Alfa-Briyon®

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale ALFA-BRION® (ALFA-BRION)

Composizione:

principio attivo: brominidina tartrato;

1 ml di soluzione contiene brominidina tartrato 2,0 mg, equivalente a brominidina 1,3 mg;

eccipienti: cloruro di benzalconio; alcool polivinilico; cloruro di sodio; citrato di sodio; acido citrico monoidrato; idrossido di sodio; acido cloridrico diluito; acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Collirio, soluzione.

Principali proprietà fisico-chimiche: liquido limpido di colore giallo-verdastro.

Gruppo farmacoterapeutico. Simpaticomimetici per il trattamento del glaucoma. Codice ATC S01E A05.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

La brimonidina è un agonista dei recettori alfa-2-adrenergici, con una selettività circa 1000 volte maggiore per i recettori alfa-2 rispetto ai recettori alfa-1. Questa selettività spiega l'assenza di miosi e di vasocostrizione dei microvasi associata ai trapianti eterologhi della retina umana.

L'applicazione topica del tartrato di brimonidina determina una riduzione della pressione intraoculare (PIO) nei soggetti umani, con un minimo impatto sui parametri cardiovascolari e polmonari. Esistono dati limitati sull'uso della brimonidina in pazienti con asma bronchiale, nei quali non sono stati osservati effetti indesiderati.

La brimonidina ha un rapido inizio d'azione, con un effetto ipotensivo oculare massimo osservato circa 2 ore dopo l'applicazione. In due studi della durata di un anno, la brimonidina ha ridotto la PIO di circa 4–6 mmHg.

Studi di fluorofotometria effettuati su animali e sull'uomo indicano che il tartrato di brimonidina ha un doppio meccanismo d'azione. Si ritiene che la brimonidina riduca la PIO riducendo la produzione dell'umore acqueo e aumentando il deflusso uveosclerale.

Gli studi dimostrano che la brimonidina è efficace in associazione con beta-bloccanti topici. Studi a breve termine indicano inoltre che la brimonidina ha un effetto additivo clinicamente significativo in combinazione con travoprost (6 settimane) e latanoprost (3 mesi).

Farmacocinetica.

Dopo instillazione di una soluzione allo 0,2% di brimonidina due volte al giorno per 10 giorni, la concentrazione plasmatica del farmaco è risultata bassa (Cmax media di 0,06 ng/ml). Dopo somministrazione ripetuta (due volte al giorno per 10 giorni) si è osservata una lieve cumulazione del farmaco nel sangue. L'area sotto la curva farmacocinetica a 12 ore in condizioni di equilibrio (AUC 0-12 h) è risultata pari a 0,31 ng×h/ml rispetto a 0,23 ng×h/ml dopo la prima dose. Dopo l'applicazione topica, la semivita media di eliminazione dal circolo sistemico è risultata di circa 3 ore.

Il legame della brimonidina alle proteine plasmatiche dopo applicazione topica è di circa il 29%.

La brimonidina si lega reversibilmente alla melanina nei tessuti oculari, in vitro e in vivo. Dopo 2 settimane di instillazione oculare, la concentrazione di brimonidina nell'iride, nel corpo ciliare e nel tratto corioide-retinico era da 3 a 17 volte superiore rispetto a quella osservata dopo una singola dose. Non si osserva accumulo in assenza di melanina. Il significato del legame alla melanina non è noto.

In esami biomicroscopici degli occhi di pazienti trattati con brimonidina per un anno non sono state osservate reazioni avverse significative a carico degli organi visivi, né è stata riscontrata tossicità oculare significativa durante uno studio di sicurezza visiva di un anno condotto su scimmie trattate con circa quattro volte la dose raccomandata di tartrato di brimonidina.

Dopo somministrazione orale, la brimonidina viene ben assorbita e rapidamente eliminata. La maggior parte della dose (circa il 75%) viene escreta sotto forma di metaboliti nelle urine entro 5 giorni; non è stata rilevata brimonidina immodificata nelle urine.

Studi in vitro condotti con fegato di animali e uomo indicano che il metabolismo avviene principalmente tramite aldeidossidasi e citocromo P450. Pertanto, l'eliminazione sistemica è principalmente legata al metabolismo epatico.

Dopo una singola somministrazione di brimonidina alle dosi dello 0,08%, 0,2% e 0,5%, non è stata osservata una deviazione significativa della Cmax plasmatica e dell'AUC in rapporto alla dose.

Pazienti anziani.

Dopo una singola dose, la Cmax plasmatica, l'AUC e la semivita di eliminazione della brimonidina nei pazienti anziani (di età pari o superiore a 65 anni) non differiscono da quelli osservati nei pazienti più giovani. Ciò indica che l'età non influenza l'assorbimento sistemico del farmaco né la sua eliminazione. Secondo dati di uno studio che includeva pazienti anziani, l'esposizione sistemica alla brimonidina è risultata molto bassa.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Alfa-Briyon® è indicato per ridurre la pressione intraoculare (PIO) elevata nei pazienti affetti da glaucoma ad angolo aperto o da ipertensione oculare:

− come monoterapia, quando la terapia con beta-bloccanti topici è controindicata;

− in associazione ad altri farmaci che riducono la pressione intraoculare, quando l’obiettivo terapeutico di PIO non viene raggiunto con un singolo agente.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o agli eccipienti del medicinale.

Associazione concomitante con inibitori della monoamino ossidasi (MAO) e antidepressivi che agiscono sulla trasmissione noradrenergica (ad esempio, antidepressivi triciclici e mianserina).

Non utilizzare nei bambini di età inferiore a 2 anni.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Alfa-Briyon® è controindicato nei pazienti che assumono inibitori della monoamino ossidasi (MAO) e nei pazienti in trattamento con antidepressivi che agiscono sulla trasmissione noradrenergica (ad esempio, antidepressivi triciclici e mianserina) (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

Sebbene non siano stati studiati specificamente gli effetti di interazione tra brimonidina e altri farmaci, si deve considerare la possibilità di un potenziamento dell’effetto quando si associa brimonidina a depressori del sistema nervoso centrale (alcol, barbiturici, oppiacei, sedativi e anestetici).

Non sono disponibili dati sul livello di catecolammine nel plasma dopo l’assunzione di brimonidina. Tuttavia, la brimonidina deve essere somministrata con cautela nei pazienti che assumono farmaci che influenzano il metabolismo e l’assorbimento delle amine circolanti (ad esempio, clorpromazina, metilfenidato, reserpina).

Dopo l’applicazione di brimonidina, in alcuni pazienti è stato osservato un lieve abbassamento clinicamente irrilevante della pressione arteriosa. Si raccomanda cautela nella somministrazione concomitante di brimonidina con agenti ipotensivi e/o glicosidi cardiaci.

Si raccomanda prudenza nella prescrizione (o nella modifica della dose) di farmaci sistemici concomitanti (indipendentemente dalla forma farmaceutica), che possono interagire con gli agonisti dei recettori alfa-adrenergici o influenzarne l’efficacia (ad esempio, agonisti o antagonisti dei recettori adrenergici — isoprenalina, prazosina).

Caratteristiche d'uso.

Popolazione pediatrica

I bambini di età pari o superiore a 2 anni, in particolare quelli di età compresa tra i 2 e i 7 anni e/o con un peso corporeo ≤ 20 kg, devono essere trattati con cautela e sotto stretto controllo, considerata l'elevata frequenza e intensità della sonnolenza (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Disturbi cardiaci

È necessario prestare cautela nel trattare pazienti affetti da gravi patologie cardiovascolari, instabili o non controllate.

Disturbi della vista

In alcuni pazienti (12,7%) negli studi clinici sono state osservate reazioni allergiche oculari dopo l'applicazione di brimonidina (vedere sezione «Effetti indesiderati»). In caso di comparsa di reazioni allergiche, il trattamento con brimonidina deve essere interrotto.

Sono stati riportati ritardi nelle reazioni di ipersensibilità oculare con l'uso di brimonidina allo 0,2%, alcune delle quali associate ad un aumento della pressione intraoculare (PIO).

Disturbi vascolari

Alfa-Briyon® deve essere usato con cautela nei pazienti affetti da depressione, insufficienza cerebrale o coronarica, sindrome di Raynaud, ipotensione ortostatica o tromboangiite obliterante.

Insufficienza epatica e renale

L'effetto della brimonidina su pazienti con insufficienza epatica o renale non è stato studiato; pertanto, si raccomanda cautela nel trattamento di tali pazienti.

Cloruro di benzalconio

Il conservante cloruro di benzalconio presente nel medicinale può causare irritazione oculare, sensazione di occhio secco e può influire sul film lacrimale e sulla superficie corneale. Prima dell'applicazione è necessario rimuovere le lenti a contatto e attendere almeno 15 minuti dopo l'instillazione prima di reinserirle.

È noto che il cloruro di benzalconio può alterare il colore delle lenti a contatto morbide. È necessario evitare il contatto del medicinale con le lenti a contatto morbide.

Alfa-Briyon® deve essere usato con cautela nei pazienti affetti da sindrome dell'occhio secco o con possibile danno corneale. I pazienti devono essere sottoposti a monitoraggio in caso di trattamento prolungato.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. La sicurezza d'uso della brimonidina durante la gravidanza non è stata stabilita. Negli studi sugli animali, il tartrato di brimonidina non ha indotto effetti teratogeni. Tuttavia, nei conigli è stato dimostrato che il tartrato di brimonidina, a concentrazioni plasmatiche superiori a quelle raggiunte durante la terapia nell'uomo, provoca un aumento della perdita pre-impianto e una riduzione della crescita postnatale. Alfa-Briyon® deve essere usato durante la gravidanza solo se il beneficio potenziale per la madre supera il potenziale rischio per il feto. Per informazioni su come ridurre l'assorbimento sistemico, vedere la sezione «Modalità di somministrazione e dosaggio».

Allattamento. Non è noto se la brimonidina sia escreta nel latte materno umano. Il tartrato di brimonidina viene escreto nel latte nei ratti. Alfa-Briyon® non deve essere utilizzato nelle donne che allattano al seno.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o sull'uso di macchinari.

Alfa-Briyon® può causare affaticamento e/o sonnolenza, che possono compromettere la capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari. Alfa-Briyon® può causare offuscamento della vista e disturbi visivi che possono compromettere la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari, specialmente di notte o in condizioni di scarsa illuminazione. Il paziente deve attendere che questi sintomi siano scomparsi prima di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Dosaggio

Dose raccomandata per gli adulti (inclusi gli anziani)

La dose raccomandata è di 1 goccia nell'occhio (occhi) interessato, 2 volte al giorno con un intervallo di circa 12 ore. Non è necessario alcun aggiustamento posologico nei pazienti anziani.

Uso in caso di insufficienza renale o epatica

L'effetto della brimonidina non è stato studiato nei pazienti con insufficienza epatica o renale (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Modalità di somministrazione

Come per tutti i colliri, per ridurre l'assorbimento sistemico del medicinale si raccomanda di premere per 1 minuto sulla regione del sacco lacrimale situata all'angolo mediale dell'occhio (occlusione puntiforme) immediatamente dopo l'instillazione di ogni goccia. Questa procedura riduce le reazioni avverse sistemiche e aumenta l'attività locale. Per evitare contaminazioni degli occhi o delle gocce oculari, non si deve permettere al beccuccio del contagocce di entrare in contatto con alcuna superficie.

Se è necessario utilizzare più di un medicinale oftalmico topico, i diversi prodotti devono essere instillati con un intervallo di 5-15 minuti.

Popolazione pediatrica

Studi clinici che coinvolgono adolescenti (da 12 a 17 anni) non sono stati condotti.

Alfa-Briyon® non è raccomandato per l'uso nei bambini di età inferiore ai 12 anni ed è controindicato nei bambini di età inferiore ai 2 anni (vedere i paragrafi «Controindicazioni», «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego» e «Effetti indesiderati»). È noto che nei neonati possono verificarsi reazioni avverse gravi. La sicurezza e l'efficacia della brimonidina nei bambini di età compresa tra i 2 e i 12 anni non sono state stabilite.

Sovradosaggio.

Sovradosaggio nell'uso oftalmico (adulti)

Tutti gli effetti osservati nei noti casi di sovradosaggio sono già stati descritti come reazioni avverse.

Sovradosaggio sistemico dovuto a ingestione accidentale (adulti)

Le informazioni disponibili riguardo all'ingestione accidentale di brimonidina negli adulti sono molto limitate. L'unico effetto indesiderato riportato finora è stata l'ipotensione. È stato riportato che un episodio di ipotensione sia stato seguito da ipertensione di rimbalzo.

Il trattamento del sovradosaggio orale prevede terapia di supporto e sintomatica; è necessario garantire la pervietà delle vie aeree del paziente.

È noto che il sovradosaggio di altri agonisti α2 assunti per via orale provoca sintomi quali ipotensione, astenia, vomito, letargia, sedazione, bradicardia, aritmie, miosi, apnea, ipotermia, depressione respiratoria e convulsioni.

Popolazione pediatrica

Sono stati riportati effetti indesiderati gravi nei bambini dopo ingestione accidentale di brimonidina. Sono stati osservati sintomi di depressione del sistema nervoso centrale, in genere coma transitorio o ridotto livello di coscienza, letargia, sonnolenza, ipotensione, bradicardia, ipotermia, pallore, depressione respiratoria e apnea, talvolta richiedente terapia intensiva con intubazione. Tutti i pazienti sono stati riportati come completamente guariti entro 6-24 ore.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più comuni della brimonidina sono secchezza orale, iperemia oculare e sensazione di bruciore/pizzicore, che si verificano nel 22-25% dei pazienti. Tali effetti sono generalmente temporanei e non richiedono l’interruzione del trattamento.

Negli studi clinici, sintomi di reazioni allergiche oculari si sono verificati nel 12,7% dei pazienti (a causa di ciò, l’11,5% dei pazienti ha interrotto l’uso della brimonidina). Tali reazioni si sono verificate prevalentemente tra il terzo e il nono mese di trattamento.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati classificati per sistemi e organi e per frequenza. All’interno di ogni categoria di frequenza, gli effetti sono elencati in ordine decrescente di gravità. Per la classificazione della frequenza degli effetti indesiderati si utilizza la seguente terminologia: molto frequente (≥ 1/10), frequente (≥ 1/100, < 1/10), non frequente (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10 000, < 1/1 000), molto raro (< 1/10 000), frequenza sconosciuta (i dati provengono principalmente da segnalazioni spontanee durante la sorveglianza post-marketing, pertanto non è possibile stimare con precisione la frequenza).

Dal sistema immunitario

Non frequente: reazioni allergiche sistemiche.

Dal sistema psichico

Non frequente: depressione.

Molto raro: insonnia.

Dal sistema nervoso

Molto frequente: cefalea, sonnolenza.

Frequente: capogiro, alterazione del gusto.

Molto raro: sincope.

Da organi della vista

Molto frequente: irritazione oculare (iperemia, infiammazione e bruciore, prurito, sensazione di corpo estraneo, follicoli congiuntivali), visione offuscata, blefarite allergica, blefarocongiuntivite allergica, congiuntivite allergica, reazione allergica oculare e congiuntivite follicolare.

Frequente: irritazione locale (iperemia e gonfiore delle palpebre, blefarite, edema congiuntivale e secrezione oculare, dolore oculare e lacrimazione), fotofobia, erosione e macchia della cornea, secchezza oculare, pallore della congiuntiva, disturbi visivi, congiuntivite.

Molto raro: irite, miosi.

Dal cuore

Non frequente: accelerazione del battito cardiaco/aritmie (inclusa bradicardia e tachicardia).

Dal sistema vascolare

Molto raro: ipertensione, ipotensione.

Da apparato respiratorio, torace e mediastino

Frequente: sintomi respiratori.

Non frequente: secchezza nasale.

Raro: dispnea.

Dal tratto gastrointestinale

Molto frequente: secchezza orale.

Frequente: disturbi gastrointestinali.

Disturbi generali e condizioni nel sito di somministrazione

Molto frequente: affaticamento.

Frequente: astenia.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati osservati durante l’uso post-marketing della brimonidina nella pratica clinica. Poiché tali effetti sono stati segnalati su base spontanea e la dimensione della popolazione esposta è sconosciuta, non è possibile stimarne la frequenza.

Da organi della vista: iridociclite (uveite anteriore), prurito palpebrale.

Da cute e tessuto sottocutaneo: reazioni cutanee, inclusi eritema, edema del viso, prurito, eruzioni cutanee e dilatazione dei vasi sanguigni.

Nei casi in cui la brimonidina è stata utilizzata come parte del trattamento del glaucoma congenito in neonati e lattanti, sono stati riportati sintomi di sovradosaggio da brimonidina, come perdita di coscienza, letargia, sonnolenza, ipotensione, bradicardia, ipotermia, cianosi, pallore, depressione respiratoria e apnea (vedere la sezione «Controindicazioni»).

In uno studio condotto su bambini di età compresa tra 2 e 7 anni con glaucoma non adeguatamente controllato dai beta-bloccanti, è stata osservata un’elevata incidenza di sonnolenza (55%) con l’uso della brimonidina come trattamento aggiuntivo. L’8% dei bambini ha presentato reazioni avverse gravi, con interruzione del trattamento nel 13% dei casi. L’incidenza di sonnolenza diminuiva all’aumentare dell’età (minima nei bambini di 7 anni: 25%), ma era maggiormente correlata al peso corporeo, risultando più alta nei bambini con peso ≤ 20 kg (63%) rispetto a quelli con peso > 20 kg (25%) (vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Segnalazione di sospetti effetti indesiderati

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l’immissione in commercio del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto rischio/beneficio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi di sospetti effetti indesiderati e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua/.

Periodo di validità. 2 anni.

Periodo di validità del medicinale dopo la prima apertura del flacone: 28 giorni.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 25 ºC. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 5 ml in un flacone; 1 flacone in una confezione.

Categoria di rilascio. Sotto prescrizione medica.

Produttore. S.P. «Farmak».

Indirizzo del produttore e sede legale.

Ucraina, 04080, Kiev, via Kirylivska, 74.