Alactin
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ALACTIN (ALACTIN)
Composición:
Principio activo: cabergolina;
1 tableta contiene 0,5 mg de cabergolina;
Excipientes: lactosa anhidra, leucina, estearato de magnesio.
Forma farmacéutica. Tabletas.
Propiedades físicas y químicas principales: tabletas blancas, ovaladas, planas, con bisel, que contienen 0,5 mg de cabergolina. Cada tableta tiene una línea de división en un lado y en relieve «CBG» en un lado de la línea y «0.5» en el otro lado de la línea divisoria.
Grupo farmacoterapéutico.
Medicamentos utilizados en ginecología. Inhibidores de la prolactina. Código ATC G02C B03.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinámica.
La cabergolina es un alcaloide sintético del cornezuelo del centeno y un derivado ergolínico que posee un efecto prolactinorreductor marcado y prolongado. El efecto dopaminérgico central se logra mediante la estimulación de los receptores D2 tras la administración de dosis superiores a aquellas que reducen el nivel de prolactina en el plasma sanguíneo.
El efecto prolactinorreductor es dependiente de la dosis. La disminución del nivel de prolactina en el plasma sanguíneo se observa a las 3 horas después de la ingestión del fármaco y se mantiene durante 2-3 semanas. El efecto de larga duración implica que una sola dosis es suficiente para detener la estimulación de la secreción de leche. En el tratamiento de la hiperprolactinemia, los niveles de prolactina en el plasma sanguíneo se normalizan entre 2 y 4 semanas tras alcanzar la dosis óptima. El nivel de prolactina puede seguir disminuyendo significativamente durante varios meses tras la interrupción del tratamiento.
En cuanto a los efectos endocrinos de la cabergolina no relacionados con su efecto antihiperprolactinémico, los datos disponibles en humanos confirman los resultados experimentales obtenidos en estudios en animales y demuestran que la sustancia estudiada presenta una acción altamente selectiva sin influencia sobre el nivel basal de secreción de otras hormonas hipofisarias o del cortisol.
La acción farmacodinámica de la cabergolina que no se correlaciona con el efecto terapéutico se refiere únicamente a la disminución de la presión arterial. El efecto hipotensor máximo de la cabergolina tras la administración de una dosis única se alcanza generalmente durante las primeras 6 horas tras la ingestión del fármaco, siendo la reducción máxima de la presión arterial y la frecuencia de aparición de este efecto dependientes de la dosis.
Farmacocinética.
Absorción. La cabergolina se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal tras la administración oral, alcanzándose la concentración máxima en el plasma sanguíneo entre 0,5 y 4 horas.
La ingestión de alimentos no afecta la absorción ni la distribución de la cabergolina.
Distribución. Los experimentos in vitro han demostrado que la cabergolina se une a las proteínas del plasma sanguíneo en un 41-42 % en concentraciones de 0,1-10 ng/ml.
Biotransformación. El principal metabolito identificado en la orina es el 6-alil-8β-carboxi-ergolina, que representa entre el 4 y el 6 % de la dosis. En la orina se han identificado otros tres metabolitos adicionales que en conjunto representan menos del 3 % de la dosis. La actividad de los metabolitos respecto a la inhibición de la secreción de prolactina, estudiada in vitro, es considerablemente menor que la de la cabergolina.
Eliminación. El periodo de semieliminación de la cabergolina es prolongado: entre 63 y 68 horas en voluntarios sanos y entre 79 y 115 horas en pacientes con hiperprolactinemia.
Dado el valor del periodo de semieliminación, se espera que se alcance el estado de equilibrio al cabo de 4 semanas, lo cual ha sido confirmado por los valores medios de concentración máxima de cabergolina en el plasma sanguíneo tras una dosis única (37±8 pg/ml) y tras 4 semanas de administración múltiple (101±43 pg/ml) de cabergolina a una dosis de 0,5 mg.
Aproximadamente 10 días después de la ingestión del fármaco, se detecta alrededor del 18 % y el 72 % de la dosis en la orina y en las heces, respectivamente. Un 2-3 % de la dosis se excreta en la orina sin cambios.
Características clínicas.
Indicaciones.
Inhibición/supresión de la lactancia fisiológica
Alactin se administra con el fin de inhibir la lactancia fisiológica posparto inmediatamente después del parto o para suprimir una lactancia ya establecida en los siguientes casos:
- después del parto, cuando la madre decide no amamantar al niño o cuando la lactancia materna está contraindicada por razones médicas para la madre o el niño;
- después del nacimiento de un feto muerto o tras un aborto.
La cabergolina inhibe/suprime la lactancia fisiológica mediante la inhibición de la secreción de prolactina. En estudios clínicos controlados, la administración única de cabergolina en una dosis de 1 mg el primer día después del parto fue eficaz para inhibir la secreción de leche, así como para reducir la congestión mamaria y el dolor en el pecho en el 70-90 % de las mujeres. Menos del 5 % de las mujeres experimentaron reaparición de síntomas mamarios en la tercera semana posparto (generalmente de intensidad leve).
La supresión de la secreción de leche y la mejoría de la congestión y el dolor en el pecho se observaron aproximadamente en el 85 % de las mujeres durante la lactancia cuando se administró una dosis total de cabergolina de 1 mg durante dos días, dividida en cuatro tomas. Las recaídas de síntomas mamarios a los 10 días fueron infrecuentes (aproximadamente en el 2 % de los casos).
Tratamiento de los estados hiperprolactinémicos
Alactin está indicado para el tratamiento de trastornos asociados con hiperprolactinemia, incluyendo amenorrea, oligomenorrea, anovulación y galactorrea. El medicamento está indicado para el tratamiento de pacientes con adenomas hipofisarios productores de prolactina (micro- y macroprolactinomas), hiperprolactinemia idiopática o síndrome de silla turca vacía asociado a hiperprolactinemia, que son las principales condiciones patológicas responsables de las manifestaciones clínicas mencionadas anteriormente.
Durante el tratamiento prolongado con dosis de 1 a 2 mg por semana, la cabergolina fue eficaz para normalizar los niveles séricos de prolactina en aproximadamente el 84 % de los pacientes con hiperprolactinemia.
Los ciclos regulares se restablecieron en el 83 % de las mujeres con amenorrea. La recuperación de la ovulación se documentó en el 89 % de las mujeres mediante mediciones de progesterona controladas durante la fase lútea. La galactorrea presente antes del inicio del tratamiento desapareció en el 90 % de los casos.
En el 50-90 % de las mujeres y hombres con micro- o macroprolactinoma se observó una reducción del tamaño del tumor.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad a la cabergolina, a otros alcaloides del ergot o a cualquiera de los componentes del medicamento.
Antecedentes de enfermedad fibrosa del pulmón, pericardio o retroperitoneo.
Uso concomitante de medicamentos antipsicóticos.
Para el tratamiento prolongado: signos de afectación valvular cardíaca detectados mediante ecocardiografía antes del inicio del tratamiento (ver sección «Precauciones de uso»).
Hipertensión arterial posparto o hipertensión arterial no controlada.
Preeclampsia, eclampsia.
Psicosis en anamnesis o riesgo de desarrollar psicosis posparto.
El medicamento está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática y en mujeres embarazadas con gestosis.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
La administración concomitante de cabergolina con otros medicamentos, especialmente con alcaloides del ergot, durante el período posparto temprano no se ha asociado con interacciones evidentes que alteren la eficacia y seguridad de este medicamento.
Debido a la falta de datos sobre la interacción de Alactin con otros alcaloides del ergot, no se recomienda la terapia concomitante con estos medicamentos durante períodos prolongados.
Dado que Alactin ejerce su efecto mediante la estimulación directa de los receptores dopaminérgicos, no se recomienda la administración concomitante de antagonistas de la dopamina (por ejemplo, fenotiazinas, butirofenonas, tioxantenos, metoclopramida), ya que estos medicamentos pueden reducir el efecto reductor de prolactina de la cabergolina.
No se debe utilizar el medicamento junto con antibióticos macrólidos (eritromicina) debido al aumento de la biodisponibilidad sistémica de la cabergolina.
Debe tenerse en cuenta la posible interacción de Alactin con otros medicamentos que disminuyen la presión arterial.
Características de aplicación.
Advertencias generales
La seguridad y eficacia del uso del medicamento Alactin no han sido establecidas aún en pacientes con enfermedades renales o hepáticas. Como otros derivados del cornezuelo, Alactin debe administrarse con precaución a pacientes con enfermedades cardiovasculares graves, síndrome de Raynaud, insuficiencia renal, úlcera péptica o hemorragia gastrointestinal, así como con antecedentes de trastornos psíquicos graves, especialmente psicóticos. Debe tenerse especial precaución si el paciente está tomando simultáneamente un medicamento psicotrópico.
No existen datos sobre el efecto del alcohol en la tolerancia al cabergolino.
Puede desarrollarse hipotensión arterial sintomática durante el uso de cabergolino en cualquier indicación.
Insuficiencia hepática
En pacientes con insuficiencia hepática grave que reciben tratamiento prolongado con cabergolino, debe considerarse la posibilidad de utilizar dosis reducidas del medicamento. A diferencia de voluntarios sanos y personas con insuficiencia hepática de menor gravedad, en pacientes con alteraciones graves de la función hepática (clase C según la escala Child-Pugh) se ha observado un aumento del AUC tras una dosis única de 1 mg.
Insuficiencia renal
No se han observado diferencias en la farmacocinética del cabergolino en pacientes con enfermedad renal de grado moderado o grave. La farmacocinética del cabergolino en pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal o en hemodiálisis no ha sido estudiada; por lo tanto, el medicamento debe usarse con precaución en estos pacientes.
Hipotensión arterial postural
Durante el tratamiento con Alactin se ha observado hipotensión arterial postural. Por ello, debe tenerse precaución al administrarlo junto con otros medicamentos que también puedan reducir la presión arterial.
Fibrosis, valvulopatía cardíaca y posibles fenómenos clínicos relacionados
Las inflamaciones fibróticas y serosas, tales como pleuritis, derrame pleural, fibrosis pleural, fibrosis pulmonar, pericarditis, derrame pericárdico, valvulopatía cardíaca que afecta una o más válvulas (aórtica, mitral y tricúspide), o fibrosis retroperitoneal, pueden ocurrir tras la administración prolongada de derivados ergotínicos con actividad agonista sobre los receptores serotoninérgicos 5HT2B, como el cabergolino. En algunos casos, la gravedad de los síntomas y manifestaciones clínicas de la valvulopatía cardíaca mejora tras la suspensión del cabergolino.
Se ha observado que la velocidad de sedimentación globular (VSG) en el derrame pleural/fibrosis está elevada por encima de lo normal. En caso de VSG elevada de etiología desconocida y significativamente fuera de lo normal, se recomienda realizar una radiografía de tórax. Tras la suspensión del cabergolino, en casos diagnosticados de pleuritis/fibrosis pulmonar o valvulopatía, se ha observado mejoría del estado clínico del paciente.
La valvulopatía se ha observado tras la administración de dosis acumulativas; por lo tanto, los pacientes deben tratarse con las dosis efectivas más bajas posibles. En cada visita, debe reevaluarse la relación beneficio-riesgo para determinar la conveniencia de continuar el tratamiento con cabergolino.
Antes de iniciar el tratamiento a largo plazo, todos los pacientes deben someterse a un examen cardiovascular, incluyendo ecocardiograma, para detectar enfermedades valvulares asintomáticas. También es recomendable determinar los valores basales de VSG u otros marcadores inflamatorios, función pulmonar (radiografía de tórax) y función renal antes del inicio del tratamiento.
No se sabe si el tratamiento con cabergolino puede empeorar el curso de la enfermedad en pacientes con regurgitación valvular. Se ha establecido que los pacientes con cambios fibróticos en las válvulas no deben recibir tratamiento con cabergolino.
Durante el tratamiento a largo plazo: dado que los trastornos fibróticos pueden tener un inicio oculto, debe realizarse un monitoreo regular de posibles signos de progresión de la fibrosis. Por lo tanto, durante el tratamiento debe prestarse atención a los siguientes síntomas:
- enfermedad pleuropulmonar, como disnea, dificultad respiratoria, tos persistente o dolor torácico;
- insuficiencia renal u obstrucción de vasos urinarios/abdominales, que pueden manifestarse como dolor en la espalda/lado y edema en extremidades inferiores, así como cualquier masa abdominal o dolor que pueda indicar fibrosis retroperitoneal;
- insuficiencia cardíaca: los casos de fibrosis valvular o pericárdica a menudo se manifiestan como insuficiencia cardíaca. Por lo tanto, ante la aparición de síntomas correspondientes, debe descartarse la fibrosis valvular (y el pericarditis constrictivo).
El monitoreo clínico diagnóstico del desarrollo de trastornos fibróticos es obligatorio. La primera ecocardiografía debe realizarse entre los 3 y 6 meses posteriores al inicio del tratamiento; posteriormente, la frecuencia de las ecocardiografías debe determinarse según las indicaciones clínicas individuales. Debe prestarse especial atención a los síntomas mencionados anteriormente, pero el monitoreo debe realizarse al menos cada 6-12 meses.
El uso de cabergolino debe suspenderse si en el ecocardiograma se detectan signos de nueva regurgitación valvular o empeoramiento de la regurgitación existente, restricción valvular o engrosamiento de las valvas (ver sección «Contraindicaciones»).
La necesidad de realizar otros exámenes clínicos (por ejemplo, examen físico, auscultación cardíaca, radiografía, tomografía computarizada) debe determinarse individualmente.
Los estudios complementarios adecuados, como la determinación de VSG y creatinina sérica, deben realizarse según sea necesario para confirmar el diagnóstico de trastornos fibróticos.
Alteraciones del control impulsivo
Debe observarse cuidadosamente a los pacientes por la aparición de alteraciones del control impulsivo. Deben advertirse a los pacientes y a su entorno sobre posibles cambios en el comportamiento que indiquen alteraciones del control impulsivo, tales como ludopatía patológica, aumento del libido, hipersexualidad, deseo compulsivo de comprar, bulimia o ingesta compulsiva de alimentos durante el uso de agonistas dopaminérgicos, incluyendo cabergolino. En tal caso, debe reducirse la dosis o suspenderse el medicamento.
Inhibición/supresión de la lactancia fisiológica
Como otros derivados del cornezuelo, Alactin no debe administrarse a pacientes con hipertensión arterial asociada al embarazo, como preeclampsia o hipertensión posparto, excepto cuando se considere que el beneficio esperado del tratamiento supera el riesgo potencial.
En estudios sobre el uso de cabergolino en el período posparto, la disminución de la presión arterial fue principalmente asintomática y a menudo se observó una vez, entre 2 y 4 días tras el inicio del tratamiento. Dado que la disminución de la presión arterial es común en el período posparto independientemente del tratamiento medicamentoso, es probable que una cantidad significativa de los casos registrados tras la administración de cabergolino no estuviera relacionada con el efecto del medicamento. Sin embargo, se recomienda realizar un control periódico de la presión arterial, especialmente durante los primeros días tras la administración de cabergolino.
Con el fin de evitar una posible hipotensión arterial postural, la dosis única de cabergolino no debe exceder los 0,25 mg en mujeres lactantes que toman el medicamento para suprimir la lactancia establecida (ver sección «Vía de administración y dosis»). En un estudio clínico para evaluar la eficacia y tolerabilidad de una dosis única de 0,5 mg de cabergolino para suprimir la lactancia, se determinó que el riesgo de efectos adversos con esta indicación aumenta aproximadamente al doble cuando el medicamento se administra como dosis única de 0,5 mg.
Tratamiento de estados hiperprolactinémicos
Debe realizarse un examen completo de la hipófisis antes del inicio del tratamiento con cabergolino, ya que la hiperprolactinemia acompañada de amenorrea/galactorrea e infertilidad puede estar asociada con un tumor hipofisario.
El medicamento restaura la ovulación y la fertilidad en mujeres con hipogonadismo hiperprolactinémico.
Antes de iniciar el tratamiento, debe descartarse el embarazo. Debido a la experiencia clínica limitada con el medicamento y su largo periodo de semivida, como medida preventiva, se recomienda que las mujeres que planean quedar embarazadas suspendan el uso de cabergolino un mes antes de la concepción esperada, tras alcanzar un ciclo ovulatorio regular.
Dado que el embarazo puede ocurrir antes de la recuperación del ciclo menstrual, se recomienda realizar una prueba de embarazo cada 4 semanas durante el período de amenorrea y cada vez que la menstruación se retrase más de 3 días. Las mujeres que no deseen quedar embarazadas deben usar métodos anticonceptivos mecánicos durante el tratamiento y tras la suspensión del medicamento hasta el retorno de la anovulación. Si ocurre un embarazo durante el tratamiento, debe suspenderse la administración de cabergolino. Como medida preventiva, debe realizarse un seguimiento de las mujeres que quedan embarazadas para detectar signos de aumento del tamaño de la hipófisis, ya que existe la posibilidad de que un tumor hipofisario existente aumente de tamaño durante el embarazo.
En pacientes que toman el medicamento a largo plazo, se recomienda realizar exámenes ginecológicos regulares, incluyendo citología del cuello uterino y del endometrio.
Reacciones adversas graves en mujeres posparto
En mujeres que usaron cabergolino para suprimir la lactancia tras el parto, se han notificado reacciones adversas graves, incluyendo hipertensión arterial, infarto de miocardio, convulsiones, accidente cerebrovascular o trastornos psiquiátricos. En algunas pacientes, las convulsiones o accidente cerebrovascular fueron precedidos por cefalea severa y/o alteraciones visuales reversibles. Durante el tratamiento, debe controlarse cuidadosamente la presión arterial. Si se detecta hipertensión arterial, dolor torácico sugestivo de reacción adversa, cefalea severa, progresiva o persistente (con o sin alteraciones visuales), o signos de toxicidad en el sistema nervioso central, debe suspenderse el uso de cabergolino y evaluarse inmediatamente el estado de la paciente.
Somnolencia/aturdido repentino
El cabergolino puede causar somnolencia. Los agonistas de dopamina pueden provocar episodios de aturdimiento repentino en pacientes con enfermedad de Parkinson. Se han notificado casos infrecuentes de aturdimiento repentino durante actividades diarias, en algunos casos sin conciencia previa ni signos de advertencia. Esta información debe comunicarse a los pacientes, aconsejándoles precaución al conducir vehículos o manejar otras máquinas automatizadas durante el tratamiento con cabergolino. Los pacientes que experimenten somnolencia y/o episodios de aturdimiento repentino deben abstenerse de conducir vehículos o manejar otras máquinas automatizadas. Para estos pacientes, debe considerarse la conveniencia de reducir la dosis o suspender el tratamiento (ver sección «Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar otros mecanismos»).
Otro
Este medicamento contiene lactosa; por lo tanto, los pacientes con intolerancia hereditaria a la galactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa no deben usarlo.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo
No se han realizado estudios adecuados y bien controlados sobre el uso de cabergolino en mujeres embarazadas. Estudios en animales han demostrado ausencia de efecto teratogénico, pero se han notificado disminución de la fertilidad y embriotoxicidad relacionadas con la actividad farmacodinámica.
Están disponibles datos de un estudio observacional de doce años sobre el resultado del embarazo tras el tratamiento con cabergolino en 256 embarazos. Según los resultados del estudio, en 17 de los 256 embarazos (6,6 %) se registraron malformaciones congénitas graves o abortos, y en 23 recién nacidos de 258 se detectaron 27 alteraciones neonatales, tanto graves como leves. Las anomalías más comunes en recién nacidos (10) fueron malformaciones del sistema músculo-esquelético y anomalías cardiopulmonares (5). No hay información sobre trastornos perinatales o desarrollo a largo plazo de lactantes expuestos a cabergolino durante el desarrollo intrauterino. Según datos científicos recientes publicados, la prevalencia de malformaciones congénitas graves en la población general es del 6,9 % o más. La frecuencia de anomalías congénitas varía entre poblaciones. No es posible determinar con precisión si existe un riesgo aumentado, ya que no se incluyó un grupo control en el estudio.
El cabergolino debe administrarse durante el embarazo solo si existen indicaciones claras y tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo (ver sección «Características de aplicación»).
Debe descartarse el embarazo antes de iniciar el tratamiento con cabergolino y evitarse el embarazo durante al menos un mes tras finalizar la terapia. Debido al largo periodo de semivida del medicamento y a la insuficiencia de datos sobre exposición intrauterina, las mujeres que planean quedar embarazadas deben suspender el cabergolino un mes antes de la concepción planeada. Esto prevenirá el posible efecto del medicamento sobre el feto y no impedirá la concepción, ya que en algunos casos el ciclo ovulatorio persiste hasta 6 meses tras la suspensión del medicamento. Si la concepción ocurre durante el tratamiento, debe suspenderse la terapia tras confirmar el embarazo con el fin de limitar la exposición del feto al medicamento.
Tras suspender el cabergolino, debe usarse anticoncepción durante al menos 4 semanas.
Período de lactancia
Debido a su capacidad para suprimir la lactancia, el cabergolino no debe administrarse a mujeres con trastornos hiperprolactinémicos que deseen amamantar.
El cabergolino y/o sus metabolitos se excretan en la leche en estudios con ratas. No existe información sobre su excreción en la leche humana, pero se recomienda a las mujeres que no amamanten si la supresión de la lactancia con cabergolino no es efectiva.
Fertilidad
El cabergolino restaura la ovulación y la fertilidad en mujeres con hipogonadismo hiperprolactinémico. Dado que el embarazo puede ocurrir antes de la recuperación del ciclo menstrual, se recomienda realizar pruebas de embarazo durante el período de amenorrea y cada vez que la menstruación se retrase más de tres días tras su recuperación. A las mujeres que no deseen quedar embarazadas se recomienda usar un método anticonceptivo no hormonal eficaz durante el tratamiento y tras la suspensión del cabergolino.
Debido al largo periodo de semivida y a la experiencia limitada sobre la seguridad del cabergolino en el feto, se recomienda que las mujeres que planeen quedar embarazadas lo hagan al menos un mes tras suspender el cabergolino. Tras el embarazo, las mujeres deben estar bajo supervisión para detectar signos de aumento de la hipófisis, ya que durante el embarazo puede observarse el crecimiento de tumores hipofisarios preexistentes.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar otros mecanismos.
Los pacientes deben tener precaución al realizar actividades que requieran reacciones rápidas y precisas al inicio del tratamiento.
Durante los primeros días de uso de cabergolino, debe advertirse a los pacientes que eviten actividades que requieran reacciones rápidas y precisas, como conducir automóviles o trabajar con otros sistemas automatizados.
Los pacientes tratados con cabergolino que experimenten somnolencia y/o episodios repentinos de aturdimiento no deben conducir vehículos ni realizar otras actividades en las que una disminución de la atención pueda poner en peligro su seguridad o la de otras personas (trabajo con sistemas automatizados). La conducción de vehículos y el manejo de otros mecanismos pueden reanudarse tras desaparecer la somnolencia y la disminución de la atención (ver sección «Características de aplicación»).
Vía de administración y dosis.
Alactin está indicado para administración oral. La tableta puede partirse por la mitad.
Para reducir el riesgo de efectos adversos gastrointestinales, se recomienda tomar cabergolina con alimentos en todas las indicaciones terapéuticas.
Inhibición/supresión de la lactancia fisiológica
Para inhibir la lactancia posparto, Alactin debe administrarse dentro de las primeras 24 horas posteriores al parto. La dosis terapéutica recomendada es de 1 mg (2 tabletas de 0,5 mg) de cabergolina en una sola toma.
Para suprimir una lactancia ya establecida: 0,25 mg (½ tableta de 0,5 mg) cada 12 horas durante 2 días (dosis total: 1 mg). Este esquema de dosificación es mejor tolerado por las mujeres que deciden suprimir la lactancia que la administración en dosis única, y se asocia con una menor frecuencia de eventos adversos, especialmente síntomas de hipotensión arterial.
Tratamiento de los estados hiperprolactinémicos
La dosis inicial recomendada del medicamento Alactin es de 0,5 mg una vez por semana o ½ tableta de 0,5 mg dos veces por semana (por ejemplo, lunes y jueves). Si es necesario, la dosis puede aumentarse progresivamente bajo supervisión médica en 0,5 mg por semana, con intervalos mensuales, hasta alcanzar el efecto terapéutico óptimo. Habitualmente, la dosis terapéutica es de 1 mg por semana y puede oscilar entre 0,25 mg y 2 mg por semana. En pacientes con hiperprolactinemia, se ha utilizado cabergolina en dosis de hasta 4,5 mg por semana.
La dosis máxima del medicamento no debe exceder los 3 mg/día.
La dosis semanal puede administrarse en una sola toma o dividirse en dos o más dosis por semana, dependiendo de la tolerancia del paciente. Se recomienda dividir la dosis semanal en varias tomas cuando la dosis semanal supere 1 mg, ya que la tolerancia a dosis superiores a 1 mg administradas como dosis única semanal solo ha sido evaluada en unos pocos pacientes.
Al ajustar la dosis, los pacientes deben ser evaluados para determinar la dosis terapéutica mínima eficaz. Una vez establecido un régimen de dosificación eficaz, se recomienda realizar mediciones regulares (mensuales) de los niveles plasmáticos de prolactina, ya que la normalización de los niveles de prolactina generalmente se observa dentro de las 2 a 4 semanas de tratamiento.
Tras la interrupción de cabergolina, suele observarse recidiva de hiperprolactinemia. Sin embargo, en algunos pacientes se ha observado supresión mantenida de los niveles de prolactina durante varios meses. En 23 de 29 mujeres del grupo de seguimiento posterior a la suspensión de cabergolina, los ciclos ovulatorios continuaron por más de 6 meses.
Pacientes de edad avanzada
La experiencia con cabergolina en personas de edad avanzada es muy limitada debido a las indicaciones propuestas para su uso. Los datos disponibles no indican un riesgo particular.
Reducción de la dosis o interrupción del tratamiento
Debe considerarse la conveniencia de reducir la dosis o interrumpir el tratamiento en pacientes con:
- somnolencia o episodios de sueño súbito;
- alteración de la función hepática.
Pediátricos
No se ha estudiado la seguridad ni la eficacia del medicamento en pacientes menores de 16 años.
Sobredosificación.
Los síntomas de sobredosificación pueden ser similares a los provocados por una estimulación excesiva de los receptores dopaminérgicos (por ejemplo, náuseas, vómitos, trastornos gastrointestinales, hipotensión arterial, alteraciones de la conciencia/psicosis o alucinaciones). En tales casos, se requiere atención médica inmediata.
En caso de sobredosificación, deben adoptarse medidas generales para eliminar el medicamento no absorbido y, si es necesario, mantener la presión arterial. Además, puede ser conveniente la administración de fármacos antagonistas de la dopamina.
Reacciones adversas.
Los efectos adversos son dependientes de la dosis y pueden disminuir con una reducción gradual de la misma.
En pacientes con conocida intolerancia a los fármacos dopaminérgicos, la probabilidad de aparición de eventos adversos puede reducirse iniciando el tratamiento con cabergolina en dosis bajas, por ejemplo, 0,25 mg una vez por semana, aumentando gradualmente posteriormente hasta alcanzar la dosis terapéutica. En caso de aparición de eventos adversos persistentes o graves, una reducción temporal de la dosis seguida de un aumento más lento, por ejemplo, 0,25 mg/semana cada 2 semanas, puede mejorar la tolerabilidad del fármaco.
La frecuencia de las reacciones adversas observadas y notificadas durante el tratamiento con cabergolina se define según el siguiente criterio: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raras (≥ 1/10000, < 1/1000), muy raras (< 1/10000), frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).
Del sistema cardiovascular: muy frecuentes – valvulopatía cardíaca (incluyendo regurgitación) y trastornos asociados (pericarditis y derrame pericárdico); poco frecuentes – palpitaciones; frecuencia desconocida – angina de pecho.
Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: poco frecuentes – disnea, derrame pleural, fibrosis (incluyendo fibrosis pulmonar), epistaxis; muy raras – fibrosis pleural; frecuencia desconocida – alteraciones respiratorias, insuficiencia respiratoria, pleuritis, dolor torácico.
Del sistema inmunitario: poco frecuentes – reacciones de hipersensibilidad.
Del sistema nervioso: muy frecuentes – cefalea*, mareo/vertigo*; frecuentes – somnolencia; poco frecuentes – hemianopsia transitoria, síncope, parestesias; frecuencia desconocida – sueño súbito, temblor.
De los órganos de la visión: frecuencia desconocida – alteraciones visuales.
Del estado psíquico: frecuentes – depresión; poco frecuentes – aumento del libido; frecuencia desconocida – agresividad, ideas delirantes, hipersexualidad, juego patológico, trastornos psicóticos, alucinaciones.
Del sistema vascular: frecuentes – hipotensión arterial con uso prolongado, hipotensión ortostática, sofocos**; poco frecuentes – vasoespasmo periférico, desmayos.
Del tracto gastrointestinal: muy frecuentes – náuseas*, dispepsia, gastritis, dolor abdominal*; frecuentes – estreñimiento, vómitos**; raras – dolor epigástrico.
Trastornos generales: muy frecuentes – astenia***, fatiga; poco frecuentes – edema, edemas periféricos.
Del sistema hepatobiliar: frecuencia desconocida – alteraciones de la función hepática.
De la piel y del tejido subcutáneo: frecuentes – enrojecimiento del rostro; poco frecuentes – reacciones cutáneas, por ejemplo, alopecia, prurito, erupción cutánea; raras – reacciones cutáneas alérgicas.
Del sistema musculoesquelético: poco frecuentes – calambres en las piernas; raras – calambres en los dedos, debilidad muscular.
Del sistema reproductor y glándulas mamarias: frecuentes – dolor en las glándulas mamarias.
Pruebas de laboratorio: frecuentes – disminución asintomática de la presión arterial (≥20 mmHg – sistólica y ≥10 mmHg – diastólica); poco frecuentes – disminución del nivel de hemoglobina en mujeres con amenorrea durante los primeros meses tras la menstruación; frecuencia desconocida – aumento del nivel de creatinfosfocinasa en sangre, alteraciones en los parámetros de función hepática.
*Muy frecuentes – en pacientes tratados por trastornos hipergalactémicos; frecuentes – en pacientes con inhibición/supresión de la lactancia.
**Frecuentes – en pacientes tratados por trastornos hipergalactémicos; poco frecuentes – en pacientes con inhibición/supresión de la lactancia.
***Muy frecuentes – en pacientes tratados por trastornos hipergalactémicos; poco frecuentes – en pacientes con inhibición/supresión de la lactancia.
Descripción de reacciones adversas específicas
Alteraciones del control de impulsos: juego patológico, aumento del libido, hipersexualidad, deseo compulsivo de compras, bulimia y compulsión alimentaria pueden presentarse en pacientes que reciben agonistas de la dopamina, incluyendo cabergolina.
Notificación de reacciones adversas sospechadas
La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua del balance beneficio-riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios informar sobre cualquier reacción adversa no deseada sospechada.
Período de validez. 2 años.
Condiciones de conservación.
Conservar a una temperatura no superior a 30 ºC en el envase original para protegerlo de la humedad y mantenerlo fuera del alcance de los niños. No retirar de la botella la bolsita de sílice gel que absorbe la humedad.
Envase. 2 ó 8 comprimidos por botella; 1 botella por caja. En la botella se encuentra una bolsita de sílice gel para absorber la humedad.
Categoría de dispensación. Bajo receta médica.
Fabricante.
Teva Czech Industries s.r.o.
Dirección del fabricante y del lugar de actividad.
Calle Ostavská 305/29, Komárov, 747 70 Opava, República Checa.