Allerginol Plus®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE ALEGRINOL PLUS® (ALLERGINOLPLUS)

Composizione:

principio attivo: montelukast, levocetirizina diidrocloruro;

ogni compressa rivestita con film contiene montelukast sodico 10,5 mg, corrispondente a montelukast 10 mg e levocetirizina diidrocloruro 5 mg;

eccipienti: cellulosa microcristallina, mannite (E 421), croscarmellosa sodica, idrossipropilcellulosa, magnesio stearato, Opadry bianco (polietilenglicole, biossido di titanio (E 171), idrossipropilmetilcellulosa).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Caratteristiche fisico-chimiche principali: compresse bianche, biconvesse, di forma rotonda, rivestite con film, lisce su entrambi i lati.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antiasmatici. Antagonista selettivo e attivo per via orale dei recettori dei leucotrieni. Codice ATC R03D C03.

Antistaminici per uso sistemico. Derivati della piperazina. Codice ATC R06A E09.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Allerginol Plus**®** contiene una combinazione fissa di due principi attivi: montelukast e levocetirizina; pertanto i meccanismi descritti di seguito per ciascun componente si applicano al medicinale Allerginol Plus**®**.

Montelukast

I leucotrieni cisteinilici (LTC4, LTD4, LTE4) sono potenti mediatori eicosanoidi dell'infiammazione rilasciati da diverse cellule, tra cui mastociti ed eosinofili. Questi importanti mediatori pro-asmatici si legano ai recettori per i leucotrieni cisteinilici (CysLT), presenti nelle vie respiratorie umane (inclusi i miociti muscolari lisci e i macrofagi) e in altre cellule infiammatorie (tra cui gli eosinofili e alcune cellule staminali mieloidi). I CysLT sono coinvolti nella patofisiologia dell'asma e della rinite allergica. Nell'asma, gli effetti mediati dai leucotrieni causano broncospasmo, secrezione di muco, aumento della permeabilità vascolare e incremento del numero di eosinofili. Nella rinite allergica, dopo l'esposizione all'allergene, i CysLT vengono rilasciati dalla mucosa nasale durante le reazioni di ipersensibilità e si manifestano con i sintomi della rinite allergica. In seguito a una prova intranasale con CysLT, è stato dimostrato un aumento della resistenza delle vie aeree nasali e dei sintomi di ostruzione nasale.

Il montelukast sodico è un composto attivo che si lega in modo altamente selettivo e con elevata affinità chimica ai recettori CysLT1. Il montelukast inibisce l'azione fisiologica del LTD4 sui recettori CysLT1, senza mostrare affinità per altri recettori.

Levocetirizina cloridrato

La levocetirizina, l'enantiomero R della cetirizina, è un potente e selettivo antagonista dei recettori periferici H1 dell'istamina. Studi di legame hanno mostrato un'elevata affinità della levocetirizina per i recettori H1 dell'istamina umana (Ki = 3,2 nmol/l). L'affinità per i recettori H1 della levocetirizina è 2 volte superiore rispetto a quella della cetirizina (Ki = 6,3 nmol/l). La levocetirizina si dissocia dai recettori H1 con una emivita di dissociazione di 115 minuti ± 38 minuti. Dopo una singola dose, l'occupazione dei recettori da parte della levocetirizina è del 90% dopo 4 ore e del 57% dopo 24 ore. In studi controllati con placebo e utilizzando un modello di camera di provocazione allergica, la levocetirizina alla dose di 5 mg ha iniziato ad inibire i sintomi da polline già un'ora dopo l'assunzione. Studi in vitro (camera di Boyden e metodi a "strato cellulare") hanno dimostrato che la levocetirizina inibisce l'attività della migrazione transendoteliale degli eosinofili indotta dall'eotassina nelle cellule della pelle e dei polmoni. Studi farmacodinamici in vivo (metodo delle "camere cutanee") hanno evidenziato tre principali effetti inibitori della levocetirizina alla dose di 5 mg entro le prime 6 ore dopo il contatto con il polline, rispetto al placebo, in 14 pazienti adulti: inibizione del rilascio di VCAM-1 (molecola di adesione endoteliale vascolare di tipo I), riduzione della permeabilità vascolare e diminuzione dell'attività degli eosinofili. Gli studi hanno mostrato che l'attività della levocetirizina alla metà della dose è paragonabile a quella della cetirizina sia sulla cute che sulla mucosa nasale. Il rapporto farmacocinetica/farmacodinamica della levocetirizina alla dose di 5 mg è simile a quello di inibizione della reazione da "flare" indotta dall'istamina osservato con cetirizina alla dose di 10 mg. Analogamente alla cetirizina, l'effetto sulla reazione cutanea indotta dall'istamina non dipende dalle concentrazioni plasmatiche. I dati dell'ECG non hanno evidenziato effetti clinicamente rilevanti della levocetirizina sull'intervallo QT.

Farmacocinetica.

Montelukast

Assorbimento. Negli adulti, dopo somministrazione orale a digiuno alla dose di 10 mg, la concentrazione massima media (Cmax) nel plasma viene raggiunta entro 3-4 ore (tempo per raggiungere la concentrazione massima – Tmax). La biodisponibilità media dopo somministrazione orale è del 64%. L'assunzione di un pasto normale al mattino non influenza il Cmax nel plasma, raggiunto entro 2 ore. La sicurezza ed efficacia dell'uso del montelukast nei pazienti con asma sono state dimostrate negli studi clinici con somministrazione di compresse rivestite con film da 10 mg alla sera, indipendentemente dall'assunzione di cibo. La sicurezza dell'uso del montelukast nei pazienti con asma è stata inoltre dimostrata negli studi clinici con somministrazione di compresse masticabili da 4 mg alla sera, indipendentemente dall'assunzione di cibo. La sicurezza ed efficacia dell'uso del montelukast nei pazienti con rinite allergica stagionale sono state dimostrate negli studi clinici con somministrazione di compresse rivestite con film da 10 mg al mattino o alla sera, indipendentemente dall'assunzione di cibo.

Distruzione. Oltre il 99% del montelukast è legato alle proteine plasmatiche. Il volume di distribuzione del montelukast allo stato stazionario è mediamente compreso tra 8 e 11 litri. Negli studi sugli animali, il passaggio del montelukast marcato con radioisotopo attraverso la barriera ematoencefalica è risultato minimo nei ratti. In tutti gli altri animali, le concentrazioni del materiale marcato radioisotopicamente sono risultate minime 24 ore dopo la somministrazione della dose.

Metabolismo. Il montelukast è ampiamente metabolizzato. Negli studi con dosi terapeutiche, le concentrazioni dei metaboliti del montelukast allo stato stazionario nel plasma negli adulti e nei pazienti pediatrici non sono rilevabili.

Negli studi in vitro con microsomi epatici umani è stato dimostrato che i citocromi P450 3A4 e 2C9 sono coinvolti nel metabolismo del montelukast. Non sono stati condotti studi clinici sugli effetti di noti inibitori del citocromo P450 3A4 (ad esempio, chetocanazolo, eritromicina) o del 2C9 (ad esempio, fluconazolo) sulla farmacocinetica del montelukast. I risultati di ulteriori studi in vitro con microsomi epatici umani indicano che, a concentrazioni terapeutiche, il montelukast non inibisce i citocromi P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 e 2D6. Studi in vitro hanno mostrato che il montelukast è un potente inibitore del citocromo P450 2C8. Tuttavia, i dati ottenuti da uno studio clinico di interazione farmacologica con montelukast e rosiglitazone (substrato marcatore inizialmente metabolizzato dal citocromo CYP2C8) hanno dimostrato che il montelukast non inibisce CYP2C8 in vivo e pertanto non dovrebbe alterare il metabolismo dei farmaci metabolizzati da questo enzima.

Eliminazione. La clearance del montelukast dal plasma nei volontari sani adulti è mediamente di 45 ml/min. Dopo somministrazione orale di montelukast marcato con isotopo, è stato osservato che l'86% della dose viene escreta con le feci entro 5 giorni e meno dello 0,2% con le urine. Insieme alla biodisponibilità orale del montelukast, questo indica che i suoi metaboliti vengono eliminati quasi esclusivamente attraverso la bile. L'emivita media di eliminazione del montelukast dal plasma in giovani volontari sani è compresa tra 2,7 e 5,5 ore. La farmacocinetica del montelukast è lineare dopo somministrazione orale di dosi fino a 50 mg. Dopo somministrazione di 10 mg di montelukast una volta al giorno si osserva una lieve cumulazione (14%) della sostanza attiva nel plasma.

Levocetirizina cloridrato

La farmacocinetica della levocetirizina è lineare, indipendente dalla dose e dal tempo e presenta una bassa variabilità tra i diversi pazienti.

Assorbimento. La levocetirizina viene rapidamente ed estesamente assorbita dopo somministrazione orale. Il Cmax viene raggiunto entro 0,9 ore dall'assunzione. Le concentrazioni stazionarie vengono raggiunte entro 2 giorni. Il Cmax è di 270 ng/ml dopo una singola dose e di 308 ng/ml dopo dosi ripetute alla dose di 5 mg, rispettivamente.

Il grado di assorbimento del farmaco non dipende dalla dose e non cambia con l'assunzione di cibo, ma il Cmax è ridotto e raggiunge il valore massimo più tardi.

Distribuzione. Non sono disponibili informazioni sulla distribuzione della levocetirizina nei tessuti umani né sulla sua capacità di attraversare la barriera ematoencefalica. La levocetirizina è legata alle proteine plasmatiche per il 90%. La distribuzione della levocetirizina è limitata, poiché il volume di distribuzione è di 0,4 l/kg.

Biotrasformazione. Circa il 14% della levocetirizina viene metabolizzato nell'organismo umano; pertanto, le differenze dovute a polimorfismi genetici o all'assunzione concomitante di inibitori enzimatici sono trascurabili. Il processo di metabolismo comprende ossidazione aromatica, N- e O-dealchilazione e coniugazione con taurina. La dealchilazione avviene principalmente tramite CYP 3A4, mentre nell'ossidazione aromatica sono coinvolti numerosi e/o isoforme CYP non definiti. La levocetirizina non influenza l'attività degli isofermenti citocromo CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4 a concentrazioni che superano di gran lunga quelle massime ottenute dopo una dose orale di 5 mg. Considerando il basso grado di metabolismo e l'assenza di capacità di inibizione del metabolismo, le interazioni della levocetirizina con altre sostanze sono improbabili.

Eliminazione. L'emivita di eliminazione del farmaco dal plasma negli adulti è di 7,9 ± 1,9 ore. La clearance totale media è di 0,63 ml/min/kg. L'eliminazione della levocetirizina e dei suoi metaboliti avviene principalmente attraverso le urine (viene escreto mediamente l'85,4% della dose assunta). Solo il 12,9% della dose somministrata viene eliminato con le feci. L'escrezione della levocetirizina avviene principalmente tramite filtrazione glomerulare e secrezione tubulare attiva.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Per ridurre i sintomi associati alla rinite allergica stagionale e perenne, nonché alla rinite in pazienti affetti da asma bronchiale.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al montelukast sodico, levocetirizina, cetirizina, idrossizina o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale. Il medicinale è controindicato anche in caso di grave insufficienza renale (clearance della creatinina < 10 ml/min). Età pediatrica inferiore a 15 anni.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Montelukast

Teofillina, prednisone e prednisolone: non è necessario alcun aggiustamento posologico quando il montelukast viene somministrato contemporaneamente a teofillina, prednisone, prednisolone, contraccettivi orali, terfenadina, digossina, warfarina, ormoni tiroidei, decongestionanti sedativi e inductorii del citocromo P450 (CYP). Contraccettivi orali, terfenadina, digossina e warfarina: negli studi di interazione farmacologica condotti con la dose clinica raccomandata di montelukast, non è stato osservato alcun effetto clinicamente significativo di questo composto su: contraccettivi orali (norethindrone 1 mg/etinilestradiolo 35 mcg), terfenadina, digossina e warfarina.

Ormoni tiroidei, sedativi ipnotici, farmaci antiinfiammatori non steroidei, benzodiazepine e agenti antiedemigeni: non sono state osservate interazioni.

Induttori del citocromo P450 (CYP): durante il trattamento con fenobarbitale, che stimola il metabolismo epatico, l’area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) del montelukast dopo una singola dose di 10 mg di montelukast diminuisce di circa il 40%. Tuttavia, non è raccomandata alcuna modifica della dose di montelukast. Il montelukast è un potente inibitore del citocromo CYP2C8 in vitro. Tuttavia, in uno studio clinico sull’interazione farmacologica con montelukast e rosiglitazone (substrato marcatore rappresentativo dei farmaci metabolizzati principalmente dal citocromo CYP2C8), condotto su 12 volontari sani, si è osservato che la farmacocinetica del rosiglitazone rimane invariata quando somministrato contemporaneamente al montelukast, indicando l’assenza di inibizione del CYP2C8 da parte del montelukast in vivo. Pertanto, non si prevede che il montelukast modifichi in alcun modo il metabolismo di farmaci metabolizzati da questo enzima (ad esempio, paclitaxel, rosiglitazone, repaglinide).

Levocetirizina cloridrato

I dati in vitro indicano che non è da attendersi che la levocetirizina determini interazioni farmacocinetiche mediante inibizione o induzione degli enzimi epatici coinvolti nel metabolismo dei farmaci. Non sono stati condotti studi in vivo sull’interazione farmacologica della levocetirizina.

Antipirina, azitromicina, cimetidina, eritromicina, ketoconazolo, teofillina e pseudoefedrina: secondo i risultati degli studi di interazione farmacocinetica con la cetirizina racemica, quest’ultima non ha interagito con antipirina, pseudoefedrina, eritromicina, azitromicina, ketoconazolo e cimetidina. In tali studi è stato osservato un lieve calo (del 16%) del clearance della cetirizina con l’uso di teofillina alla dose di 400 mg. Si può presumere che dosi più elevate di teofillina producano un effetto più marcato.

Il ritonavir aumenta la concentrazione plasmatica della cetirizina di circa il 42%, il tempo di dimezzamento del 53% e riduce il clearance della cetirizina del 29%. La distribuzione del ritonavir cambia leggermente (–11%) quando somministrato contemporaneamente alla cetirizina. Non sono disponibili dati riguardo al potenziamento dell’effetto di agenti sedativi quando somministrati alle dosi terapeutiche. Tuttavia, si deve evitare l’uso di sedativi durante il trattamento con il medicinale. L’assunzione di cibo non influenza il grado di assorbimento del medicinale, ma riduce la velocità di assorbimento.

L’assunzione concomitante di cetirizina o levocetirizina con alcol o altri depressori del sistema nervoso centrale (SNC) in pazienti sensibili può causare un ulteriore calo dell’attenzione e della capacità di eseguire attività lavorative.

Caratteristiche d'uso.

Montelukast

Episodio acuto di asma bronchiale.

Il montelukast non viene utilizzato per il sollievo del broncospasmo durante attacchi acuti di asma, inclusa la condizione di stato asmatico. Ai pazienti si raccomanda di utilizzare farmaci adeguati in caso di tali episodi. La terapia con montelukast può essere continuata durante gli attacchi acuti di asma. Non si deve sostituire improvvisamente la terapia con corticosteroidi inalatori o orali con montelukast; la dose di corticosteroidi inalatori può essere ridotta gradualmente sotto controllo medico.

Non si deve utilizzare il montelukast come terapia monodose per il trattamento del broncospasmo indotto da sforzo fisico. Se si verificano attacchi acuti di asma dopo sforzo fisico, i pazienti devono continuare a utilizzare i β-agonisti inalatori come misura profilattica secondo la consueta modalità e devono avere a disposizione β-agonisti inalatori a breve durata d'azione per il trattamento di emergenza.

Uso concomitante con corticosteroidi

Mentre la dose di corticosteroidi inalatori può essere ridotta gradualmente sotto controllo medico, il montelukast non deve essere improvvisamente sostituito ai corticosteroidi inalatori o orali.

Ipersensibilità all'acido acetilsalicilico

Ai pazienti con nota ipersensibilità all'acido acetilsalicilico si raccomanda di evitare l'uso di acido acetilsalicilico o di farmaci antiinfiammatori non steroidei durante la terapia con montelukast. Sebbene il montelukast sia efficace nel migliorare la funzione respiratoria nei pazienti con asma bronchiale documentata e ipersensibilità all'acido acetilsalicilico, non riduce la reazione broncocostrittoria dell'organismo all'acido acetilsalicilico e ad altri farmaci antiinfiammatori non steroidei nei pazienti asmatici sensibili all'acido acetilsalicilico.

Disturbi neuropsichici

Sono stati segnalati casi di manifestazioni neuropsichiche durante l'assunzione di montelukast in adulti, adolescenti e bambini. Durante il monitoraggio post-marketing sono state riportate reazioni avverse come eccitazione, comportamento aggressivo o ostilità, ansia, depressione, disorientamento, disturbi del sonno, allucinazioni, insonnia, irritabilità, agitazione, tremore, sonnambulismo, ideazione suicidaria e comportamento suicidario (incluso il suicidio). I dati clinici di alcune segnalazioni post-marketing relative a effetti indesiderati durante l'uso di montelukast sono compatibili con un effetto indotto dal farmaco. I medici che prescrivono questo medicinale e i pazienti devono essere consapevoli della possibile insorgenza di disturbi neuropsichici. I pazienti devono essere informati che, in caso di comparsa di tali sintomi, devono informare immediatamente il medico. In caso di comparsa di tali manifestazioni, il medico deve attentamente valutare i rischi e i benefici della prosecuzione della terapia con montelukast.

Eosinofilia

In rari casi, nei pazienti in trattamento con montelukast è stata osservata eosinofilia sistemica, talvolta associata a manifestazioni cliniche di vasculite, noto come sindrome di Churg-Strauss, che richiede trattamento con corticosteroidi sistemici. Tali casi si sono verificati generalmente in concomitanza con la riduzione della dose di corticosteroidi orali. Il medico deve monitorare attentamente il paziente per rilevare tempestivamente sintomi di eosinofilia, eruzioni cutanee vasculitiche, peggioramento della sintomatologia polmonare o complicanze cardiache e/o neuropatia.

Poiché il montelukast viene eliminato principalmente attraverso la bile, questo farmaco combinato deve essere somministrato con cautela ai pazienti con insufficienza epatica.

Non sono state osservate differenze nel profilo di sicurezza ed efficacia dell'uso di questo medicinale tra pazienti anziani e pazienti più giovani; nella pratica clinica non sono stati registrati dati che indichino una diversa risposta al farmaco in queste due popolazioni. Tuttavia, non si può escludere che alcuni pazienti anziani possano essere più sensibili a questo farmaco.

Levocetirizina cloridrato

Durante l'uso del farmaco si deve evitare l'assunzione di alcol. Studi clinici adeguati con levocetirizina per ciascuna indicazione approvata non sono stati condotti su un numero sufficiente di pazienti di età pari o superiore a 65 anni per stabilire se reagiscano in modo diverso rispetto ai pazienti più giovani. Altri studi clinici non hanno evidenziato differenze significative tra pazienti giovani e anziani riguardo alla risposta al farmaco. In generale, il farmaco deve essere somministrato con cautela ai pazienti anziani, iniziando con le dosi più basse, considerando la maggiore frequenza di ridotta funzionalità epatica, renale o cardiaca, nonché la presenza di malattie concomitanti o terapie associate.

Poiché la levocetirizina viene eliminata principalmente attraverso le urine, pazienti con insufficienza renale e pazienti anziani, nei quali è possibile una riduzione della filtrazione glomerulare, potrebbero necessitare un aggiustamento del dosaggio. Questo farmaco combinato deve essere utilizzato con cautela in tali pazienti.

Quando si prescrive il farmaco a pazienti con fattori predisponenti alla ritenzione urinaria (ad esempio lesioni del midollo spinale, iperplasia prostatica), si deve considerare che la levocetirizina può aumentare il rischio di ritenzione urinaria.

Gli antistaminici inibiscono la risposta al test allergico cutaneo; pertanto, l'assunzione del farmaco deve essere interrotta 3 giorni prima dell'esecuzione del test (periodo di wash-out).

Il prurito può manifestarsi dopo l'interruzione della levocetirizina, anche se questi sintomi non erano presenti prima dell'inizio del trattamento. I sintomi possono risolversi spontaneamente. In alcuni casi, i sintomi possono essere intensi e potrebbe essere necessaria una ripresa del trattamento dopo l'interruzione.

Durante gli studi clinici sono stati riportati casi di sonnolenza, affaticamento e debolezza generale in alcuni pazienti durante l'assunzione di levocetirizina. I pazienti devono essere avvertiti di evitare attività che richiedono un'alta concentrazione mentale e una precisa coordinazione motoria, in particolare il lavoro con macchinari o la guida di veicoli. Durante la terapia con levocetirizina si deve evitare l'assunzione di alcol e di farmaci depressivi del sistema nervoso centrale (SNC), poiché potrebbe verificarsi un ulteriore abbassamento dell'attività e un potenziamento dell'inibizione del SNC.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Poiché non sono stati condotti studi adeguati e ben controllati sulla sicurezza dell'assunzione di montelukast o levocetirizina durante la gravidanza, l'uso di questa combinazione è controindicato nelle donne in stato di gravidanza.

Periodo di allattamento.

Poiché la levocetirizina viene escreta nel latte materno, questa combinazione non deve essere utilizzata durante l'allattamento.

Studi sugli animali hanno dimostrato che il montelukast viene escreto nel latte materno.

Fertilità

Non sono disponibili dati clinici (inclusi studi sugli animali) sull'effetto della levocetirizina sulla fertilità.

Capacità di guidare veicoli o usare macchinari.

Non sono stati condotti studi specifici sull'effetto della combinazione fissa di montelukast e levocetirizina sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Alcuni pazienti possono manifestare sonnolenza, affaticamento e debolezza durante la terapia con levocetirizina. I pazienti devono astenersi dalla guida di veicoli e dall'uso di macchinari potenzialmente pericolosi durante il trattamento con questo farmaco.

Modalità e dosaggio.

Negli adulti e nei bambini a partire dai 15 anni di età, si raccomanda di assumere 1 compressa una volta al giorno la sera, indipendentemente dall'assunzione di cibo. Le compresse devono essere inghiottite intere, senza masticarle. La durata del trattamento è di 14 giorni.

Popolazione pediatrica.

Il medicinale è indicato per l'uso nei bambini a partire dai 15 anni di età.

Sovradosaggio.

Non sono disponibili dati specifici riguardo al sovradosaggio con questo medicinale combinato. Tuttavia, sono stati riportati casi di sovradosaggio con i singoli principi attivi.

Montelukast

Durante l'uso post-marketing e negli studi clinici, sono stati segnalati casi di sovradosaggio acuto con montelukast. Sono stati riportati casi di assunzione, da parte di adulti e bambini, di dosi superiori a 1000 mg. I dati clinici e di laboratorio osservati erano in linea con il profilo di sicurezza del montelukast per adulti e bambini. Nella maggior parte dei casi riportati, non sono stati osservati effetti indesiderati. Gli effetti collaterali più frequenti osservati erano quelli rientranti nel profilo di sicurezza del montelukast e includevano dolore addominale, sonnolenza, sete, cefalea, vomito e iperattività psicomotoria. Non è noto se il montelukast possa essere eliminato mediante dialisi peritoneale o emodialisi.

Trattamento: sintomatico.

Levocetirizina cloridrato

I sintomi da sovradosaggio possono includere sonnolenza negli adulti e agitazione e ansia nei bambini, che possono poi evolvere in sonnolenza. Non esiste un antidoto specifico per la levocetirizina. In caso di sovradosaggio, si raccomandano le misure standard per l'eliminazione del farmaco non assorbito. Se l'assunzione è recente, può essere effettuato un lavaggio gastrico. L'emodialisi non è efficace nell'eliminare la levocetirizina.

Trattamento: sintomatico.

Effetti indesiderati.

Non sono disponibili dati sugli effetti indesiderati di questo medicinale combinato. Tuttavia, sono stati riportati effetti indesiderati delle singole sostanze.

Gli eventi avversi sono stati classificati in base alla frequenza di insorgenza: comune (> 1/100, < 1/10); non comune (> 1/1 000, < 1/100); raro (> 1/10 000, < 1/1 000); molto raro (< 1/10000).

Montelukast

Tra gli effetti indesiderati più comuni figurano dispepsia, dolore addominale, eruzioni cutanee, capogiri, cefalea, affaticamento, febbre, lesioni, tosse, congestione nasale, influenza.

Reazioni avverse registrate nel periodo post-marketing:

Apparato emolinfopoietico:

Raro: tendenza a sanguinamenti aumentati.

Molto raro: trombocitopenia.

Apparato immunitario:

Non comune: reazioni di ipersensibilità, inclusa anafilassi.

Molto raro: infiltrazione eosinofila epatica.

Apparato psichico:

Non comune: disturbi del sonno, inclusi incubi notturni, allucinazioni, insonnia, disorientamento, sonnambulismo, irritabilità, agitazione, ansia, rabbia, intolleranza, eccitazione, compresa aggressività o comportamento ostile, depressione.

Raro: iperattività psicomotoria, tremore, tic.

Molto raro: ideazione suicidaria e comportamento suicidario, disorientamento, disturbi di attenzione, peggioramento della memoria.

Apparato nervoso:

Non comune: cefalea, letargia e capogiri, parestesia/ipoestesia, crisi convulsive, sonnolenza, ipercinesia.

Apparato respiratorio, torace e mediastino:

Non comune: epistassi, emorragia nasale.

Molto raro: sindrome di Churg-Strauss, eosinofilia polmonare.

Apparato cardiocircolatorio:

Raro: palpitazioni.

Apparato gastrointestinale:

Comune: diarrea, nausea, vomito.

Non comune: dolore addominale, secchezza orale, dispepsia.

Infezioni e infestazioni:

Molto comune: infezioni delle vie respiratorie superiori.

Apparato epatobiliare:

Comune: nei pazienti trattati con montelucast sono stati osservati aumenti dei livelli sierici delle transaminasi (ALT, AST).

Molto raro: epatite (inclusa forma colestasica, epatocellulare e danno epatico misto). La maggior parte di questi casi è stata associata ad altri fattori predisponenti, come l’uso di altri farmaci, predisposizione alle malattie epatiche, abuso di alcol o epatite.

Pelle e tessuto sottocutaneo:

Comune: eruzioni cutanee.

Non comune: ematomi, orticaria, prurito.

Raro: angioedema.

Molto raro: eritema nodoso, eritema multiforme, dermatite eczematoso.

Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo:

Non comune: artralgia, mialgia, inclusi crampi muscolari.

Apparato renale e delle vie urinarie:

Non comune: enuresi nei bambini.

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione:

Non comune: astenia/affaticamento, sensazione di malessere, edema, malessere generale, sete.

In singoli casi durante il trattamento con montelucast in pazienti con asma è stata descritta l’insorgenza della sindrome di Churg-Strauss (SCS). In rari casi, nei pazienti asmatici in trattamento con montelucast, può verificarsi eosinofilia sistemica, talvolta associata a manifestazioni cliniche di vasculite, nota come sindrome di Churg-Strauss.

Levocetirizina cloridrato

Sono state riportate le seguenti reazioni avverse osservate durante studi clinici:

comune (> 1/100, < 1/10) – cefalea, sonnolenza, secchezza orale, aumento dell’affaticamento;

non comune (≥ 1/1000, < 1/100) – debolezza generale, dolore addominale.

L’uso di levocetirizina in pazienti di età pari o superiore a 12 anni è stato associato a effetti indesiderati quali sonnolenza, affaticamento, rinofaringite, secchezza orale e faringite. Tra gli effetti indesiderati non comuni sono stati osservati astenia e dolore addominale. Sono stati riportati singoli casi di reazioni avverse registrate nel periodo post-marketing, in particolare:

Apparato immunitario: ipersensibilità, inclusa anafilassi.

Apparato psichico: aggressività, eccitazione, disturbi del sonno, allucinazioni, depressione, insonnia, ideazione suicidaria, incubi.

Apparato nervoso: sonnolenza, cefalea, aumento dell’affaticamento, debolezza, astenia, crampi, parestesia, capogiri, sincope, tremore, vertigini, disgeusia.

Organi della vista: disturbi visivi, visione offuscata, nistagmo.

Apparato cardiocircolatorio: palpitazioni, tachicardia.

Apparato respiratorio, torace e mediastino: dispnea.

Pelle e tessuto sottocutaneo: angioedema, eritema fisso medicamentoso, prurito, eruzioni cutanee, orticaria.

Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo: mialgia, artralgia.

Esami di laboratorio: aumento del peso corporeo; alterazioni delle prove di funzionalità epatica rispetto ai valori normali.

Apparato gastrointestinale: nausea, diarrea, vomito, stitichezza, aumento dell’appetito, secchezza orale, dolore addominale.

Apparato epatobiliare: epatite.

Apparato renale: disuria, ritenzione urinaria.

Disturbi generali: edema.

Descrizione di specifiche reazioni avverse

È stato riportato prurito dopo l’interruzione del trattamento con levocetirizina.

Segnalazione di reazioni avverse sospette

La segnalazione di reazioni avverse sospette dopo la commercializzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto rischio/beneficio del farmaco.

Si raccomanda ai professionisti sanitari di segnalare eventuali reazioni avverse sospette.

Durata della conservazione. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

Confezione n. 10 (10x1): 10 compresse in blister, 1 blister in confezione di cartone.

Confezione n. 20 (10x2): 10 compresse in blister, 2 blister in confezione di cartone.

Categoria di fornitura. Con ricetta medica.

Produttore. Baфna Pharmaceuticals Ltd., India / Bafna Pharmaceuticals Ltd., India.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

147, Madhavaram Red Hills Road, Grantlyon Village, Vadakarai, Chennai, Tamil Nadu IN 600052, India / 147, Madhavaram Red Hills Road, Grantlyon Village, Vadakarai, Chennai, Tamil Nadu IN 600052, India.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio. JIVDHARA PHARMA PRIVATE LIMITED.

Indirizzo del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

504, Block-B, Shiv Angan Complex, Sallaiya, Bhopal, Madhya Pradesh, 462026, India / 504, Block-B, Shiv Angan Complex, Sallaiya, Bhopal, Madhya Pradesh, 462026, India.