ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АЛАКТИН (ALACTIN)

Состав:

действующее вещество: каберголин;

1 таблетка содержит 0,5 мг каберголина;

вспомогательные вещества: лактоза безводная, лейцин, стеарат магния.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: белые овальные плоские таблетки с фаской, содержащие 0,5 мг каберголина. Каждая таблетка имеет разделительную риску с одной стороны и тиснение «CBG» с одной стороны от риски и «0.5» — с другой стороны от разделительной риски.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, применяемые в гинекологии. Ингибиторы пролактина. Код АТХ G02C B03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Каберголин — синтетическое производное эрголина и алкалоид спорыньи, обладающее выраженным и продолжительным пролактинснижающим эффектом. Центральное дофаминергическое действие достигается путем стимуляции D2-рецепторов при применении доз, превышающих те, которые снижают уровень пролактина в плазме крови.

Пролактинснижающий эффект зависит от дозы. Снижение уровня пролактина в плазме крови наблюдается уже через 3 часа после приема препарата и сохраняется в течение 2–3 недель. Длительное действие означает, что одной дозы достаточно для подавления стимуляции секреции молока. При лечении гиперпролактинемии уровни пролактина в плазме крови нормализуются в течение 2–4 недель после достижения оптимальной дозы. Уровень пролактина может продолжать существенно снижаться и в течение нескольких месяцев после прекращения терапии.

Что касается эндокринных эффектов каберголина, не связанных с антипролактинемическим действием, клинические данные, полученные у человека, подтверждают результаты экспериментальных исследований на животных и свидетельствуют о высокой селективности препарата, не влияющего на базальный уровень секреции других гипофизарных гормонов или кортизола.

Фармакодинамическое действие каберголина, не связанное с терапевтическим эффектом, проявляется лишь снижением артериального давления. Максимальный гипотензивный эффект каберголина при однократном применении обычно достигается в течение первых 6 часов после приема препарата, причем степень снижения артериального давления и частота возникновения этого эффекта зависят от дозы.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Каберголин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте после приема внутрь, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 0,5–4 часа.

Прием пищи не влияет на всасывание и распределение каберголина.

Распределение. Эксперименты in vitro показали, что каберголин в концентрациях 0,1–10 нг/мл связывается с белками плазмы крови на 41–42 %.

Биотрансформация. Основным метаболитом, выявленным в моче, является 6-аллил-8β-карбокси-эрголин, составляющий 4–6 % от дозы. В моче идентифицированы еще 3 дополнительных метаболита, суммарно составляющих менее 3 % дозы. Активность метаболитов в отношении ингибирования секреции пролактина, исследованная in vitro, значительно ниже, чем у каберголина.

Выведение. Период полувыведения каберголина продолжительный: 63–68 часов — у здоровых добровольцев и 79–115 часов — у пациентов с гиперпролактинемией.

Учитывая значения периода полувыведения, равновесная концентрация должна достигаться через 4 недели, что подтверждено средними значениями пиковой концентрации каберголина в плазме крови после однократного применения (37±8 пг/мл) и через 4 недели при многократном применении (101±43 пг/мл) каберголина в дозе 0,5 мг.

Через 10 дней после приема препарата примерно 18 % и 72 % дозы обнаруживаются соответственно в моче и кале. 2–3 % дозы обнаруживались в моче в неизмененном виде.

Клинические характеристики.

Показания.

Ингибирование/подавление физиологической лактации

Алактин назначают с целью ингибирования физиологической послеродовой лактации сразу после родов или для подавления уже установившейся лактации в следующих случаях:

после родов, если мать приняла решение не кормить ребёнка грудью, или когда грудное вскармливание противопоказано матери или ребёнку по медицинским причинам;
после рождения мёртвого плода или после аборта.

Каберголин ингибирует/подавляет физиологическую лактацию путём ингибирования секреции пролактина. В контролируемых клинических исследованиях однократный приём каберголина в дозе 1 мг в первый день после родов был эффективен в подавлении секреции молока, а также в уменьшении набухания молочных желез и боли у 70–90 % женщин. Менее 5 % женщин отмечали рецидив симптомов в молочных железах на третьей неделе после родов (обычно лёгкой степени тяжести).

Подавление секреции молока и облегчение набухания молочных желез и боли в них отмечалось примерно у 85 % женщин в период лактации при применении в течение двух дней суммарной дозы каберголина 1 мг, разделённой на четыре приёма. Случаи рецидива симптомов через 10 дней были редкими (примерно в 2 % случаев).

Лечение гиперпролактинемических состояний

Алактин показан для лечения нарушений, связанных с гиперпролактинемией, включая аменорею, олигоменорею, ановуляцию и галакторею. Препарат показан для лечения пациентов с пролактин-секретирующим аденомами гипофиза (микро- и макропролактиномами), идиопатической гиперпролактинемией или с синдромом «пустого» турецкого седла с сопутствующей гиперпролактинемией, которые являются основными патологическими состояниями, вызывающими вышеуказанные клинические проявления.

При длительном лечении в дозах от 1 до 2 мг в неделю каберголин был эффективен в нормализации уровня пролактина в сыворотке крови примерно у 84 % пациентов с гиперпролактинемией.

Регулярные менструальные циклы восстановились у 83 % женщин с аменореей. Восстановление овуляции было документировано у 89 % женщин по показателям прогестерона, уровень которого контролировался в течение лютеиновой фазы. Галакторея, присутствовавшая до начала лечения, исчезла в 90 % случаев.
У 50–90 % женщин и мужчин с микро- или макропролактиномой отмечено уменьшение размера опухоли.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к каберголину, другим алкалоидам спорыньи или к любому компоненту препарата.

Наличие в анамнезе фиброзного заболевания лёгких, перикарда или забрюшинного пространства.

Одновременное применение антипсихотических лекарственных средств.

Для длительного лечения: признаки поражения клапанов сердца, выявленные с помощью эхокардиографии до начала лечения (см. раздел «Особенности применения»).

Послеродовая артериальная гипертензия или неконтролируемая артериальная гипертензия.

Преэклампсия, эклампсия.

Психоз в анамнезе или риск развития послеродового психоза.

Препарат противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью и беременным с гестозом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременное применение каберголина с другими лекарственными препаратами, особенно с алкалоидами спорыньи, в раннем послеродовом периоде не ассоциировалось с явными взаимодействиями, которые могли бы изменить эффективность и безопасность этого препарата.

В связи с отсутствием данных о взаимодействии Алактина с другими алкалоидами спорыньи, сопутствующая терапия этими препаратами в течение длительного времени не рекомендуется.

Поскольку Алактин реализует свой эффект путём прямой стимуляции дофаминовых рецепторов, не рекомендуется одновременное назначение антагонистов дофамина (например, фенотиазинов, бутирофенонов, тиоксенов, метоклопрамида), поскольку эти препараты могут снижать пролактинснижающий эффект каберголина.

Препарат не следует применять с макролидными антибиотиками (эритромицином) из-за увеличения системной биодоступности каберголина.

Следует учитывать взаимодействие Алактина с другими препаратами, снижающими артериальное давление.

Особенности применения.

Предупреждение общего характера

Безопасность и эффективность применения препарата Алактин ещё не установлены у пациентов с заболеваниями почек и печени. Как и другие производные спорыньи, Алактин следует назначать с осторожностью пациентам с тяжёлыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, синдромом Рейно, почечной недостаточностью, язвенной болезнью или желудочно-кишечным кровотечением, а также при наличии в анамнезе серьёзных, особенно психотических, психических расстройств. Следует проявлять особую осторожность, если пациенты одновременно принимают психотропные лекарственные средства.

Отсутствуют данные о влиянии алкоголя на переносимость каберголина.

Симптоматическая артериальная гипотензия может развиться при применении каберголина при любом показании.

Печеночная недостаточность

У пациентов с тяжёлой печеночной недостаточностью, получающих длительную терапию каберголином, целесообразно рассмотреть вопрос о применении сниженных доз препарата. В отличие от здоровых добровольцев и лиц с менее тяжёлой степенью печеночной недостаточности, у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлда-Пью) отмечается увеличение AUC при однократном приёме препарата в дозе 1 мг.

Почечная недостаточность

Различий в фармакокинетике каберголина при заболеваниях почек средней и тяжёлой степени тяжести не наблюдалось. Фармакокинетика каберголина у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности или у пациентов, находящихся на гемодиализе, не изучалась, поэтому препарат следует применять с осторожностью у таких пациентов.

Постуральная артериальная гипотензия

В период применения Алактина наблюдалась постуральная артериальная гипотензия. Поэтому необходимо с осторожностью применять его вместе с препаратами, которые также могут снижать артериальное давление.

Фиброз, кардиальная вальвулопатия и возможные родственные клинические явления

Фиброзные и серозные воспаления, такие как плеврит, плевральный выпот, плевральный фиброз, лёгочный фиброз, перикардит, перикардиальный выпот, кардиальная вальвулопатия (вовлекающая один или более клапанов — аортальный, митральный и трикуспидальный), а также ретроперитонеальный фиброз возникают после длительного применения эрголиновых производных с агонистической активностью в отношении серотониновых 5HT2B-рецепторов, таких как каберголин. В некоторых случаях выраженность симптомов и клинических проявлений кардиальной вальвулопатии уменьшается после отмены каберголина.

Установлено, что скорость оседания эритроцитов (СОЭ) при плевральном выпоте/фиброзе повышается выше нормы. При повышении СОЭ неизвестной этиологии, значительно отклоняющемся от нормы, рекомендуется проводить рентгенологическое обследование органов грудной клетки. После отмены каберголина при установлении диагноза плеврит/лёгочный фиброз или вальвулопатия отмечено улучшение клинического состояния пациента.

Вальвулопатия наблюдалась при назначении кумулятивных доз, поэтому пациенты должны получать лечение наименьшими эффективными дозами. На каждом визите необходимо повторно оценивать соотношение пользы и риска для пациента с целью определения целесообразности продолжения лечения каберголином.

Перед началом длительного лечения все пациенты должны пройти обследование сердечно-сосудистой системы, включая эхокардиограмму, для выявления бессимптомного поражения клапанов. Также целесообразно провести определение исходных показателей СОЭ или других маркеров воспаления, функции лёгких (рентгенография органов грудной клетки) и функции почек до начала лечения.

Неизвестно, может ли лечение каберголином ухудшать течение заболевания у пациентов с клапанной регургитацией. Установлено, что пациентам с фиброзными изменениями клапанов не следует проводить лечение каберголином.

Во время длительного лечения: поскольку фиброзные нарушения могут иметь скрытое начало, следует проводить регулярный мониторинг возможных признаков прогрессирования фиброза. Следовательно, во время лечения необходимо обращать внимание на симптомы:

плевро-лёгочного заболевания, такие как одышка, затруднение дыхания, постоянный кашель или боль в грудной клетке;
почечной недостаточности или обструкции мочеточников/брюшных сосудов, которые могут проявляться болью в пояснице/боку и отёком нижней конечности, а также любыми образованиями в брюшной полости или болезненностью, что может указывать на ретроперитонеальный фиброз;
сердечной недостаточности: случаи клапанного или перикардиального фиброза часто проявляются в виде сердечной недостаточности. Поэтому при появлении соответствующих симптомов необходимо исключить клапанный фиброз (а также констриктивный перикардит).

Клинический диагностический мониторинг развития фиброзных нарушений обязателен. Первая эхокардиография должна быть проведена в течение 3–6 месяцев после начала лечения; в дальнейшем частоту эхокардиографических обследований необходимо определять в зависимости от индивидуальных клинических признаков. Особое внимание следует уделить перечисленным выше симптомам, однако мониторинг следует проводить не реже чем каждые 6–12 месяцев.

Применение каберголина следует прекратить при выявлении на эхокардиограмме признаков новой или ухудшения уже существующей клапанной регургитации, рестрикции клапана или утолщения створок клапана (см. раздел «Противопоказания»).

Необходимость проведения других клинических обследований (например, физикального обследования, аускультации сердца, рентгенографии, КТ-сканирования) следует определять индивидуально.

Соответствующие дополнительные исследования, такие как определение уровня СОЭ и сывороточного креатинина, проводить при необходимости подтверждения диагноза фиброзных нарушений.

Нарушения контроля импульсов

Следует тщательно наблюдать за пациентами на предмет возникновения нарушений контроля импульсов. Пациентов и их окружение следует предупредить о возможных изменениях в поведении, свидетельствующих о нарушении контроля импульсов, таких как патологическое азартное поведение, повышенное либидо, гиперсексуальность, компульсивное желание совершить покупку, булимия, компульсивное употребление пищи при применении дофаминовых агонистов, включая каберголин. В этом случае следует уменьшить дозу или прекратить приём препарата.

Ингибирование/подавление физиологической лактации

Как и другие производные спорыньи, Алактин не следует применять пациенткам с артериальной гипертензией, обусловленной беременностью, например, преэклампсией или послеродовой артериальной гипертензией, за исключением случаев, когда считается, что ожидаемая польза от лечения превышает возможный риск.

В исследованиях применения каберголина в послеродовом периоде снижение артериального давления в основном протекало бессимптомно и часто наблюдалось однократно через 2–4 дня после начала лечения. Поскольку снижение артериального давления часто наблюдается в послеродовом периоде независимо от медикаментозного лечения, вероятно, значительная часть зарегистрированных случаев снижения артериального давления после приёма каберголина не была обусловлена действием препарата. Тем не менее рекомендуется осуществлять периодический контроль артериального давления, особенно в первые несколько дней после приёма каберголина.

С целью предотвращения возможной постуральной артериальной гипотензии однократная доза каберголина не должна превышать 0,25 мг для женщин, кормящих грудью и принимающих препарат для подавления установленной лактации (см. раздел «Способ применения и дозы»). В клиническом исследовании по оценке эффективности и переносимости однократной дозы каберголина 0,5 мг для подавления лактации было установлено, что риск развития побочных эффектов при таком показании увеличивается примерно вдвое, если лекарственное средство применяется в виде однократной дозы 0,5 мг.

Лечение гиперпролактинемических состояний

Показано полное обследование гипофиза до начала лечения каберголином, поскольку гиперпролактинемия, сопровождающаяся аменореей/галактореей и бесплодием, может быть связана с опухолью гипофиза.

Препарат восстанавливает овуляцию и фертильность у женщин с гиперпролактинемическим гипогонадизмом.

Перед назначением препарата необходимо исключить беременность. Учитывая ограниченный клинический опыт применения препарата и его длительный период полувыведения, в качестве меры предосторожности женщинам, планирующим беременность, рекомендуется прекратить применение каберголина за 1 месяц до предполагаемого зачатия.

Поскольку беременность может наступить раньше, чем восстановление менструального цикла, рекомендуется проводить тест на беременность каждые 4 недели в течение периода аменореи и каждый раз после восстановления менструаций, если их задержка составляет более 3 дней. Женщины, не желающие забеременеть, должны применять средства механической контрацепции в течение терапии и после отмены препарата до возвращения ановуляции. Если беременность наступает во время лечения, приём каберголина необходимо прекратить. В качестве меры предосторожности следует осуществлять наблюдение за женщинами, которые забеременели, с целью выявления признаков увеличения гипофиза, поскольку существует возможность увеличения объёма уже существующей опухоли гипофиза в период беременности.

Для пациенток, принимающих препарат длительно, рекомендовано проводить регулярные гинекологические обследования, включая цитологические исследования шейки матки и эндометрия.

Серьёзные побочные реакции у женщин после родов

У женщин, применявших каберголин для подавления лактации после родов, сообщалось о серьёзных побочных реакциях, включая артериальную гипертензию, инфаркт миокарда, судороги, инсульт или психические расстройства. У некоторых пациенток развитию судорог или инсульта предшествовали сильная головная боль и/или обратимые нарушения зрения. Во время лечения следует тщательно контролировать артериальное давление. При выявлении артериальной гипертензии, боли в грудной клетке, позволяющей предположить возникновение побочной реакции, сильной, прогрессирующей или постоянной головной боли (с нарушениями зрения или без них), признаков токсичности для центральной нервной системы применение каберголина следует прекратить и немедленно оценить состояние пациентки.

Сонливость/внезапное засыпание

Каберголин может вызывать сонливость. Агонисты дофамина могут быть причиной внезапного засыпания у пациентов с болезнью Паркинсона. Зарегистрированы редкие случаи внезапного засыпания во время повседневной деятельности, в некоторых случаях без осознания этого или без предупреждающих признаков. Вышеперечисленную информацию необходимо сообщить пациентам и посоветовать быть осторожными при управлении транспортными средствами или работе с другими автоматизированными системами в период лечения каберголином. Пациентам, у которых наблюдались сонливость и/или эпизоды внезапного засыпания, следует воздерживаться от управления транспортными средствами или работы с другими автоматизированными системами. Для таких пациентов следует рассмотреть целесообразность снижения дозы или прекращения лечения (см. раздел «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»).

Другое

Этот лекарственный препарат содержит лактозу, поэтому пациенты с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозо-галактозы не должны применять его.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Адекватные и хорошо контролируемые исследования применения каберголина у беременных не проводились. Исследования на животных продемонстрировали отсутствие тератогенного эффекта, однако сообщалось о снижении фертильности и эмбриотоксичности, связанных с фармакодинамической активностью.

Доступны данные двенадцатилетнего наблюдательного исследования по исходам беременности после терапии каберголином по поводу 256 беременностей. По результатам исследования у 17 из 256 беременностей (6,6 %) были зафиксированы выраженные врождённые пороки развития плода или аборты, у 23 новорождённых детей из 258 было выявлено 27 неонатальных отклонений от нормы, как выраженных, так и не выраженных. Наиболее распространёнными аномалиями новорождённых (10) были мальформации опорно-двигательного аппарата и кардиопульмональные аномалии (5). Информации о перинатальных расстройствах или долгосрочном развитии младенцев, подвергшихся воздействию каберголина во внутриутробном периоде, нет. Согласно последним опубликованным научным данным, распространённость крупных врождённых пороков развития в общей популяции составляет 6,9 % и более. Частота врождённых аномалий варьируется в разных популяциях. Невозможно точно определить, существует ли повышенный риск, поскольку контрольная группа не была включена в исследование.

Каберголин следует назначать при беременности только при наличии чётких показаний и только после тщательной оценки соотношения польза/риск (см. раздел «Особенности применения»).

Следует исключить беременность перед началом приёма каберголина и избегать беременности в течение как минимум одного месяца после окончания терапии. Учитывая длительный период полувыведения препарата и недостаточность данных о внутриутробном воздействии, женщины, планирующие беременность, должны прекратить приём каберголина за 1 месяц до планируемого зачатия. Это предотвратит возможное воздействие средства на плод и не будет препятствовать возможности зачатия, поскольку у некоторых пациенток овуляторный цикл сохраняется в течение 6 месяцев после отмены препарата. Если зачатие произошло во время лечения, терапию следует прекратить после подтверждения беременности с целью ограничения воздействия средства на плод.

После прекращения применения каберголина необходимо использовать контрацепцию в течение как минимум 4 недель.

Период кормления грудью

В связи со способностью подавлять лактацию каберголин не следует применять женщинам с гиперпролактинемическими нарушениями, которые желают кормить грудью.

Каберголин и/или его метаболиты выделялись в молоко при исследовании на крысах. Информации о выделении в грудное молоко человека не существует, однако женщинам следует рекомендовать не кормить грудью в случае неэффективности подавления лактации с помощью каберголина.

Фертильность

Каберголин восстанавливает овуляцию и фертильность у женщин с гиперпролактинемическим гипогонадизмом. Поскольку беременность может наступить до восстановления менструального цикла, рекомендовано проводить тест на беременность в течение аменорейного периода, после того как менструация восстановилась — каждый раз, когда менструация задерживается более чем на три дня. Женщинам, которые не хотят забеременеть, рекомендовано применять эффективную негормональную контрацепцию во время лечения и после прекращения применения каберголина.

Из-за длительного периода полувыведения и ограниченного опыта по безопасности воздействия каберголина на плод женщинам, планирующим беременность, зачатие рекомендовано не ранее чем через месяц после прекращения приёма каберголина. После наступления беременности женщины должны находиться под наблюдением с целью выявления признаков увеличения гипофиза, поскольку во время беременности может наблюдаться рост уже существующих опухолей гипофиза.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациенты должны быть осторожными при выполнении действий, требующих быстрой и точной реакции, в начале лечения.

В первые дни применения каберголина пациентов следует предупредить о недопустимости участия в деятельности, требующей быстрых и точных реакций, таких как управление автомобилем или работа с другими автоматизированными системами.

Пациентам, получающим лечение каберголином и у которых отмечается сонливость и/или внезапные эпизоды засыпания, не следует управлять транспортными средствами или заниматься другими видами деятельности, при которых нарушение бдительности может подвергать их самих и окружающих людей опасности серьёзного травмирования или летального исхода (работа с автоматизированными системами). Возобновить управление автотранспортом и другими механизмами возможно после исчезновения сонливости и нарушения бдительности (см. раздел «Особенности применения»).

Способ применения и дозы.

Алактин предназначен для перорального применения. Таблетку можно делить пополам.

Чтобы уменьшить риск развития побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта, рекомендуется принимать каберголин во время еды при всех терапевтических показаниях.

Ингибирование/подавление физиологической лактации

Для ингибирования послеродовой лактации Алактин следует применять в течение первых 24 часов после родов. Рекомендуемая терапевтическая доза — 1 мг (2 таблетки по 0,5 мг) каберголина однократно.

Для подавления уже существующей лактации — 0,25 мг (1/2 таблетки по 0,5 мг) каждые 12 часов в течение 2 дней (общая доза — 1 мг). Такой режим дозирования лучше переносится женщинами, решившими подавить лактацию, по сравнению с однократным приёмом, и сопровождается меньшей частотой возникновения нежелательных явлений, особенно симптомов артериальной гипотензии.

Лечение гиперпролактинемических состояний

Рекомендуемая начальная доза препарата Алактин составляет 0,5 мг 1 раз в неделю
или ½ таблетки по 0,5 мг 2 раза в неделю (например, в понедельник и четверг). При необходимости дозу можно постепенно увеличивать под наблюдением врача — на 0,5 мг в неделю с месячным интервалом до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычно терапевтическая доза составляет 1 мг в неделю и может варьироваться от 0,25 мг до 2 мг в неделю. При лечении пациентов с гиперпролактинемией каберголин применяли в дозах до 4,5 мг в неделю.

Максимальная доза препарата не должна превышать 3 мг/сутки.

Еженедельную дозу препарата можно назначать однократно или распределять на 2 и более приёмов в неделю в зависимости от переносимости препарата пациентом. Распределение еженедельной дозы на несколько приёмов рекомендуется в тех случаях, когда недельная доза превышает 1 мг, поскольку переносимость препарата в дозировке, превышающей 1 мг при однократном приёме в виде недельной дозы, оценивалась только у нескольких пациентов.

При подборе дозы пациенты должны быть обследованы с целью определения минимальной эффективной терапевтической дозы. После того как будет подобран эффективный терапевтический режим дозирования, рекомендуется проводить регулярное (ежемесячное) определение уровней пролактина в плазме крови, поскольку нормализация уровня пролактина обычно наблюдается в течение 2–4 недель лечения.

После отмены каберголина обычно наблюдается рецидив гиперпролактинемии. Однако у некоторых пациентов отмечалось сохранение подавления уровней пролактина в течение нескольких месяцев. У 23 из 29 женщин в группе последующего наблюдения после прекращения приёма каберголина овуляторные циклы продолжались более 6 месяцев.

Пациенты пожилого возраста

Опыт применения каберголина у лиц пожилого возраста очень ограничен вследствие показаний к применению каберголина. Доступные данные свидетельствуют об отсутствии особого риска.

Снижение дозы или прекращение лечения

Следует рассмотреть целесообразность снижения дозы или прекращения лечения при наличии у пациентов:

сонливости или случаев внезапного засыпания;
нарушения функции печени.

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата пациентам в возрасте до 16 лет не изучались.

Передозировка.

Симптомы передозировки могут быть схожи с теми, что возникают вследствие чрезмерной стимуляции дофаминовых рецепторов (например, тошнота, рвота, желудочные расстройства, артериальная гипотензия, нарушение сознания/психоз или галлюцинации). В таких случаях требуется неотложная медицинская помощь.

В случае передозировки необходимо принять общие меры по удалению препарата, который еще не всосался, и при необходимости — по поддержанию артериального давления. Кроме того, может быть целесообразным введение препаратов группы антагонистов дофамина.

Побочные реакции.

Побочные эффекты являются дозозависимыми и могут уменьшаться при постепенном снижении дозы.

У пациентов с известной непереносимостью дофаминергических препаратов вероятность возникновения нежелательных явлений можно снизить, если начинать лечение каберголином с пониженных доз, например 0,25 мг 1 раз в неделю, с последующим постепенным их повышением до достижения терапевтической дозы. В случае возникновения стойких или тяжелых нежелательных явлений временное снижение дозы с последующим более постепенным её повышением, например на 0,25 мг/неделю каждые 2 недели, может улучшить переносимость препарата.

Частота побочных явлений, наблюдавшихся и сообщавшихся во время лечения каберголином, определяется в соответствии со следующим принципом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

Со стороны сердца: очень часто – кардиальная вальвулопатия (в т.ч. регургитация) и связанные с этим расстройства (перикардит и перикардиальный выпот); нечасто – сердцебиение; частота неизвестна – стенокардия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто – одышка, плевральный выпот, фиброз (включая лёгочный фиброз), носовые кровотечения; очень редко – плевральный фиброз; частота неизвестна – нарушения дыхания, дыхательная недостаточность, плеврит, боль в грудной клетке.

Со стороны иммунной системы: нечасто – реакции гиперчувствительности.

Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль*, головокружение/вертиго*; часто – сонливость; нечасто – транзиторная гемианопсия, синкопе, парестезии; частота неизвестна – внезапное засыпание, тремор.

Со стороны органов зрения: частота неизвестна – нарушения зрения.

Со стороны психики: часто – депрессия; нечасто – повышение либидо; частота неизвестна – агрессия, бредовые идеи, гиперсексуальность, патологическая склонность к азартным играм, психотические расстройства, галлюцинации.

Со стороны сосудистой системы: часто – артериальная гипотензия при длительном применении, постуральная артериальная гипотензия, приливы**; нечасто – периферический вазоспазм, обморок.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – тошнота*, диспепсия, гастрит, боль в животе*; часто – запор, рвота**; редко – боль в эпигастральной области.

Общие нарушения: очень часто – астения***, утомление; нечасто – отёк, периферические отёки.

Со стороны гепатобилиарной системы: частота неизвестна – нарушения функции печени.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – покраснение лица; нечасто – кожные реакции, например алопеция, зуд, сыпь; редко – аллергические кожные реакции.

Со стороны скелетно-мышечной системы: нечасто – судороги ног; редко – судороги пальцев, мышечная слабость.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто – боль в молочных железах.

Лабораторные исследования: часто – бессимптомное снижение артериального давления (≥20 мм рт. ст. – систолическое и ≥10 мм рт. ст. – диастолическое); нечасто – снижение уровня гемоглобина у женщин с аменореей в течение нескольких первых месяцев после менструации; частота неизвестна – повышение уровня креатинфосфокиназы крови, нарушения показателей функции печени.

*Очень часто – у пациентов при лечении гиперпролактинемических состояний; часто – у пациентов при ингибировании/подавлении лактации.

**Часто – у пациентов при лечении гиперпролактинемических состояний; нечасто – у пациентов при ингибировании/подавлении лактации.

***Очень часто – у пациентов при лечении гиперпролактинемических состояний; нечасто – у пациентов при ингибировании/подавлении лактации.

Описание отдельных побочных реакций

Нарушения импульсного контроля: патологическая склонность к азартным играм, повышение либидо, гиперсексуальность, компульсивное желание совершить покупку, булимия и компульсивное переедание могут возникать у пациентов при применении дофаминовых агонистов, включая каберголин.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения «риск/польза» при применении лекарственного средства. Специалистов в области здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 ºС в оригинальной упаковке для защиты от влаги и в недоступном для детей месте. Мини-пакет с силикагелем для адсорбции влаги не извлекать из бутылки.

Упаковка. По 2 или 8 таблеток в бутылке; по 1 бутылке в коробке. В бутылке находится мини-пакет с силикагелем для адсорбции влаги.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Тева Чех Индастриз с.р.о.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Ул. Остравска 305/29, Комаров, 747 70 Опава, Чешская Республика.