Акваферрол

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА АКВАФЕРРОЛ (AQUAFERROL)

Состав:

действующее вещество: 1 мл сиропа содержит 35,7 мг гидроксида железа (III) полимальтозата, что эквивалентно 10 мг железа;

вспомогательные вещества: сахар белый кристаллический, сорбитол раствор не кристаллизующийся (Е 420), метилпарагидроксибензоат (Е 218), пропилпарагидроксибензоат (Е 216), этанол 96 %, ароматизатор «Карамель», гидроксид натрия, вода очищенная.

Лекарственная форма. Сироп.

Основные физико-химические свойства: сироп темно-коричневого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Противоанемические средства. Препараты железа (III) для перорального применения.

Код АТХ В03А В05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Поверхность многокомпонентного ядра гидроксида железа (III) в составе полимальтозного комплекса гидроксида железа окружена нековалентно связанными молекулами полимальтозы, что обеспечивает среднюю общую молекулярную массу около 50 кДа. Структура многокомпонентного ядра гидроксида железа (III) в составе комплекса железо-полимальтоза аналогична структуре ферритина — физиологического белкового депо железа. Полимальтозный комплекс гидроксида железа является стабильным и не выделяет железо в значительных количествах при нормальных физиологических условиях. Из-за своего размера диффузия полимальтозного комплекса гидроксида железа через слизистую оболочку примерно в 40 раз меньше, чем диффузия большинства водорастворимых солей железа (II), представленных в водных растворах в виде комплекса гексааква-железо (II). Железо из полимальтозного комплекса абсорбируется в кишечнике с участием активных механизмов.

Абсорбированное железо связывается с трансферрином и используется для синтеза гемоглобина в костном мозге или депонируется преимущественно в печени в связанном с ферритином виде.

Клиническая эффективность

Эффективность применения лекарственного средства в отношении нормализации показателей гемоглобина и восстановления запасов железа по сравнению с плацебо или аналогичными препаратами железа в различных лекарственных формах была продемонстрирована во многих клинических исследованиях, проведённых с участием новорождённых, детей, подростков и взрослых. В этих исследованиях использовались как твёрдые, так и жидкие лекарственные формы полимальтозного комплекса железа. Основной целью пероральной заместительной терапии препаратом железа является поддержание собственных запасов железа в организме в пределах нормы (для профилактики дефицита железа, например, при повышенной потребности), пополнение депо железа или коррекция существующей железодефицитной анемии.

Клинические исследования с участием взрослых

Всего было проведено 11 контролируемых клинических исследований монотерапии полимальтозным комплексом гидроксида железа (III) по сравнению с применением плацебо и/или пероральных препаратов железа (II).

В эти исследования были включены более 900 пациентов, из них около 500 получали монотерапию полимальтозным комплексом гидроксида железа (III). У пациентов исследуемой популяции в начале лечения не было выявлено существенных различий по гематологическим показателям и параметрам железа (уровень гемоглобина (Hb), средний объём эритроцитов (MCV), сывороточный ферритин). Пероральная заместительная терапия полимальтозным комплексом гидроксида железа в дозе 100–200 мг железа/сутки в течение нескольких недель, максимум до шести месяцев, обеспечила клинически значимое увеличение показателей железа и гематологических параметров к концу терапии по сравнению с показателями в начале лечения. Улучшение гематологических параметров (Hb, MCV, сывороточный ферритин) после 12-недельного курса терапии полимальтозным комплексом железа было сопоставимо с таковым при лечении сульфатом железа (II).

Эффективность полимальтозного комплекса железа в лечении взрослых пациентов с железодефицитной анемией сравнивалась с эффективностью сульфата железа (II) в мета-анализе шести проспективных рандомизированных клинических исследований. Общее количество пациентов, включённых в мета-анализ, составило 557; 319 из них получали полимальтозный комплекс гидроксида железа, а 238 пациентов — сульфат железа (II). Средний суммарный уровень гемоглобина в начале лечения составлял 10,35 ± 0,92 г/дл (в группе полимальтозного комплекса железа) и 10,20 ± 0,93 г/дл (в группе сульфата железа (II)). После периода лечения средней продолжительностью 8–13 недель эквивалентными дозами средний уровень гемоглобина составил 12,13 ± 1,19 г/дл (в группе полимальтозного комплекса железа) и 11,94 ± 1,84 г/дл (в группе сульфата железа (II)), р = 0,93; увеличение уровня гемоглобина было более выраженным при более длительном применении обоих препаратов.

Клинические исследования с участием детей и подростков

Применение лекарственного средства в терапии детей и подростков (в возрасте до 18 лет) изучалось в многочисленных клинических исследованиях с участием более чем 1000 пациентов. Эффективность лекарственного средства в отношении улучшения показателей железа была подтверждена по сравнению с плацебо или другими препаратами железа.

Фармакокинетика.

Абсорбция и распределение. Исследования с радиоактивно меченым полимальтозным комплексом гидроксида железа показали хорошую корреляцию между абсорбцией железа и накоплением железа в гемоглобине. Существует корреляция между степенью дефицита железа и относительным количеством абсорбированного железа (чем выше уровень дефицита железа, тем лучше абсорбция). Установлено, что пища, в отличие от солей железа (II), не оказывает отрицательного влияния на биодоступность железа из лекарственного средства: в клиническом исследовании было продемонстрировано, что биодоступность железа достоверно увеличивается при одновременном приёме с пищей, тогда как в трёх других исследованиях была продемонстрирована лишь положительная тенденция, а не достоверный клинический эффект.

Метаболизм и выведение

Железо, которое не было абсорбировано, выводится с калом.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение дефицита железа без анемии (латентного дефицита железа) и железодефицитной анемии (клинически выраженного дефицита железа).

Дефицит железа и его степень должны подтверждаться соответствующими лабораторными исследованиями.

Противопоказания.

• Наличие повышенной чувствительности или непереносимости активного вещества или любого компонента препарата;
• избыточное содержание железа в организме (например, гемохроматоз, гемосидероз);
• нарушение механизмов выведения железа (свинцовая анемия, сидероахрестическая анемия, талассемия);
• анемия, не обусловленная дефицитом железа (например, гемолитическая анемия, мегалобластная анемия, вызванная недостаточностью витамина В12).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования на крысах с применением тетрациклина, гидроксида алюминия, ацетилсалициловой кислоты, сульфасалазина, карбоната кальция, ацетата кальция, фосфата кальция совместно с витамином D3, бромазепама, аспартата магния, D-пеницилламина, метилдопы, парацетамола и ауранофином не выявили взаимодействия с полимальтозным комплексом гидроксида железа (III).

При in vitro исследованиях не наблюдалось взаимодействия полимальтозного комплекса гидроксида железа (III) с такими пищевыми компонентами, как фитиновая кислота, щавелевая кислота, танин, натрия альгинат, холин и соли холина, витамин А, витамин D3 и витамин Е, соевое масло и соевая мука. Результаты исследования указывают на то, что полимальтозный комплекс гидроксида железа (III) можно принимать во время или сразу после приема пищи.

Взаимодействие полимальтозного комплекса гидроксида железа (III) с тетрациклином или гидроксидом алюминия изучалось в ходе трех клинических исследований (перекрестные исследования с участием 22 пациентов в каждом исследовании). Значительного снижения абсорбции тетрациклина не наблюдалось. Концентрация тетрациклина в плазме крови не падала ниже уровня, необходимого для бактериостатического действия. Применение гидроксида алюминия и тетрациклина не снижало абсорбцию железа из полимальтозного комплекса гидроксида железа (III). Поэтому полимальтозный комплекс гидроксида железа (III) можно применять одновременно с тетрациклинами, другими фенольными соединениями и гидроксидом алюминия.

Совместное применение препаратов железа для парентерального введения и препарата Акваферрол не рекомендуется, поскольку такое применение будет тормозить абсорбцию препаратов железа для перорального применения. Препараты железа для парентерального введения можно применять в случаях, когда лечение пероральными препаратами не является приемлемым.

Применение лекарственного средства Акваферрол не влияет на результаты теста на скрытую кровь (чувствительного к гемоглобину), поэтому нет необходимости прекращать его применение.

Особенности применения.

Лечение анемии следует проводить только под наблюдением врача. Если не наблюдается улучшения гематологических показателей (повышение уровня гемоглобина примерно на
20–30 г/л через 3 недели после начала применения), необходимо пересмотреть схему лечения.

Следует соблюдать осторожность у пациентов, получающих повторные гемотрансфузии, поскольку эритроциты уже содержат запас железа, а прием препарата может привести к перенасыщению железом. Инфекции и опухоли могут вызывать развитие анемии. Препараты железа для перорального применения можно назначать после лечения основного заболевания с учётом соотношения польза/риск.

Акваферрол, сироп, содержит небольшое количество этанола — менее 100 мг в 20 мл раствора.

При назначении препарата пациентам с сахарным диабетом необходимо учитывать, что 1 мл сиропа содержит 0,04 хлебных единиц.

Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости фруктозы, нарушениями всасывания глюкозы-галактозы или сахарозы-изомальтозы не следует применять лекарственное средство Акваферрол, поскольку оно содержит сахар и сорбит.

Препараты железа следует применять с осторожностью у пациентов с такими заболеваниями: лейкоз, хронические заболевания печени и почек, воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, заболевания кишечника (энтерит, язвенный колит, болезнь Крона).

При применении полимальтозного комплекса железа возможен тёмный цвет кала, однако это не имеет клинического значения.

1 мл сиропа Акваферрол содержит 1 мг натрия. Это количество эквивалентно 0,05 % рекомендованной ВОЗ максимальной суточной дозы потребления натрия для взрослых, составляющей 2 г.

1 мл сиропа Акваферрол содержит 400,0 мг сорбита. Сорбит может вызывать желудочно-кишечные расстройства и лёгкий послабляющий эффект. Пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы не следует принимать этот лекарственный препарат.

1 мл сиропа Акваферрол содержит 200,0 мг сахара. Это необходимо учитывать пациентам с сахарным диабетом. Сахар может быть вреден для зубов.

Лекарственное средство Акваферрол содержит метилпарагидроксибензоат (Е 218) и пропилпарагидроксибензоат (Е 216), которые могут вызывать аллергические реакции (в том числе отсроченные).

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Данные по применению препарата в I триместре беременности не указывают на нежелательное влияние на беременность или здоровье плода или новорождённого. Эпидемиологические исследования отсутствуют. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного действия на беременность, развитие эмбриона или плода. Тем не менее, препарат следует применять с осторожностью во время беременности.

Грудное молоко человека содержит железо, связанное с лактоферрином. Неизвестно, в какой степени железо из полимальтозного комплекса гидроксида железа (III) проникает в грудное молоко.

Маловероятно, что приём препарата Акваферрол окажет нежелательное воздействие на ребёнка, находящегося на грудном вскармливании.

Применение препарата Акваферрол во время беременности или в период грудного вскармливания рекомендуется только после консультации с врачом. Рекомендуется провести оценку соотношения польза/риск.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Соответствующие исследования не проводились. Маловероятно, что препарат Акваферрол влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе со сложными механизмами.

Способ применения и дозы.

Дневная доза препарата и продолжительность лечения зависят от степени дефицита железа (см. таблицу суточной дозировки).

Суточную дозу препарата можно принять однократно или разделить на несколько приемов, во время или сразу после приема пищи.

С помощью мерного стаканчика, прилагаемого к препарату Акваферрол, можно точно отмерить необходимую дозу. Акваферрол, сироп, можно смешивать с фруктовыми и овощными соками или с искусственными смесями для младенцев. Незначительное изменение цвета смеси не влияет на эффективность препарата или вкус смеси.

Продолжительность лечения железодефицитной анемии составляет в среднем 3–5 месяцев до нормализации уровня гемоглобина. После этого прием препарата следует продолжить в соответствующей дозировке для лечения дефицита железа без анемии с целью восстановления запасов железа. Продолжительность лечения дефицита железа без анемии составляет 1–2 месяца.

Таблица суточной дозировки

Дети.

Препарат применяют детям с момента рождения. В связи с необходимостью назначения очень малых доз препарата недоношенным детям рекомендуется применять аналогичные лекарственные средства с меньшей концентрацией активного вещества.

Передозировка.

В случае передозировки интоксикация или накопление железа маловероятны из-за низкой токсичности полимальтозного комплекса гидроксида железа (III) (для мышей и крыс доза, вызывающая гибель 50 % животных (ЛД50), составляет > 2000 мг железа/кг массы тела), ожидается насыщение всасывания железа. О случаях непреднамеренной передозировки со смертельным исходом сообщений не поступало.

Побочные реакции.

Побочные реакции в зависимости от частоты возникновения классифицируют по следующим категориям: очень часто (≥ 1/10), часто (< 1/10, ≥ 1/100), нечасто (< 1/100, ≥ 1/1000). Безопасность и переносимость препарата Акваферрол оценивали по результатам метаанализа данных 24 публикаций и отчётов клинических исследований, проведённых с участием 1473 пациентов, принимавших препарат. Наиболее значимые побочные реакции на лекарственное средство, о которых сообщалось в этих исследованиях, относились к четырём классам систем органов (см. ниже).

Изменение цвета кала является хорошо известной побочной реакцией при приёме препаратов железа для перорального применения, однако это явление не имеет клинического значения и о нём часто не сообщают. Другими частыми нежелательными явлениями были нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, запор, диарея и боль в животе).

Со стороны иммунной системы

Очень редко: аллергические реакции.

Со стороны пищеварительной системы

Очень часто: изменение цвета кала*.

Часто: диарея, тошнота, боль в животе (включая боль в животе, диспепсию, дискомфорт в эпигастрии, вздутие живота), запор.

Нечасто: рвота (включая рвоту, отрыжку), изменение цвета зубной эмали, гастрит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: зуд, высыпания (включая высыпания, макулярные высыпания, буллёзные высыпания**, крапивницу**, эритему**).

Со стороны нервной системы

Нечасто: головная боль.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Редко: мышечные спазмы (включая непроизвольные сокращения мышц, тремор), миалгия.

*Частота случаев изменения цвета кала по результатам метаанализа является более низкой, однако это хорошо известное нежелательное явление при приёме препаратов железа для перорального применения. Поэтому изменение цвета кала было классифицировано как очень частое нежелательное явление.

**Информация об этих явлениях была получена из спонтанных постмаркетинговых сообщений; согласно оценке, частота составляет < 1/491 (верхняя граница 95 % доверительного интервала).

Акваферрол, сироп, содержит в качестве консерванта парагидроксибензоат, который может вызывать аллергические реакции (возможно, отсроченные).

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 125 мл в бутылке; по 1 бутылке вместе с мерным стаканчиком в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ПАО «Технолог».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 20300, Черкасская обл., город Умань, улица Стара Прорізна, дом 8.