарственного средства, а также к активным веществам с аналогичным действием, таким как НПВП, аспирин. Мелоксикам не следует назначать пациентам, у которых после приема аспирина или других НПВП возникали симптомы астмы, назальные полипы, ангионевротический отек или крапивница;
• язвенная болезнь в стадии обострения или в анамнезе;
• желудочно-кишечное кровотечение или перфорация, в том числе связанная с предыдущей терапией НПВП, в анамнезе, цереброваскулярное кровотечение или другие геморрагические расстройства;
• тяжелая печеночная недостаточность;
• тяжелая почечная недостаточность, не поддающаяся диализу;
• детский возраст до 16 лет;
• III триместр беременности (см. раздел «Применение в период беременности или грудного вскармливания»);
• тяжелая сердечная недостаточность;
• лечение послеоперационной боли при аортокоронарном шунтировании.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Риски, связанные с гиперкалиемией.
Некоторые лекарственные средства или терапевтические группы могут способствовать развитию гиперкалиемии: соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные препараты, низкомолекулярные или нефракционированные гепарины, циклоспорин, такролимус и триметоприм. Развитие гиперкалиемии может зависеть от наличия связанных с ней факторов. Риск развития гиперкалиемии возрастает при одновременном применении вышеуказанных лекарственных средств с мелоксикамом.

Другие нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая ацетилсалициловую кислоту в высоких дозах.
Комбинирование с другими НПВС не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»), включая ацетилсалициловую кислоту в дозах ≥ 500 мг за один прием или ≥ 3 г общей суточной дозы.

Кортикостероиды (например, глюкокортикостероиды).
Одновременное применение с кортикостероидами требует осторожности из-за повышенного риска кровотечений или возникновения язв в желудочно-кишечном тракте.

Пероральные антикоагулянты, тиклопидин, гепарин и тромболитические средства.
Значительно возрастает риск кровотечений вследствие подавления функции тромбоцитов и повреждения гастродуоденальной слизистой оболочки. НПВС могут усиливать действие антикоагулянтов, таких как варфарин (см. раздел «Особенности применения»). Одновременное применение НПВС и антикоагулянтов или гепарина не рекомендуется в геронтологической практике или при терапевтических дозах (см. раздел «Особенности применения»).

В других случаях применения гепарина требуется осторожность из-за повышенного риска кровотечений. При невозможности избежать данной комбинации необходим тщательный контроль МНО (международного нормализованного отношения).

Литий.
НПВС могут повышать концентрацию лития в плазме крови (вследствие снижения почечной экскреции лития), которая может достигать токсических значений. Одновременное применение лития и НПВС не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»). Если комбинированная терапия необходима, следует тщательно контролировать уровень лития в плазме крови при начале лечения, подборе дозы и прекращении терапии мелоксикамом.

Метотрексат.
НПВС могут уменьшать канальцевую секрецию метотрексата, тем самым повышая его концентрацию в плазме крови. По этой причине не рекомендуется одновременное применение НПВС у пациентов, принимающих высокие дозы метотрексата (свыше 15 мг/неделю) (см. раздел «Особенности применения»). Риск взаимодействия НПВС и метотрексата следует учитывать также у пациентов, получающих низкие дозы метотрексата, особенно при нарушении функции почек. При необходимости комбинированного лечения необходимо контролировать показатели крови и функцию почек. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении НПВС и метотрексата в течение 3 дней подряд, поскольку уровень метотрексата в плазме может повыситься и усилить токсичность. Хотя фармакокинетика метотрексата (15 мг/неделю) не изменялась при сопутствующем лечении мелоксикамом, следует учитывать, что гематологическая токсичность метотрексата может возрастать при лечении НПВС (см. приведенную выше информацию) (см. раздел «Побочные реакции»).

Пеметрексед.
При одновременном применении мелоксикама с пеметрекседом у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина от 45 до 79 мл/мин) прием мелоксикама следует приостановить за 5 дней до введения пеметрекседа, в день введения и в течение 2 дней после введения. Если комбинация мелоксикама с пеметрекседом необходима, пациенты должны находиться под тщательным контролем. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 45 мл/мин) одновременное применение мелоксикама с пеметрекседом не рекомендуется.

У пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥ 80 мл/мин) дозы 15 мг мелоксикама могут снизить элиминацию пеметрекседа, а значит, увеличить частоту побочных реакций, связанных с пеметрекседом. Таким образом, следует соблюдать осторожность при назначении 15 мг мелоксикама одновременно с пеметрекседом пациентам с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥ 80 мл/мин).

Диуретики.
У обезвоженных пациентов лечение НПВС связано с потенциальным риском развития острой почечной недостаточности. Пациентам следует обеспечить достаточную гидратацию и тщательный контроль функции почек после начала сопутствующей терапии.

Антигипертензивные лекарственные средства (например, бета-блокаторы).
При применении НПВС заметно снижается антигипертензивный эффект, обусловленный подавлением синтеза простагландинов, обладающих вазодилатирующим действием.

Ингибиторы АПФ и антагонисты ангиотензина II.
НПВС (включая ацетилсалициловую кислоту в дозе ≥3 г/сутки) и антагонисты ангиотензина II оказывают синергический эффект на снижение клубочковой фильтрации в почках; эффект может усиливаться при нарушении функции почек. Назначение такой комбинации пожилым и/или обезвоженным пациентам может привести к острой почечной недостаточности вследствие прямого действия на клубочковую фильтрацию. Пациентам следует обеспечить достаточную гидратацию и тщательный контроль функции почек после начала сопутствующей терапии. Кроме того, сопутствующая терапия может уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ и антагонистов ангиотензина II, что приводит к частичной потере эффективности (вследствие ингибирования простагландинов, обладающих вазодилатирующим действием).

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС).
Повышенный риск желудочно-кишечного кровотечения.

Деферасирокс.
Одновременное применение мелоксикама и деферасирокса может повысить риск желудочно-кишечных побочных реакций. Следует соблюдать осторожность при комбинировании этих лекарственных средств.

Холестирамин.
Холестирамин ускоряет выведение мелоксикама вследствие нарушения внутрипеченочной циркуляции, поэтому клиренс мелоксикама повышается на 50 %, а период полувыведения сокращается до 13±3 часов. Это взаимодействие является клинически значимым.

Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия при одновременном приеме с антацидами, циметидином и дигоксином выявлено не было.

Клинически значимых фармакокинетических лекарственных взаимодействий не было выявлено при сопутствующем применении антацидов, циметидина и дигоксина.

Особенности применения.

Побочные реакции можно минимизировать путем применения наименьшей эффективной дозы в течение кратчайшей продолжительности лечения, необходимой для контроля симптомов (см. раздел «Способ применения и дозы» и информацию о желудочно-кишечных и сердечно-сосудистых рисках ниже).

Не следует превышать рекомендованную максимальную суточную дозу при недостаточном терапевтическом эффекте, а также не следует дополнительно применять НПВП, поскольку это может повысить токсичность, тогда как терапевтические преимущества не доказаны. Следует избегать одновременного применения мелоксикама с НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2.

Мелоксикам не подходит для лечения пациентов, нуждающихся в облегчении острой боли.

При отсутствии улучшения после нескольких дней клинические преимущества лечения следует переоценить.

Следует обратить внимание на наличие в анамнезе эзофагита, гастрита и/или язвенной болезни с целью обеспечения их полного лечения до начала терапии мелоксикамом. Следует регулярно обращать внимание на возможное появление рецидивов у пациентов, получающих мелоксикам, и у пациентов с такими случаями в анамнезе.

Влияние на сердечно-сосудистую и цереброваскулярную системы.

Пациентам с артериальной гипертензией и/или хронической сердечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести в анамнезе рекомендуется тщательное наблюдение, поскольку при терапии НПВП отмечались задержка жидкости и отеки.

Клинические испытания и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) может быть связано с небольшим увеличением риска артериальных тромботических осложнений (например, инфаркта миокарда и инсульта). Недостаточно данных, чтобы исключить такой риск для мелоксикама.

Терапия мелоксикамом пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, хронической сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, периферическим артериальным заболеванием и/или цереброваскулярным заболеванием должна проводиться только после тщательной оценки. Аналогичная оценка должна проводиться до начала длительного лечения пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (такими как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет и курение).

НПВП могут увеличить риск серьезных сердечно-сосудистых тромботических осложнений, инфаркта миокарда и инсульта, которые могут иметь летальный исход. Увеличение риска связано с продолжительностью применения, наличием сердечно-сосудистых заболеваний или факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний.

Желудочно-кишечные нарушения.

Как и при применении других НПВП, потенциально летальные желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорация могут возникнуть в любое время в процессе лечения при наличии или отсутствии предшествующих симптомов или серьезных желудочно-кишечных заболеваний в анамнезе.

Риск желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации выше при повышении дозы НПВП у пациентов с язвой в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией (см. раздел «Противопоказания»), и у пожилых пациентов. Таким пациентам следует начинать лечение с наименьшей эффективной дозы. Для таких пациентов следует рассмотреть комбинированную терапию с защитными лекарственными средствами (такими как мизопростол или ингибиторы протонной помпы), а также для пациентов, которым требуется одновременное применение низких доз аспирина или других лекарственных средств, повышающих желудочно-кишечные риски (см. информацию ниже и раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациентам с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно пожилым пациентам, следует сообщать обо всех необычных абдоминальных симптомах (особенно желудочно-кишечных кровотечениях), главным образом на начальных этапах лечения.

Следует проявлять осторожность у пациентов, одновременно принимающих лекарственные средства, которые могут повысить риск язвы или кровотечения, включая гепарин, как радикальную терапию или в геронтологической практике, антикоагулянты, такие как варфарин, или другие нестероидные противовоспалительные лекарственные средства, включая ацетилсалициловую кислоту в дозах ≥ 500 мг за один прием или ≥ 3 г общей суточной дозы. Применение мелоксикама таким пациентам не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

При возникновении желудочно-кишечного кровотечения или язвы у пациентов, принимающих мелоксикам, следует отменить лечение.

НПВП следует с осторожностью применять пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку эти состояния могут обостряться (см. раздел «Побочные реакции»).

Поражения кожи.

При применении мелоксикама сообщалось о случаях тяжелых поражений кожи: синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Пациентов следует информировать о признаках и симптомах таких поражений. Наибольший риск появления таких реакций наблюдался в начале лечения, при этом в большинстве случаев — в течение первых недель лечения. При первом появлении кожных высыпаний, поражений слизистых оболочек или других признаков гиперчувствительности необходимо прекратить применение мелоксикама. Если у пациента диагностирован синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз при приеме мелоксикама, применение препарата в будущем возобновлять нельзя.

Показатели функции печени и почек.

Как и при лечении большинством НПВП, описаны отдельные случаи повышения уровня трансаминаз в сыворотке крови, повышения уровня билирубина в сыворотке крови или других показателей функции печени, а также повышения креатинина в сыворотке крови, азота мочевины крови и других отклонений лабораторных показателей. В большинстве случаев эти отклонения были незначительными и носили временный характер. При значительном или стойком подтверждении таких отклонений применение мелоксикама следует прекратить и провести контрольные анализы.

Функциональная почечная недостаточность.

НПВП путем подавления вазодилатирующего действия почечных простагландинов могут вызывать функциональную почечную недостаточность вследствие снижения клубочковой фильтрации. Этот побочный эффект зависит от дозы. В начале лечения или после увеличения дозы рекомендуется тщательное наблюдение за диурезом и функцией почек у пациентов с такими факторами риска:

− пожилой возраст;

− одновременное применение с ингибиторами АПФ, антагонистами ангиотензина II, сартанами, диуретиками (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);

− гиповолемия (любого генеза);

− хроническая сердечная недостаточность;

− почечная недостаточность;

− нефротический синдром;

− волчаночный нефрит;

− тяжелая степень печеночной дисфункции (сывороточный альбумин < 25 г/л или ≥ 10 по классификации Child-Pugh).

В отдельных случаях НПВП могут приводить к интерстициальным нефритам, гломерулонефритам, почечным медуллярным некрозам или нефротическим синдромам.

Доза мелоксикама для пациентов с терминальной почечной недостаточностью, находящихся на диализе, не должна превышать 7,5 мг (половина таблетки 15 мг). Пациентам с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени дозу можно не снижать (клиренс креатинина более 25 мл/мин).

Поражения печени.

У до 15 % пациентов, принимающих НПВП, могут наблюдаться повышения значений одного или нескольких печеночных тестов. Такие лабораторные отклонения могут прогрессировать, оставаться неизмененными или быть временными при продолжении лечения. Значительные повышения АЛТ или АСТ (примерно в три и более раз выше нормы) наблюдались у 1 % пациентов в ходе клинических испытаний НПВП. Также сообщалось о редких случаях тяжелой печеночной реакции, включая желтуху и молниеносный летальный гепатит, некроз печени и печеночную недостаточность, некоторые из которых имели летальный исход.

Пациентов с симптомами или подозрением на печеночную дисфункцию или у которых наблюдались отклонения печеночных тестов, необходимо оценить на предмет развития симптомов более тяжелой печеночной недостаточности в ходе терапии Алгезикамом®. Если клинические признаки и симптомы соответствуют развитию печеночных заболеваний или наблюдаются системные проявления заболевания (например, эозинофилия, высыпания и т.д.), применение Алгезикама® следует прекратить.

Задержка натрия, калия и воды.

НПВП могут усиливать задержку натрия, калия и воды и влиять на натрийуретические эффекты диуретиков. Кроме того, возможно снижение антигипертензивного эффекта гипотензивных лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Поэтому у чувствительных пациентов могут ускоряться или обостряться отеки, сердечная недостаточность или артериальная гипертензия. В связи с этим пациентам с такими рисками рекомендуется клинический мониторинг (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Противопоказания»).

Комбинация с пеметрекседом.

У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью, получающих пеметрексед, лечение мелоксикамом следует приостановить как минимум за 5 дней до введения пеметрекседа, в день введения и как минимум на 2 дня после введения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Маскировка воспаления и лихорадки.

Фармакологическое действие Алгезикама® по уменьшению лихорадки и воспаления может затруднить диагностику при подозрении на неинфекционное болевое состояние.

Лечение кортикостероидами.

Алгезикам® не может быть вероятной заменой кортикостероидов при лечении кортикостероидной недостаточности.

Гематологические эффекты.

У пациентов, получающих НПВП, включая Алгезикам®, возможна анемия. Это может быть связано с задержкой жидкости, желудочно-кишечным кровотечением неизвестного происхождения или макроскопическим, либо неполностью описанным влиянием на эритропоэз. Пациентам при длительном лечении НПВП, включая Алгезикам®, следует контролировать гемоглобин или гематокрит, если присутствуют симптомы и признаки анемии.

НПВП тормозят агрегацию тромбоцитов и могут удлинить время кровотечения у некоторых пациентов. В отличие от аспирина, их влияние на функцию тромбоцитов количественно меньше, кратковременно и обратимо. Следует тщательно контролировать состояние пациентов, принимающих Алгезикам®, и у которых возможны побочные эффекты в отношении изменений функции тромбоцитов, в частности нарушений свертывания крови, или пациентов, получающих антикоагулянты.

Пациенты с астмой.

Пациенты с астмой могут иметь аспирин-чувствительную астму. Применение аспирина у пациентов с аспирин-чувствительной астмой ассоциировано с тяжелым бронхоспазмом, который может быть летальным. В связи с перекрестной реакцией, включая бронхоспазм, между аспирином и другими НПВП Алгезикам® не следует применять пациентам, чувствительным к аспирину, и следует с осторожностью назначать пациентам с астмой.

Гиперкалиемия.

Гиперкалиемии может способствовать сахарный диабет или одновременное применение лекарственных средств, повышающих калиемию (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В таких случаях необходимо регулярно контролировать уровни калия.

Анафилактические реакции.

Как и при применении других НПВП, анафилактические реакции могут наблюдаться у пациентов без известной реакции на мелоксикам. Алгезикам® не следует применять пациентам с аспириновой триадой. Данный симптоматический комплекс встречается у пациентов с астмой, у которых отмечались риниты с или без назальных полипов или у которых развивался тяжелый, потенциально летальный бронхоспазм после применения аспирина или других НПВП. При выявлении анафилактоидной реакции следует принять меры неотложной помощи.

Другие предупреждения.

Побочные реакции часто хуже переносятся пожилыми, слабыми или ослабленными больными, которые требуют тщательного контроля. Как при приеме других нестероидных противовоспалительных средств, так и при применении Алгезикама® следует проявлять особую осторожность у пожилых пациентов, у которых часто возможны нарушения функции почек, печени и сердца.

Как и большинство НПВП, мелоксикам может маскировать симптомы инфекционного заболевания.

В связи с тем, что препарат содержит лактозу, пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Репродуктивная функция. Применение мелоксикама может повлиять на репродуктивную функцию и не рекомендуется женщинам, которые пытаются забеременеть. Поэтому женщинам, планирующим беременность, или проходящим обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть возможность прекращения применения мелоксикама.

Беременность. Более высокая доза, чем рекомендованная, может негативно влиять на беременность и/или развитие эмбриона и плода. Данные эпидемиологических исследований позволяют предположить увеличение риска выкидыша. В I и II триместрах беременности мелоксикам не следует применять, за исключением острой необходимости. Если женщина пытается забеременеть или применяет мелоксикам в I и II триместрах беременности, дозировка и продолжительность лечения должны быть минимальными.

В III триместре беременности лекарственные средства класса ингибиторов синтеза простагландинов могут вызвать сердечную токсичность плода (легочную гипертензию с преждевременным закрытием артериального протока) и почечную недостаточность или могут подавлять сокращения матки, что приводит к задержке или затягиванию родов. Поэтому мелоксикам противопоказан в III триместре беременности.

Лактация. Известно, что НПВП могут проникать в грудное молоко. Поэтому их не рекомендуется назначать женщинам, кормящим грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Специальных исследований влияния препарата на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами не проводилось. Однако на основании фармакодинамического профиля и побочных реакций, наблюдавшихся ранее, можно предположить, что мелоксикам не влияет или оказывает незначительное влияние на указанную деятельность. Тем не менее, пациентам с нарушением зрения, сонливостью или другими нарушениями центральной нервной системы рекомендуется воздержаться от управления автомобилем или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Применяют перорально.

Общее суточное количество лекарственного средства следует принимать однократно, запивая водой или другой жидкостью во время еды.

Побочные реакции можно минимизировать путем применения наименьшей эффективной дозы в течение кратчайшего срока лечения, необходимого для контроля симптомов (см. раздел «Особенности применения»). Следует периодически пересматривать терапию с целью оценки потребности пациента в симптоматическом облегчении и ответа на лечение.

Обострение остеоартроза:
7,5 мг/сут (половина таблетки 15 мг). При необходимости дозу можно увеличить до 15 мг/сут.

Ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит:
15 мг/сут. Дозу можно снизить до 7,5 мг (половина таблетки 15 мг) мелоксикама в сутки в зависимости от терапевтического эффекта.

Максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 15 мг мелоксикама.

Особые категории пациентов

Пациенты пожилого возраста и пациенты с повышенным риском развития побочных реакций

Рекомендуемая доза для длительного лечения ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита для пациентов пожилого возраста составляет 7,5 мг в сутки (
половина таблетки 15 мг)
. Пациентам с повышенным риском развития побочных реакций следует начинать лечение с дозы 7,5 мг (
половина таблетки 15 мг)
в сутки
(см. раздел «Особенности применения»)
.

Почечная недостаточность

Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, находящихся на диализе, доза не должна превышать 7,5 мг
(половина таблетки 15 мг) в сутки.
Пациентам с легкой и умеренной почечной недостаточностью (а именно пациентам с клиренсом креатинина выше 25 мл/мин) снижение дозы не требуется. Что касается пациентов с тяжелой почечной недостаточностью без применения диализа, см. раздел «Противопоказания».

Печеночная недостаточность

Пациентам с легкой и умеренной печеночной недостаточностью снижение дозы не требуется. Что касается пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, см. раздел «Противопоказания».

Дети

Не рекомендуется применять детям до 16 лет.

Передозировка

Симптомы острой передозировки НПВП, как правило, ограничиваются вялостью, сонливостью, тошнотой, рвотой и эпигастральной болью, которые, как правило, обратимы при поддерживающей терапии. Может возникнуть желудочно-кишечное кровотечение. Тяжелое отравление может привести к повышению артериального давления, острой почечной недостаточности, дисфункции печени, угнетению дыхания, коме, судорогам, сердечно-сосудистой недостаточности и остановке сердца. Сообщалось о случаях анафилактических реакций при терапевтическом применении НПВП, которые также могут наблюдаться при передозировке.

При передозировке НПВП рекомендуются симптоматические и поддерживающие мероприятия. Исследования показали ускорение выведения мелоксикама в результате приема 4 пероральных доз холестирамина 3 раза в день.

Побочные реакции.

Отек, артериальная гипертензия и сердечная недостаточность наблюдались при лечении НПВП.

Данные исследований и эпидемиологические данные позволяют предположить, что применение некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) может быть связано с небольшим повышением риска сосудистых тромботических явлений (например, инфаркта миокарда или инсульта) (см. раздел «Особенности применения»).

Большинство наблюдаемых побочных эффектов имеют желудочно-кишечное происхождение. Возможны развитие язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, иногда летальные, особенно у пожилых пациентов (см. раздел «Особенности применения»). После применения наблюдались тошнота, рвота, диарея, метеоризм, запор, диспепсия, боли в животе, мелена, рвота кровью, язвенный стоматит, обострение колита и болезни Крона (см. раздел «Особенности применения»). Менее часто наблюдался гастрит.

Сообщалось о тяжелых поражениях кожи: синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (см. раздел «Особенности применения»).

Критерии оценки частоты развития побочных реакций лекарственного средства: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10 000); неизвестно (невозможно определить по имеющимся данным).

Со стороны кровеносной и лимфатической систем:

нечасто – анемия;

редко – отклонения показателей анализа крови от нормы (включая изменение количества лейкоцитов), лейкопения, тромбоцитопения;

очень редко – агранулоцитоз (см. «Отдельные серьезные и/или частые побочные реакции»).

Со стороны иммунной системы:

нечасто – аллергические реакции, кроме анафилактических или анафилактоидных;

неизвестно – анафилактическая реакция, анафилактоидная реакция, включая шок.

Психические расстройства:

редко – изменение настроения, ночные кошмары;

неизвестно – спутанность сознания, дезориентация, бессонница.

Со стороны нервной системы:

часто – головная боль;

нечасто – головокружение, сонливость;

Со стороны органов зрения:

редко – нарушения функции зрения, включая нечеткость зрения, конъюнктивит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

редко – ощущение сердцебиения;

сообщалось о сердечной недостаточности, связанной с лечением НПВП;

нечасто – повышение артериального давления, приливы.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

редко – астма у пациентов с аллергией на аспирин и другие НПВП;

неизвестно – инфекции верхних дыхательных путей, кашель.

Со стороны пищеварительной системы:

очень часто – нарушения со стороны пищеварительной системы: диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе, запор, метеоризм, диарея;

нечасто – скрытое или макроскопическое желудочно-кишечное кровотечение, стоматит, гастрит, отрыжка;

редко – колит, гастродуоденальная язва, эзофагит;

очень редко – перфорация желудочно-кишечного тракта;

неизвестно – панкреатит.

Желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорация могут быть тяжелыми и потенциально летальными, особенно у пожилых пациентов (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны печеночно-желчной системы:

нечасто – нарушение функции печени (например, повышенный уровень трансаминаз или билирубина);

очень редко – гепатит;

неизвестно – желтуха, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

нечасто – ангионевротический отек, зуд, сыпь;

редко – синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, крапивница;

очень редко – буллезный дерматит, мультиформная эритема;

неизвестно – реакции фоточувствительности, эксфолиативный дерматит.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

нечасто – задержка натрия и воды, гиперкалиемия (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), изменения показателей функции почек (повышение креатинина и/или мочевины сыворотки);

очень редко – острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с факторами риска (см. раздел «Особенности применения»);

неизвестно – инфекции мочевыводящих путей, нарушения частоты мочеиспускания.

Общие нарушения при применении:

нечасто – отек, включая отек нижних конечностей;

неизвестно – гриппоподобные симптомы.

Отдельные серьезные и/или частые побочные реакции.

Сообщалось о очень редких случаях агранулоцитоза у пациентов, получавших мелоксикам и другие потенциально миелотоксические лекарственные средства (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Побочные реакции, которые не наблюдались при применении препарата, но которые общепринято считаются характерными для других соединений класса.

Органическое поражение почек, которое, вероятно, приводит к острой почечной недостаточности: сообщалось о очень редких случаях интерстициального нефрита, острого тубулярного некроза, нефротического синдрома и папиллярного некроза (см. раздел «Особенности применения»).