Aquferrol

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE AQUAFERROL (AQUAFERROL)

Composizione:

Principio attivo: 1 ml di sciroppo contiene 35,7 mg di idrossido di ferro (III) polimaltosato, equivalente a 10 mg di ferro;

Eccipienti: zucchero cristallino bianco, soluzione di sorbitolo non cristallizzante (E 420), metilparaidrossibenzoato (E 218), propilparaidrossibenzoato (E 216), etanolo 96%, aroma «Caramello», idrossido di sodio, acqua purificata.

Forma farmaceutica. Sciroppo.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: sciroppo di colore marrone scuro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antianemici. Preparati di ferro (III) per uso orale.

Codice ATC B03A B05.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

La superficie del nucleo polinucleare dell'idrossido di ferro (III) nel complesso polimaltosio è circondata da molecole di polimaltosio legate non covalentemente, determinando una massa molecolare media totale di circa 50 kDa. La struttura del nucleo polinucleare dell'idrossido di ferro (III) nel complesso ferro-polimaltosio è simile a quella della ferritina, il fisiologico deposito proteico del ferro. Il complesso polimaltosio dell'idrossido di ferro è stabile e non libera ferro in grandi quantità in normali condizioni fisiologiche. A causa delle sue dimensioni, la diffusione del complesso polimaltosio dell'idrossido di ferro attraverso la mucosa è approssimativamente 40 volte inferiore rispetto alla diffusione della maggior parte dei sali di ferro (II) idrosolubili, che in soluzioni acquose sono presenti come complesso esaacqua-ferro (II). Il ferro del complesso polimaltosio viene assorbito nell'intestino mediante meccanismi attivi.

Il ferro assorbito si lega alla transferrina ed è utilizzato per la sintesi dell'emoglobina nel midollo osseo oppure viene depositato principalmente nel fegato in forma legata alla ferritina.

Efficacia clinica

L'efficacia del medicinale nel normalizzare i parametri dell'emoglobina e ripristinare le riserve di ferro, rispetto a placebo o ad altri preparati di ferro in diverse forme farmaceutiche, è stata dimostrata in numerosi studi clinici condotti su neonati, bambini, adolescenti e adulti. In questi studi sono state utilizzate sia forme solide che liquide del complesso polimaltosio del ferro. L'obiettivo primario della terapia orale sostitutiva con un preparato di ferro è il mantenimento delle riserve endogene di ferro entro i limiti normali (per prevenire la carenza di ferro, ad esempio in caso di aumentato fabbisogno), il ripristino delle scorte di ferro o la correzione di una anemia sideropenica esistente.

Studi clinici condotti su adulti

Sono stati condotti complessivamente 11 studi clinici controllati di monoterapia con il complesso polimaltosio dell'idrossido di ferro (III), confrontati con placebo e/o con preparati orali di ferro (II).

Hanno partecipato a questi studi oltre 900 pazienti, circa 500 dei quali hanno ricevuto monoterapia con il complesso polimaltosio dell'idrossido di ferro (III). All'inizio del trattamento, nei pazienti della popolazione studiata non sono state osservate differenze significative nei parametri ematologici e nei livelli di ferro (emoglobina (Hb), volume corpuscolare medio (MCV), ferritina sierica). La terapia orale sostitutiva con il complesso polimaltosio dell'idrossido di ferro, alla dose di 100–200 mg di ferro/die per diverse settimane, fino a un massimo di sei mesi, ha determinato un aumento clinicamente significativo dei parametri del ferro e dei parametri ematologici alla fine del trattamento, rispetto ai valori iniziali. Il miglioramento dei parametri ematologici (Hb, MCV, ferritina sierica) dopo un ciclo di 12 settimane di terapia con il complesso polimaltosio del ferro è risultato comparabile a quello ottenuto con il solfato di ferro (II).

L'efficacia del complesso polimaltosio del ferro nel trattamento di pazienti adulti con anemia sideropenica è stata confrontata con quella del solfato di ferro (II) in una meta-analisi di sei studi clinici randomizzati prospettici. Il numero totale di pazienti inclusi nella meta-analisi è stato di 557; 319 hanno ricevuto il complesso polimaltosio dell'idrossido di ferro e 238 hanno ricevuto il solfato di ferro (II). Il livello medio cumulativo di emoglobina all'inizio del trattamento è stato di 10,35 ± 0,92 g/dl (nel gruppo del complesso polimaltosio del ferro) e di 10,20 ± 0,93 g/dl (nel gruppo del solfato di ferro (II)). Dopo un periodo di trattamento di durata media compresa tra 8 e 13 settimane, con dosi equivalenti, il livello medio di emoglobina è risultato pari a 12,13 ± 1,19 g/dl (nel gruppo del complesso polimaltosio del ferro) e a 11,94 ± 1,84 g/dl (nel gruppo del solfato di ferro (II)), p = 0,93; l'aumento del livello di emoglobina è risultato maggiore con un trattamento di durata più lunga per entrambi i farmaci.

Studi clinici condotti su bambini e adolescenti

L'uso del medicinale nel trattamento di bambini e adolescenti (di età inferiore a 18 anni) è stato studiato in numerosi studi clinici che hanno coinvolto oltre 1000 pazienti. L'efficacia del medicinale nel migliorare i parametri del ferro è stata confermata rispetto a placebo o ad altri preparati di ferro.

Farmacocinetica

Assorbimento e distribuzione
Gli studi con il complesso polimaltosio dell'idrossido di ferro marcato radioattivamente hanno mostrato una buona correlazione tra l'assorbimento del ferro e l'accumulo del ferro nell'emoglobina. Esiste una correlazione tra il grado di carenza di ferro e la quantità relativa di ferro assorbito (maggiore è il deficit di ferro, migliore è l'assorbimento). È stato dimostrato che il cibo, a differenza dei sali di ferro (II), non ha un effetto negativo sulla biodisponibilità del ferro dal medicinale: in uno studio clinico è stato dimostrato che la biodisponibilità del ferro aumenta significativamente quando il medicinale viene assunto contemporaneamente al cibo, mentre in altri tre studi è stata osservata soltanto una tendenza positiva, senza effetto clinico statisticamente significativo.

Metabolismo ed escrezione

Il ferro non assorbito viene eliminato con le feci.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento della carenza di ferro senza anemia (carenza latente di ferro) e dell'anemia da carenza di ferro (carenza clinicamente manifesta di ferro).

La carenza di ferro e il suo grado devono essere confermati mediante appropriate indagini di laboratorio.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità o intolleranza accertata alla sostanza attiva o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale;
• eccessivo accumulo di ferro nell'organismo (ad esempio emocromatosi, emosiderosi);
• alterazioni dei meccanismi di eliminazione del ferro (anemia da piombo, anemia sideroblastica, talassemia);
• anemia non causata da carenza di ferro (ad esempio anemia emolitica, anemia megaloblastica causata da carenza di vitamina B12).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Studi condotti su ratti con tetraciclina, idrossido di alluminio, acido acetilsalicilico, sulfasalazina, carbonato di calcio, acetato di calcio, fosfato di calcio con vitamina D3, bromazepam, aspartato di magnesio, D-penicillamina, metildopa, paracetamolo e auranofina non hanno evidenziato interazioni con il complesso polimaltosato di idrossido di ferro (III).

Studi in vitro non hanno rilevato interazioni tra il complesso polimaltosato di idrossido di ferro (III) e componenti alimentari come acido fitico, acido ossalico, tannino, alginato di sodio, colina e sali di colina, vitamina A, vitamina D3 e vitamina E, olio di soia e farina di soia. I risultati degli studi indicano che il complesso polimaltosato di idrossido di ferro (III) può essere assunto durante o immediatamente dopo i pasti.

L'interazione tra il complesso polimaltosato di idrossido di ferro (III) e tetraciclina o idrossido di alluminio è stata studiata in tre studi clinici (studi incrociati con 22 pazienti per ciascuno studio). Non è stata osservata una significativa riduzione dell'assorbimento della tetraciclina. La concentrazione plasmatica di tetraciclina non è scesa al di sotto del livello necessario per l'effetto batteriostatico. L'assunzione concomitante di idrossido di alluminio e tetraciclina non ha ridotto l'assorbimento del ferro dal complesso polimaltosato di idrossido di ferro (III). Pertanto, il complesso polimaltosato di idrossido di ferro (III) può essere utilizzato contemporaneamente a tetracicline, ad altri composti fenolici e all'idrossido di alluminio.

L'uso concomitante di preparati di ferro per somministrazione parenterale e del medicinale Aquferrol non è raccomandato, poiché tale associazione potrebbe inibire l'assorbimento dei preparati di ferro per uso orale. I preparati di ferro per somministrazione parenterale possono essere utilizzati quando il trattamento con preparati orali non è appropriato.

L'uso del medicinale Aquferrol non influenza i risultati del test per il rilevamento del sangue occulto (sensibile all'emoglobina); pertanto non è necessario interromperne l'assunzione.

Caratteristiche particolari di impiego.

Il trattamento dell'anemia deve sempre essere effettuato sotto controllo medico. Se non si osservano miglioramenti degli indici ematologici (un aumento del livello di emoglobina di circa 20-30 g/l dopo 3 settimane dall'inizio del trattamento), è necessario rivedere il regime terapeutico.

È necessario prestare particolare attenzione nei pazienti sottoposti a trasfusioni ematiche ripetute, poiché gli eritrociti contengono già una riserva di ferro e l'assunzione del farmaco potrebbe portare a un sovraccarico di ferro. Infezioni e tumori possono causare lo sviluppo di anemia. I farmaci a base di ferro per uso orale possono essere assunti dopo la risoluzione della malattia di base, valutando attentamente il rapporto beneficio/rischio.

Aquferrol, sciroppo, contiene una piccola quantità di etanolo – meno di 100 mg in 20 ml di soluzione.

Nella prescrizione del farmaco ai pazienti con diabete mellito, si deve considerare che 1 ml di sciroppo contiene 0,04 unità di pane.

I pazienti affetti da rari disturbi ereditari di intolleranza al fruttosio, malassorbimento di glucosio-galattosio o deficit di saccarasi-isomaltasi non devono assumere il medicinale Aquferrol, poiché contiene zucchero e sorbitolo.

I farmaci a base di ferro devono essere utilizzati con cautela in pazienti affetti da leucemia, malattie croniche del fegato e dei reni, patologie infiammatorie dell'apparato gastrointestinale, ulcera gastrica e duodenale, malattie intestinali (enterite, colite ulcerosa, morbo di Crohn).

Durante l'assunzione del complesso polimaltosato di ferro, è possibile osservare un'alterazione del colore delle feci verso tonalità più scure; tuttavia, questo fenomeno non ha significato clinico.

1 ml di sciroppo Aquferrol contiene 1 mg di sodio. Questa quantità equivale allo 0,05% della dose massima giornaliera raccomandata dall'OMS per l'assunzione di sodio negli adulti, pari a 2 g.

1 ml di sciroppo Aquferrol contiene 400,0 mg di sorbitolo. Il sorbitolo può causare disturbi gastrointestinali e un lieve effetto lassativo. Questo medicinale non deve essere assunto dai pazienti con intolleranza ereditaria al fruttosio.

1 ml di sciroppo Aquferrol contiene 200,0 mg di zucchero. Questo aspetto deve essere tenuto in considerazione nei pazienti con diabete mellito. Lo zucchero può essere dannoso per i denti.

Il medicinale Aquferrol contiene metilparaidrossibenzoato (E 218) e propilparaidrossibenzoato (E 216), che possono causare reazioni allergiche (anche di tipo ritardato).

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

I dati sull'uso del farmaco nel primo trimestre di gravidanza non indicano effetti indesiderati sulla gravidanza o sulla salute del feto o del neonato. Non sono disponibili dati epidemiologici. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti dannosi diretti o indiretti sulla gravidanza, lo sviluppo embrionale o fetale. Tuttavia, il farmaco deve essere utilizzato con cautela durante la gravidanza.

Il latte materno umano contiene ferro legato alla lattoferrina. Non è noto in quale quantità il ferro del complesso polimaltosato di idrossido di ferro (III) passi nel latte materno.

È poco probabile che l'assunzione del farmaco Aquferrol causi effetti indesiderati nel neonato allattato al seno.

L'uso del farmaco Aquferrol durante la gravidanza o l'allattamento è raccomandato solo dopo consultazione con il medico. Si raccomanda di valutare attentamente il rapporto beneficio/rischio.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli a motore o utilizzare macchinari.

Non sono stati effettuati studi specifici. È poco probabile che il farmaco Aquferrol influisca sulla rapidità di reazione durante la guida di veicoli a motore o l'uso di macchinari complessi.

Modalità e dosi di somministrazione.

La dose giornaliera del farmaco e la durata del trattamento dipendono dal grado di carenza di ferro (vedere la tabella delle dosi giornaliere).

La dose giornaliera può essere assunta in una sola volta oppure suddivisa in più somministrazioni, durante o immediatamente dopo i pasti.

Mediante il bicchierino dosatore incluso nel confezionamento di Aquferrol, è possibile misurare con precisione la dose del farmaco. Aquferrol, sciroppo, può essere mescolato con succhi di frutta e verdura o con formule artificiali per neonati. Un leggero cambiamento di colore della miscela non influisce sull'efficacia del farmaco né sul sapore della stessa.

La durata del trattamento dell'anemia da carenza di ferro è mediamente di 3-5 mesi, fino alla normalizzazione dei livelli di emoglobina. Successivamente, l'assunzione del farmaco deve proseguire con la corrispondente dose terapeutica per il trattamento della carenza di ferro senza anemia, al fine di ripristinare le scorte di ferro. La durata del trattamento della carenza di ferro senza anemia è di 1-2 mesi.

Tabella delle dosi giornaliere

Neonati.

Il medicinale può essere somministrato ai bambini fin dalla nascita. A causa della necessità di somministrare dosi estremamente ridotte nei neonati pretermine, si raccomanda di utilizzare medicinali analoghi con una concentrazione inferiore del principio attivo.

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio, intossicazione o accumulo di ferro sono improbabili a causa della bassa tossicità del complesso polimaltosato di idrossido di ferro (III) (nei topi e nei ratti la dose letale nel 50% degli animali (DL50) è > 2000 mg di ferro/kg di peso corporeo); si prevede una saturazione dell'assorbimento del ferro. Non sono stati riportati casi di sovradosaggio involontario con esito letale.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono classificati in base alla frequenza di insorgenza nelle seguenti categorie: molto comune (≥ 1/10), comune (< 1/10, ≥ 1/100), non comune (< 1/100, ≥ 1/1000). La sicurezza e la tollerabilità del medicinale Aquferrol sono state valutate sulla base dei risultati di un meta-analisi di 24 pubblicazioni e rapporti di studi clinici condotti su 1473 pazienti che assumevano il medicinale. Gli effetti indesiderati più significativi riportati in questi studi interessavano quattro categorie di sistemi organici (vedi sotto).

Il cambiamento del colore delle feci è un noto effetto indesiderato dell'assunzione di farmaci contenenti ferro per uso orale, ma questo fenomeno non ha rilevanza clinica e spesso non viene riportato. Altri effetti indesiderati comuni erano disturbi a carico del tratto gastrointestinale (nausea, costipazione, diarrea e dolore addominale).

Dal sistema immunitario

Molto raramente: reazioni allergiche.

Dal tratto gastrointestinale

Molto comune: cambiamento del colore delle feci*.

Comune: diarrea, nausea, dolore addominale (inclusi dolore addominale, dispepsia, malessere epigastrico, distensione addominale), costipazione.

Non comune: vomito (inclusi vomito, eruttazione), cambiamento del colore dello smalto dentale, gastrite.

Dalla cute e dal tessuto sottocutaneo

Non comune: prurito, eruzioni cutanee (inclusi esantemi, esantemi macolari, esantemi bollosi**, orticaria**, eritema**).

Dal sistema nervoso

Non comune: cefalea.

Dal sistema muscoloscheletrico e connettivo

Raramente: crampi muscolari (inclusi contrazioni muscolari involontarie, tremore), mialgia.

*La frequenza del cambiamento del colore delle feci, secondo i risultati della meta-analisi, risulta inferiore; tuttavia, si tratta di un noto effetto indesiderato dell'assunzione di farmaci contenenti ferro per uso orale. Pertanto, il cambiamento del colore delle feci è stato classificato come effetto indesiderato molto comune.

**Le informazioni su questi effetti provengono da segnalazioni spontanee post-commercializzazione; secondo la valutazione, la frequenza è < 1/491 (limite superiore dell'intervallo di confidenza al 95%).

Aquferrol, sciroppo, contiene come conservante il paraidrossibenzoato, che può causare reazioni allergiche (possibilmente ritardate).

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

125 ml in un flacone; 1 flacone insieme a un misurino in una confezione.

Categoria di prescrizione. Su prescrizione medica.

Produttore.

Società per Azioni «Tekhnolog».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Ucraina, 20300, regione di Cerkasy, città di Uman, via Stara Prorina, 8.