Alactin

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO ALACTIN (ALACTIN)

Composizione:

Principio attivo: cabergolina;

1 compressa contiene 0,5 mg di cabergolina;

Eccipienti: lattosio anidro, leucina, magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse bianche, ovali, piatte, con linea di divisione. Ogni compressa contiene 0,5 mg di cabergolina. Ogni compressa presenta un segno di rottura su un lato e la stampa «CBG» su un lato rispetto al segno e «0.5» sull'altro lato rispetto alla linea di divisione.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci utilizzati in ginecologia. Inibitori della prolattina. Codice ATC G02C B03.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Cabergolina – un alcaloide sintetico dell'ergot e un derivato dell'ergolina, con un marcato ed prolungato effetto prolattinolitico. L'effetto dopaminergico centrale si ottiene stimolando i recettori D2, utilizzando dosi superiori a quelle necessarie per ridurre il livello di prolattina nel plasma ematico.

L'effetto prolattinolitico è dose-dipendente. La riduzione del livello di prolattina nel plasma ematico si osserva già dopo 3 ore dall'assunzione del farmaco e persiste per 2-3 settimane. L'effetto prolungato significa che una singola dose è sufficiente per inibire la stimolazione della secrezione del latte. Nel trattamento dell'iperprolattinemia, i livelli di prolattina nel plasma ematico si normalizzano entro 2-4 settimane dal raggiungimento della dose ottimale. Il livello di prolattina può continuare a ridursi significativamente anche per diversi mesi dopo l'interruzione del trattamento.

Per quanto riguarda gli effetti endocrini della cabergolina non correlati all'effetto anti-prolattinemico, i dati disponibili nell'uomo confermano i risultati sperimentali ottenuti negli studi sugli animali e indicano che la sostanza in esame ha un'azione altamente selettiva, senza influire sui livelli basali di secrezione degli altri ormoni ipofisari o del cortisolo.

L'azione farmacodinamica della cabergolina non correlata all'effetto terapeutico riguarda esclusivamente la riduzione della pressione arteriosa. Il massimo effetto ipotensivo della cabergolina dopo somministrazione in dose singola si raggiunge generalmente entro le prime 6 ore dall'assunzione del farmaco; la massima riduzione della pressione arteriosa e la frequenza di tale effetto sono dose-dipendenti.

Farmacocinetica

Absorbimento. La cabergolina viene rapidamente assorbita dal tratto gastrointestinale dopo somministrazione orale; la concentrazione massima nel plasma ematico viene raggiunta entro 0,5-4 ore.

L'assunzione di cibo non influenza l'assorbimento né la distribuzione della cabergolina.

Distribuzione. Studi in vitro hanno dimostrato che la cabergolina, alle concentrazioni di 0,1-10 ng/ml, si lega alle proteine plasmatiche per il 41-42%.

Biotrasformazione. Il principale metabolita identificato nell'urina è il 6-allil-8β-carbossi-ergolina, che rappresenta il 4-6% della dose. Sono stati identificati altri 3 metaboliti nell'urina, che insieme costituiscono meno del 3% della dose. L'attività dei metaboliti nell'inibire la secrezione di prolattina, valutata in vitro, è significativamente inferiore rispetto a quella della cabergolina.

Eliminazione. L'emivita di eliminazione della cabergolina è prolungata: 63-68 ore nei volontari sani e 79-115 ore nei pazienti con iperprolattinemia.

Data la lunghezza dell'emivita di eliminazione, lo stato di equilibrio dovrebbe essere raggiunto dopo 4 settimane, come confermato dai valori medi della concentrazione plasmatica massima di cabergolina dopo somministrazione singola (37±8 pg/ml) e dopo 4 settimane di somministrazione ripetuta (101±43 pg/ml) con dose di 0,5 mg.

Entro 10 giorni dall'assunzione del farmaco, circa il 18% e il 72% della dose vengono rispettivamente recuperati nell'urina e nelle feci. Il 2-3% della dose viene ritrovato nell'urina in forma invariata.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Inibizione/soppressione della lattazione fisiologica

Alactin è indicato per inibire la lattazione fisiologica post-partum immediatamente dopo il parto o per sopprimere una lattazione già instaurata nelle seguenti situazioni:

• dopo il parto, se la madre decide di non allattare al seno o quando l’allattamento è controindicato per motivi medici nella madre o nel neonato;
• dopo la nascita di un feto morto o dopo un aborto.

La cabergolina inibisce/sopprime la lattazione fisiologica mediante inibizione della secrezione della prolattina. Negli studi clinici controllati, una singola dose di cabergolina da 1 mg assunta il primo giorno dopo il parto si è dimostrata efficace nell’inibire la secrezione di latte e nel ridurre il seno gonfio e il dolore nel 70-90% delle donne. Meno del 5% delle donne ha riportato una ricomparsa dei sintomi al seno alla terza settimana dopo il parto (generalmente di intensità lieve).

La soppressione della secrezione di latte e il sollievo dal seno gonfio e dal dolore al seno sono stati osservati in circa l’85% delle donne durante la lattazione con un dosaggio totale di cabergolina di 1 mg somministrato in quattro somministrazioni nell’arco di due giorni. Le recidive dei sintomi al seno dopo 10 giorni sono state rare (circa il 2% dei casi).

Trattamento delle condizioni da iperprolattinemia

Alactin è indicato nel trattamento dei disturbi associati all’iperprolattinemia, compresi amenorrea, oligomenorrea, anovulazione e galattorrea. Il farmaco è indicato nel trattamento di pazienti con adenomi prolattinosecretori dell’ipofisi (micro- e macroprolattinomi), iperprolattinemia idiopatica o sindrome del “sellaccia vuota” associata a iperprolattinemia, che rappresentano le principali condizioni patologiche responsabili delle manifestazioni cliniche sopra descritte.

Con un trattamento prolungato a dosi da 1 a 2 mg settimanali, la cabergolina si è dimostrata efficace nel normalizzare i livelli sierici di prolattina in circa l’84% dei pazienti con iperprolattinemia.

Cicli regolari sono tornati nell’83% delle donne con amenorrea. Il ripristino dell’ovulazione è stato documentato nel 89% delle donne sulla base dei livelli di progesterone, monitorati durante la fase luteale. La galattorrea presente prima dell’inizio del trattamento è scomparsa nel 90% dei casi.
Una riduzione delle dimensioni del tumore è stata osservata nel 50-90% delle donne e degli uomini con micro- o macroprolattinoma.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla cabergolina, ad altri alcaloidi dell’ergot o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Anamnesi di malattia fibrosa del polmone, del pericardio o dello spazio retroperitoneale.

Somministrazione concomitante di farmaci antipsicotici.

Per il trattamento a lungo termine: segni di coinvolgimento delle valvole cardiache evidenziati mediante ecocardiografia prima dell’inizio del trattamento (vedere il paragrafo «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Ipertensione arteriosa post-partum o ipertensione arteriosa non controllata.

Pre-eclampsia, eclampsia.

Psicosi in anamnesi o rischio di sviluppare psicosi post-partum.

Il medicinale è controindicato nei pazienti con insufficienza epatica e nelle donne incinte con gestosi.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

La somministrazione concomitante di cabergolina con altri farmaci, specialmente con alcaloidi dell’ergot, nel periodo post-partum precoce non è stata associata a interazioni evidenti che alterino l’efficacia o la sicurezza di questo farmaco.

Poiché non sono disponibili dati sull’interazione tra Alactin e altri alcaloidi dell’ergot, la terapia concomitante con questi farmaci per periodi prolungati non è raccomandata.

Poiché Alactin esercita il suo effetto mediante stimolazione diretta dei recettori dopaminergici, non è raccomandata la somministrazione concomitante di antagonisti della dopamina (ad esempio fenotiazine, butirafenoni, tioxanteni, metoclopramide), poiché questi farmaci possono ridurre l’effetto prolattina-abbassante della cabergolina.

Il medicinale non deve essere somministrato insieme ad antibiotici macrolidi (eritromicina) a causa dell’aumento della biodisponibilità sistemica della cabergolina.

Deve essere considerata l’interazione di Alactin con altri farmaci che abbassano la pressione arteriosa.

Caratteristiche particolari di impiego.

Avvertenze generali

La sicurezza e l'efficacia dell'uso del medicinale Alactin non sono state ancora stabilite nei pazienti con malattie renali o epatiche. Come altri derivati dell'ergot, Alactin deve essere somministrato con cautela ai pazienti con gravi malattie cardiovascolari, sindrome di Raynaud, insufficienza renale, ulcera peptica o emorragia gastrointestinale, nonché con anamnesi di disturbi psichici gravi, specialmente psicotici. È necessario prestare particolare attenzione quando i pazienti assumono contemporaneamente farmaci psicotropi.

Non sono disponibili dati sull'effetto dell'alcol sulla tollerabilità del cabergolina.

Un'ipotensione arteriosa sintomatica può svilupparsi con l'uso del cabergolina in qualsiasi indicazione.

Insufficienza epatica

Nei pazienti con grave insufficienza epatica sottoposti a terapia prolungata con cabergolina, si raccomanda di prendere in considerazione l'uso di dosi ridotte del medicinale. A differenza di volontari sani e di soggetti con insufficienza epatica di grado inferiore, nei pazienti con gravi alterazioni della funzionalità epatica (classe C secondo la scala Child-Pugh) è stata osservata un'aumentata AUC dopo somministrazione singola di 1 mg di cabergolina.

Insufficienza renale

Non sono state osservate differenze nella farmacocinetica del cabergolina nei pazienti con malattia renale di grado moderato o grave. La farmacocinetica del cabergolina nei pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale o in emodialisi non è stata studiata; pertanto, il medicinale deve essere usato con cautela in tali pazienti.

Ipotensione ortostatica

Durante il trattamento con Alactin è stata osservata ipotensione ortostatica. È pertanto necessario usare con cautela il medicinale in associazione con altri farmaci che possono ridurre la pressione arteriosa.

Fibrosi, valvulopatia cardiaca e possibili manifestazioni cliniche correlate

Infiammazioni fibrotiche e sierose, come pleurite, versamento pleurico, fibrosi pleurica, fibrosi polmonare, pericardite, versamento pericardico, valvulopatia cardiaca che coinvolge una o più valvole (aortica, mitrale e tricuspide) o fibrosi retroperitoneale, possono insorgere dopo un uso prolungato di derivati ergolinici con attività agonista sui recettori serotoninergici 5HT2B, come il cabergolina. In alcuni casi, la gravità dei sintomi e delle manifestazioni cliniche della valvulopatia cardiaca migliora dopo l'interruzione del cabergolina.

È stato osservato un aumento della velocità di eritrosedimentazione (VES) in caso di versamento pleurico/fibrosi al di sopra dei valori normali. In caso di aumento della VES di etiologia sconosciuta e significativamente al di fuori della norma, si raccomanda di effettuare un esame radiologico del torace. Dopo l'interruzione del cabergolina in caso di diagnosi di pleurite/fibrosi polmonare o valvulopatia, è stato osservato un miglioramento delle condizioni cliniche del paziente.

La valvulopatia è stata osservata con dosi cumulative; pertanto, i pazienti devono essere trattati con le dosi efficaci più basse. A ogni visita, è necessario rivalutare il rapporto rischio/beneficio per determinare l'opportunità di proseguire il trattamento con cabergolina.

Prima dell'inizio di un trattamento a lungo termine, tutti i pazienti devono sottoporsi a un esame cardiovascolare, compresa un'ecocardiografia, per escludere malattie valvolari asintomatiche. È inoltre consigliabile determinare i valori basali di VES o altri marcatori di infiammazione, la funzionalità polmonare (radiografia del torace) e la funzionalità renale prima dell'inizio del trattamento.

Non è noto se il trattamento con cabergolina possa aggravare l'andamento della malattia in pazienti con rigurgito valvolare. È stato stabilito che i pazienti con alterazioni fibrotiche delle valvole non devono ricevere trattamento con cabergolina.

Durante il trattamento a lungo termine: poiché le alterazioni fibrotiche possono avere un'esordio occulto, è necessario effettuare un monitoraggio regolare per individuare segni di progressione della fibrosi. Durante il trattamento, si deve prestare attenzione ai seguenti sintomi:

• malattie pleuro-polmonari, come dispnea, affanno, tosse persistente o dolore al torace;
• insufficienza renale o ostruzione dei vasi ureterali/addominali, che possono manifestarsi con dolore al fianco/lato e gonfiore degli arti inferiori, nonché con formazioni addominali o dolore che potrebbero indicare una fibrosi retroperitoneale;
• insufficienza cardiaca: i casi di fibrosi valvolare o pericardica spesso si manifestano come insufficienza cardiaca. Pertanto, in caso di comparsa di sintomi correlati, è necessario escludere la fibrosi valvolare (e il pericardite costrittivo).

Il monitoraggio clinico per la diagnosi precoce di alterazioni fibrotiche è obbligatorio. La prima ecocardiografia deve essere effettuata entro 3-6 mesi dall'inizio del trattamento; successivamente, la frequenza degli esami ecocardiografici deve essere determinata in base ai segni clinici individuali. Si deve prestare particolare attenzione ai sintomi sopra elencati, ma il monitoraggio deve essere effettuato almeno ogni 6-12 mesi.

L'uso del cabergolina deve essere interrotto se all'ecocardiogramma si osservano segni di nuova insorgenza o peggioramento del rigurgito valvolare, restrizione valvolare o ispessimento delle cuspidi valvolari (vedi sezione «Controindicazioni»).

La necessità di ulteriori esami clinici (ad esempio esame fisico, auscultazione cardiaca, radiografia, tomografia computerizzata) deve essere valutata caso per caso.

Esami diagnostici aggiuntivi appropriati, come la determinazione della VES e della creatinina sierica, devono essere effettuati se necessario per confermare la diagnosi di alterazioni fibrotiche.

Alterazioni del controllo degli impulsi

I pazienti devono essere attentamente monitorati per l'insorgenza di alterazioni del controllo degli impulsi. Pazienti e familiari devono essere informati sulla possibilità di cambiamenti comportamentali che indicano alterazioni del controllo degli impulsi, come gioco d'azzardo patologico, aumento della libido, ipersessualità, acquisti compulsivi, bulimia, alimentazione compulsiva, che possono verificarsi con l'uso di agonisti dopaminergici, inclusa la cabergolina. In tal caso, si deve ridurre la dose o interrompere il trattamento.

Inibizione/soppressione della lattazione fisiologica

Come altri derivati dell'ergot, Alactin non deve essere usato in pazienti con ipertensione arteriosa indotta dalla gravidanza, ad esempio pre-eclampsia o ipertensione post-partum, salvo nei casi in cui si ritiene che il beneficio atteso dal trattamento superi il rischio potenziale.

Negli studi sull'uso del cabergolina nel periodo post-partum, la riduzione della pressione arteriosa si è verificata principalmente in modo asintomatico e spesso è stata osservata una sola volta 2-4 giorni dopo l'inizio del trattamento. Poiché la riduzione della pressione arteriosa è comune nel periodo post-partum indipendentemente dal trattamento farmacologico, è probabile che un numero significativo dei casi registrati dopo l'assunzione di cabergolina non fosse causato dall'effetto del farmaco. Tuttavia, si raccomanda un controllo periodico della pressione arteriosa, specialmente nei primi giorni dopo l'assunzione di cabergolina.

Al fine di evitare possibili ipotensioni ortostatiche, la dose singola di cabergolina non deve superare 0,25 mg nelle donne che allattano e che assumono il farmaco per sopprimere la lattazione instaurata (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). In uno studio clinico volto a valutare l'efficacia e la tollerabilità di una dose singola di 0,5 mg di cabergolina per sopprimere la lattazione, si è osservato che il rischio di effetti indesiderati aumenta di circa due volte quando il farmaco viene somministrato come dose singola di 0,5 mg.

Trattamento di condizioni iperprolattinemie

È indicato un esame completo dell'ipofisi prima dell'inizio del trattamento con cabergolina, poiché l'iperprolattinemia associata ad amenorrea/galattorrea e infertilità può essere legata a un tumore ipofisario.

Il farmaco ripristina l'ovulazione e la fertilità nelle donne con ipogonadismo iperprolattinemico.

Prima di iniziare il trattamento, è necessario escludere una gravidanza. A causa dell'esperienza clinica limitata con il farmaco e del suo lungo emivita, come misura precauzionale, alle donne che pianificano una gravidanza si raccomanda di interrompere il cabergolina un mese prima del concepimento previsto.

Poiché la gravidanza può verificarsi prima del ripristino del ciclo mestruale, si raccomanda di effettuare un test di gravidanza ogni 4 settimane durante il periodo di amenorrea e ogni volta che si verifica un ritardo mestruale superiore a 3 giorni. Le donne che non desiderano una gravidanza devono utilizzare metodi contraccettivi meccanici durante il trattamento e dopo l'interruzione del farmaco fino al ritorno dell'anovulazione. Se la gravidanza si verifica durante il trattamento, l'assunzione di cabergolina deve essere interrotta. Come misura precauzionale, si raccomanda un monitoraggio delle donne che rimangono incinte per rilevare segni di aumento dell'ipofisi, poiché esiste la possibilità di un aumento del volume di un tumore ipofisario preesistente durante la gravidanza.

Alle pazienti che assumono il farmaco a lungo termine si raccomandano esami ginecologici regolari, compresi esami citologici della cervice uterina e dell'endometrio.

Reazioni avverse gravi nelle donne dopo il parto

In donne che hanno assunto cabergolina per sopprimere la lattazione post-partum sono state riportate reazioni avverse gravi, inclusa ipertensione arteriosa, infarto miocardico, convulsioni, ictus o disturbi psichici. In alcune pazienti, a convulsioni o ictus hanno fatto seguito cefalea grave e/o disturbi visivi reversibili. Durante il trattamento, è necessario monitorare attentamente la pressione arteriosa. In caso di ipertensione arteriosa, dolore al petto che possa indicare una reazione avversa, cefalea grave, progressiva o persistente (con o senza disturbi visivi), o segni di tossicità per il sistema nervoso centrale, l'uso di cabergolina deve essere interrotto e lo stato della paziente deve essere immediatamente valutato.

Sonnolenza/sonno improvviso

Il cabergolina può causare sonnolenza. Gli agonisti della dopamina possono causare sonno improvviso in pazienti con malattia di Parkinson. Sono stati riportati casi rari di sonno improvviso durante attività quotidiane, talvolta senza consapevolezza o segni premonitori. Queste informazioni devono essere comunicate ai pazienti e si deve raccomandare cautela nella guida di veicoli o nell'uso di altre macchine durante il trattamento con cabergolina. I pazienti che manifestano sonnolenza e/o episodi di sonno improvviso devono astenersi dalla guida di veicoli o dall'uso di altre macchine. Per tali pazienti, si deve considerare l'opportunità di ridurre la dose o interrompere il trattamento (vedi sezione «Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o sull'uso di macchinari»).

Altro

Questo medicinale contiene lattosio; pertanto, i pazienti con rara intolleranza ereditaria al galattosio, deficit di lattasi o malassorbimento da glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Non sono stati condotti studi adeguati e ben controllati sull'uso del cabergolina in donne in gravidanza. Studi sugli animali hanno dimostrato l'assenza di effetti teratogeni, ma sono stati riportati riduzione della fertilità ed embriotossicità legati all'attività farmacodinamica.

Sono disponibili dati di uno studio osservazionale di dodici anni su 256 gravidanze dopo terapia con cabergolina. Lo studio ha rilevato 17 gravidanze su 256 (6,6%) con malformazioni congenite gravi o aborti, e 27 anomalie neonatali (gravi e non gravi) in 23 neonati su 258. Le anomalie neonatali più comuni sono state malformazioni del sistema muscolo-scheletrico (10) e anomalie cardiopolmonari (5). Non sono disponibili informazioni su disturbi perinatali o sviluppo a lungo termine di neonati esposti al cabergolina durante lo sviluppo intrauterino. Secondo i più recenti dati scientifici pubblicati, l'incidenza di malformazioni congenite gravi nella popolazione generale è del 6,9% o superiore. L'incidenza delle anomalie congenite varia nelle diverse popolazioni. Non è possibile determinare con precisione se esista un rischio aumentato, poiché nessun gruppo di controllo è stato incluso nello studio.

Il cabergolina deve essere somministrato durante la gravidanza solo in caso di indicazioni chiare e solo dopo un'attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio (vedi sezione «Caratteristiche particolari di impiego»).

È necessario escludere la gravidanza prima di iniziare l'assunzione di cabergolina e evitare la gravidanza per almeno un mese dopo la fine della terapia. A causa del lungo emivita del farmaco e della mancanza di dati sull'esposizione intrauterina, le donne che pianificano una gravidanza devono interrompere il cabergolina un mese prima del concepimento previsto. Ciò preverrà un eventuale effetto del farmaco sul feto e non ostacolerà la possibilità di concepimento, poiché in alcuni casi il ciclo ovulatorio persiste fino a 6 mesi dopo l'interruzione del farmaco. Se il concepimento avviene durante il trattamento, il trattamento deve essere interrotto dopo la conferma della gravidanza per limitare l'esposizione del feto.

Dopo l'interruzione del cabergolina, si deve usare un metodo contraccettivo per almeno 4 settimane.

Periodo di allattamento

A causa della capacità di inibire la lattazione, il cabergolina non deve essere somministrato a donne con disturbi iperprolattinemici che desiderano allattare.

Il cabergolina e/o i suoi metaboliti sono stati escreti nel latte durante studi su ratti. Non esistono dati sull'escrezione nel latte umano, ma alle donne si raccomanda di non allattare al seno in caso di inefficacia della soppressione della lattazione con cabergolina.

Fertilità

Il cabergolina ripristina l'ovulazione e la fertilità nelle donne con ipogonadismo iperprolattinemico. Poiché la gravidanza può verificarsi prima del ripristino del ciclo mestruale, si raccomanda di effettuare un test di gravidanza durante il periodo di amenorrea e ogni volta che il ritardo mestruale supera i tre giorni dopo la ripresa delle mestruazioni. Alle donne che non desiderano una gravidanza si raccomanda l'uso di un metodo contraccettivo non ormonale efficace durante il trattamento e dopo l'interruzione del cabergolina.

A causa del lungo emivita e dell'esperienza limitata sulla sicurezza dell'esposizione del feto al cabergolina, alle donne che pianificano una gravidanza si raccomanda di concepire almeno un mese dopo l'interruzione del cabergolina. Dopo il concepimento, le donne devono essere monitorate per rilevare segni di aumento dell'ipofisi, poiché durante la gravidanza può verificarsi una crescita dei tumori ipofisari preesistenti.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o sull'uso di macchinari.

I pazienti devono essere cauti nell'eseguire attività che richiedono reazioni rapide e precise all'inizio del trattamento.

Nei primi giorni di trattamento con cabergolina, i pazienti devono essere avvertiti di astenersi da attività che richiedono reazioni rapide e precise, come la guida di veicoli o l'uso di macchine.

I pazienti in trattamento con cabergolina che manifestano sonnolenza e/o episodi improvvisi di sonno non devono guidare veicoli né svolgere altre attività in cui una perdita di vigilanza possa esporre loro stessi e gli altri a rischio di gravi lesioni o esiti letali (lavoro con macchinari automatizzati). La ripresa della guida e dell'uso di macchinari è possibile solo dopo la scomparsa di sonnolenza e alterazioni della vigilanza (vedi sezione «Caratteristiche particolari di impiego»).

Modalità e dosaggio d'uso.

Alactin è destinato per somministrazione orale. La compressa può essere divisa a metà.

Per ridurre il rischio di effetti indesiderati a carico dell'apparato gastrointestinale, si raccomanda di assumere cabergolina durante i pasti in tutte le indicazioni terapeutiche.

Inibizione/soppressione della lattazione fisiologica

Per l'inibizione della lattazione post-partum, Alactin deve essere somministrato entro le prime 24 ore dopo il parto. La dose terapeutica raccomandata è di 1 mg (2 compresse da 0,5 mg) di cabergolina in dose singola.

Per la soppressione della lattazione già instaurata: 0,25 mg (½ compressa da 0,5 mg) ogni 12 ore per 2 giorni (dose totale: 1 mg). Questo regime di somministrazione è meglio tollerato dalle donne che decidono di sopprimere la lattazione rispetto alla somministrazione in dose singola ed è associato a una minore frequenza di effetti indesiderati, in particolare sintomi di ipotensione arteriosa.

Trattamento degli stati iperprolattinemici

La dose iniziale raccomandata di Alactin è di 0,5 mg una volta alla settimana oppure ½ compressa da 0,5 mg due volte alla settimana (ad esempio lunedì e giovedì). Se necessario, la dose può essere aumentata gradualmente sotto controllo medico di 0,5 mg alla settimana, con intervalli mensili, fino al raggiungimento dell'effetto terapeutico ottimale. La dose terapeutica è generalmente di 1 mg alla settimana e può variare da 0,25 mg a 2 mg alla settimana. Nei pazienti con iperprolattinemia, la cabergolina è stata utilizzata a dosi fino a 4,5 mg alla settimana.

La dose massima del farmaco non deve superare i 3 mg/giorno.

La dose settimanale può essere somministrata in dose singola oppure suddivisa in due o più somministrazioni alla settimana, a seconda della tollerabilità da parte del paziente. Si raccomanda di suddividere la dose settimanale in più assunzioni nel caso in cui la dose settimanale sia superiore a 1 mg, poiché la tollerabilità di dosi superiori a 1 mg in dose singola settimanale è stata valutata solo in pochi pazienti.

Durante l'adeguamento della dose, i pazienti devono essere monitorati al fine di determinare la dose terapeutica efficace minima. Una volta individuato il regime posologico efficace, si raccomanda di effettuare regolarmente (mensilmente) la determinazione dei livelli plasmatici di prolattina, poiché la normalizzazione dei livelli di prolattina si osserva generalmente entro 2-4 settimane di trattamento.

Dopo l'interruzione della cabergolina, si osserva generalmente una recidiva dell'iperprolattinemia. Tuttavia, in alcuni pazienti si è osservata una persistenza della soppressione dei livelli di prolattina per diversi mesi. In 23 su 29 donne seguite in un gruppo di osservazione successiva all'interruzione della cabergolina, i cicli ovulatori sono proseguiti per oltre 6 mesi.

Pazienti anziani

L'esperienza nell'uso di cabergolina nei soggetti anziani è molto limitata a causa delle indicazioni proposte per l'uso della cabergolina. I dati disponibili non indicano un rischio particolare.

Riduzione della dose o interruzione del trattamento

Deve essere presa in considerazione la necessità di ridurre la dose o interrompere il trattamento in presenza nei pazienti di:

• sonnolenza o episodi di sonno improvviso;
• alterazione della funzionalità epatica.

Popolazione pediatrica

La sicurezza e l'efficacia del farmaco nei pazienti di età inferiore a 16 anni non sono state studiate.

Sovradosaggio.

I sintomi da sovradosaggio possono essere simili a quelli causati da una eccessiva stimolazione dei recettori dopaminergici (ad esempio nausea, vomito, disturbi gastrici, ipotensione arteriosa, alterazioni della coscienza/psicosi o allucinazioni). In tali casi è necessario un intervento medico immediato.

In caso di sovradosaggio, devono essere adottate le misure generali per rimuovere il farmaco non ancora assorbito e, se necessario, per sostenere la pressione arteriosa. Inoltre, può essere utile somministrare farmaci antagonisti della dopamina.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono dipendenti dalla dose e possono ridursi con una graduale riduzione della dose.

Nei pazienti con nota intolleranza ai farmaci dopaminergici, la probabilità di insorgenza di eventi avversi può essere ridotta iniziando il trattamento con cabergolina a dosi ridotte, ad esempio 0,25 mg una volta alla settimana, aumentando gradualmente fino al raggiungimento della dose terapeutica. In caso di insorgenza di effetti indesiderati persistenti o gravi, una temporanea riduzione della dose con successivo aumento più graduale, ad esempio di 0,25 mg/settimana ogni 2 settimane, può migliorare la tollerabilità del farmaco.

La frequenza degli effetti indesiderati osservati e riportati durante il trattamento con cabergolina è definita secondo il seguente principio: molto frequente (≥ 1/10), frequente (≥ 1/100, < 1/10), non frequente (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10000, < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere determinata dai dati disponibili).

Apparato cardiaco: molto frequente – valvulopatia cardiaca (inclusa rigurgitazione) e disturbi correlati (pericardite e versamento pericardico); non frequente – palpitazioni; frequenza non nota – angina pectoris.

Apparato respiratorio, torace e mediastino: non frequente – dispnea, versamento pleurico, fibrosi (inclusa fibrosi polmonare), emorragie nasali; molto raro – fibrosi pleurica; frequenza non nota – disturbi respiratori, insufficienza respiratoria, pleurite, dolore toracico.

Sistema immunitario: non frequente – reazioni di ipersensibilità.

Sistema nervoso: molto frequente – cefalea*, capogiri/vertigini*; frequente – sonnolenza; non frequente – emianopsia transitoria, sincope, parestesie; frequenza non nota – sonno improvviso, tremore.

Organo della vista: frequenza non nota – disturbi della vista.

Psichiatrici: frequente – depressione; non frequente – aumento del libido; frequenza non nota – aggressività, ideazioni deliranti, ipersessualità, gioco d'azzardo patologico, disturbi psicotici, allucinazioni.

Apparato vascolare: frequente – ipotensione arteriosa con uso prolungato, ipotensione ortostatica, vampate**; non frequente – vasospasmo periferico, svenimento.

Apparato gastrointestinale: molto frequente – nausea*, dispepsia, gastrite, dolore addominale*; frequente – stitichezza, vomito**; raro – dolore epigastrico.

Disturbi generali: molto frequente – astenia***, affaticamento; non frequente – edema, edemi periferici.

Sistema epatobiliare: frequenza non nota – alterazioni della funzione epatica.

Pelle e tessuto sottocutaneo: frequente – arrossamento del viso; non frequente – reazioni cutanee, ad esempio alopecia, prurito, eruzioni cutanee; raro – reazioni cutanee allergiche.

Apparato muscoloscheletrico: non frequente – crampi alle gambe; raro – crampi alle dita, debolezza muscolare.

Sistema riproduttivo e ghiandole mammarie: frequente – dolore alle mammelle.

Esami di laboratorio: frequente – riduzione asintomatica della pressione arteriosa (≥20 mmHg – sistolica e ≥10 mmHg – diastolica); non frequente – riduzione dei livelli di emoglobina nelle donne con amenorrea nei primi mesi successivi alla mestruazione; frequenza non nota – aumento dei livelli ematici di creatinfosfochinasi, alterazioni degli indici di funzionalità epatica.

* Molto frequente – nei pazienti trattati per condizioni iperprolattinemiche; frequente – nei pazienti con inibizione/soppressione della lattazione.

** Frequente – nei pazienti trattati per condizioni iperprolattinemiche; non frequente – nei pazienti con inibizione/soppressione della lattazione.

*** Molto frequente – nei pazienti trattati per condizioni iperprolattinemiche; non frequente – nei pazienti con inibizione/soppressione della lattazione.

Descrizione di singole reazioni avverse

Disturbi del controllo degli impulsi: gioco d'azzardo patologico, aumento del libido, ipersessualità, impulso compulsivo all'acquisto, bulimia e alimentazione compulsiva possono verificarsi nei pazienti in trattamento con agonisti della dopamina, inclusa la cabergolina.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette una continua sorveglianza del rapporto rischio/beneficio del medicinale. Si prega pertanto il personale sanitario di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta.

Durata della conservazione. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C, nell'imballaggio originale per proteggere dall'umidità e in un luogo inaccessibile ai bambini. Non rimuovere dalla bottiglia la bustina mini contenente silice gel per l'assorbimento dell'umidità.

Confezione. 2 o 8 compresse in bottiglia; 1 bottiglia in scatola. Nella bottiglia è presente una bustina mini contenente silice gel per l'assorbimento dell'umidità.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Teva Czech Industries s.r.o.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Via Ostrovska 305/29, Komarov, 747 70 Opava, Repubblica Ceca.