Alfa-Brion®

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento AЛЬFA-BRION® (ALFA-BRION)

Composición:

Principio activo: bromonidina tartrato;

1 ml de solución contiene 2,0 mg de bromonidina tartrato, equivalente a 1,3 mg de bromonidina;

Excipientes: cloruro de benzalconio; alcohol polivinílico; cloruro de sodio; citrato de sodio; ácido cítrico, monohidrato; hidróxido de sodio; ácido clorhídrico diluido; agua para preparaciones inyectables.

Forma farmacéutica. Solución oftálmica gotas.

Propiedades físicas y químicas principales: líquido transparente de color amarillo verdoso.

Grupo farmacoterapéutico. Simpaticomiméticos para el tratamiento del glaucoma. Código ATC S01E A05.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

La brimonidina es un agonista de los receptores alfa-2 adrenérgicos que presenta una selectividad 1000 veces mayor por los receptores alfa-2 que por los receptores alfa-1. Esta selectividad es la causa de la ausencia de midriasis y de vasoconstricción de los microvasos asociada con los xenoinjertos de retina humana.

La administración tópica del tartrato de brimonidina favorece la reducción de la presión intraocular (PIO) en humanos, con un impacto mínimo sobre los parámetros cardiovasculares y pulmonares. Existen datos limitados sobre el uso de brimonidina en pacientes con asma bronquial, en los que no se han observado efectos adversos.

La brimonidina tiene un inicio de acción rápido, con un efecto hipotenso ocular máximo que se observa a las 2 horas tras la administración. En dos estudios de un año de duración, la brimonidina redujo la PIO aproximadamente entre 4 y 6 mm Hg.

Estudios fluorofotométricos en animales y humanos indican que el tartrato de brimonidina tiene un mecanismo de acción doble. Se considera que la brimonidina puede reducir la PIO disminuyendo la producción del humor acuoso y aumentando el drenaje uveoescleral.

Los estudios demuestran que la brimonidina es eficaz en combinación con betabloqueantes tópicos. Estudios a corto plazo también indican que la brimonidina tiene un efecto aditivo clínicamente significativo cuando se combina con travoprost (6 semanas) y latanoprost (3 meses).

Farmacocinética.

Tras la instilación del 0,2 % de solución de brimonidina dos veces al día durante 10 días, la concentración del fármaco en plasma fue baja (la Cmáx media fue de 0,06 ng/ml). Tras la administración múltiple (dos veces al día durante 10 días) se observó una ligera acumulación del fármaco en sangre. El área bajo la curva farmacocinética a las 12 horas en estado de equilibrio (AUC 0-12 h) fue de 0,31 ng×h/ml en comparación con 0,23 ng×h/ml tras la primera dosis. Tras la administración tópica, el período medio de semivida de eliminación desde la circulación sistémica fue de aproximadamente 3 horas.

La unión de la brimonidina a las proteínas plasmáticas tras la administración tópica es de aproximadamente el 29 %.

La brimonidina se une reversiblemente a la melanina en los tejidos oculares, in vitro e in vivo. Tras 2 semanas de instilación ocular, la concentración de brimonidina en el iris, cuerpo ciliar y coroides-retina fue de 3 a 17 veces mayor que tras una sola dosis. No se observa acumulación en ausencia de melanina. El significado de la unión a la melanina no está claro.

En estudios biomicroscópicos oculares en pacientes que recibieron brimonidina durante un año, no se observaron reacciones adversas significativas en los órganos de la visión, ni tampoco toxicidad ocular significativa en un estudio de seguridad visual de un año de duración en monos, a los que se administró aproximadamente cuatro veces la dosis recomendada de tartrato de brimonidina.

Tras la administración oral, la brimonidina se absorbe bien y se elimina rápidamente. La mayor parte de la dosis (aproximadamente el 75 %) se excreta en forma de metabolitos en la orina durante 5 días; no se detectó brimonidina inalterada en la orina.

Estudios in vitro utilizando hígado de animales y humanos indican que el metabolismo se media principalmente por la aldehído oxidasa y el citocromo P450. Por tanto, la eliminación sistémica está principalmente relacionada con el metabolismo hepático.

Tras una administración única de brimonidina en dosis de 0,08 %, 0,2 % y 0,5 %, no se observó una desviación significativa de la Cmáx plasmática ni de la AUC en proporción a la dosis.

Pacientes de edad avanzada.

Tras la administración de una dosis única, la Cmáx plasmática, la AUC y el período de semivida de la brimonidina en pacientes de edad avanzada (a partir de 65 años) no difieren de los observados en pacientes más jóvenes. Esto indica que la edad no influye en la absorción sistémica ni en la eliminación del fármaco. Según datos de un estudio que incluyó pacientes de edad avanzada, la exposición sistémica a la brimonidina fue muy baja.

Características clínicas.

Indicaciones.

Alfa-Brión® está indicado para reducir la presión intraocular (PIO) elevada en pacientes con glaucoma de ángulo abierto o hipertensión ocular:

− como monoterapia, cuando la terapia con betabloqueadores tópicos está contraindicada;

− como parte de un tratamiento combinado con otros medicamentos que reducen la presión intraocular, cuando la PIO objetivo no se alcanza con un solo fármaco.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Uso concomitante con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) y antidepresivos que afectan la transmisión noradrenérgica (por ejemplo, antidepresivos tricíclicos y mianserina).

No utilizar en niños menores de 2 años.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Alfa-Brión® está contraindicado en pacientes que reciben inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) y en aquellos que toman antidepresivos que afectan la transmisión noradrenérgica (por ejemplo, antidepresivos tricíclicos y mianserina) (ver sección «Contraindicaciones»).

Aunque no se ha estudiado específicamente la interacción de la brimonidina con otros medicamentos, debe tenerse en cuenta la posibilidad de un efecto potenciado cuando se administra junto con depresores del sistema nervioso central (alcohol, barbitúricos, opioides, sedantes y anestésicos).

No existen datos sobre los niveles de catecolaminas en plasma tras la administración de brimonidina. Sin embargo, la brimonidina debe administrarse con precaución en pacientes que toman medicamentos que afectan el metabolismo y la captación de aminas circulantes (por ejemplo, clorpromacina, metilfenidato, reserpina).

Tras la administración de brimonidina, en algunos pacientes se ha observado una disminución clínicamente insignificante de la presión arterial. Se recomienda tener precaución al administrar simultáneamente brimonidina con agentes hipotensores y/o glucósidos cardíacos.

Se recomienda extremar la precaución al prescribir (o modificar la dosis de) medicamentos sistémicos concomitantes (independientemente de su forma farmacéutica) que puedan interactuar con agonistas de los receptores alfa-adrenérgicos o afectar su eficacia (por ejemplo, agonistas o antagonistas de los receptores adrenérgicos como la isoprenalina, prazosina).

Características de uso.

Población pediátrica

Los niños a partir de los 2 años, especialmente aquellos entre 2 y 7 años de edad y/o con un peso corporal ≤ 20 kg, deben tratarse con precaución y bajo estricto control debido a la alta frecuencia e intensidad de somnolencia (ver sección «Reacciones adversas»).

Alteraciones cardíacas

Debe tenerse precaución al tratar a pacientes con enfermedades cardiovasculares graves, inestables o no controladas.

Alteraciones visuales

En algunos pacientes (12,7 %) se han observado reacciones alérgicas oculares tras la administración de brominidina en estudios clínicos (ver sección «Reacciones adversas»). Si aparecen reacciones alérgicas, el tratamiento con brominidina debe interrumpirse.

Se han notificado reacciones de hipersensibilidad retardadas en el ojo tras la administración de brominidina al 0,2 %, algunas de las cuales se asociaron con un aumento de la PIO.

Alteraciones vasculares

Debe administrarse con precaución Alfa-Brión® a pacientes con depresión, insuficiencia cerebral o coronaria, síndrome de Raynaud, hipotensión ortostática o tromboangeítis obliterante.

Insuficiencia hepática y renal

No se ha estudiado el efecto de la brominidina en pacientes con insuficiencia hepática o renal; por lo tanto, debe tenerse precaución al tratar a estos pacientes.

Cloruro de benzalconio

El conservante cloruro de benzalconio presente en el medicamento puede provocar irritación ocular, sensación de ojo seco y puede afectar la película lagrimal y la superficie de la córnea. Antes de la administración, deben retirarse los lentes de contacto y esperar al menos 15 minutos tras la instilación antes de volver a colocarlos.

Se sabe que el cloruro de benzalconio puede alterar el color de los lentes de contacto blandos. Debe evitarse el contacto del medicamento con los lentes de contacto blandos.

Debe administrarse Alfa-Brión® con precaución en pacientes con síndrome de ojo seco o cuando exista riesgo de daño corneal. Los pacientes deben mantenerse bajo vigilancia en caso de tratamiento prolongado.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. No se ha establecido la seguridad del uso de brominidina durante el embarazo. En estudios en animales, el tartrato de brominidina no produjo efectos teratogénicos. Sin embargo, en conejos se observó que el tartrato de brominidina, a concentraciones plasmáticas superiores a las alcanzadas durante la terapia en humanos, provocó un aumento de la pérdida preimplantacional y una reducción del crecimiento postnatal. Alfa-Brión® solo debe administrarse durante el embarazo si el beneficio potencial para la madre supera el riesgo potencial para el feto. Para información sobre cómo reducir la absorción sistémica, véase la sección «Posología y forma de administración».

Lactancia. No se sabe si la brominidina se excreta en la leche materna humana. El tartrato de brominidina se excreta en la leche de las ratas. Alfa-Brión® no debe utilizarse en mujeres que amamantan.

Capacidad para conducir y usar máquinas.

Alfa-Brión® puede provocar fatiga y/o somnolencia, lo que podría afectar negativamente la capacidad para conducir o manejar maquinaria. Alfa-Brión® puede causar visión borrosa y alteraciones visuales que podrían afectar negativamente la capacidad para conducir o manejar maquinaria, especialmente por la noche o con poca luz. El paciente debe esperar hasta que estos síntomas desaparezcan antes de conducir o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

Dosis recomendada para adultos (incluidas las personas de edad avanzada)

La dosis recomendada es de 1 gota en el ojo (ojos) afectado(s) 2 veces al día con un intervalo de aproximadamente 12 horas. No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada.

Uso en insuficiencia renal y hepática

El impacto de la brimonidina no ha sido estudiado en pacientes con insuficiencia hepática o renal (ver sección «Precauciones de uso»).

Vía de administración

Como con cualquier colirio, para reducir la posible absorción sistémica del medicamento, se recomienda presionar durante 1 minuto sobre la zona del saco lagrimal ubicado en el ángulo medial (oclusión puntual). Esto debe hacerse inmediatamente después de instilar cada gota. Este procedimiento reduce las reacciones adversas sistémicas y aumenta la actividad local. Para evitar la contaminación de los ojos o del colirio, no se debe permitir que la punta del gotero entre en contacto con ninguna superficie.

Si es necesario utilizar más de un medicamento oftálmico tópico, los diferentes productos deben instilarse con un intervalo de 5 a 15 minutos.

Niños

No se han realizado estudios clínicos con participación de adolescentes (de 12 a 17 años).

Alfa-Brion® no se recomienda para su uso en niños menores de 12 años y está contraindicado en niños menores de 2 años (ver secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»). Se sabe que en recién nacidos pueden ocurrir reacciones adversas graves. La seguridad y eficacia de la brimonidina en niños de 2 a 12 años no han sido establecidas.

Sobredosificación.

Sobredosificación en el uso oftálmico (adultos)

Todos los efectos observados en los casos conocidos de sobredosificación ya han sido descritos como reacciones adversas.

Sobredosificación sistémica debido a ingestión accidental (adultos)

La información disponible sobre ingestión accidental de brimonidina por adultos es muy limitada. El único efecto adverso notificado hasta la fecha ha sido hipotensión. Se ha notificado que un episodio de hipotensión fue seguido por una hipertensión rebote.

El tratamiento de la sobredosificación oral incluye terapia de soporte y sintomática; debe asegurarse la permeabilidad de las vías respiratorias del paciente.

Se sabe que la sobredosificación de otros agonistas alfa-2 por vía oral provoca síntomas como hipotensión, astenia, vómitos, debilidad, sedación, bradicardia, arritmias, miosis, apnea, hipotensión, hipotermia, depresión respiratoria y convulsiones.

Población pediátrica

Se han notificado efectos adversos graves en niños tras la ingestión accidental de brimonidina. Se han observado síntomas de depresión del sistema nervioso central, generalmente coma transitorio o nivel reducido de conciencia, debilidad, somnolencia, hipotonía, bradicardia, hipotermia, palidez, depresión respiratoria y apnea, que en ocasiones requirieron terapia intensiva con intubación. Se ha notificado que todos los pacientes se recuperaron completamente en un período de 6 a 24 horas.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes de la brimonidina son sequedad bucal, hiperemia ocular y escozor/picor, que se presentan en un 22-25 % de los pacientes. Habitualmente son transitorias y no requieren la interrupción del tratamiento.

En estudios clínicos, los síntomas de reacciones alérgicas oculares ocurrieron en un 12,7 % de los pacientes (por esta causa el 11,5 % de los pacientes interrumpieron el uso de brimonidina). Estas reacciones suelen aparecer entre el tercer y el noveno mes de tratamiento.

A continuación se indican las reacciones adversas clasificadas por sistemas orgánicos y por frecuencia. Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones se presentan en orden decreciente de gravedad. Para la clasificación de frecuencia de reacciones adversas se utiliza la siguiente terminología: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raras (≥ 1/10 000, < 1/1 000), muy raras (< 1/10 000), desconocida (los datos proceden principalmente de notificaciones espontáneas durante la vigilancia poscomercialización, por lo que no puede determinarse la frecuencia exacta).

Del sistema inmunitario

Poco frecuentes: reacciones alérgicas sistémicas.

Del estado psíquico

Poco frecuentes: depresión.

Muy raras: insomnio.

Del sistema nervioso

Muy frecuentes: cefalea, somnolencia.

Frecuentes: vértigo, alteración del gusto.

Muy raras: síncope.

De los órganos de la visión

Muy frecuentes: irritación ocular (hiperemia, inflamación, escozor, picor, sensación de cuerpo extraño, folículos conjuntivales), visión borrosa, blefaritis alérgica, blefaroconjuntivitis alérgica, conjuntivitis alérgica, reacción alérgica ocular y conjuntivitis folicular.

Frecuentes: irritación local (hiperemia y edema de párpados, blefaritis, edema conjuntival y secreción ocular, dolor ocular y lagrimeo), fotofobia, erosión y pigmentación de la córnea, sequedad ocular, palidez conjuntival, alteración de la visión, conjuntivitis.

Muy raras: iritis, miosis.

Del corazón

Poco frecuentes: taquicardia/arrítmias (incluyendo bradicardia y taquicardia).

Del sistema vascular

Muy raras: hipertensión, hipotensión.

De los órganos respiratorios, del tórax y del mediastino

Frecuentes: síntomas respiratorios.

Poco frecuentes: sequedad nasal.

Raras: disnea.

Del tracto gastrointestinal

Muy frecuentes: sequedad de boca.

Frecuentes: trastornos gastrointestinales.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Muy frecuentes: fatiga.

Frecuentes: astenia.

A continuación se indican las reacciones adversas detectadas durante el uso poscomercialización de la brimonidina en la práctica clínica. Dado que estos eventos se notificaron de forma voluntaria y el tamaño de la población de pacientes es desconocido, no es posible estimar la frecuencia.

De los órganos de la visión: iridociclitis (uveítis anterior), picor de párpados.

De la piel y del tejido subcutáneo: reacciones cutáneas, incluyendo eritema, edema facial, picor, erupción cutánea y vasodilatación.

En casos en los que la brimonidina se utilizó como parte del tratamiento de glaucoma congénito en recién nacidos y lactantes, se han notificado síntomas de sobredosis de brimonidina, tales como pérdida de conciencia, letargo, somnolencia, hipotonía, bradicardia, hipotermia, cianosis, palidez, depresión respiratoria y apnea (ver sección «Contraindicaciones»).

En un estudio realizado en niños de 2 a 7 años con glaucoma mal controlado con betabloqueantes, se observó una alta prevalencia de somnolencia (55 %) al usar brimonidina como tratamiento adicional. En el 8 % de los niños la reacción adversa fue grave y condujo a la interrupción del tratamiento en el 13 % de los casos. La frecuencia de somnolencia disminuía con la edad (la más baja en niños de 7 años: 25 %), pero dependía más del peso, siendo mayor en niños con peso corporal ≤ 20 kg (63 %) en comparación con niños con peso corporal > 20 kg (25 %) (ver sección «Instrucciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar monitorizando la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia, en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua/.

Duración de la validez. 2 años.

El período de validez del medicamento tras la primera apertura del frasco es de 28 días.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 25 ºC. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 5 ml en frasco; 1 frasco por estuche.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. S.A. «Farmak».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 04080, Kiev, calle Kirilovska, 74.