Aleron

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Aleron (Aleron)

Composición:

Principio activo: levocetirizina;

1 tableta contiene clorhidrato de levocetirizina 5 mg;

Excipientes: almidón de maíz, lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica (tipo A), dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio;

Recubrimiento: Opadry White 1185 F 18378 (alcohol polivinílico hidrolizado, dióxido de titanio (E 171), polietilenglicol 3350, talco).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas redondas, blancas, biconvexas, recubiertas con película, lisas en ambas caras.

Grupo farmacoterapéutico. Antihistamínicos para uso sistémico. Derivados de la piperazina. Código ATC R06A E09.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Levocetirizina — el enantiómero (R) de cetirizina, un potente y selectivo antagonista de los receptores periféricos H1.

Los estudios de unión han demostrado que la levocetirizina tiene una alta afinidad por los receptores H1 humanos (Ki = 3,2 nmol/l). La levocetirizina tiene una afinidad dos veces mayor que la cetirizina (Ki = 6,3 nmol/l). La levocetirizina se disocia de los receptores H1 con un período de semidesintegración de 115 ± 38 minutos. Tras una administración única, la levocetirizina muestra una ocupación de receptores del 90 % a las 4 horas y del 57 % a las 24 horas. Estudios farmacodinámicos en voluntarios sanos han demostrado que, a la mitad de la dosis, la levocetirizina tiene una actividad comparable a la de la cetirizina tanto en la piel como en la cavidad nasal.

Farmacocinética.

La farmacocinética de la levocetirizina es lineal, independiente de la dosis y del tiempo, con baja variabilidad interindividual. El perfil farmacocinético es el mismo cuando se administra como enantiómero aislado o como parte de la cetirizina. Durante los procesos de absorción y eliminación no se produce inversión quiral.

Absorción.

La levocetirizina se absorbe rápidamente y extensamente tras la administración oral. En adultos, la concentración máxima en plasma se alcanza a las 0,9 horas tras la administración. El estado de equilibrio se alcanza en dos días. Las concentraciones máximas suelen ser de aproximadamente 270 ng/ml y 308 ng/ml tras una dosis única y tras dosis repetidas de 5 mg una vez al día. El grado de absorción no depende de la dosis ni se modifica con la ingesta de alimentos, aunque la concentración máxima se reduce y se retrasa.

Reparto.

No existen datos sobre la distribución tisular en humanos ni sobre el paso de la levocetirizina a través de la barrera hematoencefálica. En ratas y perros, los niveles tisulares más altos se han encontrado en hígado y riñones, y los más bajos en regiones del SNC.

En humanos, la levocetirizina se une a las proteínas plasmáticas en un 90 %. La distribución de la levocetirizina es limitada, ya que el volumen de distribución es de 0,4 l/kg.

Biocatransformación.

El grado de metabolismo de la levocetirizina en humanos es inferior al 14 % de la dosis, por lo que se espera que las diferencias debidas al polimorfismo genético o al uso concomitante de inhibidores enzimáticos sean mínimas. Las vías metabólicas incluyen oxidación aromática, N- y O-desalquilación y conjugación con taurina. Las vías de desalquilación están principalmente mediadas por CYP3A4, mientras que la oxidación aromática involucra múltiples e/isoformas CYP no identificadas. La levocetirizina no afectó la actividad de las isoformas CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4 en concentraciones significativamente superiores a las concentraciones máximas alcanzadas tras la administración oral de 5 mg.

Debido al bajo nivel de metabolismo y a la ausencia de potencial inhibidor del metabolismo, es poco probable la interacción de la levocetirizina con otras sustancias o viceversa.

Eliminación.

El período de semidesintegración en adultos es de 7,9 ± 1,9 horas; en niños pequeños es más corto. El aclaramiento total aparente medio en adultos es de 0,63 ml/min/kg. La vía principal de eliminación de la levocetirizina y sus metabolitos (en promedio 85,4 % de la dosis) es la orina. La excreción fecal representa solo el 12,9 % de la dosis. La levocetirizina se elimina tanto por filtración glomerular como por secreción tubular activa.

Poblaciones especiales.

Insuficiencia renal.

El aclaramiento sistémico aparente de la levocetirizina se correlaciona con el aclaramiento de creatinina. Por lo tanto, se recomienda ajustar los intervalos entre dosis de levocetirizina en pacientes con insuficiencia renal moderada o grave. En pacientes con insuficiencia renal terminal anúrica, el aclaramiento total se reduce aproximadamente en un 80 % en comparación con voluntarios sanos. La cantidad de levocetirizina eliminada durante una sesión estándar de hemodiálisis de 4 horas fue < 10 %.

Población pediátrica.

Los datos de un estudio farmacocinético con dosis única oral de 5 mg de levocetirizina en 14 niños de 6 a 11 años de edad con un peso corporal entre 20 y 40 kg muestran que los valores de Cmax y AUC son aproximadamente dos veces superiores a los observados en voluntarios adultos sanos en un estudio cruzado. La Cmax media, normalizada por peso corporal, fue de 450 ng/ml, alcanzada en promedio a las 1,2 horas; el aclaramiento total fue un 30 % mayor y el período de semidesintegración un 24 % más corto en esta población pediátrica que en adultos. No se han realizado estudios farmacocinéticos específicos en niños menores de 6 años. Se realizó un análisis farmacocinético poblacional retrospectivo con 323 voluntarios (181 niños de 1 a 5 años, 18 niños de 6 a 11 años y 124 adultos de 18 a 55 años) que recibieron dosis únicas o múltiples de levocetirizina entre 1,25 mg y 30 mg. Los datos obtenidos en este análisis indican que la administración de 1,25 mg una vez al día a niños de 6 meses a 5 años de edad debería producir concentraciones plasmáticas similares a las observadas en adultos que reciben 5 mg una vez al día.

Edad avanzada.

Existen datos farmacocinéticos limitados sobre el uso del medicamento en pacientes de edad avanzada. Tras la administración oral repetida diaria de 30 mg de levocetirizina durante 6 días en 9 personas mayores (65–74 años), el aclaramiento total del fármaco fue aproximadamente un 33 % menor que en jóvenes. Se ha demostrado que la distribución de la cetirizina racémica depende de la función renal y no de la edad. Esta conclusión también se aplica a la levocetirizina, ya que tanto la levocetirizina como la cetirizina se excretan principalmente por orina. Por lo tanto, la dosis de levocetirizina debe ajustarse según la función renal en pacientes de edad avanzada.

Sexo.

Los resultados farmacocinéticos en 77 pacientes (40 hombres, 37 mujeres) se evaluaron respecto al posible efecto del sexo. El período de semidesintegración fue ligeramente más corto en mujeres (7,08 ± 1,72 h) que en hombres (8,62 ± 1,84 h); sin embargo, el aclaramiento oral corregido por peso corporal en mujeres (0,67 ± 0,16 ml/min/kg) fue comparable al de los hombres (0,59 ± 0,12 ml/min/kg). Para hombres y mujeres con función renal normal, se aplican las mismas dosis diarias y los mismos intervalos entre tomas.

Raza.

No se ha estudiado el efecto de la raza sobre la administración de levocetirizina. Dado que la levocetirizina se elimina principalmente por vía renal y no existen diferencias raciales significativas en el aclaramiento de creatinina, no se espera que las características farmacocinéticas de la levocetirizina difieran entre representantes de distintas razas. No se han detectado diferencias raciales en la cinética de la cetirizina racémica.

Insuficiencia hepática.

No se ha estudiado la farmacocinética de la levocetirizina en pacientes con insuficiencia hepática. En pacientes con enfermedades hepáticas crónicas (cirrosis hepatocelular, colestásica y biliar) que recibieron 10 o 20 mg de la sustancia racémica cetirizina como dosis única, el período de semidesintegración aumentó un 50 % y el aclaramiento disminuyó un 40 % en comparación con sujetos sanos.

Relación farmacocinética/farmacodinámica.

El efecto sobre las reacciones cutáneas inducidas por la histamina no depende de la concentración en plasma.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático de la rinitis alérgica (incluida la rinitis alérgica perenne) y de la urticaria.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al levocetirizino, cetirizino, hidroxizino o a otros derivados de la piperacina, así como a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal y velocidad de filtración glomerular calculada (VFGc) < 15 ml/min (que requieran diálisis).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios sobre interacciones con levocetirizino (incluidos inductores del CYP3A4). Los estudios realizados con la sustancia racémica cetirizino han mostrado que la administración concomitante con antipirina, pseudoefedrina, cimetidina, ketoconazol, eritromicina, azitromicina, glipizida o diazepam no produce interacciones adversas clínicamente significativas.

Se observó una ligera reducción del aclaramiento del cetirizino (16 %) en un estudio de administración múltiple con teofilina (400 mg/día); sin embargo, la cinética de la teofilina no se modificó cuando se administró conjuntamente con cetirizino.

En un estudio de administración múltiple con ritonavir (600 mg dos veces al día) y cetirizino (10 mg/día), la exposición al cetirizino aumentó aproximadamente un 40 %, mientras que la distribución del ritonavir se modificó ligeramente (-11 %) durante la administración concomitante de cetirizino.

En pacientes sensibles, la administración concomitante de cetirizino o levocetirizino con alcohol u otros depresores del SNC puede provocar una disminución adicional de la vigilancia y un deterioro del rendimiento.

La ingesta de alimentos no afecta al grado de absorción del medicamento, pero reduce la velocidad de su absorción.

Características de uso.

Durante el uso del medicamento se recomienda precaución si se consume alcohol simultáneamente. Debe tenerse precaución en pacientes con predisposición a retención urinaria (por ejemplo, lesión de la médula espinal, hiperplasia prostática), ya que levocetirizina puede aumentar el riesgo de retención urinaria.

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con epilepsia y en aquellos con riesgo de convulsiones, ya que levocetirizina podría provocar su agravamiento.

La reacción a las pruebas cutáneas alérgicas se encuentra suprimida por los medicamentos antihistamínicos; por tanto, antes de realizar dichas pruebas se requiere un período de lavado (3 días).

Tras la interrupción de levocetirizina puede aparecer picor, incluso si este síntoma no estaba presente antes del inicio del tratamiento. Los síntomas pueden desaparecer espontáneamente. En algunos casos, los síntomas pueden ser intensos y requerir la reanudación del tratamiento. Los síntomas deberían desaparecer tras la reanudación del tratamiento.

Los pacientes con trastornos hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No existen o son limitados los datos sobre el uso de levocetirizina en mujeres embarazadas (menos de 300 embarazos descritos). Sin embargo, con respecto a cetirizina, el racemato de levocetirizina, existe una gran cantidad de datos (más de 1000 embarazos descritos) que no indican malformaciones ni toxicidad feto/neonatal. Los estudios en animales no han mostrado efectos perjudiciales directos o indirectos sobre el embarazo, el desarrollo embrionario/fetal, el parto o el desarrollo posnatal.

El uso de levocetirizina durante el embarazo puede considerarse si es necesario.

Lactancia

Se ha demostrado que cetirizina, el racemato de levocetirizina, se excreta en la leche materna humana. Por lo tanto, es probable que levocetirizina también se excrete en la leche humana. Pueden observarse reacciones adversas relacionadas con levocetirizina en lactantes alimentados con leche materna. Por consiguiente, debe tenerse precaución al administrar levocetirizina a mujeres que estén en período de lactancia.

Fertilidad

No existen datos clínicos disponibles respecto a levocetirizina sobre fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

Estudios clínicos comparativos no han encontrado evidencia de que levocetirizina en las dosis recomendadas empeore la actividad cognitiva, la reactividad o la capacidad para conducir automóviles.

Sin embargo, algunos pacientes pueden experimentar somnolencia, fatiga y astenia durante el tratamiento con levocetirizina. Por lo tanto, los pacientes que tengan intención de conducir automóviles, realizar actividades potencialmente peligrosas o trabajar con maquinaria deben considerar su respuesta individual al medicamento.

Vía de administración y dosis.

Tomar el comprimido independientemente de la ingestión de alimentos. El comprimido debe tragarse entero, acompañado de una pequeña cantidad de agua. Se recomienda tomar la dosis diaria en una sola toma.

El medicamento está indicado en adultos y niños a partir de 12 años por vía oral, en una dosis diaria de 5 mg (1 comprimido recubierto con película) una vez al día.

En pacientes de edad avanzada con insuficiencia renal moderada o grave, se recomienda ajustar la dosis (ver más abajo).

Alteración de la función renal

Los intervalos de dosificación deben individualizarse según la función renal (tasa de filtración glomerular estimada – TFG). Consulte la tabla siguiente y ajuste la dosis según corresponda.

Ajuste de la dosis en pacientes con disfunción renal:

En niños con alteraciones de la función renal, la dosis del medicamento debe ajustarse individualmente según el aclaramiento renal del paciente y su peso corporal. No existen datos específicos en niños con insuficiencia renal.

En pacientes con insuficiencia hepática exclusiva, no se requiere ajuste del régimen de dosificación. En pacientes con insuficiencia hepática y renal, debe ajustarse el régimen de dosificación según la tabla indicada anteriormente.

Población pediátrica

Niños de 6 a 12 años de edad

La dosis diaria recomendada es de 5 mg (1 comprimido recubierto con película).

En niños de 2 a 6 años de edad no es posible ajustar la dosis con los comprimidos recubiertos con película. Se recomienda utilizar una forma farmacéutica de levocetirizina adecuada para uso pediátrico.

Duración del tratamiento: los pacientes con rinitis alérgica intermitente (duración de los síntomas de la enfermedad < 4 días por semana o durante menos de 4 semanas al año) deben tratarse según la enfermedad y la historia clínica; el tratamiento puede interrumpirse si los síntomas desaparecen y reiniciarse cuando reaparezcan. En caso de rinitis alérgica persistente (duración de los síntomas de la enfermedad > 4 días por semana y durante más de 4 semanas al año), durante el período de exposición a los alérgenos, puede ofrecerse al paciente una terapia continua.

Existe experiencia clínica con el uso de levocetirizina durante periodos de tratamiento de al menos 6 meses. En rinitis alérgica crónica y urticaria crónica, existe experiencia clínica con cetirizina (racemato) hasta por 1 año.

Niños

No se debe administrar el medicamento en forma de comprimidos a niños menores de 6 años, ya que esta forma farmacéutica no permite realizar el ajuste de dosis necesario. Para esta categoría de pacientes se recomienda el uso de levocetirizina en una forma farmacéutica adecuada para uso pediátrico.

Sobredosis

Síntomas: los síntomas de sobredosis pueden incluir somnolencia en adultos y excitación inicial e irritabilidad seguida de somnolencia en niños.

Tratamiento: no existe antídoto específico para la levocetirizina. En caso de presentarse síntomas de sobredosis, se recomienda un tratamiento sintomático y de soporte. Debe considerarse la necesidad de lavado gástrico poco tiempo después de la ingestión del medicamento. La hemodiálisis no es eficaz para eliminar la levocetirizina del organismo.

Efectos adversos.

Adultos y adolescentes a partir de 12 años

En estudios terapéuticos con participación de pacientes de ambos sexos con edades comprendidas entre 12 y 71 años, al menos un efecto adverso fue observado en el 15,1 % de los pacientes del grupo que recibió levocetirizina 5 mg, en comparación con el 11,3 % en el grupo placebo. El 91,6 % de estos efectos adversos fueron de intensidad leve o moderada.

En los estudios terapéuticos, la frecuencia de retiradas debido a efectos adversos fue del 1,0 % (9/935) con levocetirizina 5 mg y del 1,8 % (14/771) con placebo.

Los estudios terapéuticos clínicos con levocetirizina incluyeron a 935 personas que tomaron el medicamento en la dosis recomendada de 5 mg al día. En esta cohorte, se notificaron los siguientes casos de efectos adversos con una frecuencia del 1 % o superior (frecuentes: de ≥ 1/100 a < 1/10) durante la administración de levocetirizina 5 mg o placebo:

También se observaron casos poco frecuentes de reacciones adversas (frecuencia ≥ 1/1000 a < 1/100), tales como astenia o dolor abdominal.

La frecuencia de reacciones adversas sedativas, tales como somnolencia, fatiga y astenia, fue globalmente mayor (8,1 %) con levocetirizina 5 mg que con placebo (3,1 %).

Población pediátrica

En dos estudios controlados con placebo que incluyeron niños de 6 a 11 meses de edad y de 1 a 6 años de edad, 159 individuos recibieron levocetirizina en una dosis de 1,25 mg al día durante 2 semanas y 1,25 mg dos veces al día, respectivamente. Se notificaron los siguientes casos de reacciones adversas con una frecuencia del 1 % o superior durante el tratamiento con levocetirizina o con placebo.

Se realizaron estudios doble ciego controlados con placebo en niños de 6 a 12 años de edad, en los que 243 niños recibieron 5 mg de levocetirizina al día durante diferentes periodos que variaron desde menos de 1 semana hasta 13 semanas. Se notificaron las siguientes reacciones adversas con una frecuencia del 1 % o más con levocetirizina o con placebo.

Período poscomercialización

Las reacciones adversas notificadas durante la experiencia poscomercialización se presentan por clasificación por órganos y sistemas y por frecuencia. La frecuencia se define de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (de ≥ 1/1.000 a < 1/100); raras (de ≥ 1/10.000 a < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000); frecuencia no conocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Trastornos del sistema nervioso: frecuencia no conocida – convulsiones, parestesia, mareo, pérdida de conciencia, temblor, disgeusia.

Trastornos psiquiátricos: frecuencia no conocida – excitación, alucinaciones, depresión, agresividad, insomnio, pensamientos suicidas, terrores nocturnos.

Trastornos cardíacos: frecuencia no conocida – palpitaciones, taquicardia.

Trastornos oculares: frecuencia no conocida – alteración de la vista, visión borrosa, crisis oculogira.

Trastornos del oído y del laberinto: frecuencia no conocida – vértigo.

Trastornos hepáticos y de la vía biliar: frecuencia no conocida – hepatitis.

Trastornos renales y urinarios: frecuencia no conocida – disuria, retención urinaria.

Trastornos del sistema inmunitario: frecuencia no conocida – hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia.

Trastornos del aparato respiratorio, del tórax y del mediastino: frecuencia no conocida – disnea.

Trastornos gastrointestinales: frecuencia no conocida – diarrea, náuseas, vómitos.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: frecuencia no conocida – angioedema, erupción cutánea, incluyendo erupciones medicamentosas persistentes, prurito, urticaria.

Trastornos del músculo esquelético, del tejido conectivo y de los huesos: frecuencia no conocida – mialgia, artralgia.

Resultados de pruebas: frecuencia no conocida – aumento de peso, alteraciones en las pruebas funcionales hepáticas respecto a la normalidad.

Trastornos nutricionales y del metabolismo: frecuencia no conocida – aumento del apetito.

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración: frecuencia no conocida – edema.

Descripción de reacciones adversas individuales. Tras la interrupción del tratamiento con levocetirizina se han notificado casos de prurito.

Plazo de caducidad. 2 años.

No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación.

Conservar en un lugar seco, protegido de la luz, a una temperatura no superior a 25 ºC.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster; 1 o 3 blísteres por estuche de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sin receta.

Fabricante.

Emcure Pharmaceuticals Ltd.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Parcela nº P-1 y P-2, I.T.B.T. Park, Fase II, M.I.D.C., Hinjewadi, Pune - 411 057, Maharashtra, India.