Aleron

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO Aleron (Aleron)

Composizione:

Principio attivo: levocetirizina;

1 compressa contiene levocetirizina diidrocloruro 5 mg;

Eccipienti: amido di mais, lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, sodio amilglicolato (tipo A), biossido di silicio colloidale anidro, stearato di magnesio;

Film coating: Opadry White 1185 F 18378 (alcool polivinilico idrolizzato, biossido di titanio (E 171), glicole polietilenico 3350, talco).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rotonde bianche, biconvesse, rivestite, lisce su entrambi i lati.

Gruppo farmacoterapeutico. Antistaminici per uso sistemico. Derivati della piperazina. Codice ATC R06A E09.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Levocetirizina — l’(R)-enantiomero della cetirizina, un potente e selettivo antagonista dei recettori H1 periferici.

Gli studi di legame hanno dimostrato che la levocetirizina possiede un’elevata affinità per i recettori H1 umani (Ki = 3,2 nmol/l). La levocetirizina ha un'affinità circa doppia rispetto alla cetirizina (Ki = 6,3 nmol/l). La levocetirizina si dissocia dai recettori H1 con un'emivita di dissociazione di 115 ± 38 minuti. Dopo una singola somministrazione, la levocetirizina mostra un’occupazione recettoriale del 90% dopo 4 ore e del 57% dopo 24 ore. Studi farmacodinamici condotti su volontari sani hanno dimostrato che, alla metà della dose, la levocetirizina presenta un’attività comparabile a quella della cetirizina sia a livello cutaneo che nasale.

Farmacocinetica

La farmacocinetica della levocetirizina è lineare, indipendente dalla dose e dal tempo, con una bassa variabilità interindividuale. Il profilo farmacocinetico è identico sia quando la levocetirizina viene somministrata come enantiomero puro sia quando somministrata come parte della cetirizina. Durante i processi di assorbimento ed eliminazione non si verifica inversione chirale.

Assorbimento

La levocetirizina viene rapidamente ed estesamente assorbita dopo somministrazione orale. Negli adulti, la concentrazione massima nel plasma viene raggiunta in circa 0,9 ore dopo l’assunzione. Lo stato stazionario viene raggiunto entro due giorni. Le concentrazioni di picco sono generalmente pari a 270 ng/ml e 308 ng/ml rispettivamente dopo una singola e ripetute somministrazioni di 5 mg una volta al giorno. Il grado di assorbimento non dipende dalla dose e non è modificato dall’assunzione di cibo, anche se il picco di concentrazione risulta ridotto e ritardato.

Distribuzione

Non sono disponibili dati riguardo alla distribuzione nei tessuti nell’uomo, né riguardo al passaggio della levocetirizina attraverso la barriera ematoencefalica. Negli studi su ratti e cani, i livelli più elevati nei tessuti sono stati riscontrati nel fegato e nei reni, mentre i livelli più bassi sono stati osservati nelle regioni del sistema nervoso centrale (SNC).

Nell’uomo, la levocetirizina è legata alle proteine plasmatiche per circa il 90%. La distribuzione della levocetirizina è limitata, con un volume di distribuzione pari a 0,4 l/kg.

Biotrasformazione

Il grado di metabolismo della levocetirizina nell’uomo è inferiore al 14% della dose somministrata; pertanto, si prevede che le differenze dovute a polimorfismi genetici o all’assunzione concomitante di inibitori enzimatici siano trascurabili. I percorsi metabolici includono ossidazione aromatica, deallilazione N- e O- e coniugazione con taurina. I percorsi di deallilazione sono principalmente mediati dal CYP3A4, mentre l’ossidazione aromatica coinvolge numerose e/o isoforme CYP non identificate. La levocetirizina non ha influenzato l’attività degli isofermenti CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4 a concentrazioni nettamente superiori rispetto alle concentrazioni di picco raggiunte dopo somministrazione orale di 5 mg.

A causa del basso livello di metabolismo e dell’assenza di potenziale inibitorio sul metabolismo, le interazioni tra levocetirizina e altre sostanze, o viceversa, sono improbabili.

Eliminazione

L’emivita di eliminazione negli adulti è di 7,9 ± 1,9 ore; nei bambini piccoli è più breve. Il clearance totale apparente medio negli adulti è di 0,63 ml/min/kg. La principale via di eliminazione della levocetirizina e dei suoi metaboliti (in media l’85,4% della dose) è urinaria. L’eliminazione fecale rappresenta solo il 12,9% della dose. La levocetirizina viene eliminata sia tramite filtrazione glomerulare che tramite secrezione tubulare attiva.

Popolazioni speciali

Disfunzione renale

Il clearance apparente della levocetirizina nel corpo è correlato al clearance della creatinina. Pertanto, si raccomanda di adeguare gli intervalli tra le dosi di levocetirizina nei pazienti con insufficienza renale moderata o grave. Nei pazienti con insufficienza renale terminale anurica, il clearance totale è ridotto di circa l’80% rispetto ai volontari sani. La quantità di levocetirizina rimossa durante un’emodialisi standard di 4 ore è inferiore al 10%.

Popolazione pediatrica

I dati di uno studio farmacocinetico con somministrazione orale di una singola dose di 5 mg di levocetirizina in 14 bambini di età compresa tra 6 e 11 anni e con peso corporeo tra 20 e 40 kg mostrano che i valori di Cmax e AUC sono circa il doppio rispetto a quelli osservati in volontari adulti sani in uno studio cross-over. La Cmax media, normalizzata per il peso corporeo, è stata di 450 ng/ml, raggiunta in media dopo 1,2 ore; il clearance totale era del 30% superiore e l’emivita di eliminazione era del 24% più breve in questa popolazione pediatrica rispetto agli adulti. Studi farmacocinetici specifici in bambini di età inferiore ai 6 anni non sono stati condotti. È stato effettuato un’analisi farmacocinetica popolare retrospettiva coinvolgente 323 volontari (181 bambini di età compresa tra 1 e 5 anni, 18 bambini di età compresa tra 6 e 11 anni e 124 adulti di età compresa tra 18 e 55 anni) che avevano ricevuto dosi singole o ripetute di levocetirizina comprese tra 1,25 mg e 30 mg. I dati ottenuti da tale analisi indicano che l’assunzione di 1,25 mg una volta al giorno da parte di bambini di età compresa tra 6 mesi e 5 anni dovrebbe portare a concentrazioni plasmatiche simili a quelle osservate negli adulti che assumono 5 mg una volta al giorno.

Età avanzata

Sono disponibili dati farmacocinetici limitati sull’uso del farmaco in pazienti anziani. Dopo somministrazione orale ripetuta giornaliera di 30 mg di levocetirizina per 6 giorni in 9 soggetti anziani (65–74 anni), il clearance totale del farmaco era circa il 33% inferiore rispetto ai giovani. È stato dimostrato che la distribuzione della cetirizina racemica dipende dalla funzionalità renale e non dall’età. Questa considerazione si applica anche alla levocetirizina, poiché sia la levocetirizina che la cetirizina sono eliminate principalmente attraverso le urine. Pertanto, la dose di levocetirizina deve essere adeguata in base alla funzionalità renale nei pazienti anziani.

Sesso

I risultati farmacocinetici di 77 pazienti (40 uomini, 37 donne) sono stati valutati per verificare un potenziale effetto del sesso. L’emivita era leggermente più breve nelle donne (7,08 ± 1,72 ore) rispetto agli uomini (8,62 ± 1,84 ore); tuttavia, il clearance orale normalizzato per il peso corporeo era comparabile tra donne (0,67 ± 0,16 ml/min/kg) e uomini (0,59 ± 0,12 ml/min/kg). Negli uomini e nelle donne con normale funzionalità renale, le dosi giornaliere e gli intervalli tra le assunzioni sono gli stessi.

Razza

L’effetto della razza sull’uso della levocetirizina non è stato studiato. Poiché la levocetirizina viene eliminata principalmente attraverso i reni e non esistono differenze razziali significative nel clearance della creatinina, non si prevede che le caratteristiche farmacocinetiche della levocetirizina differiscano tra i rappresentanti di diverse razze. Non sono state osservate differenze razziali nella cinetica della cetirizina racemica.

Insufficienza epatica

La farmacocinetica della levocetirizina in pazienti con insufficienza epatica non è stata studiata. In pazienti con malattie epatiche croniche (cirrosi epatocellulare, colostatica e biliare) che hanno ricevuto una singola dose di 10 o 20 mg della forma racemica della cetirizina, l’emivita di eliminazione è aumentata del 50% e il clearance è diminuito del 40% rispetto a soggetti sani.

Rapporto farmacocinetica/farmacodinamica

L’effetto sulle reazioni cutanee indotte dall’istamina non dipende dalla concentrazione nel plasma sanguigno.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico della rinite allergica (inclusa la rinite allergica perenne) e dell'orticaria.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al levocetirizina, alla cetirizina, all'idrossizina, ad altri derivati della piperazina o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale con clearance glomerulare stimata (CGS) < 15 ml/min (che richiedono dialisi).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non sono stati condotti studi sul levocetirizina riguardo alle interazioni (inclusi gli induttori del CYP3A4). Gli studi effettuati con la cetirizina in forma racemica hanno mostrato che l'assunzione concomitante di antipirina, pseudoefedrina, cimetidina, ketoconazolo, eritromicina, azitromicina, glipizide o diazepam non determina interazioni sfavorevoli clinicamente significative.

Una riduzione modesta del clearance della cetirizina (del 16%) è stata osservata in uno studio con l'assunzione concomitante di teofillina (400 mg/giorno); la cinetica della teofillina non è risultata modificata.

In uno studio con somministrazione ripetuta di ritonavir (600 mg due volte al giorno) e cetirizina (10 mg al giorno), l'esposizione alla cetirizina è aumentata di circa il 40%, mentre la distribuzione del ritonavir è risultata leggermente modificata (-11%) in seguito all'assunzione concomitante di cetirizina.

In pazienti sensibili, l'assunzione contemporanea di cetirizina o levocetirizina con alcol o altri depressori del SNC può causare un ulteriore abbassamento della vigilanza e un peggioramento delle capacità lavorative.

L'assunzione di cibo non influenza il grado di assorbimento del medicinale, ma riduce la velocità di assorbimento.

Caratteristiche particolari di impiego.

Durante l'uso del medicinale si raccomanda cautela nell'assunzione contemporanea di alcol. Si deve osservare cautela nei pazienti con tendenza alla ritenzione urinaria (ad esempio lesioni del midollo spinale, iperplasia prostatica), poiché levocetirizina può aumentare il rischio di ritenzione urinaria.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con epilessia e in quelli a rischio di convulsioni, poiché levocetirizina può causarne l'aggravamento.

La risposta ai test allergici cutanei è inibita dai farmaci antistaminici; pertanto, prima di eseguire tali test è necessario un periodo di wash-out di 3 giorni.

All'interruzione di levocetirizina può manifestarsi prurito, anche in assenza di tale sintomo prima dell'inizio del trattamento. I sintomi possono regredire spontaneamente. In alcuni casi i sintomi possono essere intensi e richiedere la ripresa del trattamento. I sintomi dovrebbero scomparire dopo la ripresa della terapia.

I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi di Lapp o malassorbimento da glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

I dati sull'uso di levocetirizina in donne in gravidanza sono assenti o limitati (meno di 300 esiti di gravidanza). Tuttavia, per cetirizina, il racemato di levocetirizina, esistono dati estesi (oltre 1000 esiti di gravidanza) che non indicano malformazioni né tossicità fetale/neonatale. Gli studi sugli animali non mostrano effetti dannosi diretti o indiretti sulla gravidanza, lo sviluppo dell'embrione/feto, il parto o lo sviluppo postnatale.

L'uso di levocetirizina durante la gravidanza può essere preso in considerazione se strettamente necessario.

Allattamento

È stato dimostrato che cetirizina, il racemato di levocetirizina, viene escreta nel latte umano. Pertanto, è probabile l'escrezione di levocetirizina nel latte materno. Reazioni avverse correlate a levocetirizina possono manifestarsi nei neonati allattati al seno. Di conseguenza, levocetirizina deve essere somministrata con cautela alle donne che allattano.

Fertilità

Non esistono dati clinici disponibili riguardo a levocetirizina e fertilità.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Studi clinici comparativi non hanno evidenziato prove che levocetirizina, alle dosi raccomandate, comprometta l'attività mentale, la reattività o la capacità di guidare un'automobile.

Tuttavia, alcuni pazienti possono manifestare sonnolenza, affaticamento e astenia durante il trattamento con levocetirizina. Pertanto, i pazienti che intendono guidare un veicolo, svolgere attività potenzialmente pericolose o lavorare con macchinari devono considerare la propria reazione al medicinale.

Modalità e posologia di somministrazione.

Assumere la compressa indipendentemente dai pasti. La compressa deve essere deglutita intera, accompagnata da una piccola quantità d'acqua. Si raccomanda di assumere la dose giornaliera in un'unica assunzione.

Il medicinale è indicato per adulti e bambini a partire dai 12 anni di età, per uso orale, alla dose giornaliera di 5 mg (1 compressa rivestita con film) 1 volta al giorno.

Nei pazienti anziani e nei pazienti con insufficienza renale moderata o grave si raccomanda un'adeguamento della dose (vedere sotto).

Alterazione della funzione renale

Gli intervalli di dosaggio devono essere individualizzati in base alla funzione renale (velocità stimata di filtrazione glomerulare – VFG stim.). Si prega di consultare la tabella riportata di seguito ed adeguare la dose di conseguenza.

Adeguamento della dose nei pazienti con compromissione della funzione renale:

Nei bambini con alterata funzionalità renale, la dose del medicinale deve essere adattata individualmente in base alla clearance renale e al peso corporeo del paziente. Non sono disponibili dati specifici sui bambini con insufficienza renale.

Nei pazienti con insufficienza epatica esclusiva, non è necessaria alcuna correzione del regime posologico. Nei pazienti con insufficienza epatica e renale, il regime posologico deve essere adattato in base alla tabella sopra riportata.

Popolazione pediatrica

Bambini da 6 a 12 anni

La dose giornaliera raccomandata è di 5 mg (1 compressa rivestita).

Nei bambini da 2 a 6 anni non è possibile adattare la dose delle compresse rivestite con film. Si raccomanda l’uso di una formulazione di levocetirizina adatta all’uso in età pediatrica.

Durata del trattamento: i pazienti con rinite allergica intermittente (la durata dei sintomi della malattia è di < 4 giorni alla settimana o per meno di 4 settimane all’anno) devono essere trattati in base alla malattia e all’anamnesi; il trattamento può essere interrotto se i sintomi scompaiono e può essere ripreso in caso di ricomparsa dei sintomi. Nel caso di rinite allergica persistente (la durata dei sintomi della malattia è di > 4 giorni alla settimana e per più di 4 settimane all’anno), durante il periodo di esposizione agli allergeni, al paziente può essere proposta una terapia continuativa.

Esiste esperienza clinica sull’uso di levocetirizina per periodi di trattamento di almeno 6 mesi. Nella rinite allergica cronica e nell’orticaria cronica, esiste esperienza clinica sull’uso di cetirizina (rassemato) fino a 1 anno.

Bambini

Il medicinale in forma di compresse non deve essere somministrato ai bambini di età inferiore ai 6 anni, poiché questa formulazione non consente l’adeguamento necessario del regime posologico. Per questa categoria di pazienti si raccomanda l’uso di levocetirizina in una formulazione adatta all’uso pediatrico.

Sovradosaggio

Sintomi: i sintomi da sovradosaggio possono includere sonnolenza negli adulti e iniziale eccitazione con aumentata irritabilità seguita da sonnolenza nei bambini.

Trattamento: non esiste un antidoto specifico per la levocetirizina. In caso di comparsa di sintomi da sovradosaggio, si raccomanda un trattamento sintomatico e di supporto. Si deve prendere in considerazione la necessità di lavanda gastrica entro breve tempo dal consumo del medicinale. L’emodialisi non è efficace nell’eliminare la levocetirizina dall’organismo.

Effetti indesiderati.

Adulti e adolescenti a partire dai 12 anni

Negli studi terapeutici condotti su pazienti di sesso femminile e maschile di età compresa tra 12 e 71 anni, almeno un effetto indesiderato è stato osservato nel 15,1% dei pazienti del gruppo trattato con levocetirizina 5 mg, rispetto all'11,3% nel gruppo placebo. Il 91,6% di questi effetti indesiderati era di intensità lieve o moderata.

Negli studi terapeutici, la frequenza di interruzione del trattamento a causa di effetti indesiderati è stata dell'1,0% (9/935) con levocetirizina 5 mg e dell'1,8% (14/771) con placebo.

Gli studi terapeutici clinici sulla levocetirizina hanno coinvolto 935 persone che assumevano il medicinale alla dose raccomandata di 5 mg al giorno. In questa coorte sono stati riportati i seguenti effetti indesiderati con una frequenza pari o superiore all'1% (frequenti: da ≥ 1/100 a < 1/10) durante il trattamento con levocetirizina 5 mg o con placebo:

Sono stati osservati anche casi meno frequenti di reazioni avverse (frequenza ≥ 1/1000 a < 1/100), come astenia o dolore addominale.

La frequenza delle reazioni avverse sedative, come sonnolenza, affaticamento e astenia, è stata complessivamente più elevata (8,1%) con levocetirizina 5 mg rispetto al placebo (3,1%).

Popolazione pediatrica

In due studi controllati con placebo che hanno coinvolto bambini di età compresa tra 6-11 mesi e da 1 a 6 anni, 159 soggetti hanno assunto levocetirizina alla dose di 1,25 mg al giorno per 2 settimane e 1,25 mg due volte al giorno, rispettivamente. Sono stati riportati i seguenti casi di reazioni avverse con una frequenza pari o superiore all'1% durante il trattamento con levocetirizina o con placebo.

In bambini di età compresa tra 6 e 12 anni sono stati condotti studi doppiamente ciechi controllati con placebo, in cui 243 bambini hanno ricevuto 5 mg di levocetirizina al giorno per periodi diversi, variabili da meno di 1 settimana a 13 settimane. Sono state riportate le seguenti reazioni avverse con una frequenza dell'1% o superiore con levocetirizina o con placebo.

Periodo post-marketing

Le reazioni avverse osservate durante il periodo post-marketing sono elencate per classi di organi sistematici e per frequenza. La frequenza è definita nel seguente modo: molto comune (≥ 1/10); comune (da ≥ 1/100 a < 1/10); non comune (da ≥ 1/1.000 a < 1/100); raro (da ≥ 1/10.000 a < 1/1.000); molto raro (< 1/10.000); frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Patologie del sistema nervoso: frequenza non nota – convulsioni, pararestesia, capogiri, perdita di coscienza, tremore, disgeusia.

Patologie psichiatriche: frequenza non nota – eccitazione, allucinazioni, depressione, aggressività, insonnia, pensieri suicidi, incubi notturni.

Patologie cardiache: frequenza non nota – palpitazioni, tachicardia.

Patologie dell'occhio: frequenza non nota – disturbi visivi, visione offuscata, crisi oculogirica.

Patologie dell'orecchio e del labirinto: frequenza non nota – vertigini.

Patologie epatiche e della colecisti: frequenza non nota – epatite.

Patologie renali e delle vie urinarie: frequenza non nota – disuria, ritenzione urinaria.

Patologie del sistema immunitario: frequenza non nota – ipersensibilità, inclusa anafilassi.

Patologie del sistema respiratorio, toracico e mediastinico: frequenza non nota – dispnea.

Patologie gastrointestinali: frequenza non nota – diarrea, nausea, vomito.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: frequenza non nota – angioedema, eruzioni cutanee, comprese quelle farmacodermie persistenti, prurito, orticaria.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: frequenza non nota – mialgia, artralgia.

Risultati degli esami: frequenza non nota – aumento di peso, alterazioni delle prove di funzionalità epatica rispetto alla norma.

Patologie della nutrizione e del metabolismo: frequenza non nota – aumento dell'appetito.

Patologie generali e condizioni relative al sito di somministrazione: frequenza non nota – edema.

Descrizione di reazioni avverse specifiche. Dopo l'interruzione del levocetirizina sono stati segnalati prurito.

Periodo di validità. 2 anni.

Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo asciutto, al riparo dalla luce, ad una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

10 compresse in un blister; 1 o 3 blister in una scatola di cartone.

Categoria di prescrizione. Farmaco senza obbligo di ricetta.

Produttore.

Emcure Pharmaceuticals Ltd.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Lotto n. P-1 e P-2, I.T.B.T. Park, Fase II, MIDC, Hinjawadi, Pune - 411 057, Maharashtra, India.