Альфа-брион®

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА АЛЬФА-БРИОН® (ALFA-BRION)

Состав:

Действующее вещество: бримонидина тартрат;

1 мл раствора содержит бримонидина тартрата 2,0 мг, что эквивалентно бримонидину 1,3 мг;

Вспомогательные вещества: бензалкония хлорид; поливиниловый спирт; натрия хлорид; натрия цитрат; кислота лимонная, моногидрат; натрия гидроксид; кислота соляная разведенная; вода для инъекций.

Лекарственная форма. Капли глазные, раствор.

Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость зеленовато-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Симпатомиметики для лечения глаукомы. Код АТХ S01E A05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Бримонидин — это агонист α₂-адренергических рецепторов, который в 1000 раз более селективен к α₂-адренорецепторам, чем к α₁-адренорецепторам. Эта селективность обусловливает отсутствие мидриаза и вазоконстрикции микрососудов, связанных с ксенотрансплантатами сетчатки человека.

Местное применение тартрата бримонидина способствует снижению внутриглазного давления (ВГД) у людей, минимально влияя на сердечно-сосудистые и легочные параметры. Имеются ограниченные данные о применении бримонидина пациентам с бронхиальной астмой, при котором побочные эффекты не возникали.

Бримонидин обладает быстрым началом действия, пиковый гипотензивный эффект на глаз наблюдается через 2 часа после применения. В двух одногодичных исследованиях бримонидин снижал ВГД примерно на 4–6 мм рт. ст.

Флуорофотометрические исследования на животных и людях свидетельствуют о том, что тартрат бримонидина обладает двойным механизмом действия. Считается, что бримонидин может снижать ВГД за счет уменьшения продукции водянистой влаги и усиления увеосклерального оттока.

Исследования показывают, что бримонидин эффективен в сочетании с местными бета-блокаторами. Краткосрочные исследования также свидетельствуют о том, что бримонидин обладает клинически значимым аддитивным эффектом при сочетании с травопростом (6 недель) и латанопростом (3 месяца).

Фармакокинетика.

После закапывания 0,2 % раствора бримонидина 2 раза в сутки в течение 10 дней его концентрация в плазме крови была низкой (средняя C_max составляла 0,06 нг/мл). При многократном применении (2 раза в сутки в течение 10 дней) наблюдалась незначительная кумуляция препарата в крови. Площадь под фармакокинетической кривой через 12 часов в равновесном состоянии (AUC 0–12 ч) составляла 0,31 нг×ч/мл по сравнению с 0,23 нг×ч/мл после применения первой дозы. После местного применения средний период полувыведения из системного кровотока составлял около 3 часов.

Связывание бримонидина с белками плазмы крови после местного применения составляет приблизительно 29 %.

Бримонидин обратимо связывается с меланином в тканях глаза in vitro и in vivo. Через 2 недели закапывания в глаза концентрация бримонидина в радужной оболочке, цилиарном теле и сосудистой оболочке — сетчатке была в 3–17 раз выше, чем после однократного применения. Накопления не наблюдается при отсутствии меланина. Значение связывания с меланином не установлено.

При биомикроскопическом исследовании глаз у пациентов, получавших бримонидин в течение одного года, не было выявлено значительных побочных реакций со стороны органов зрения, а также не было выявлено значительной токсичности для глаза в ходе одногодичного исследования зрительной безопасности у обезьян, которым применяли приблизительно четырехкратные рекомендованные дозы тартрата бримонидина.

После перорального приема бримонидин хорошо абсорбируется и быстро выводится. Большая часть дозы (приблизительно 75 %) выводится в виде метаболитов с мочой в течение 5 дней; неизмененного бримонидина в моче не обнаружено.

Исследования in vitro с использованием печени животных и человека указывают на то, что метаболизм в основном опосредуется альдегидоксидазой и цитохромом Р450. Таким образом, системный клиренс связан в первую очередь с метаболизмом в печени.

После однократного применения бримонидина в дозах 0,08 %, 0,2 % и 0,5 % не отмечалось значительного отклонения C_max плазмы крови и AUC пропорционально дозе.

Пациенты пожилого возраста.

После применения однократной дозы C_max плазмы крови, AUC и период полувыведения бримонидина у пациентов пожилого возраста (от 65 лет) не отличались от таких показателей у пациентов более молодого возраста. Это свидетельствует о том, что возраст не влияет на системную абсорбцию препарата и его выведение. По данным исследования, включавшего пациентов пожилого возраста, системная экспозиция бримонидина была очень низкой.

Клинические характеристики.

Показания.

Альфа-Брион® применять для снижения повышенного внутриглазного давления (ВГД) у пациентов с открытоугольной глаукомой или офтальмогипертензией:

− в качестве монотерапии — когда противопоказано применение местных бета-блокаторов;

− в составе комбинированной терапии с другими лекарственными средствами, снижающими внутриглазное давление, — когда целевой ВГД не достигается при использовании одного препарата.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или вспомогательным компонентам лекарственного средства.

Одновременное применение с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) и антидепрессантами, влияющими на норадренергическую передачу (например, с трициклическими антидепрессантами и миансерином).

Не применять у детей в возрасте до 2 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Альфа-Брион® противопоказан пациентам, получающим ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), и пациентам, принимающим антидепрессанты, влияющие на норадренергическую передачу (например, трициклические антидепрессанты и миансерин) (см. раздел «Противопоказания»).

Хотя специфическое взаимодействие бримонидина с лекарственными средствами не изучалось, следует учитывать возможность усиления эффекта при применении депрессантов центральной нервной системы (алкоголь, барбитураты, опиаты, седативные средства и анестетики).

Данные о концентрации катехоламинов в плазме крови после применения бримонидина отсутствуют. Однако бримонидин следует назначать с осторожностью пациентам, принимающим лекарственные средства, влияющие на метаболизм и поглощение циркулирующих аминов (например, хлорпромазин, метилфенидат, резерпин).

После применения бримонидина у некоторых пациентов отмечалось клинически незначительное снижение артериального давления. Рекомендуется с осторожностью назначать одновременно бримонидин и гипотензивные средства и/или сердечные гликозиды.

Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении (или изменении дозы) сопутствующих системных средств (независимо от их лекарственной формы), которые могут взаимодействовать с агонистами альфа-адренорецепторов или влиять на их эффективность (например, агонисты или антагонисты адренергических рецепторов — изопреналин, празозин).

Особенности применения.

Педиатрическая популяция

Детей в возрасте от 2 лет, особенно в возрасте от 2 до 7 лет и/или с массой тела ≤ 20 кг, необходимо лечить с осторожностью и под тщательным контролем, учитывая высокую частоту и степень сонливости (см. раздел «Побочные реакции»).

Сердечные нарушения

Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с тяжелыми или нестабильными, а также неконтролируемыми сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Нарушения зрения

У некоторых пациентов (12,7 %) в клинических исследованиях отмечались глазные аллергические реакции после применения бримонидина (см. раздел «Побочные реакции»). При появлении аллергических реакций лечение бримонидином следует прекратить.

Сообщалось о замедленных реакциях гиперчувствительности со стороны глаз при применении бримонидина 0,2 %, некоторые из которых были связаны с повышением ВГД.

Сосудистые нарушения

Альфа-Брион® следует с осторожностью применять пациентам с депрессией, церебральной или коронарной недостаточностью, синдромом Рейно, ортостатической гипотензией или облитерирующим тромбангиитом.

Печеночная и почечная недостаточность

Влияние бримонидина на пациентов с печеночной или почечной недостаточностью не изучалось — при лечении таких пациентов следует соблюдать осторожность.

Бензалкония хлорид

Консервант бензалкония хлорид, входящий в состав лекарственного средства, может вызывать раздражение глаз, симптом сухости глаз, а также влиять на слезную пленку и поверхность роговицы. Перед применением необходимо снять контактные линзы и подождать не менее 15 минут после закапывания, прежде чем снова вставить их.

Известно, что бензалкония хлорид может изменять цвет мягких контактных линз. Следует избегать контакта лекарственного средства с мягкими контактными линзами.

Альфа-Брион® следует применять с осторожностью у пациентов с синдромом сухого глаза и при возможном повреждении роговицы. Пациенты должны находиться под наблюдением при длительном лечении.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность. Безопасность применения бримонидина во время беременности не установлена. В исследованиях на животных бримонидина тартрат не вызывал тератогенных эффектов. У кроликов было показано, что тартрат бримонидина при уровнях в плазме, превышающих достигаемые при терапии у людей, вызывает увеличение предимплантационной потери и снижение постнатального роста. Альфа-Брион® следует применять во время беременности только в том случае, если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода. О том, как снизить системное всасывание, см. в разделе «Способ применения и дозы».

Лактация. Неизвестно, выделяется ли бримонидин в грудное молоко человека. Тартрат бримонидина выделяется с молоком у крыс. Альфа-Брион® не следует применять женщинам, кормящим грудью.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Альфа-Брион® может вызывать усталость и/или сонливость, что может ухудшить способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами. Альфа-Брион® может вызывать помутнение и нарушения зрения, которые могут ухудшить способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами, особенно ночью или при слабом освещении. Пациенту следует подождать, пока эти симптомы исчезнут, прежде чем управлять автомобилем или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Рекомендуемая доза для взрослых (включая пожилых людей)

Рекомендуемая доза — по 1 капле в пораженный глаз (глаза) 2 раза в сутки с интервалом около 12 часов. Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Применение при почечной и печеночной недостаточности

Влияние бримонидина не изучался у пациентов с печеночной или почечной недостаточностью (см. раздел «Особенности применения»).

Способ применения

Как и при применении любых глазных капель, для уменьшения возможной системной абсорбции лекарственного средства рекомендуется в течение 1 минуты надавливать на область слезного мешка, расположенную у медиального угла глаза (точечная окклюзия). Это необходимо делать непосредственно после закапывания каждой капли. Такая процедура снижает системные побочные реакции и усиливает местное действие. Чтобы избежать загрязнения глаз или глазных капель, нельзя допускать контакта наконечника капельницы с любой поверхностью.

Если необходимо применять более одного местного офтальмологического препарата, разные препараты следует закапывать с интервалом 5–15 минут.

Дети.

Клинические исследования с участием подростков (от 12 до 17 лет) не проводились.

Альфа-Брион® не рекомендуется применять детям в возрасте до 12 лет и противопоказан детям в возрасте до 2 лет (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Известно, что у новорождённых могут возникать тяжёлые побочные реакции. Безопасность и эффективность бримонидина у детей в возрасте от 2 до 12 лет не установлены.

Передозировка.

Передозировка при офтальмологическом применении (взрослые)

Все явления, наблюдавшиеся в известных случаях передозировки, уже описывались как побочные реакции.

Системная передозировка в результате случайного проглатывания (взрослые)

Информация о случаях случайного проглатывания бримонидина взрослыми весьма ограничена. Единственным побочным эффектом, о котором сообщалось на сегодняшний день, была гипотензия. Отмечалось, что эпизод гипотензии сопровождался рикошетной гипертензией.

Лечение при пероральной передозировке включает поддерживающую и симптоматическую терапию; необходимо обеспечить проходимость дыхательных путей пациента.

Известно, что передозировка других альфа-2-агонистов при пероральном приёме вызывает такие симптомы, как гипотония, астения, рвота, вялость, седация, брадикардия, аритмии, миоз, апноэ, гипотония, гипотермия, угнетение дыхания и судороги.

Детская популяция

Были сообщения о серьёзных побочных эффектах у детей после случайного проглатывания бримонидина. Наблюдались симптомы угнетения центральной нервной системы, как правило, временная кома или снижение уровня сознания, вялость, сонливость, гипотония, брадикардия, гипотермия, бледность, угнетение дыхания и апноэ, что иногда требовало интенсивной терапии с интубацией. Сообщалось, что все пациенты полностью выздоравливали в течение 6–24 часов.

Побочные реакции.

Наиболее распространенными побочными реакциями бримонидина являются сухость во рту, гиперемия глаз и жжение/покалывание, которые наблюдаются у 22–25 % пациентов. Как правило, они носят временный характер и не требуют прекращения лечения.

В клинических исследованиях симптомы глазных аллергических реакций возникали у 12,7 % пациентов (по этой причине 11,5 % пациентов прекратили применение бримонидина). Такие реакции в основном возникали между 3-м и 9-м месяцами лечения.

Ниже приведены побочные реакции, сгруппированные по органо-системным классам и частоте. В каждой группе частоты реакции представлены в порядке уменьшения тяжести. Для определения частоты побочных реакций используется следующая терминология: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10 000, < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000), неизвестно (данные получены преимущественно из спонтанных сообщений в период постмаркетингового наблюдения, поэтому точную частоту оценить невозможно).

Со стороны иммунной системы

Нечасто: системные аллергические реакции.

Со стороны психики

Нечасто: депрессия.

Очень редко: бессонница.

Со стороны нервной системы

Очень часто: головная боль, сонливость.

Часто: головокружение, нарушение вкуса.

Очень редко: синкопе.

Со стороны органов зрения

Очень часто: раздражение глаз (гиперемия, воспаление и жжение, зуд, ощущение инородного тела, конъюнктивальные фолликулы), помутнение зрения, аллергический блефарит, аллергический блефароконъюнктивит, аллергический конъюнктивит, глазная аллергическая реакция и фолликулярный конъюнктивит.

Часто: местное раздражение (гиперемия и отек век, блефарит, отек конъюнктивы и выделения из глаз, боль в глазах и слезотечение), светобоязнь, эрозия и окрашивание роговицы, сухость глаз, бледность конъюнктивы, нарушение зрения, конъюнктивит.

Очень редко: ирит, миоз.

Со стороны сердца

Нечасто: учащенное сердцебиение/аритмии (включая брадикардию и тахикардию).

Со стороны сосудистой системы

Очень редко: гипертензия, гипотензия.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения

Часто: респираторные симптомы.

Нечасто: сухость в носу.

Редко: одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: сухость во рту.

Часто: желудочно-кишечные расстройства.

Общие расстройства и изменения в месте введения

Очень часто: утомление.

Часто: астения.

Ниже приведены побочные реакции, выявленные при постмаркетинговом применении бримонидина в клинической практике. Поскольку о них сообщалось добровольно, а размер популяции пациентов неизвестен, оценить частоту невозможно.

Со стороны органов зрения: иридоциклит (передний увеит), зуд век.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожные реакции, включая эритему, отек лица, зуд, сыпь и расширение сосудов.

В случаях, когда бримонидин использовался как часть лечения врожденной глаукомы у новорожденных и младенцев, сообщалось о симптомах передозировки бримонидина, таких как потеря сознания, вялость, сонливость, гипотония, брадикардия, гипотермия, цианоз, бледность, угнетение дыхания и апноэ (см. раздел «Противопоказания»).

В исследовании детей в возрасте от 2 до 7 лет с глаукомой, недостаточно контролируемой бета-блокаторами, при применении бримонидина в качестве дополнительной терапии наблюдалась высокая частота сонливости (55 %). У 8 % детей течение нежелательной реакции было тяжелым и привело к прекращению лечения в 13 % случаев. Частота сонливости снижалась с увеличением возраста (была наименьшей у детей 7 лет — 25 %), но в большей степени зависела от массы тела, увеличиваясь у детей с массой тела ≤ 20 кг (63 %) по сравнению с детьми с массой тела > 20 кг (25 %) (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.

Срок годности. 2 года.

Срок годности препарата после первого открытия флакона — 28 дней.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 5 мл в флаконе; по 1 флакону в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. АТ «Фармак».

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кириловская, 74.