Alaktin

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU ALAKTIN (ALACTIN)

Skład:

substancja czynna: kabergolina;

1 tabletka zawiera 0,5 mg kabergoliny;

substancje pomocnicze: laktoza bezwodna, leucyna, stearynian magnezu.

Postać farmaceutyczna. Tabletki.

Główne właściwości fizykochemiczne: białe, owalne, płaskie tabletki z podziałem, zawierające 0,5 mg kabergoliny. Każda tabletka ma ryflowaną linię podziału z jednej strony oraz tłoczenie „CBG” po jednej stronie linii podziału i „0.5” – po drugiej stronie linii podziału.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki stosowane w ginekologii. Inhibitory prolaktyny. Kod ATC G02C B03.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Kabergolina – syntetyczny alkaloid konwaliowy i pochodna ergoline, wykazująca wyraźny i długotrwały efekt obniżania poziomu prolaktyny. Centralny efekt dopaminergiczny osiągany jest poprzez stymulację receptorów D2 po zastosowaniu dawek wyższych niż te, które obniżają stężenie prolaktyny w osoczu krwi.

Efekt obniżania poziomu prolaktyny jest zależny od dawki. Obniżenie stężenia prolaktyny w osoczu krwi obserwuje się już 3 godziny po podaniu leku i utrzymuje się przez 2–3 tygodnie. Długotrwały efekt działania oznacza, że jednorazowa dawka wystarcza do zahamowania stymulacji sekrecji mleka. W leczeniu hiperprolaktynemii poziomy prolaktyny w osoczu krwi normalizują się w ciągu 2–4 tygodni od osiągnięcia optymalnej dawki. Poziom prolaktyny może nadal istotnie obniżać się przez kilka miesięcy po odstawieniu leczenia.

W odniesieniu do efektów endokrynnych kabergoliny niewiązanych z działaniem antyprolaktynemizującym, dane uzyskane w badaniach klinicznych potwierdzają wyniki badań doświadczalnych przeprowadzonych na zwierzętach i wskazują, że badana substancja charakteryzuje się wysoką selektywnością działania bez wpływu na poziom wydzielania innych hormonów przysadki czy kortyzolu w stanie podstawowym.

Działanie farmakodynamiczne kabergoliny nieskorelowane z efektem terapeutycznym dotyczy wyłącznie obniżenia ciśnienia tętniczego. Maksymalny efekt hipotensyjny kabergoliny po podaniu dawki pojedynczej osiągany jest zazwyczaj w ciągu pierwszych 6 godzin po podaniu leku, przy czym maksymalne obniżenie ciśnienia tętniczego oraz częstość występowania tego efektu są zależne od dawki.

Farmakokinetyka.

Absorpcja. Kabergolina jest szybko wchłaniana z przewodu pokarmowego po podaniu doustnym, maksymalne stężenie w osoczu krwi osiągane jest w ciągu 0,5–4 godziny.

Spożycie pokarmu nie wpływa na wchłanianie i rozkład kabergoliny.

Rozkład. Badania in vitro wykazały, że kabergolina w stężeniach 0,1–10 ng/ml wiąże się z białkami osocza krwi w 41–42%.

Biotransformacja. Głównym metabolitem zidentyfikowanym w moczu jest 6-alił-8β-karboksyl-ergolina, który stanowi 4–6% dawki. W moczu zidentyfikowano dodatkowo 3 inne metabolity, które łącznie stanowią mniej niż 3% dawki. Aktywność metabolitów w zakresie hamowania sekrecji prolaktyny, badana in vitro, jest znacznie mniejsza niż kabergoliny.

Wydalanie. Okres półtrwania kabergoliny jest długi: 63–68 godzin – u zdrowych ochotników oraz 79–115 godzin – u chorych z hiperprolaktynemią.

Ze względu na długość okresu półtrwania, stan równowagi stężenia powinien być osiągnięty po 4 tygodniach, co potwierdzają średnie wartości szczytowego stężenia kabergoliny w osoczu krwi po podaniu dawki pojedynczej (37±8 pg/ml) oraz po 4 tygodniach wielokrotnego podawania (101±43 pg/ml) kabergoliny w dawce 0,5 mg.

Dziesięć dni po podaniu leku około 18% i 72% dawki wykryto odpowiednio w moczu i kale. 2–3% dawki wydalało się w moczu w niezmienionej formie.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Hamowanie/fazy fizjologicznej laktacji

Alaktin stosuje się w celu hamowania fizjologicznej laktacji poporodowej bezpośrednio po porodzie lub w celu zahamowania już ustanowionej laktacji w następujących przypadkach:

• po porodzie, gdy matka zdecyduje się nie karmić piersią lub gdy karmienie piersią jest przeciwwskazane matce lub dziecku z powodów medycznych;
• po porodzie martwego dziecka lub po przeprowadzeniu aborcji.

Kabergolina hamuje/zahamowuje fizjologiczną laktację poprzez inhibicję wydzielania prolaktyny. W kontrolowanych badaniach klinicznych jednorazowe podanie kabergoliny w dawce 1 mg w pierwszym dniu po porodzie okazało się skuteczne w zahamowaniu wydzielania mleka oraz w łagodzeniu opuchlizny i bólu piersi u 70–90 % kobiet. Mniej niż 5 % kobiet doświadczyło nawrotu objawów w piersiach w trzecim tygodniu po porodzie (objawy te były zazwyczaj łagodne).

Zahamowanie wydzielania mleka oraz ulga w objawach opuchlizny i bólu piersi odnotowano u około 85 % kobiet w okresie laktacji po zastosowaniu w ciągu dwóch dni sumarycznej dawki kabergoliny 1 mg podzielonej na cztery dawki. Nawroty objawów w piersiach po 10 dniach występują rzadko (około 2 % przypadków).

Leczenie stanów hiperprolaktynemicznych

Alaktin jest wskazany w leczeniu zaburzeń związanych z hiperprolaktynemią, w tym amenorii, oligomenorii, anowulacji i galaktorii. Lek jest wskazany w leczeniu pacjentów z prolaktynosekretującymi adenomami przysadki mózgu (mikro- i makroprolaktynomi), idiopatyczną hiperprolaktynemią lub zespołem pustego siodła tureckiego z towarzyszącą hiperprolaktynemią, które są głównymi stanami patologicznymi powodującymi powyższe objawy kliniczne.

Przy długotrwałym leczeniu w dawkach od 1 do 2 mg tygodniowo kabergolina okazała się skuteczna w normalizacji stężenia prolaktyny w surowicy krwi u około 84 % pacjentów z hiperprolaktynemią.

Regularne cykle odnowiły się u 83 % kobiet z amenorią. Odbudowa owulacji została potwierdzona u 89 % kobiet na podstawie stężenia progesteronu kontrolowanego w fazie lutealnej. Galaktoria obserwowana przed rozpoczęciem leczenia ustąpiła w 90 % przypadków.
U 50–90 % kobiet i mężczyzn z mikro- lub makroprolaktynomią stwierdzono zmniejszenie rozmiaru guza.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na kabergolinę, inne alkaloidy szczypułki lub którykolwiek składnik leku.

Wywiad chorób włóknaczych płuc, osierdzia lub przestrzeni zaotrzewnowej.

Jednoczesne stosowanie leków przeciwpsychotycznych.

Dla długotrwałego leczenia: objawy uszkodzenia zastawek serca wykryte w badaniu echokardiograficznym przed rozpoczęciem leczenia (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Nadciśnienie tętnicze poporodowe lub niekontrolowane nadciśnienie tętnicze.

Stan przedrzucawkowy, rzucawkę.

Psychóza w wywiadzie lub ryzyko rozwoju psychózy poporodowej.

Lek jest przeciwwskazany pacjentom z niewydolnością wątroby oraz ciężarnym z stanem przedrzucawkowym.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Jednoczesne stosowanie kabergoliny z innymi lekami, szczególnie z alkaloidami szczypułki, w wczesnym okresie poporodowym nie wiązało się z wyraźnymi interakcjami wpływającymi na skuteczność i bezpieczeństwo tego leku.

Z uwagi na brak danych dotyczących interakcji Alaktinu z innymi alkaloidami szczypułki, jednoczesna terapia tymi lekami przez dłuższy czas nie jest zalecana.

Ponieważ Alaktin wykazuje działanie poprzez bezpośrednią stymulację receptorów dopaminergicznych, nie zaleca się jednoczesnego stosowania antagonistów dopaminy (np. fenotiazyn, butyrofenonów, tioksanthenów, metoklopramidu), ponieważ mogą one osłabiać działanie obniżające stężenie prolaktyny kabergoliny.

Nie należy stosować leku w połączeniu z antybiotykami z grupy makrolidów (erytromycyna) ze względu na zwiększenie biodostępności systemowej kabergoliny.

Należy uwzględnić możliwość interakcji Alaktinu z innymi lekami obniżającymi ciśnienie tętnicze.

Szczególne ostrzeżenia dotyczące stosowania.

Ostrzeżenia ogólne

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania leku Alaktin nie zostały jeszcze ustalone u pacjentów z chorobami nerek i wątroby. Podobnie jak inne pochodne ergotu, Alaktin należy stosować z ostrożnością u pacjentów z ciężkimi chorobami układu sercowo-naczyniowego, zespołem Raynauda, niewydolnością nerek, wrzodem peptycznym lub krwawieniem z przewodu pokarmowego, a także u osób z wywiadem ciężkich zaburzeń psychicznych, w szczególności zaburzeń psychotycznych. Należy zachować szczególną ostrożność u pacjentów stosujących jednocześnie leki psychotropowe.

Nie ma danych dotyczących wpływu alkoholu na tolerancję kabergolinu.

Objawowa hipotensja tętnicza może się rozwinąć podczas stosowania kabergolinu przy każdej wskazanej dolegliwości.

Zaburzenia funkcji wątroby

U pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby, którzy otrzymują długotrwałe leczenie kabergolinem, należy rozważyć możliwość stosowania niższych dawek leku. W przeciwieństwie do zdrowych ochotników i osób z łagodniejszymi zaburzeniami funkcji wątroby, u chorych z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa C wg skali Childa-Pugh) stwierdzono zwiększenie AUC po jednorazowym podaniu dawki 1 mg.

Niewydolność nerek

Nie zaobserwowano różnic w farmakokinetyce kabergolinu u pacjentów z chorobą nerek średniego i ciężkiego nasilenia. Farmakokinetyka kabergolinu u chorych w terminalnym stadium niewydolności nerek lub u pacjentów poddawanych hemodializie nie była badana, dlatego lek należy stosować z ostrożnością u tych pacjentów.

Hipotensja ortostatyczna

Podczas stosowania Alaktinu obserwowano występowanie hipotensji ortostatycznej. Dlatego należy ostrożnie stosować ten lek razem z innymi lekami, które mogą również obniżać ciśnienie tętnicze.

Zwyrodnienie włókniste, zespół zastawkowy i inne powiązane objawy kliniczne

Zwyrodnienie włókniste i zapalenia sierozowe, takie jak zapalenie opłucnej, wylew do opłucnej, włóknienie opłucnej, włóknienie płuc, zapalenie osierdzia, wylew do osierdzia, zespół zastawkowy obejmujący jedną lub więcej zastawek (aortalną, mitralną i trójdzielną) lub włóknienie przewodowe, mogą występować po długotrwałym stosowaniu pochodnych ergotu o aktywności agonistycznej wobec receptorów serotoniny 5HT2B, takich jak kabergolin. W niektórych przypadkach nasilenie objawów i klinicznych przejawów zespołu zastawkowego zmniejsza się po odstawieniu kabergolinu.

Stwierdzono, że szybkość osiadania erytrocytów (SOE) w przypadku wylewu do opłucnej/włóknienia jest podwyższona powyżej normy. W przypadku podwyższonej SOE o nieznanej etiologii, znacznie odstającej od normy, zaleca się wykonanie rentgenowskiego badania klatki piersiowej. Po odstawieniu kabergolinu w przypadku rozpoznania zapalenia opłucnej/włóknienia płuc lub zespołu zastawkowego zaobserwowano poprawę stanu klinicznego pacjenta.

Zespół zastawkowy występował po podawaniu dawek kumulacyjnych, dlatego pacjenci powinni być leczeni najniższymi skutecznymi dawkami. Przy każdej wizycie należy ponownie ocenić stosunek korzyści do ryzyka w celu ustalenia celowości kontynuowania leczenia kabergolinem.

Przed rozpoczęciem długotrwałego leczenia wszyscy pacjenci powinni zostać poddani badaniu układu sercowo-naczyniowego, w tym echokardiografii, w celu wykrycia bezobjawowych chorób zastawek. Również zaleca się wykonanie badań podstawowych poziomu SOE lub innych markerów zapalenia, funkcji płuc (rentgen klatki piersiowej) oraz funkcji nerek przed rozpoczęciem leczenia.

Nie wiadomo, czy leczenie kabergolinem może nasilać przebieg choroby u pacjentów z zastawką z regurgitacją. Ustalono, że pacjenci z włóknistymi zmianami zastawek nie powinni otrzymywać leczenia kabergolinem.

Podczas długotrwałego leczenia: ponieważ zmiany włókniste mogą mieć ukryty początek, należy regularnie monitorować możliwe objawy postępującego włóknienia. Dlatego podczas leczenia należy zwracać uwagę na objawy:

• choroby opłucno-płucnej, takie jak duszność, zadyszka, uporczywy kaszel lub ból w klatce piersiowej;
• niewydolności nerek lub obturacji naczyń moczowych/brzusznych, które mogą objawiać się bólem w okolicy lędźwiowej/boku i obrzękiem kończyny dolnej, a także wszelkimi tworami w jamie brzusznej lub bólem, które mogą wskazywać na włóknienie przewodowe;
• niewydolności serca: przypadki włóknienia zastawek lub zapalenia osierdzia często objawiają się niewydolnością serca. Dlatego przy pojawieniu się odpowiednich objawów należy wykluczyć włóknienie zastawek (oraz zapalenie osierdzia zwężające).

Kliniczne monitorowanie rozwoju zaburzeń włóknistych jest obowiązkowe. Pierwszą echokardiografię należy wykonać w ciągu 3–6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia; częstotliwość kolejnych badań echokardiograficznych należy ustalać indywidualnie, w zależności od objawów klinicznych. Należy zwrócić szczególną uwagę na wymienione powyżej objawy, a monitorowanie należy przeprowadzać co najmniej co 6–12 miesięcy.

Stosowanie kabergolinu należy przerwać w przypadku wykrycia w badaniu echokardiograficznym oznak nowej regurgitacji zastawkowej lub pogorszenia istniejącej regurgitacji, ograniczenia ruchomości zastawki lub zgrubienia płatów zastawki (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Konieczność przeprowadzenia innych badań klinicznych (np. badania fizykalnego, osłuchania serca, rentgenologii, tomografii komputerowej) należy ustalać indywidualnie.

Odpowiednie dodatkowe badania, takie jak oznaczenie poziomu SOE i kreatyniny w surowicy, należy wykonywać w razie potrzeby potwierdzenia rozpoznania zaburzeń włóknistych.

Zaburzenia kontroli impulsów

Należy dokładnie obserwować pacjentów pod kątem wystąpienia zaburzeń kontroli impulsów. Pacjentów i ich otoczenie należy poinformować o możliwych zmianach zachowania świadczących o zaburzeniach kontroli impulsów, takich jak patologiczna gra hazardowa, zwiększony libido, hiperseksualność, kompulsywne zakupy, bulimia, kompulsywne jedzenie podczas stosowania agonistów dopaminy, w tym kabergolinu. W takim przypadku należy rozważyć zmniejszenie dawki lub przerwanie leczenia.

Hamowanie/podciszenie fizjologicznej laktacji

Podobnie jak inne pochodne ergotu, Alaktin nie powinien być stosowany u pacjentek z nadciśnieniem tętniczym spowodowanym ciążą, np. eklampsją lub nadciśnieniem poporodowym, z wyjątkiem przypadków, gdy oczekiwana korzyść z leczenia przeważa nad możliwym ryzykiem.

W badaniach dotyczących stosowania kabergolinu w okresie poporodowym obniżenie ciśnienia tętniczego występowało głównie bezobjawowo i często obserwowano jednorazowo 2–4 dni po rozpoczęciu leczenia. Ponieważ obniżenie ciśnienia tętniczego często występuje w okresie poporodowym niezależnie od leczenia farmakologicznego, prawdopodobnie znaczna część zarejestrowanych przypadków obniżenia ciśnienia tętniczego po podaniu kabergolinu nie była spowodowana działaniem leku. Zaleca się jednak okresowe monitorowanie ciśnienia tętniczego, szczególnie w pierwszych dniach po podaniu kabergolinu.

Aby uniknąć możliwej hipotensji ortostatycznej, pojedyncza dawka kabergolinu nie powinna przekraczać 0,25 mg u kobiet karmiących piersią i stosujących lek w celu zahamowania ustanowionej laktacji (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”). W badaniu klinicznym oceniającym skuteczność i tolerancję pojedynczej dawki kabergolinu 0,5 mg w celu zahamowania laktacji stwierdzono, że ryzyko wystąpienia działań niepożądanych przy tej wskazówce wzrasta około dwukrotnie, gdy lek stosuje się w formie pojedynczej dawki 0,5 mg.

Leczenie stanów hiperprolaktynemicznych

Przed rozpoczęciem leczenia kabergolinem należy przeprowadzić pełne badanie przysadki, ponieważ hiperprolaktynemia towarzysząca amenorzei/galaktorzei i bezpłodności może być związana z guzem przysadki.

Lek przywraca owulację i płodność u kobiet z hiperprolaktynemicznym hipogonadyzmem.

Przed wypisaniem leku należy wykluczyć ciążę. Ze względu na ograniczone doświadczenie kliniczne i długi okres półtrwania leku, jako środek ostrożności kobietom planującym zajście w ciążę zaleca się odstawienie kabergolinu miesiąc przed przewidywanym zapłodnieniem.

Ponieważ ciąża może wystąpić wcześniej niż przywrócenie cyklu menstruacyjnego, zaleca się wykonywanie testu ciążowego co 4 tygodnie w okresie amenorii oraz za każdym razem, gdy po przywróceniu menstruacji jej opóźnienie przekracza 3 dni. Kobiety, które nie chcą zajść w ciążę, powinny stosować środki mechanicznej antykoncepcji podczas terapii i po odstawieniu leku aż do powrotu anowulacji. Jeśli zajście w ciążę wystąpi podczas leczenia, należy przerwać przyjmowanie kabergolinu. Jako środek ostrożności należy monitorować kobiety, które zajęły w ciążę, w celu wykrycia objawów powiększenia przysadki, ponieważ istnieje możliwość zwiększenia się objętości istniejącego guza przysadki w czasie ciąży.

U pacjentek stosujących lek długotrwale zaleca się regularne badania ginekologiczne, w tym cytologiczne badanie szyjki macicy i endometrium.

Ciężkie działania niepożądane u kobiet po porodzie

U kobiet stosujących kabergolin w celu zahamowania laktacji po porodzie zgłaszano ciężkie działania niepożądane, w tym nadciśnienie tętnicze, zawał mięśnia sercowego, drgawki, udar mózgu lub zaburzenia psychiczne. U niektórych pacjentek rozwojowi drgawek lub udarowi mózgu towarzyszył ciężki ból głowy i/lub odwracalne zaburzenia widzenia. Podczas leczenia należy dokładnie monitorować ciśnienie tętnicze. W przypadku stwierdzenia nadciśnienia tętniczego, bólu w klatce piersiowej sugerującego działanie niepożądane, ciężkiego, postępującego lub trwałego bólu głowy (z zaburzeniami widzenia lub bez), objawów toksyczności dla ośrodkowego układu nerwowego należy przerwać stosowanie kabergolinu i natychmiast ocenić stan pacjentki.

Senność/nagłe zasypianie

Kabergolin może powodować senność. Agonisty dopaminy mogą powodować nagłe zasypianie u pacjentów z chorobą Parkinsona. Zanotowano rzadkie przypadki nagłego zasypiania w czasie codziennej aktywności, czasem bez świadomości tego zjawiska lub bez objawów wstępnych. Powyższe informacje należy przekazać pacjentom i zalecić ostrożność podczas prowadzenia pojazdów lub pracy z innymi automatyzowanymi systemami w czasie leczenia kabergolinem. Pacjentom, u których wystąpiła senność i/lub epizody nagłego zasypiania, należy zalecić powstrzymanie się od prowadzenia pojazdów lub pracy z innymi automatyzowanymi systemami. U takich pacjentów należy rozważyć możliwość zmniejszenia dawki lub przerwania leczenia (patrz sekcja „Wpływ na zdolność kierowania pojazdami i obsługiwania maszyn”).

Inne

Ten lek zawiera laktozę, dlatego nie powinien być stosowany przez osoby z dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktozy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Nie przeprowadzono odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań stosowania kabergolinu u ciężarnych. Badania na zwierzętach wykazały brak działania teratogennego, jednakże zgłaszano zmniejszenie się płodności i toksyczność dla embrionu związane z działaniem farmakodynamicznym.

Dostępne są dane z dwunastoletniego badania obserwacyjnego dotyczący wyników ciąży po terapii kabergolinem w 256 przypadkach ciąży. Według wyników badania w 17 z 256 ciąż (6,6%) odnotowano wyraźne wady wrodzone płodu lub poronienia, u 23 noworodków z 258 stwierdzono 27 nieprawidłowości noworodkowych, zarówno wyraźnych, jak i nieznacznych. Najczęstsze anomalie u noworodków (10) to malformacje układu ruchu i anomalie kardiopulmonalne (5). Brak informacji o zaburzeniach okołoporodowych lub długotrwałym rozwoju niemowląt narażonych na działanie kabergolinu w okresie życia wewnątrzmacicznego. Zgodnie z najnowszymi opublikowanymi danymi naukowymi, częstość występowania dużych wad wrodzonych w ogólnej populacji wynosi 6,9% lub więcej. Częstość wad wrodzonych różni się w różnych populacjach. Nie można dokładnie określić, czy istnieje zwiększone ryzyko, ponieważ w badaniu nie uwzględniono grupy kontrolnej.

Kabergolin należy przepisywać w czasie ciąży tylko w przypadku wyraźnych wskazań i po dokładnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia dotyczące stosowania”).

Należy wykluczyć ciążę przed rozpoczęciem przyjmowania kabergolinu i unikać zajścia w ciążę przez co najmniej miesiąc po zakończeniu terapii. Ze względu na długi okres półtrwania leku i brak wystarczających danych dotyczących narażenia wewnątrzmacicznego, kobiety planujące zajście w ciążę powinny przerwać przyjmowanie kabergolinu miesiąc przed zaplanowanym zapłodnieniem. To zapobiegnie możliwemu wpływowi leku na płód i nie będzie przeszkadzać możliwości zapłodnienia, ponieważ u niektórych kobiet cykl owulacyjny może utrzymywać się przez 6 miesięcy po odstawieniu leku. Jeśli zapłodnienie miało miejsce podczas leczenia, należy przerwać terapię po potwierdzeniu ciąży w celu ograniczenia wpływu leku na płód.

Po przerwaniu stosowania kabergolinu należy stosować antykoncepcję przez co najmniej 4 tygodnie.

Okres karmienia piersią

Z uwagi na zdolność do hamowania laktacji kabergolin nie powinien być stosowany u kobiet z zaburzeniami hiperprolaktynemicznymi, które chcą karmić piersią.

Kabergolin i/lub jego metabolity wydzielają się w mleku u szczurów. Brak danych dotyczących wydzielania się w mleko matki u ludzi, jednak kobietom należy zalecić nie karmienie piersią w przypadku nieskutecznego hamowania laktacji za pomocą kabergolinu.

Płodność

Kabergolin przywraca owulację i płodność u kobiet z hiperprolaktynemicznym hipogonadyzmem. Ponieważ ciąża może wystąpić przed przywróceniem cyklu menstruacyjnego, zaleca się wykonywanie testu ciążowego w okresie amenorii, a po przywróceniu menstruacji – za każdym razem, gdy menstruacja opóźnia się o więcej niż trzy dni. Kobietom, które nie chcą zajść w ciążę, zaleca się stosowanie skutecznej antykoncepcji niehormonalnej podczas leczenia i po odstawieniu kabergolinu.

Ze względu na długi okres półtrwania i ograniczone doświadczenie dotyczące bezpieczeństwa wpływu kabergolinu na płód, kobietom planującym zajście w ciążę zaleca się zapłodnienie co najmniej miesiąc po odstawieniu kabergolinu. Po zajściu w ciążę kobiety powinny być poddawane nadzorowi w celu wykrycia objawów powiększenia przysadki, ponieważ w czasie ciąży może dojść do wzrostu istniejących guzów przysadki.

Wpływ na zdolność kierowania pojazdami i obsługiwania maszyn.

Pacjenci powinni zachować ostrożność podczas wykonywania czynności wymagających szybkiej i dokładnej reakcji na początku leczenia.

W pierwszych dniach stosowania kabergolinu pacjentów należy ostrzec przed uczestnictwem w czynnościach wymagających szybkich i dokładnych reakcji, takich jak prowadzenie samochodu lub praca z innymi automatyzowanymi systemami.

Pacjentom leczonym kabergolinem, u których występuje senność i/lub nagłe epizody zasypiania, nie należy kierować pojazdami ani zajmować się innymi rodzajami działalności, w których zaburzenia czujności mogą narażać ich i otoczenie na poważne obrażenia lub śmierć (praca z automatyzowanymi systemami). Ponowne kierowanie pojazdami i innymi mechanizmami jest możliwe po ustąpieniu senności i zaburzeń czujności (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia dotyczące stosowania”).

Sposób stosowania i dawki.

Alaktin przeznaczony jest do stosowania doustnego. Tabletkę można podzielić na pół.

Aby zmniejszyć ryzyko wystąpienia działań niepożądanych ze strony układu pokarmowego, zaleca się przyjmowanie kabergolinu podczas posiłku przy wszystkich wskazaniach terapeutycznych.

Hamowanie/podduszenie fizjologicznej laktacji

W celu hamowania laktacji poporodowej Alaktin należy stosować w ciągu pierwszych 24 godzin po porodzie. Zalecana dawka terapeutyczna to 1 mg (2 tabletki po 0,5 mg) kabergolinu w dawce pojedynczej.

W celu podduszenia istniejącej laktacji – 0,25 mg (1/2 tabletki po 0,5 mg) co 12 godzin przez 2 dni (dawka całkowita – 1 mg). Taki schemat dawkowania jest lepiej tolerowany przez kobiety decydujące się na podduszenie laktacji niż podanie w formie dawki pojedynczej i wiąże się z mniejszą częstością występowania niepożądanych zjawisk, szczególnie objawów hipotensji tętniczej.

Leczenie stanów hiperprolaktynemicznych

Zalecana dawka początkowa leku Alaktin wynosi 0,5 mg 1 raz w tygodniu
lub ½ tabletki po 0,5 mg 2 razy w tygodniu (np. w poniedziałek i czwartek). W razie potrzeby dawkę można stopniowo zwiększać pod kontrolą lekarza o 0,5 mg w tygodniu z miesięcznymi odstępami aż do osiągnięcia optymalnego efektu terapeutycznego. Zazwyczaj dawka terapeutyczna wynosi 1 mg tygodniowo i może wahać się od 0,25 mg do 2 mg tygodniowo. Kabergolin stosowano w leczeniu pacjentów z hiperprolaktynemią w dawkach do 4,5 mg tygodniowo.

Maksymalna dawka leku nie powinna przekraczać 3 mg na dobę.

Tygodniową dawkę leku można podawać jednorazowo lub rozdzielać na 2 lub więcej dawek w ciągu tygodnia, w zależności od tolerancji leku przez pacjenta. Zaleca się rozdzielanie tygodniowej dawki na kilka dawek, jeśli dawka tygodniowa przekracza 1 mg, ponieważ tolerancję dawkowania przekraczającego 1 mg w formie pojedynczej dawki tygodniowej oceniano tylko u kilku pacjentów.

W trakcie dobierania dawki pacjenci powinni być badani w celu ustalenia minimalnej skutecznej dawki terapeutycznej. Po ustaleniu skutecznego schematu dawkowania zaleca się regularne (co miesiąc) oznaczanie stężenia prolaktyny w osoczu, ponieważ normalizacja stężenia prolaktyny zwykle występuje w ciągu 2–4 tygodni leczenia.

Po odstawieniu kabergolinu zwykle obserwuje się nawrót hiperprolaktynemii. Jednak u niektórych pacjentów obserwowano utrzymywanie się podduszenia stężenia prolaktyny przez kilka miesięcy. U 23 z 29 kobiet w grupie dalszej obserwacji po odstawieniu kabergolinu cykle owulacyjne trwały dłużej niż 6 miesięcy.

Pacjenci w podeszłym wieku

Doświadczenie w stosowaniu kabergolinu u osób w podeszłym wieku jest bardzo ograniczone ze względu na wskazania do stosowania kabergolinu. Dostępne dane nie wskazują na szczególny ryzyko.

Zmniejszenie dawki lub przerwanie leczenia

Należy rozważyć możliwość zmniejszenia dawki lub przerwania leczenia u pacjentów z:

• sennością lub nagłym zasypianiem;
• zaburzeniem funkcji wątroby.

Dzieci.

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania leku u pacjentów w wieku do 16 roku życia nie zostały zbadane.

Przedawkowanie.

Objawy przedawkowania mogą przypominać objawy nadmiernego pobudzenia receptorów dopaminergicznych (np. nudności, wymioty, zaburzenia żołądkowe, hipotensja tętnicza, zaburzenia świadomości/psychozy lub halucynacje). W takich przypadkach wymagana jest natychmiastowa pomoc medyczna.

W przypadku przedawkowania należy podjąć ogólne środki mające na celu usunięcie leku, który jeszcze się nie wchłonął, oraz w razie potrzeby – wspomaganie ciśnienia tętniczego. Ponadto może być wskazane podanie leków będących antagonistami dopaminy.

Efekty uboczne.

Efekty uboczne są zależne od dawki i mogą być zmniejszane przez stopniowe obniżanie dawki.

U pacjentów z znaną nietolerancją leków dopaminergicznych ryzyko wystąpienia niepożądanych zdarzeń można zmniejszyć, rozpoczynając leczenie kabergolinem w niższych dawkach, np. 0,25 mg raz w tygodniu, z późniejszym stopniowym zwiększaniem dawki do osiągnięcia dawki terapeutycznej. W przypadku wystąpienia trwałych lub ciężkich niepożądanych zdarzeń tymczasowe zmniejszenie dawki i późniejsze bardziej stopniowe jej zwiększanie, np. o 0,25 mg/tydzień co 2 tygodnie, może poprawić tolerancję leku.

Częstość efektów niepożądanych obserwowanych i zgłaszanych podczas leczenia kabergolinem określana jest zgodnie z następującą zasadą: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100, < 1/10), nieczęsto (≥ 1/1000, < 1/100), rzadko (≥ 1/10000, < 1/1000), bardzo rzadko (< 1/10000), nieznana częstość (nie można określić na podstawie dostępnych danych).

Ze strony serca: bardzo często – kardiopatia zastawkowa (w tym regurgitacja) i powiązane z tym zaburzenia (zapalenie osierdzia i wylew do osierdzia); nieczęsto – kołatanie serca; nieznana częstość – dławica piersiowa.

Ze strony układu oddechowego, narządów klatki piersiowej i jamy śródpiersia: nieczęsto – duszność, wylew do opłucnej, włóknienie (w tym włóknienie płuc), krwawienia z nosa; bardzo rzadko – włóknienie opłucnej; nieznana częstość – zaburzenia oddychania, niewydolność oddechowa, zapalenie opłucnej, ból w klatce piersiowej.

Ze strony układu odpornościowego: nieczęsto – reakcje nadwrażliwościowe.

Ze strony układu nerwowego: bardzo często – ból głowy*, zawroty głowy/obrzęki*; często – senność; nieczęsto – przejściowa hemianopsja, omdlenia, parestezje; nieznana częstość – nagłe zapadanie w drzemkę, drżenie.

Ze strony narządów wzroku: nieznana częstość – zaburzenia wzroku.

Ze strony psychiki: często – depresja; nieczęsto – zwiększona libido; nieznana częstość – agresja, urojenia, hiperseksualność, patologiczna skłonność do hazardu, zaburzenia psychiczne, halucynacje.

Ze strony układu naczyniowego: często – hipotensja tętnicza przy długotrwałym stosowaniu, hipotensja ortostatyczna, zaczerwienia**; nieczęsto – wazospazm obwodowy, omdlenia.

Ze strony przewodu pokarmowego: bardzo często – nudności*, dyspepsja, zapalenie żołądka, ból brzucha*; często – zaparcia, wymioty**; rzadko – ból w nadbrzuszu.

Zaburzenia ogólne: bardzo często – osłabienie***, zmęczenie; nieczęsto – obrzęk, obrzęki obwodowe.

Ze strony układu wątrobowo-pęcherzykowego: nieznana częstość – zaburzenia funkcji wątroby.

Ze strony skóry i tkanek podskórnych: często – zaczerwienienie twarzy; nieczęsto – reakcje skórne, np. łysienie, swędzenie, wysypka; rzadko – alergiczne reakcje skórne.

Ze strony układu mięśniowo-szkieletowego: nieczęsto – skurcze nóg; rzadko – skurcze palców, osłabienie mięśni.

Ze strony układu rozrodczego i gruczołów mlekowych: często – ból gruczołów mlekowych.

Badania laboratoryjne: często – bezobjawowe obniżenie ciśnienia tętniczego (≥20 mmHg – skurczowe i ≥10 mmHg – rozkurczowe); nieczęsto – obniżenie stężenia hemoglobiny u kobiet z amenoreą w ciągu kilku pierwszych miesięcy po menstruacji; nieznana częstość – wzrost stężenia kinazy kreatynowej we krwi, zaburzenia wskaźników funkcji wątroby.

*Bardzo często – u pacjentów leczonych ze względu na stany hiperprolaktynemiczne; często – u pacjentów z hamowaniem/podciszeniem laktacji.

**Często – u pacjentów leczonych ze względu na stany hiperprolaktynemiczne; nieczęsto – u pacjentów z hamowaniem/podciszeniem laktacji.

***Bardzo często – u pacjentów leczonych ze względu na stany hiperprolaktynemiczne; nieczęsto – u pacjentów z hamowaniem/podciszeniem laktacji.

Opis wybranych efektów niepożądanych

Zaburzenia kontroli impulsów: patologiczna skłonność do hazardu, zwiększona libido, hiperseksualność, kompulsywne pragnienie zakupów, bulimia i kompulsywne przejadanie się mogą występować u pacjentów stosujących agonisty dopaminy, w tym kabergolin.

Zgłaszanie podejrzewanych efektów niepożądanych

Zgłaszanie podejrzewanych efektów niepożądanych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Pozwala to na monitorowanie stosunku ryzyka do korzyści w trakcie stosowania leku. Osoby pracujące w ochronie zdrowia proszone są o zgłaszanie wszelkich podejrzewanych niepożądanych reakcji.

Okres ważności. 2 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 30 °C w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed wilgocią, w miejscu niedostępnym dla dzieci. Nie usuwać z butelki woreczka z żelem krzemkowym przeznaczonego do adsorpcji wilgoci.

Opakowanie. 2 lub 8 tabletek w butelce; 1 butelka w kartonie. W butelce znajduje się woreczek z żelem krzemkowym do adsorpcji wilgoci.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent.

Teva Czech Industries s.r.o.

Adres siedziby producenta i miejsce wykonywania działalności.

Ostravska 305/29, Komárov, 747 70 Opava, Republika Czeska.