Алергинол плюс®

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АЛЕРГИНОЛ ПЛЮС® (ALLERGINOLPLUS)

Состав:

действующие вещества: монтелукаст, левоцетиризина дигидрохлорид;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит монтелукаста натрия 10,5 мг, что эквивалентно монтелукасту 10 мг, и левоцетиризина дигидрохлорида 5 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, маннит (Е 421), натрия кроскармеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, стеарат магния, Опадрай белый (полиэтиленгликоль, диоксид титана (Е 171), гипромеллоза).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белые, двояковыпуклые таблетки округлой формы, покрытые пленочной оболочкой, гладкие с обеих сторон.

Фармакотерапевтическая группа.

Противоастматические средства. Селективный и перорально активный блокатор лейкотриеновых рецепторов. Код АТХ R03D C03.

Антигистаминные средства для системного применения. Производные пиперазина. Код АТХ R06A E09.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Алергинол Плюс**®** содержит фиксированную комбинацию двух действующих веществ: монтелукаста и левоцетиризина, поэтому нижеописанные механизмы каждой составляющей присущи препарату Алергинол Плюс**®**.

Монтелукаст

Цистеиниловые лейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) являются мощными эйкозаноидами воспаления, выделяющимися различными клетками, включая тучные клетки и эозинофилы. Эти важные проастматические медиаторы связываются с цистеиниллейкотриеновыми рецепторами (CysLT), присутствующими в дыхательных путях человека (включая гладкомышечные клетки и макрофаги), а также другими клетками воспаления (включая эозинофилы и некоторые миелоидные стволовые клетки). CysLT участвуют в патофизиологии астмы и аллергического ринита. При астме опосредованное лейкотриенами действие вызывает бронхоспазм, выделение мокроты, повышает проницаемость сосудов и увеличивает количество эозинофилов. При аллергическом рините после экспозиции аллергеном CysLT высвобождаются из слизистой оболочки носа в ходе реакций гиперчувствительности и проявляются симптомами аллергического ринита. При интраназальном введении CysLT было продемонстрировано увеличение сопротивления дыхательных путей носа и симптомов назальной обструкции.

Монтелукаст натрия является активным соединением, которое с высокой селективностью и химическим сродством связывается с CysLT1-рецепторами. Монтелукаст подавляет физиологическое действие LTD4 на CysLT1-рецепторах, не проявляя сродства к другим рецепторам.

Левоцетиризина гидрохлорид

Левоцетиризин, R-энантиомер цетиризина, — это мощный и селективный антагонист периферических Н1-гистаминовых рецепторов. Исследования свойств связывания показали высокое сродство левоцетиризина к Н1-гистаминовым рецепторам человека (Кі=3,2 нмоль/л). Сродство к Н1-гистаминовым рецепторам у левоцетиризина в 2 раза выше, чем у цетиризина (Кі=6,3 нмоль/л). Левоцетиризин диссоциирует от Н1-гистаминовых рецепторов с периодом полувыведения 115 минут ± 38 минут. После однократного приема левоцетиризина занятость рецепторов составляет 90 % через 4 часа и 57 % через 24 часа. В плацебо-контролируемых испытаниях с использованием модели камеры стимуляции аллергической реакции левоцетиризин в дозе 5 мг начинал подавлять симптомы аллергии на пыльцу через 1 час после приема препарата. Исследования in vitro (камера Бойда и методы «клеточных слоев») показали, что левоцетиризин подавляет индуцированную эотаксином трансэндотелиальную миграцию эозинофилов в клетках кожи и легких. Фармакодинамические исследования in vivo (метод «кожных камер») продемонстрировали три основных ингибирующих эффекта левоцетиризина в дозе 5 мг в первые 6 часов после контакта с пыльцой по сравнению с плацебо у 14 взрослых пациентов: подавление высвобождения VCAM-1 (молекулы адгезии сосудистого эндотелия I типа), изменение сосудистой проницаемости и снижение активности эозинофилов. Исследования показали, что активность левоцетиризина в половинной дозе сопоставима с активностью цетиризина как на коже, так и на слизистой оболочке носа. Связь фармакокинетики/фармакодинамики левоцетиризина в дозе 5 мг аналогична схеме подавления индуцированной гистамином реакции «цветения» цетиризином в дозе 10 мг. Так же, как и у цетиризина, действие в отношении индуцированных гистамином кожных реакций не зависит от плазменных концентраций. Данные ЭКГ не выявили клинически значимого влияния левоцетиризина на интервал QT.

Фармакокинетика.

Монтелукаст

Всасывание. У взрослых при приеме натощак препарата в дозе 10 мг средняя максимальная концентрация (Сmax) в плазме крови достигается через 3–4 часа (время достижения максимальной концентрации — Тmax). Средняя биодоступность при пероральном применении составляет 64 %. Прием обычной пищи утром не влияет на Сmax в плазме крови, достигаемую через 2 часа. Безопасность и эффективность применения монтелукаста больными астмой были продемонстрированы в ходе клинических исследований при приеме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в дозе 10 мг вечером, независимо от приема пищи. Безопасность применения монтелукаста больными астмой также была продемонстрирована в ходе клинических исследований при приеме жевательных таблеток в дозе 4 мг вечером, независимо от приема пищи. Безопасность и эффективность применения монтелукаста больными сезонным аллергическим ринитом были продемонстрированы в ходе клинических исследований при приеме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в дозе 10 мг утром или вечером, независимо от приема пищи.

Распределение. Более 99 % монтелукаста связывается с белками плазмы. Объем распределения монтелукаста в равновесном состоянии в среднем составляет от 8 до 11 литров. В исследованиях на крысах прохождение меченого радиоизотопом монтелукаста через гематоэнцефалический барьер было минимальным. У всех других животных концентрации меченого радиоизотопом материала через 24 часа после применения дозы также оказались минимальными.

Метаболизм. Монтелукаст активно метаболизируется. В исследованиях с терапевтическими дозами концентрации метаболитов монтелукаста в стационарном состоянии плазмы крови у взрослых и пациентов детского возраста не определяются.

В ходе исследований in vitro с использованием микросом печени человека установлено, что цитохромы Р450 3А4 и 2С9 участвуют в метаболизме монтелукаста. Клинические исследования влияния известных ингибиторов цитохромов Р450 3А4 (например, кетоконазол, эритромицин) или 2С9 (например, флуконазол) на фармакокинетику монтелукаста не проводились. Результаты последующих исследований in vitro микросом печени человека свидетельствуют, что в терапевтических концентрациях монтелукаст не подавляет цитохромы Р450 3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6. Исследования in vitro показали, что монтелукаст является мощным ингибитором цитохрома Р450 2С8. Однако данные, полученные после проведения клинического исследования лекарственного взаимодействия с применением монтелукаста и розиглитазона (маркерного субстрата, первоначально метаболизируемого цитохромом CYP2C8), показали, что монтелукаст не подавляет CYP2C8 in vitro, а следовательно, не должен изменять процесс метаболизма лекарственных средств, метаболизирующихся этим ферментом.

Выведение. Клиренс монтелукаста из плазмы здоровых взрослых добровольцев в среднем составляет 45 мл/мин. После применения пероральной дозы меченного изотопом монтелукаста установлено, что 86 % выводится с калом в течение 5 дней и менее 0,2 % — с мочой. В совокупности с биодоступностью монтелукаста при пероральном приеме этот факт указывает на то, что его метаболиты почти полностью выводятся с желчью. Средний период полувыведения монтелукаста из плазмы у молодых здоровых добровольцев составляет от 2,7 до 5,5 часов. Фармакокинетика монтелукаста сохраняет линейный характер при приеме пероральных доз до 50 мг. При приеме 10 мг монтелукаста 1 раз в сутки наблюдается незначительная кумуляция (14 %) активного вещества в плазме.

Левоцетиризина гидрохлорид

Фармакокинетика левоцетиризина линейна, не зависит от дозы и времени и имеет незначительную вариабельность у разных пациентов.

Всасывание. Левоцетиризин после перорального применения быстро и интенсивно всасывается. Сmax достигается через 0,9 часа после приема. Равновесные концентрации достигаются через 2 дня. Сmax составляет 270 нг/мл после однократного применения и 308 нг/мл — после повторного применения в дозе 5 мг соответственно.

Степень всасывания препарата не зависит от дозы и не изменяется при приеме пищи, однако Сmax снижается и достигает своего максимального значения позже.

Распределение. Отсутствует информация о распределении левоцетиризина в тканях человека, а также о проникновении левоцетиризина через гематоэнцефалический барьер. Левоцетиризин на 90 % связывается с белками плазмы крови. Распределение левоцетиризина ограничено, поскольку объем распределения составляет 0,4 л/кг.

Биотрансформация. В организме человека метаболизируется около 14 % левоцетиризина, поэтому различия вследствие генетического полиморфизма или одновременного применения ингибиторов ферментов должны быть незначительными. Процесс метаболизма включает ароматическую оксидацию, N- и О-деалкилирование и конъюгацию с таурином. Деалкилирование происходит преимущественно с участием CYP 3А4, тогда как в процессе ароматической оксидации участвуют многочисленные и (или) неопределенные изоформы CYP. Левоцетиризин не влияет на активность цитохромных изоферментов CYP 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4 в концентрациях, значительно превышающих максимальные, после приема дозы 5 мг перорально. Учитывая низкий уровень метаболизма и отсутствие способности к подавлению метаболизма, взаимодействие левоцетиризина с другими веществами маловероятно.

Выведение. Период полувыведения препарата из плазмы крови у взрослых составляет 7,9 ± 1,9 часа. Средний общий клиренс составляет 0,63 мл/мин/кг. В основном выведение левоцетиризина и его метаболитов из организма происходит с мочой (выводится в среднем 85,4 % полученной дозы препарата). С фекалиями выводится лишь 12,9 % примененной дозы. Экскреция левоцетиризина происходит в основном за счет клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции.

Клинические характеристики.

Показания.

Для уменьшения симптомов, связанных с сезонным и круглогодичным аллергическим ринитом, а также ринитом у пациентов с бронхиальной астмой.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к монтелукасту натрия, левоцетиризину или цетиризину, гидроксизину, а также к другим компонентам препарата. Препарат также противопоказан при тяжелой форме почечной недостаточности (клиренс креатинина < 10 мл/мин). Детский возраст до 15 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Монтелукаст

Теофиллин, преднизон и преднизолон: при одновременном применении монтелукаста с теофиллином, преднизоном, преднизолоном, пероральными контрацептивами, терфенадином, дигоксином, варфарином, гормонами щитовидной железы, седативными деконгестантами и индукторами фермента цитохрома Р450 (СYР) коррекция дозы препаратов не требуется. Пероральные контрацептивы, терфенадин, дигоксин и варфарин: в ходе исследований по изучению лекарственного взаимодействия при применении рекомендованной клинической дозы монтелукаста не было выявлено клинически значимого влияния этого соединения на такие средства: пероральные контрацептивы (норэтидрон 1 мг/этинилэстрадиол 35 мкг), терфенадин, дигоксин и варфарин.

Гормоны щитовидной железы, седативные снотворные, нестероидные противовоспалительные средства, бензодиазепины и противозастойные средства: какие-либо формы взаимодействия отсутствуют.

Индукторы фермента цитохрома Р450 (СYР): на фоне применения фенобарбитала, который стимулирует печеночный метаболизм, площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) монтелукаста после однократного приема дозы монтелукаста 10 мг уменьшалась примерно на 40%. Однако коррекция дозы монтелукаста не рекомендуется. Монтелукаст является мощным ингибитором цитохрома CYP2C8 in vitro. Однако в ходе клинического исследования лекарственного взаимодействия с применением монтелукаста и розиглитазона (маркерный субстрат, представитель лекарственных средств, которые метаболизируются преимущественно цитохромом СYР2С8) с участием 12 здоровых добровольцев было установлено, что фармакокинетика розиглитазона остается неизменной при его одновременном применении с монтелукастом, что свидетельствует об отсутствии подавления СYР2С8 монтелукастом in vivo. Поэтому не ожидается, что монтелукаст каким-либо образом будет изменять метаболизм лекарственных средств, которые метаболизируются этим ферментом (например, паклитаксел, розиглитазон, репаглинид).

Левоцетиризин дигидрохлорид

Данные in vitro указывают на то, что не следует ожидать, что левоцетиризин будет обусловливать фармакокинетические взаимодействия путем ингибирования или индукции печеночных ферментов, метаболизирующих лекарственные средства. Не проводилось in vivo исследований по изучению лекарственного взаимодействия левоцетиризина.

Антипирин, азитромицин, циметидин, эритромицин, кетоконазол, теофиллин и псевдоэфедрин: согласно результатам исследований фармакокинетического взаимодействия с применением рацемического цетиризина последний не вступал во взаимодействие с антипирином, псевдоэфедрином, эритромицином, азитромицином, кетоконазолом и циметидином. В ходе таких исследований наблюдалось незначительное уменьшение (на 16%) клиренса цетиризина при применении теофиллина в дозе 400 мг. Можно предположить, что более высокие дозы теофиллина будут оказывать более сильный эффект.

Ритонавир повышал уровень концентрации цетиризина в плазме примерно на 42%, период полувыведения — на 53%, а также снижал клиренс цетиризина на 29%. Распределение ритонавира при одновременном применении цетиризина несколько изменялось (–11%). Нет данных о потенцировании эффекта седативных средств при применении в терапевтических дозах. Однако следует избегать применения седативных средств во время приема препарата. Прием пищи не влияет на степень всасывания препарата, но одновременный прием пищи снижает скорость его абсорбции.

Одновременное применение цетиризина или левоцетиризина с алкоголем или другими депрессантами центральной нервной системы (ЦНС) у чувствительных пациентов может вызвать дополнительное снижение внимания и способности к выполнению работы.

Особенности применения.

Монтелукаст

Острый эпизод бронхиальной астмы.

Монтелукаст не назначают для купирования бронхоспазма при острых приступах астмы, включая астматический статус. Пациентам следует рекомендовать применять соответствующие лекарственные средства при таких приступах. Терапию монтелукастом можно продолжать во время острых приступов астмы. Не следует резко заменять монтелукастом терапию ингаляционными или пероральными кортикостероидами; дозу ингаляционных кортикостероидов можно постепенно снижать под наблюдением врача.

Не следует применять монтелукаст в качестве монотерапии для устранения бронхоспазма, индуцированного физической нагрузкой. Если после физической нагрузки возникают острые приступы астмы, пациентам следует продолжать применять в обычном режиме ингаляционные β-агонисты в качестве профилактических средств, а также иметь при себе ингаляционные β-агонисты короткого действия для оказания экстренной помощи.

Совместное применение с кортикостероидами

Хотя дозу ингаляционных кортикостероидов можно постепенно снижать под наблюдением врача, монтелукаст не следует резко заменять на ингаляционные или пероральные кортикостероиды.

Повышенная чувствительность к ацетилсалициловой кислоте

Пациентам с известной повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте во время терапии монтелукастом следует воздерживаться от применения ацетилсалициловой кислоты или нестероидных противовоспалительных средств. Хотя монтелукаст эффективен для улучшения функции дыхательных путей у пациентов с бронхиальной астмой и документированной гиперчувствительностью к ацетилсалициловой кислоте, он не уменьшает бронхоконстрикторную реакцию организма на ацетилсалициловую кислоту и другие нестероидные противовоспалительные средства у пациентов с бронхиальной астмой, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте.

Невропсихические расстройства

Сообщалось о случаях возникновения невропсихических явлений на фоне приема монтелукаста у взрослых, подростков и детей. В ходе пострегистрационного наблюдения поступали сообщения о таких нежелательных явлениях, возникающих на фоне приема монтелукаста: возбуждение, агрессивное поведение или враждебность, тревожность, депрессия, дезориентация, нарушения сна, галлюцинации, бессонница, раздражительность, беспокойство, тремор, сомнамбулизм, суицидальные мысли и суицидальное поведение (включая суицид). Клинические подробности некоторых пострегистрационных сообщений о нежелательных явлениях на фоне применения монтелукаста соответствуют эффекту, индуцированному приемом этого лекарственного средства. Врачам, назначающим этот препарат, а также пациентам следует помнить о возможном возникновении невропсихических расстройств. Необходимо предупреждать пациентов, что при появлении соответствующих симптомов они должны сообщить об этом врачу. При возникновении у пациента таких явлений врач должен тщательно взвесить риски и пользу продолжения терапии монтелукастом.

Эозинофилия

В отдельных случаях у пациентов, получавших монтелукаст, наблюдалась системная эозинофилия, иногда с клиническими проявлениями васкулита, так называемый синдром Чарга–Стросса, лечение которого проводится с помощью системной кортикостероидной терапии. Такие случаи обычно были связаны со снижением дозы пероральных кортикостероидных препаратов. Врач должен внимательно отслеживать состояние пациента с целью своевременного выявления симптомов эозинофилии, васкулитных кожных высыпаний, а также усиления легочной симптоматики, осложнений со стороны сердца и/или нейропатии.

Поскольку монтелукаст преимущественно выводится с желчью, данный комбинированный препарат следует с осторожностью назначать пациентам с печеночной недостаточностью.

Различий в профиле безопасности и эффективности при применении этого лекарственного средства у пожилых и более молодых пациентов не наблюдалось; в клинической практике не зарегистрировано каких-либо свидетельств, указывающих на различие ответа на этот препарат в этих двух популяциях, однако наличие повышенной чувствительности к этому средству у некоторых пожилых пациентов не может быть исключено.

Левоцетиризина гидрохлорид

Во время применения препарата следует воздерживаться от употребления алкоголя. Клинические исследования левоцетиризина по каждому утвержденному показанию к применению не проводились на достаточном количестве пациентов в возрасте 65 лет и старше, чтобы можно было установить, отличается ли их реакция на препарат по сравнению с более молодыми пациентами. В ходе других клинических исследований также не отмечалось каких-либо различий между молодыми пациентами и пациентами пожилого возраста в отношении реакции на препарат. В целом, препарат следует назначать пожилым пациентам с осторожностью и начинать лечение с минимальных доз, учитывая более высокую частоту случаев снижения функции печени, почек или сердца, а также сопутствующие заболевания или применение других препаратов.

Поскольку левоцетиризин преимущественно выводится с мочой, пациенты с почечной недостаточностью и пожилые пациенты, у которых возможно снижение клубочковой фильтрации, могут нуждаться в коррекции режима дозирования. Данный комбинированный препарат следует применять с осторожностью у таких пациентов.

Назначая препарат пациентам с наличием определенных факторов, провоцирующих задержку мочи (например, травмы спинного мозга, гиперплазия предстательной железы), необходимо учитывать, что левоцетиризин увеличивает риск задержки мочи.

Антигистаминные препараты подавляют ответ на кожную аллергическую пробу, поэтому перед ее проведением прием препарата необходимо прекратить за 3 дня до исследования (период выведения).

Зуд может появиться после прекращения применения левоцетиризина, даже если эти симптомы отсутствовали до начала лечения. Симптомы могут исчезнуть самостоятельно. В некоторых случаях симптомы могут быть интенсивными, и может потребоваться повторная терапия препаратом после прекращения.

В ходе клинических исследований сообщалось о случаях возникновения у некоторых пациентов на фоне приема левоцетиризина сонливости, повышенной утомляемости и общей слабости. Следует предупреждать пациентов, что во время лечения препаратом следует избегать занятий, требующих повышенной умственной активности и точной координации движений, в частности работы с механизмами или управления транспортными средствами. Во время терапии левоцетиризином необходимо избегать употребления алкоголя и приема депрессантов ЦНС, поскольку при этом может наблюдаться дополнительное снижение активности и усиление угнетения ЦНС.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Поскольку адекватных и хорошо контролируемых исследований безопасности приема монтелукаста или левоцетиризина в период беременности не проводилось, применение данной комбинации у беременных женщин противопоказано.

Период кормления грудью.

Поскольку левоцетиризин выделяется в грудное молоко, применять эту комбинацию в период кормления грудью не следует.

Исследования на животных показали, что монтелукаст выделяется в грудное молоко.

Фертильность

Нет клинических данных (включая исследования на животных) о влиянии левоцетиризина на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований влияния фиксированной комбинации доз монтелукаста и левоцетиризина на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами не проводилось.

Некоторые пациенты могут испытывать сонливость, повышенную утомляемость и слабость при терапии левоцетиризином. Пациентам следует воздерживаться от управления автомобилем и от работы с потенциально опасными механизмами во время лечения препаратом.

Способ применения и дозы.

Взрослым и детям в возрасте от 15 лет назначают по 1 таблетке один раз в сутки вечером, независимо от приема пищи. Таблетки проглатывают целиком, не разжевывая. Курс лечения — 14 дней.

Дети.

Препарат применяют детям в возрасте от 15 лет.

Передозировка.

Данные о передозировке этого комбинированного препарата отсутствуют. Однако сообщалось о случаях передозировки отдельными веществами.

Монтелукаст

При постмаркетинговом применении и в ходе клинических исследований поступали сообщения о случаях острой передозировки монтелукастом. В отчетах указывалось о приеме препарата взрослыми и детьми в дозах, превышающих 1000 мг. Полученные клинические и лабораторные данные соответствовали профилю безопасности для взрослых пациентов и детей. В большинстве сообщений о случаях передозировки никаких нежелательных явлений не наблюдалось. Наиболее часто отмечались побочные эффекты, соответствующие профилю безопасности монтелукаста, и включавшие боль в животе, сонливость, жажду, головную боль, рвоту и психомоторную гиперактивность. Неизвестно, выводится ли монтелукаст с помощью перитонеального диализа или гемодиализа.

Лечение — симптоматическое.

Левоцетиризина гидрохлорид

Симптомы передозировки могут включать сонливость у взрослых и возбуждение, тревожность у детей, сменяющиеся сонливостью. Специфического антидота к левоцетиризину не существует. В случае передозировки рекомендуются стандартные меры по выведению неабсорбированного лекарственного средства. Сразу после приема возможно промывание желудка. Гемодиализ не является эффективным для выведения левоцетиризина.

Лечение — симптоматическое.

Побочные реакции.

Данные о побочных эффектах этого комбинированного препарата отсутствуют. Однако сообщалось о побочных эффектах отдельных веществ.

Нежелательные явления классифицированы в зависимости от частоты возникновения: часто (> 1/100, < 1/10); нечасто (> 1/1 000, < 1/100); редко (> 1/10 000, < 1/1 000) и очень редко (< 1/10000).

Монтелукаст

К наиболее частым побочным эффектам относят диспепсию, боль в животе, сыпь, головокружение, головную боль, утомление, лихорадку, травму, кашель, заложенность носа, грипп.

Побочные реакции, зарегистрированные в постмаркетинговом периоде:

Со стороны кровеносной и лимфатической систем:

Редко: склонность к усиленному кровотечению.

Очень редко: тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы:

Нечасто: реакция гиперчувствительности, включая анафилаксию.

Очень редко: эозинофильная инфильтрация печени.

Со стороны психики:

Нечасто: нарушения сна, включая ночные кошмары, галлюцинации, бессонницу, дезориентацию, бессонницу, сомнамбулизм, раздражительность, беспокойство, тревожность, гнев, нетерпение, возбуждение, включая агрессивное поведение или враждебность, депрессия.

Редко: психомоторная гиперактивность, тремор, тик.

Очень редко: суицидальные мысли и суицидальное поведение, дезориентация, нарушение внимания, ухудшение памяти.

Со стороны нервной системы:

Нечасто: головная боль, вялость и головокружение, парестезия/гипестезия, судороги, сонливость, гиперкинезия.

Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения:

Нечасто: эпистаксис, носовое кровотечение.

Очень редко: синдром Чарга–Стросса, легочная эозинофилия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Редко: усиленное сердцебиение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

Часто: диарея, тошнота, рвота.

Нечасто: абдоминальная боль, сухость во рту, диспепсия.

Инфекции и инвазии:

Очень часто: инфекции верхних дыхательных путей.

Со стороны гепатобилиарной системы:

Часто: у пациентов, принимавших монтелукаст, отмечалось повышение уровня трансаминаз сыворотки (АЛТ, АСТ).

Очень редко: гепатит (включая холестатический, гепатоцеллюлярный, смешанное поражение печени). Большинство таких случаев сопровождались другими сопутствующими факторами, такими как применение других лекарственных средств или предрасположенность к заболеваниям печени, а именно – злоупотребление алкоголем или гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

Часто: сыпь.

Нечасто: гематома, крапивница, зуд.

Редко: ангионевротический отек.

Очень редко: узловатая эритема, мультиформная эритема, экзематозный дерматит.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:

Нечасто: артралгия, миалгия, включая мышечные судороги.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

Нечасто: энурез у детей.

Общие расстройства и местные реакции:

Нечасто: астения/утомление, ощущение дискомфорта, отек, недомогание, жажда.

В отдельных случаях при лечении монтелукастом пациентов с астмой описано развитие синдрома Чарга–Стросса (СЧС). В единичных случаях у пациентов с астмой, получающих монтелукаст, может наблюдаться системная эозинофилия, иногда в сочетании с клиническими проявлениями васкулита, так называемый синдром Чарга–Стросса.

Левоцетиризина гидрохлорид

Сообщалось о таких нежелательных реакциях, наблюдавшихся в ходе клинических исследований:

часто (> 1/100, < 1/10) – головная боль, сонливость, сухость во рту, повышенная утомляемость;

нечасто (≥ 1/1000, < 1/100) – общая слабость, боль в животе.

Применение левоцетиризина пациентам в возрасте от 12 лет было связано с такими побочными эффектами, как сонливость, утомление, ринофарингит, сухость во рту и фарингит. Среди нечастых побочных эффектов отмечались астения и боль в брюшной полости. Сообщалось об отдельных случаях побочных реакций, зарегистрированных в постмаркетинговом периоде, а именно:

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, включая анафилаксию.

Со стороны психики: агрессия, возбуждение, нарушения сна, галлюцинации, депрессия, бессонница, суицидальные мысли, кошмарные сновидения.

Со стороны нервной системы: сонливость, головная боль, повышенная утомляемость, слабость, астения, судороги, парестезия, головокружение, обморок, тремор, вертиго, дисгевзия.

Со стороны органов зрения: нарушение зрения, нечеткость зрения, окулогирация.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, тахикардия.

Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения: одышка.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: ангионевротический отек, стойкая медикаментозная эритема, зуд, сыпь, крапивница.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: миалгия, артралгия.

Результаты обследований: увеличение массы тела; отклонения функциональных печеночных проб от нормальных значений.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, диарея, рвота, запор, повышенный аппетит, сухость во рту, боль в животе.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит.

Со стороны почек: дизурия, задержка мочи.

Общие нарушения: отек.

Описание отдельных побочных реакций

Сообщалось о зуде после прекращения применения левоцетиризина.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является очень важным. Это позволяет постоянно отслеживать соотношение польза/риск препарата.

Медицинских работников просят сообщать о предполагаемых побочных реакциях.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Упаковка № 10 (10х1): 10 таблеток в блистере, 1 блистер в картонной упаковке.

Упаковка № 20 (10х2): 10 таблеток в блистере, 2 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Бафна Фармасьютикалс Лтд., Индия / Bafna Pharmaceuticals Ltd., India.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

147, Мадхаварам Ред Хиллс Роуд, Грантлион, Виллидж Вадакараи, Ченнаи, Тамил Наду IN 600052, Индия / 147, Madhavaram Red Hills Road, Grantlyon Village, Vadakarai, Chennai, Tamil Nadu IN 600052, India.

Заявитель. ДЖИВДХАРА ФАРМА ПРАЙВЕТ ЛИМИТЕД / JIVDHARA PHARMA PRIVATE LIMITED.

Местонахождение заявителя.

504, Блок-Б, Шив Анган Комплекс, Саллайя, Бхопал, Бхопал, Мадхья Прадеш, 462026, Индия / 504, Block-B, Shiv Angan Complex, Sallaiya, Bhopal, Bhopal, Madhya Pradesh, 462026, India.