Алерон

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Алерон (Aleron)

Состав:

действующее вещество: левоцетиризин;

1 таблетка содержит левоцетиризина дигидрохлорида 5 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;

оболочка: Opadry White 1185 F 18378 (поливиниловый спирт гидролизованный, диоксид титана (Е 171), полиэтиленгликоль 3350, тальк).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые таблетки белого цвета, двояковыпуклые, покрытые оболочкой, гладкие с обеих сторон.

Фармакотерапевтическая группа. Антигистаминные средства для системного применения. Производные пиперазина. Код АТХ R06A E09.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Левоцетиризин — (R)-энантиомер цетиризина, мощный и селективный антагонист периферических H₁-рецепторов.

Исследования связывания показали, что левоцетиризин обладает высоким сродством к H₁-рецепторам человека (Ki = 3,2 нмоль/л). Сродство левоцетиризина в 2 раза выше, чем у цетиризина (Ki = 6,3 нмоль/л). Левоцетиризин диссоциирует от H₁-рецепторов с периодом полувыведения 115 ± 38 мин. После однократного введения левоцетиризин обеспечивает занятость рецепторов на уровне 90 % через 4 часа и 57 % — через 24 часа. Фармакодинамические исследования с участием здоровых добровольцев показали, что при половинной дозе левоцетиризин обладает сопоставимой с цетиризином активностью как в коже, так и в полости носа.

Фармакокинетика.

Фармакокинетика левоцетиризина линейна, не зависит от дозы и времени, характеризуется низкой межиндивидуальной вариабельностью. Фармакокинетический профиль одинаков при применении в виде изолированного энантиомера или в составе рацемата цетиризина. В процессах абсорбции и элиминации хиральная инверсия не происходит.

Абсорбция

Левоцетиризин быстро и полно всасывается после перорального приёма. У взрослых максимальная концентрация в плазме достигается через 0,9 часа после приёма. Равновесное состояние достигается через два дня. Пиковые концентрации обычно составляют 270 нг/мл и 308 нг/мл после однократного и повторного приёма дозы 5 мг один раз в день. Степень абсорбции не зависит от дозы и не изменяется при приёме пищи, однако пиковая концентрация снижается и задерживается.

Распределение

Отсутствуют данные о распределении в тканях у человека, а также о проникновении левоцетиризина через гематоэнцефалический барьер. У крыс и собак самые высокие уровни в тканях обнаруживались в печени и почках, а самые низкие — в отделах ЦНС.

У человека левоцетиризин на 90 % связывается с белками плазмы. Распределение левоцетиризина ограничено, поскольку объём распределения составляет 0,4 л/кг.

Биотрансформация

Степень метаболизма левоцетиризина у человека составляет менее 14 % от дозы, поэтому различия, обусловленные генетическим полиморфизмом или одновременным приёмом ингибиторов ферментов, будут незначительными. Метаболические пути включают ароматическое окисление, N- и O-деалкилирование и конъюгацию с таурином. Пути деалкилирования в основном опосредованы CYP3A4, тогда как ароматическое окисление включает многочисленные и/или неидентифицированные изоформы CYP. Левоцетиризин не влиял на активность изоферментов CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 при концентрациях, значительно превышающих пиковые концентрации, достигаемые после перорального приёма 5 мг.

В связи с низким уровнем метаболизма и отсутствием потенциала ингибирования метаболизма взаимодействие левоцетиризина с другими веществами или наоборот является маловероятным.

Элиминация

Период полувыведения у взрослых составляет 7,9 ± 1,9 часа, у маленьких детей период полувыведения короче. Средний кажущийся общий клиренс у взрослых составляет 0,63 мл/мин/кг. Основным путём выведения левоцетиризина и его метаболитов (в среднем 85,4 % дозы) является моча. Выведение с калом составляет лишь 12,9 % дозы. Левоцетиризин выводится как путём клубочковой фильтрации, так и путём активной канальцевой секреции.

Особые популяции

Нарушение функции почек

Кажущийся клиренс левоцетиризина в организме коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому рекомендуется корректировать интервалы между дозами левоцетиризина у пациентов с умеренной и тяжёлой почечной недостаточностью. У пациентов с анурической конечной стадией почечной недостаточности общий клиренс снижается примерно на 80 % по сравнению со здоровыми добровольцами. Количество левоцетиризина, удалённого во время стандартного 4-часового гемодиализа, составило < 10 %.

Педиатрическая популяция

Данные фармакокинетического исследования при пероральном приёме однократной дозы 5 мг левоцетиризина у 14 детей в возрасте от 6 до 11 лет с массой тела от 20 до 40 кг показывают, что значения C_max и AUC приблизительно в 2 раза превышают показатели у здоровых взрослых добровольцев в перекрёстном исследовании. Средняя C_max, нормализованная по массе тела, составляла 450 нг/мл, достигалась в среднем через 1,2 часа, общий клиренс был на 30 % выше, а период полувыведения — на 24 % короче у данной педиатрической популяции по сравнению со взрослыми. Специальные фармакокинетические исследования у детей в возрасте до 6 лет не проводились. Был проведён ретроспективный популяционный фармакокинетический анализ с участием 323 добровольцев (181 ребёнок в возрасте от 1 до 5 лет, 18 детей в возрасте от 6 до 11 лет и 124 взрослых в возрасте от 18 до 55 лет), получавших однократные или многократные дозы левоцетиризина в диапазоне от 1,25 мг до 30 мг. Данные, полученные в результате этого анализа, показали, что приём 1,25 мг один раз в сутки детьми в возрасте от 6 месяцев до 5 лет, как ожидается, приведёт к концентрациям в плазме крови, сопоставимым с концентрациями у взрослых, получающих 5 мг один раз в сутки.

Пожилой возраст

Доступны ограниченные фармакокинетические данные по применению препарата у пациентов пожилого возраста. После ежедневного повторного перорального приёма 30 мг левоцетиризина в течение 6 дней у 9 лиц пожилого возраста (65–74 года) общий клиренс препарата был примерно на 33 % ниже, чем у молодых людей. Показано, что распределение рацемического цетиризина зависит от функции почек, а не от возраста. Этот вывод также применим к левоцетиризину, поскольку и левоцетиризин, и цетиризин выводятся преимущественно с мочой. Поэтому дозу левоцетиризина следует корректировать в соответствии с функцией почек у пациентов пожилого возраста.

Пол

Фармакокинетические результаты для 77 пациентов (40 мужчин, 37 женщин) были оценены с точки зрения потенциального влияния пола. Период полувыведения был несколько короче у женщин (7,08 ± 1,72 ч), чем у мужчин (8,62 ± 1,84 ч); однако нормализованный по массе тела пероральный клиренс у женщин (0,67 ± 0,16 мл/мин/кг) был сопоставим с таковым у мужчин (0,59 ± 0,12 мл/мин/кг). Для мужчин и женщин с нормальной функцией почек применяются одинаковые суточные дозы и интервалы между приёмами.

Раса

Влияние расы на применение левоцетиризина не изучалось. Поскольку левоцетиризин выводится преимущественно почками и отсутствуют существенные расовые различия в клиренсе креатинина, не ожидается, что фармакокинетические характеристики левоцетиризина будут различаться у представителей разных рас. Расовых различий в кинетике рацемического цетиризина не выявлено.

Печеночная недостаточность

Фармакокинетика левоцетиризина у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалась. У пациентов с хроническими заболеваниями печени (гепатоцеллюлярный, холестатический и билиарный цирроз), получавших 10 или 20 мг рацемической формы цетиризина в виде однократной дозы, период полувыведения увеличивался на 50 %, а клиренс снижался на 40 % по сравнению со здоровыми лицами.

Фармакокинетико-фармакодинамическая взаимосвязь

Действие на кожные реакции, вызванные гистамином, не зависит от концентрации в плазме крови.

Клинические характеристики.

Показания.

Симптоматическое лечение аллергического ринита (включая круглогодичный аллергический ринит) и крапивницы.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к левоцетиризину, цетиризину, гидроксизину, другим производным пиперазина, а также к другим компонентам препарата.

Пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) < 15 мл/мин (которые нуждаются в диализе).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия левоцетиризина не проводились (включая индукторы CYP3A4). Исследования с рацемической смесью цетиризина показали, что одновременное применение с антипирином, псевдоэфедрином, циметидином, кетоконазолом, эритромицином, азитромицином, глипизидом или диазепамом не вызывает клинически значимых неблагоприятных взаимодействий.

Незначительное снижение клиренса цетиризина (на 16 %) наблюдалось в исследовании многократного применения теофиллина (400 мг/сут), при совместном применении с цетиризином кинетика теофиллина не изменялась.

В исследовании многократного применения ритонавира (600 мг 2 раза в сутки) и цетиризина (10 мг/сут) степень экспозиции цетиризина увеличивалась примерно на 40 %, тогда как распределение ритонавира несколько изменялось (-11 %) при параллельном применении цетиризина.

У чувствительных пациентов одновременный прием цетиризина или левоцетиризина с алкоголем или другими депрессантами ЦНС может вызвать дополнительное снижение бдительности и ухудшение работоспособности.

Прием пищи не влияет на степень всасывания препарата, однако снижает скорость его абсорбции.

Особенности применения.

При применении препарата рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном употреблении алкоголя. Следует соблюдать осторожность у пациентов со склонностью к задержке мочи (например, при поражениях спинного мозга, гиперплазии предстательной железы), поскольку левоцетиризин может повысить риск задержки мочи.

Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с эпилепсией и у пациентов с риском возникновения судорог, поскольку левоцетиризин может способствовать их усилению.

Реакция на аллергические кожные пробы подавляется антигистаминными препаратами, поэтому перед их проведением необходим период вымывания (3 дня).

После отмены левоцетиризина может возникнуть зуд, даже если этот симптом отсутствовал до начала лечения. Симптомы могут исчезнуть спонтанно. В некоторых случаях симптомы могут быть интенсивными и требовать возобновления лечения. Симптомы должны исчезнуть после возобновления терапии.

Пациентам с редкими наследственными нарушениями непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать данный лекарственный препарат.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность

Данные о применении левоцетиризина у беременных женщин отсутствуют или ограничены (менее 300 случаев беременности). Однако при применении цетиризина, рацемата левоцетиризина, имеется большое количество данных (более 1000 случаев беременности), указывающих на отсутствие пороков развития или фето/неонатальной токсичности. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного влияния на беременность, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие.

Применение левоцетиризина во время беременности может рассматриваться при необходимости.

Грудное вскармливание

Доказано, что цетиризин, рацемат левоцетиризина, выделяется в грудное молоко человека. Следовательно, выделение левоцетиризина в грудное молоко человека вероятно. Побочные реакции, связанные с левоцетиризином, могут наблюдаться у грудных детей. Поэтому левоцетиризин следует с осторожностью назначать женщинам, кормящим грудью.

Фертильность

Клинические данные по левоцетиризину отсутствуют.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

Сравнительные клинические исследования не выявили доказательств того, что левоцетиризин в рекомендуемых дозах ухудшает умственную работоспособность, реактивность или способность управлять автомобилем.

Тем не менее, некоторые пациенты могут испытывать сонливость, усталость и астению во время лечения левоцетиризином. Поэтому пациентам, которые намерены управлять автомобилем, заниматься потенциально опасными видами деятельности или работать с механизмами, следует учитывать свою реакцию на препарат.

Способ применения и дозы.

Принимать таблетку независимо от приема пищи. Таблетку необходимо проглатывать целиком, запивая небольшим количеством воды. Рекомендуется принимать суточную дозу однократно.

Препарат назначают взрослым и детям в возрасте от 12 лет внутрь в суточной дозе 5 мг (1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой) 1 раз в сутки.

Пациентам пожилого возраста с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью рекомендуется коррекция дозы (см. ниже).

Нарушения функции почек

Интервалы дозирования должны подбираться индивидуально в зависимости от функции почек (расчетная скорость клубочковой фильтрации – СКФ). Обратитесь к приведенной ниже таблице и скорректируйте дозу в соответствии с показаниями.

Коррекция дозы пациентам с нарушением функции почек:

Детям с нарушением функции почек дозу препарата необходимо скорректировать индивидуально с учетом клиренса почек пациента и его массы тела. Отдельных данных по детям с почечной недостаточностью нет.

Пациентам с исключительно печеночной недостаточностью коррекция режима дозирования не требуется. Пациентам с печеночной и почечной недостаточностью необходимо корректировать режим дозирования в соответствии с приведенной выше таблицей.

Педиатрическая популяция

Дети в возрасте от 6 до 12 лет

Рекомендуемая суточная доза составляет 5 мг (1 таблетка, покрытая оболочкой).

Для детей в возрасте от 2 до 6 лет коррекция дозы таблеток, покрытых пленочной оболочкой, невозможна. Рекомендуется применять лекарственную форму левоцетиризина, пригодную для использования в педиатрии.

Продолжительность применения: пациентов с эпизодическим аллергическим ринитом (продолжительность симптомов заболевания составляет < 4 дней в неделю или менее 4 недель в год) следует лечить в соответствии с заболеванием и анамнезом; лечение можно прекратить, если симптомы исчезнут, и можно возобновить при повторном возникновении симптомов. При персистирующем аллергическом рините (продолжительность симптомов заболевания составляет > 4 дней в неделю и более 4 недель в год) в период контакта с аллергенами пациенту можно предложить постоянную терапию.

Имеется клинический опыт применения левоцетиризина в течение периода лечения не менее 6 месяцев. При хроническом аллергическом рините и хронической крапивнице имеется клинический опыт применения цетиризина (рацемата) до 1 года.

Дети.

Препарат в виде таблеток не применять детям в возрасте до 6 лет, поскольку данная лекарственная форма не позволяет проводить необходимую коррекцию режима дозирования. Данной категории пациентов рекомендуется применение левоцетиризина в лекарственной форме, пригодной для использования в педиатрии.

Передозировка.

Симптомы: симптомы передозировки могут включать сонливость у взрослых и начальное возбуждение и повышенную раздражительность с последующей сонливостью у детей.

Лечение. Специфического антидота к левоцетиризину нет. При появлении симптомов передозировки рекомендуется симптоматическая и поддерживающая терапия. Следует рассмотреть необходимость промывания желудка в короткий срок после приема препарата. Гемодиализ для выведения левоцетиризина из организма неэффективен.

Побочные реакции.

Взрослые и подростки в возрасте от 12 лет

В терапевтических исследованиях с участием пациентов женского и мужского пола в возрасте от 12 до 71 года у 15,1 % пациентов в группе левоцетиризина 5 мг наблюдалась по меньшей мере одна побочная реакция по сравнению с 11,3 % в группе плацебо. 91,6 % этих побочных реакций имели легкую и умеренную степень тяжести.

В терапевтических исследованиях частота выбывания из-за побочных реакций составляла 1,0 % (9/935) при применении левоцетиризина 5 мг и 1,8 % (14/771) при применении плацебо.

Клинические терапевтические исследования левоцетиризина включали 935 человек, которые принимали препарат в рекомендованной дозе 5 мг в сутки. В этой когорте сообщалось о следующих случаях побочных реакций с частотой 1 % или более (часто: от ≥ 1/100 до < 1/10) при применении левоцетиризина 5 мг или плацебо:

Также наблюдались нечастые побочные реакции (частота ≥ 1/1000 до < 1/100), такие как астения или боль в животе.

Частота седативных побочных реакций, таких как сонливость, утомление и астения, в целом была выше (8,1 %) при применении левоцетиризина 5 мг по сравнению с плацебо (3,1 %).

Педиатрическая популяция

В двух плацебо-контролируемых исследованиях с участием детей в возрасте от 6 до 11 месяцев и от 1 года до 6 лет 159 человек принимали левоцетиризин в дозе 1,25 мг один раз в сутки в течение 2 недель и 1,25 мг дважды в сутки соответственно. Сообщалось о следующих случаях побочных реакций, частота которых составляла 1 % или более при применении левоцетиризина или плацебо.

В двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях у детей в возрасте 6–12 лет 243 ребенка получали 5 мг левоцетиризина в сутки в течение различных периодов, варьирующихся от менее чем 1 недели до 13 недель. Сообщалось о нижеперечисленных побочных реакциях с частотой 1 % или более при применении левоцетиризина или плацебо.

Постмаркетинговый период

Побочные реакции из постмаркетингового опыта приведены по классам системных органов и по частоте. Частота определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (нельзя оценить по имеющимся данным).

Со стороны нервной системы: частота неизвестна — судороги, парестезия, головокружение, обморок, тремор, дисгевзия.

Со стороны психики: частота неизвестна — возбуждение, галлюцинации, депрессия, агрессия, бессонница, суицидальные мысли, ночные кошмары.

Со стороны сердца: частота неизвестна — сердцебиение, тахикардия.

Со стороны органов зрения: частота неизвестна — нарушение зрения, нечеткость зрения, окулогирный криз.

Со стороны органов слуха и равновесия: частота неизвестна — вертиго.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна — гепатит.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: частота неизвестна — дизурия, задержка мочи.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — повышенная чувствительность, включая анафилаксию.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна — одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: частота неизвестна — диарея, тошнота, рвота.

Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна — ангионевротический отек, сыпь, включая стойкие медикаментозные, зуд, крапивница.

Со стороны костно-мышечной системы: частота неизвестна — миалгия, артралгия.

Результаты исследований: частота неизвестна — увеличение массы тела, отклонения функциональных проб печени от нормы.

Со стороны питания и обмена веществ: частота неизвестна — повышенный аппетит.

Общие нарушения и состояние места введения: частота неизвестна — отек.

Описание отдельных побочных реакций. После отмены левоцетиризина сообщалось о зуде.

Срок годности. 2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 1 или по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель.

Emcure Pharmaceuticals Ltd.

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Участок № P-1 и P-2, I.T.B.T. Парк, Фаза II, MIDC, Хиндивади, Пуна — 411 057, Махараштра, Индия.