Algezicam®

ISTRUZIONE PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE ALGEZICAM® (ALGEZIKAM®)

Composizione:

Principio attivo: meloxicam;

1 compressa contiene 15 mg di meloxicam;

Eccipienti: cellulosa microcristallina (tipo 102), lattosio monoidrato, sodio citrato, crospovidone, povidone K30, magnesio stearato, biossido di silicio colloidale anidro.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse rotonde, piatte, senza rivestimento, con superficie uniforme, struttura compatta e omogenea, bordi integri, di colore giallastro, diametro 9 mm, con linea di divisione su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) e agenti antireumatici.

Codice ATC M01A C06.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Algezicam® è un farmaco antiinfiammatorio non steroideo (FANS) che possiede proprietà antiinfiammatorie, analgesiche e antipiretiche.

Il meloxicam ha dimostrato un'elevata attività antiinfiammatoria in tutti i modelli sperimentali standard di infiammazione. Come per altri FANS, il meccanismo esatto d'azione rimane sconosciuto. Tuttavia, esiste un meccanismo d'azione comune a tutti i FANS (incluso il meloxicam): l'inibizione della biosintesi delle prostaglandine, che sono mediatori dell'infiammazione.

Farmacocinetica

La biodisponibilità del meloxicam dopo somministrazione orale è mediamente dell'89%. Dopo una singola dose di meloxicam in forma orale solida (compresse), la concentrazione massima nel plasma viene raggiunta entro 5-6 ore.

Con l'uso del meloxicam, la concentrazione del farmaco nel plasma sanguigno è proporzionale alla dose (Cmin e Cmax in condizioni di regime stazionario): 0,8-2,0 mg/l. Il meloxicam si lega in misura significativa alle proteine plasmatiche, principalmente all'albumina (99%).

Il meloxicam viene metabolizzato principalmente attraverso l'ossidazione del gruppo metilico legato all'anello tiazolilico. Il metabolita principale, il 5'-carbossimeloxicam (60% della dose), si forma per ossidazione del metabolita intermedio, il 5'-idrossimetilmeloxicam, che viene anche escreto in quantità minore (9% della dose).

Il 3% della dose viene escreto inalterato; metà attraverso le urine e metà attraverso le feci.

Il tempo medio di emivita di eliminazione è di circa 20 ore.

Studi in vitro hanno mostrato che l'isoenzima CYP 2C9 svolge un ruolo importante nel metabolismo del meloxicam, mentre i processi coinvolti nell'isoenzima CYP 3A4 hanno un'importanza minore.

Lo stato di equilibrio si raggiunge entro 5 giorni.

La clearance plasmatica totale è mediamente di 8 ml/min. Il volume di distribuzione è basso, mediamente 11 l. La variabilità individuale è di circa il 30-40%.

In caso di insufficienza renale terminale, l'aumento del volume di distribuzione può portare a concentrazioni più elevate di meloxicam libero; la dose giornaliera di 7,5 mg (metà compressa da 15 mg) di meloxicam non deve essere superata.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico a breve termine delle riacutizzazioni dell'artrosi.

Trattamento sintomatico a lungo termine dell'artrite reumatoide e della spondilite anchilosante.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al meloxicam o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale, o ad altri principi attivi con azione simile, come FANS, acido acetilsalicilico. Il meloxicam non deve essere somministrato ai pazienti nei quali si sono manifestati sintomi di asma, polipi nasali, angioedema o orticaria dopo l’assunzione di acido acetilsalicilico o di altri FANS;
• ulcera peptica in fase acuta o anamnesi di ulcera peptica;
• emorragia gastrointestinale o perforazione, anche in relazione a precedenti terapie con FANS, emorragia cerebrovascolare o altri disturbi emorragici;
• insufficienza epatica grave;
• insufficienza renale grave non sottoposta a dialisi;
• età pediatrica inferiore ai 16 anni;
• III trimestre di gravidanza (vedi sezione «Uso in gravidanza o durante l’allattamento»);
• insufficienza cardiaca grave;
• trattamento del dolore perioperatorio nel bypass coronarico.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Rischi associati all’iperkaliemia.
Alcuni medicinali o gruppi terapeutici possono favorire l’iperkaliemia: sali di potassio, diuretici risparmiatori di potassio, inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE), antagonisti del recettore dell’angiotensina II, farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), eparine a basso peso molecolare o non frazionate, ciclosporina, tacrolimus e trimetoprim. L’insorgenza di iperkaliemia può dipendere dalla presenza di fattori predisponenti. Il rischio di iperkaliemia aumenta quando i medicinali sopra elencati vengono somministrati contemporaneamente al meloxicam.

Altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), inclusa l’acido acetilsalicilico in dosi elevate.
Non è raccomandata la combinazione con altri FANS (vedi sezione «Precauzioni di impiego»), inclusa l’acido acetilsalicilico in dosi ≥ 500 mg per assunzione singola o ≥ 3 g di dose giornaliera totale.

Corticosteroidi (ad esempio glucocorticoidi).
L’uso concomitante con corticosteroidi richiede cautela a causa del rischio aumentato di emorragie o di sviluppo di ulcere nel tratto gastrointestinale.

Anticoagulanti orali, ticlopidina, eparina e agenti trombolitici.
Il rischio di emorragie aumenta notevolmente a causa dell’inibizione della funzione piastrinica e del danno alla mucosa gastroduodenale. I FANS possono potenziare gli effetti di anticoagulanti come il warfarin (vedi sezione «Precauzioni di impiego»). Non è raccomandato l’uso concomitante di FANS e anticoagulanti o eparina nella pratica geriatrica o a dosi terapeutiche (vedi sezione «Precauzioni di impiego»).

In altri casi, l’uso di eparina richiede cautela a causa del rischio aumentato di emorragie. È necessario un attento monitoraggio dell’INR (rapporto normalizzato internazionale) qualora non sia possibile evitare tale combinazione.

Litio.
I FANS possono aumentare la concentrazione plasmatica di litio (a causa della ridotta escrezione renale del litio), che può raggiungere livelli tossici. L’uso concomitante di litio e FANS non è raccomandato (vedi sezione «Precauzioni di impiego»). Se la terapia combinata è necessaria, è fondamentale monitorare attentamente i livelli plasmatici di litio all’inizio del trattamento, durante l’aggiustamento della dose e al termine della terapia con meloxicam.

Metotrexato.
I FANS possono ridurre la secrezione tubulare del metotrexato, aumentandone così la concentrazione plasmatica. Per questo motivo non è raccomandato l’uso concomitante di FANS in pazienti che assumono alte dosi di metotrexato (oltre 15 mg/settimana) (vedi sezione «Precauzioni di impiego»). Il rischio di interazione tra FANS e metotrexato deve essere considerato anche nei pazienti trattati con basse dosi di metotrexato, in particolare in quelli con funzionalità renale compromessa. In caso di terapia combinata necessaria, è opportuno monitorare i parametri ematici e la funzionalità renale. È necessario prestare cautela se l’assunzione di FANS e metotrexato avviene per 3 giorni consecutivi, poiché il livello plasmatico di metotrexato può aumentare e potenziare la tossicità. Benché la farmacocinetica del metotrexato (15 mg/settimana) non sia influenzata dal trattamento concomitante con meloxicam, si deve considerare che la tossicità ematologica del metotrexato può aumentare con il trattamento FANS (vedi informazioni sopra riportate) (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Pemetrexed.
Nel caso di somministrazione concomitante di meloxicam e pemetrexed in pazienti con insufficienza renale lieve o moderata (clearance della creatinina da 45 a 79 ml/min), l’assunzione di meloxicam deve essere sospesa 5 giorni prima dell’amministrazione di pemetrexed, nel giorno dell’amministrazione e per 2 giorni successivi. Se la combinazione di meloxicam e pemetrexed è necessaria, i pazienti devono essere sottoposti a un rigoroso monitoraggio. L’uso concomitante di meloxicam e pemetrexed non è raccomandato nei pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina inferiore a 45 ml/min).

Nei pazienti con normale funzionalità renale (clearance della creatinina ≥ 80 ml/min), una dose di 15 mg di meloxicam può ridurre l’eliminazione del pemetrexed, aumentando così la frequenza di effetti indesiderati legati al pemetrexed. Pertanto, si raccomanda cautela nell’assunzione contemporanea di 15 mg di meloxicam con pemetrexed in pazienti con normale funzionalità renale (clearance della creatinina ≥ 80 ml/min).

Diuretici.
Nei pazienti disidratati, il trattamento con FANS è associato a un potenziale rischio di insufficienza renale acuta. Ai pazienti deve essere garantita un’adeguata idratazione e un attento monitoraggio della funzionalità renale dopo l’inizio della terapia concomitante.

Farmaci antipertensivi (ad esempio beta-bloccanti).
L’uso di FANS determina una riduzione significativa dell’effetto antipertensivo, dovuta all’inibizione della sintesi di prostaglandine con effetto vasodilatatore.

Inibitori dell’ACE e antagonisti del recettore dell’angiotensina II.
I FANS (incluso l’acido acetilsalicilico a dosi ≥ 3 g/giorno) e gli antagonisti del recettore dell’angiotensina II mostrano un effetto sinergico sulla riduzione del filtrato glomerulare renale; tale effetto può essere accentuato in caso di compromissione della funzionalità renale. L’uso di questa combinazione in pazienti anziani e/o disidratati può portare a insufficienza renale acuta a causa dell’azione diretta sul filtrato glomerulare. Ai pazienti deve essere garantita un’adeguata idratazione e un attento monitoraggio della funzionalità renale dopo l’inizio della terapia concomitante. Inoltre, la terapia concomitante può ridurre l’effetto antipertensivo degli inibitori dell’ACE e degli antagonisti dell’angiotensina II, causando una parziale perdita di efficacia (a causa dell’inibizione delle prostaglandine con effetto vasodilatatore).

Inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI).
Rischio aumentato di emorragia gastrointestinale.

Deferasirox.
L’uso concomitante di meloxicam e deferasirox può aumentare il rischio di effetti indesiderati gastrointestinali. È necessario prestare cautela nell’associazione di questi medicinali.

Colestiramina.
La colestiramina accelera l’eliminazione del meloxicam a causa dell’interruzione del circolo enterico epatico, pertanto il clearance del meloxicam aumenta del 50% e la semivita di eliminazione si riduce a 13±3 ore. Questa interazione è clinicamente rilevante.

Non sono state osservate interazioni farmacocinetiche clinicamente rilevanti con l’assunzione contemporanea di antiacidi, cimetidina e digossina.

Non sono state riscontrate interazioni farmacocinetiche clinicamente significative con l’uso concomitante di antiacidi, cimetidina e digossina.

Caratteristiche particolari di impiego.

Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati utilizzando la dose più bassa efficace per la durata più breve necessaria per controllare i sintomi (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia» e le informazioni relative ai rischi gastrointestinali e cardiovascolari riportate di seguito).

La dose massima giornaliera raccomandata non deve essere superata in caso di insufficiente effetto terapeutico, né si devono assumere altri FANS aggiuntivi, poiché ciò potrebbe aumentare la tossicit combusta senza che siano dimostrati vantaggi terapeutici. Si deve evitare l’uso concomitante di meloxicam con altri FANS, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2.

Il meloxicam non è adatto per il trattamento di pazienti che necessitano di sollievo dal dolore acuto.

In assenza di miglioramento dopo alcuni giorni, i benefici clinici del trattamento devono essere rivalutati.

Si deve prestare attenzione alla presenza di esofagite, gastrite e/o ulcera peptica anamnestica, assicurandosi che siano state adeguatamente trattate prima di iniziare la terapia con meloxicam. Si deve monitorare attentamente il possibile ricorso di tali condizioni nei pazienti trattati con meloxicam e nei pazienti con anamnesi positiva.

Effetti sul sistema cardiovascolare e cerebrovascolare.

Si raccomanda un attento monitoraggio nei pazienti con ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca da lieve a moderata in anamnesi, poiché durante la terapia con FANS sono stati osservati ritenzione idrica ed edema.

Studi clinici ed epidemiologici indicano che l’uso di alcuni FANS (in particolare a dosi elevate e con trattamenti prolungati) può essere associato a un lieve aumento del rischio di complicanze trombotiche arteriose (ad esempio infarto del miocardio e ictus). I dati disponibili non sono sufficienti per escludere tale rischio con il meloxicam.

La terapia con meloxicam deve essere iniziata solo dopo un’attenta valutazione in pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, cardiopatia ischemica conclamata, malattia arteriosa periferica e/o malattia cerebrovascolare. Un’analoga valutazione deve essere effettuata prima di iniziare un trattamento a lungo termine in pazienti con fattori di rischio cardiovascolare (come ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito e fumo).

I FANS possono aumentare il rischio di gravi complicanze trombotiche cardiovascolari, infarto del miocardio e ictus, che possono essere fatali. L’aumento del rischio è correlato alla durata dell’uso e alla presenza di malattie cardiovascolari o fattori di rischio cardiovascolari.

Disturbi gastrointestinali.

Come con altri FANS, emorragia gastrointestinale potenzialmente letale, ulcera o perforazione possono verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento, con o senza sintomi precedenti o con anamnesi di gravi malattie gastrointestinali.

Il rischio di emorragia gastrointestinale, ulcera o perforazione è maggiore con dosi elevate di FANS, in pazienti con ulcera in anamnesi, specialmente se complicata da emorragia o perforazione (vedere la sezione «Controindicazioni»), e nei pazienti anziani. Tali pazienti devono iniziare il trattamento con la dose efficace più bassa. Per questi pazienti si deve considerare una terapia combinata con farmaci protettivi (come il misoprostolo o gli inibitori della pompa protonica), così come per i pazienti che richiedono l’uso concomitante di aspirina a basso dosaggio o di altri farmaci che aumentano i rischi gastrointestinali (vedere le informazioni riportate di seguito e la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Ai pazienti con tossicità gastrointestinale in anamnesi, specialmente quelli anziani, si deve raccomandare di segnalare qualsiasi sintomo addominale insolito (in particolare emorragia gastrointestinale), soprattutto nelle fasi iniziali del trattamento.

Si deve prestare cautela nei pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che possono aumentare il rischio di ulcera o emorragia, come l’eparina, in terapia radicale o nella pratica geriatrica, anticoagulanti come il warfarin, o altri farmaci antiinfiammatori non steroidei, inclusa l’acido acetilsalicilico in dosi ≥ 500 mg per assunzione o ≥ 3 g di dose giornaliera totale. L’uso di meloxicam in questi pazienti non è raccomandato (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

In caso di emorragia gastrointestinale o ulcera nei pazienti che assumono meloxicam, il trattamento deve essere interrotto.

I FANS devono essere usati con cautela in pazienti con malattie gastrointestinali in anamnesi (colite ulcerosa, morbo di Crohn), poiché queste condizioni possono peggiorare (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Disturbi della cute.

Durante l’uso di meloxicam sono stati riportati casi di gravi lesioni cutanee: sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica. I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di tali lesioni. Il rischio più elevato di tali reazioni si verifica all’inizio del trattamento, nella maggior parte dei casi durante le prime settimane. Alla prima comparsa di eruzioni cutanee, lesioni delle mucose o altri segni di ipersensibilità, l’uso di meloxicam deve essere interrotto. Se un paziente ha sviluppato sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica durante l’assunzione di meloxicam, il farmaco non deve mai essere riutilizzato in futuro.

Parametri epatici e funzione renale.

Come con la maggior parte dei FANS, sono stati riportati casi isolati di aumento delle transaminasi sieriche, aumento della bilirubina sierica o di altri parametri di funzionalità epatica, nonché aumento della creatinina sierica, dell’azoto ureico nel sangue e di altre alterazioni dei parametri di laboratorio. Nella maggior parte dei casi tali alterazioni sono state lievi e transitorie. In caso di alterazioni significative o persistenti, l’uso di meloxicam deve essere interrotto e devono essere effettuati test di controllo.

Insufficienza renale funzionale.

I FANS, inibendo l’effetto vasodilatatore dei prostaglandini renali, possono indurre insufficienza renale funzionale a causa della riduzione del filtrato glomerulare. Questo effetto indesiderato è dose-dipendente. All’inizio del trattamento o dopo un aumento della dose, si raccomanda un attento monitoraggio della diuresi e della funzione renale nei pazienti con i seguenti fattori di rischio:

− età avanzata;

− uso concomitante con inibitori dell’ACE, antagonisti dell’angiotensina II, sartani, diuretici (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»);

− ipovolemia (di qualsiasi origine);

− insufficienza cardiaca congestizia;

− insufficienza renale;

− sindrome nefrotica;

− nefropatia da lupus;

− disfunzione epatica grave (albumina sierica < 25 g/l, o ≥ 10 secondo la classificazione di Child-Pugh).

In rari casi, i FANS possono causare nefriti interstiziali, glomerulonefriti, necrosi midollari renali o sindromi nefrotiche.

La dose di meloxicam nei pazienti con insufficienza renale terminale in dialisi non deve superare 7,5 mg (metà compressa da 15 mg). Nei pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata la dose non deve essere ridotta (clearance della creatinina > 25 ml/min).

Disturbi epatici.

Fino al 15% dei pazienti che assumono FANS possono presentare un aumento di uno o più test epatici. Tali alterazioni di laboratorio possono progredire, rimanere stabili o essere transitorie durante il proseguimento del trattamento. Aumenti significativi di ALT o AST (circa tre volte o più rispetto al normale) sono stati osservati nell’1% dei pazienti durante studi clinici con FANS. Sono stati inoltre riportati casi rari di gravi reazioni epatiche, inclusa ittero, epatite fulminante fatale, necrosi epatica e insufficienza epatica, alcune delle quali con esito fatale.

I pazienti con sintomi o sospetto di disfunzione epatica o con alterazioni nei test epatici devono essere valutati per lo sviluppo di sintomi di insufficienza epatica più grave durante la terapia con Algezicam®. Se i segni e sintomi clinici indicano lo sviluppo di malattia epatica o se si osservano manifestazioni sistemiche della malattia (ad esempio eosinofilia, eruzioni cutanee, ecc.), l’uso di Algezicam® deve essere interrotto.

Ritenzione di sodio, potassio e acqua.

I FANS possono aumentare la ritenzione di sodio, potassio e acqua e influire sugli effetti natriuretici dei diuretici. Inoltre, è possibile una riduzione dell’effetto antipertensivo dei farmaci ipotensivi (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Pertanto, in pazienti sensibili possono aggravarsi o insorgere edema, insufficienza cardiaca o ipertensione arteriosa. Per questo motivo, si raccomanda un monitoraggio clinico nei pazienti con tali fattori di rischio (vedere le sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Controindicazioni»).

Combinazione con pemetrexed.

Nei pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata che ricevono pemetrexed, il trattamento con meloxicam deve essere sospeso almeno 5 giorni prima dell’amministrazione di pemetrexed, nel giorno dell’amministrazione e per almeno 2 giorni dopo (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Mascheramento di infiammazione e febbre.

L’azione farmacologica di Algezicam® nel ridurre febbre e infiammazione può complicare la diagnosi in caso di sospetto stato doloroso non infettivo.

Trattamento con corticosteroidi.

Algezicam® non può sostituire i corticosteroidi nel trattamento della carenza di corticosteroidi.

Effetti ematologici.

Nei pazienti che assumono FANS, inclusi Algezicam®, è possibile l’insorgenza di anemia. Ciò può essere correlato alla ritenzione idrica, emorragia gastrointestinale di origine sconosciuta o macroscopica, o a un effetto incompletamente descritto sull’eritropoiesi. Nei pazienti sottoposti a trattamento prolungato con FANS, inclusi Algezicam®, si raccomanda il monitoraggio di emoglobina o ematocrito in presenza di sintomi e segni di anemia.

I FANS inibiscono l’aggregazione piastrinica e possono prolungare il tempo di sanguinamento in alcuni pazienti. A differenza dell’aspirina, il loro effetto sulla funzione piastrinica è quantitativamente minore, di breve durata e reversibile. Si deve monitorare attentamente lo stato dei pazienti che assumono Algezicam® e nei quali sono possibili effetti indesiderati sulla funzione piastrinica, come disturbi della coagulazione, o pazienti che assumono anticoagulanti.

Pazienti con asma.

I pazienti con asma possono presentare asma sensibile all’aspirina. L’uso di aspirina in pazienti con asma sensibile all’aspirina è associato a grave broncospasmo, potenzialmente fatale. A causa della reazione crociata, inclusa broncospasmo, tra aspirina e altri FANS, Algezicam® non deve essere somministrato a pazienti sensibili all’aspirina e deve essere usato con cautela in pazienti con asma.

Iperkaliemia.

L’iperkaliemia può essere favorita dal diabete mellito o dall’uso concomitante di farmaci che aumentano la kaliemia (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). In tali casi, è necessario effettuare regolarmente il controllo dei livelli di potassio.

Reazioni anafilattiche.

Come con altri FANS, possono verificarsi reazioni anafilattiche in pazienti senza nota sensibilità al meloxicam. Algezicam® non deve essere somministrato a pazienti con triade dell’aspirina. Questo complesso sintomatico si verifica in pazienti con asma, nei quali sono stati riportati riniti con o senza polipi nasali o che hanno manifestato grave broncospasmo potenzialmente fatale dopo l’assunzione di aspirina o altri FANS. Devono essere intrapresi immediatamente provvedimenti di emergenza in caso di reazione anafilattoide.

Altri avvertenze.

Gli effetti indesiderati sono spesso peggio tollerati nei pazienti anziani, debilitati o fragili, che richiedono un attento monitoraggio. Come con altri farmaci antiinfiammatori non steroidei, si deve prestare particolare cautela nei pazienti anziani, nei quali sono frequenti alterazioni della funzione renale, epatica e cardiaca.

Come con la maggior parte dei FANS, il meloxicam può mascherare i sintomi di malattie infettive.

Poiché il medicinale contiene lattosio, non deve essere assunto da pazienti con rara intolleranza ereditaria al galattosio, deficienza di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Funzione riproduttiva. L’uso di meloxicam può influire sulla funzione riproduttiva ed è sconsigliato alle donne che desiderano una gravidanza. Pertanto, per le donne che pianificano una gravidanza o sottoposte a indagini per infertilità, si deve considerare la possibilità di interrompere il trattamento con meloxicam.

Gravidanza. Dosaggi superiori a quelli raccomandati possono influire negativamente sulla gravidanza e/o sullo sviluppo dell’embrione e del feto. I dati epidemiologici suggeriscono un aumento del rischio di aborto spontaneo. Durante il I e II trimestre di gravidanza, il meloxicam non deve essere usato, salvo in caso di stretta necessità. Se una donna cerca di rimanere incinta o assume meloxicam durante il I e II trimestre di gravidanza, la dose e la durata del trattamento devono essere le più basse possibili.

Durante il III trimestre di gravidanza, i medicinali appartenenti alla classe degli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono causare tossicità cardiaca fetale (ipertensione polmonare con chiusura prematura del dotto arterioso), insufficienza renale o inibire le contrazioni uterine, causando ritardo o prolungamento del parto. Pertanto, il meloxicam è controindicato durante il III trimestre di gravidanza.

Allattamento. È noto che i FANS possono passare nel latte materno. Pertanto, non è raccomandato somministrarli alle donne che allattano.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Non sono stati effettuati studi specifici sull’impatto del medicinale sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Tuttavia, sulla base del profilo farmacodinamico e degli effetti indesiderati osservati, si può presumere che il meloxicam non abbia alcun effetto o abbia un effetto trascurabile su tali attività. Tuttavia, si raccomanda ai pazienti con disturbi visivi, sonnolenza o altri disturbi del sistema nervoso centrale di astenersi dalla guida di veicoli o dall’uso di macchinari.

Modalità e posologia d'uso.

Uso orale.

La dose giornaliera totale del medicinale deve essere assunta in un'unica somministrazione, con acqua o altro liquido, durante il pasto.

Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati assumendo la dose efficace più bassa per la durata più breve possibile necessaria per controllare i sintomi (vedi sezione «Indicazioni per l'uso»). La terapia deve essere riesaminata periodicamente per valutare la necessità del paziente di un sollievo sintomatico e la risposta al trattamento.

Esacerbazione dell'osteoartrosi:
7,5 mg/giorno (metà compressa da 15 mg). Se necessario, la dose può essere aumentata a 15 mg/giorno.

Artrite reumatoide, spondilite anchilosante:
15 mg/giorno. La dose può essere ridotta a 7,5 mg (metà compressa da 15 mg) di meloxicam al giorno, in base all'effetto terapeutico.

La dose giornaliera massima raccomandata è di 15 mg di meloxicam.

Categorie speciali di pazienti.

Pazienti anziani e pazienti con rischio aumentato di effetti indesiderati.

La dose raccomandata per il trattamento a lungo termine dell'artrite reumatoide e della spondilite anchilosante nei pazienti anziani è di 7,5 mg al giorno (
metà compressa da 15 mg).
Ai pazienti con rischio aumentato di effetti indesiderati si raccomanda di iniziare il trattamento con 7,5 mg (
metà compressa da 15 mg)
al giorno
(vedi sezione «Indicazioni per l'uso»).

Insufficienza renale.

Nei pazienti con grave insufficienza renale sottoposti a dialisi, la dose non deve superare i 7,5 mg
(metà compressa da 15 mg) al giorno.
Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata (ossia con clearance della creatinina superiore a 25 ml/min) non è necessaria alcuna riduzione della dose. Per i pazienti con grave insufficienza renale non sottoposti a dialisi, vedere la sezione «Controindicazioni».

Insufficienza epatica.

Nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata non è necessaria alcuna riduzione della dose. Per i pazienti con grave insufficienza epatica, vedere la sezione «Controindicazioni».

Bambini.

Non è raccomandato l'uso nei bambini al di sotto dei 16 anni.

Sovradosaggio.

I sintomi da sovradosaggio acuto di FANS sono generalmente limitati a letargia, sonnolenza, nausea, vomito e dolore epigastrico, che in genere si risolvono con un trattamento di supporto. Può verificarsi emorragia gastrointestinale. Un'intossicazione grave può portare ad aumento della pressione arteriosa, insufficienza renale acuta, disfunzione epatica, depressione respiratoria, coma, convulsioni, insufficienza cardiovascolare e arresto cardiaco. Sono state riportate reazioni anafilattiche durante il trattamento terapeutico con FANS, che possono manifestarsi anche in caso di sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio di FANS, si raccomandano misure sintomatiche e di supporto. Studi hanno dimostrato un'accelerazione dell'eliminazione del meloxicam dopo l'assunzione di 4 dosi orali di colestiramina, 3 volte al giorno.

Effetti indesiderati.

Edema, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca sono stati osservati durante il trattamento con FANS.

Dati degli studi ed evidenze epidemiologiche suggeriscono che l'uso di alcuni FANS (in particolare a dosi elevate e durante un trattamento prolungato) può essere associato a un lieve aumento del rischio di eventi trombotici vascolari (ad esempio infarto del miocardio o ictus) (vedere sezione «Precauzioni d'impiego»).

La maggior parte degli effetti indesiderati osservati è di origine gastrointestinale. Sono state osservate ulcere peptiche, perforazione o emorragia gastrointestinale, talvolta fatale, specialmente in pazienti anziani (vedere sezione «Precauzioni d'impiego»). Dopo l'assunzione sono stati osservati nausea, vomito, diarrea, meteorismo, costipazione, dispepsia, dolore addominale, melena, vomito di sangue, stomatite ulcerosa, peggioramento del colite e della malattia di Crohn (vedere sezione «Precauzioni d'impiego»). Gastrite è stata osservata con minore frequenza.

Sono stati riportati gravi disturbi della pelle: sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica (vedere sezione «Precauzioni d'impiego»).

Criteri di valutazione della frequenza degli effetti indesiderati del medicinale: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100, < 1/10); non comune (≥ 1/1000, < 1/100); raro (≥ 1/10000, < 1/1000); molto raro (<1/10.000); non noto (non può essere determinato dai dati disponibili).

Dal sistema emolinfopoietico:

non comune – anemia;

raro – alterazioni degli esami ematici (incluso il cambiamento del numero di leucociti), leucopenia, trombocitopenia;

molto raro – agranulocitosi (vedere «Effetti indesiderati seri e/o comuni specifici»).

Dal sistema immunitario:

non comune – reazioni allergiche, escluse quelle anafilattiche o anafilattoidi;

non noto – reazione anafilattica, reazione anafilattoide, inclusa reazione anafilattica con shock.

Disturbi psichici:

raro – alterazione dell'umore, incubi notturni;

non noto – confusione mentale, disorientamento, insonnia.

Dal sistema nervoso:

comune – cefalea;

non comune – capogiri, sonnolenza;

Organi della vista:

raro – disturbi della funzione visiva, inclusa visione offuscata, congiuntivite.

Dal sistema cardiocircolatorio:

raro – palpitazioni;

è stata riportata insufficienza cardiaca associata al trattamento con FANS;

non comune – aumento della pressione arteriosa, vampate di calore.

Dal sistema respiratorio, torace e mediastino:

raro – asma in pazienti con allergia all'acido acetilsalicilico e ad altri FANS;

non noto – infezioni delle vie respiratorie superiori, tosse.

Dal sistema gastrointestinale:

molto comune – disturbi gastrointestinali: dispepsia, nausea, vomito, dolore addominale, costipazione, meteorismo, diarrea;

non comune – emorragia gastrointestinale occulto o macroscopica, stomatite, gastrite, eruttazione;

raro – colite, ulcera gastroduodenale, esofagite;

molto raro – perforazione gastrointestinale;

non noto – pancreatite.

Emorragia gastrointestinale, ulcera o perforazione possono essere gravi e potenzialmente letali, specialmente nei pazienti anziani (vedere sezione «Precauzioni d'impiego»).

Dal sistema epatobiliare:

non comune – alterazioni della funzionalità epatica (ad esempio aumento dei livelli di transaminasi o bilirubina);

molto raro – epatite;

non noto – ittero, insufficienza epatica.

Da cute e tessuto sottocutaneo:

non comune – angioedema, prurito, eruzioni cutanee;

raro – sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, orticaria;

molto raro – dermatite bollosa, eritema multiforme;

non noto – reazioni di fotosensibilità, dermatite esfoliativa.

Da reni e vie urinarie:

non comune – ritenzione di sodio e acqua, iperkaliemia (vedere sezioni «Precauzioni d'impiego» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»), alterazioni degli indici di funzionalità renale (aumento della creatinina e/o dell'urea nel siero);

molto raro – insufficienza renale acuta, specialmente in pazienti con fattori di rischio (vedere sezione «Precauzioni d'impiego»);

non noto – infezioni delle vie urinarie, alterazioni della frequenza della minzione.

Disturbi generali:

non comune – edema, incluso edema degli arti inferiori;

non noto – sintomi simil-influenzali.

Effetti indesiderati seri e/o comuni specifici.

Sono stati riportati casi molto rari di agranulocitosi in pazienti trattati con meloxicam e con altri medicinali potenzialmente mielotossici (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Effetti indesiderati non osservati durante l'uso del medicinale, ma comunemente riconosciuti come caratteristici di altre sostanze della classe.

Danno renale organico, che probabilmente porta a insufficienza renale acuta: sono stati riportati casi molto rari di nefrite interstiziale, necrosi tubulare acuta, sindrome nefrotica e necrosi papillare (vedere sezione «Precauzioni d'impiego»).