Aquferrol

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO AQUAFERROL (AQUAFERROL)

Composición:

Principio activo: 1 ml de jarabe contiene 35,7 mg de hidróxido de hierro (III) polimaltosato, equivalente a 10 mg de hierro;

Excipientes: azúcar blanco cristalino, solución de sorbitol que no cristaliza (E 420), metil parahidroxibenzoato (E 218), propil parahidroxibenzoato (E 216), etanol 96 %, aromatizante «Caramelo», hidróxido de sodio, agua purificada.

Forma farmacéutica. Jarabe.

Propiedades físicas y químicas principales: jarabe de color marrón oscuro.

Grupo farmacoterapéutico.

Agentes antieméticos. Preparados de hierro (III) para administración oral.

Código ATC B03A B05.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

La superficie del núcleo polinuclear de hidróxido de hierro (III) en el complejo de polimaltosa está rodeada por moléculas de polimaltosa unidas no covalentemente, lo que determina una masa molecular media total de aproximadamente 50 kDa. La estructura del núcleo polinuclear de hidróxido de hierro (III) en el complejo hierro-polimaltosa es similar a la estructura de la ferritina, la reserva proteica fisiológica de hierro. El complejo de polimaltosa de hidróxido de hierro es estable y no libera hierro en grandes cantidades bajo condiciones fisiológicas normales. Debido a su tamaño, la difusión del complejo de polimaltosa de hidróxido de hierro a través de la mucosa es aproximadamente 40 veces menor que la difusión de la mayoría de las sales solubles de hierro (II), que en disoluciones acuosas están presentes como complejo hexaaqua-hierro (II). El hierro del complejo de polimaltosa es absorbido en el intestino mediante mecanismos activos.

El hierro absorbido se une a la transferrina y se utiliza para la síntesis de hemoglobina en la médula ósea o se almacena principalmente en el hígado en forma ligada a la ferritina.

Eficacia clínica.

La eficacia del medicamento en la normalización de los parámetros de hemoglobina y en la recuperación de las reservas de hierro en comparación con placebo o con otros fármacos de hierro en diferentes formas farmacéuticas ha sido demostrada en numerosos estudios clínicos realizados con recién nacidos, niños, adolescentes y adultos. En estos estudios se utilizaron tanto formas sólidas como líquidas del complejo de polimaltosa de hierro. El objetivo principal del tratamiento sustitutivo oral con un fármaco de hierro es mantener las reservas corporales de hierro dentro de los límites normales (para prevenir la deficiencia de hierro, por ejemplo en situaciones de mayor demanda), reponer los depósitos de hierro o corregir una anemia ferropénica existente.

Estudios clínicos realizados con adultos.

Se realizaron un total de 11 estudios clínicos controlados de monoterapia con el complejo de polimaltosa de hidróxido de hierro (III) en comparación con placebo y/o con fármacos orales de hierro (II).

En estos estudios participaron más de 900 pacientes, de los cuales aproximadamente 500 recibieron monoterapia con el complejo de polimaltosa de hidróxido de hierro (III). Al inicio del tratamiento, no se observaron diferencias significativas entre los grupos estudiados en cuanto a parámetros hematológicos y de hierro (nivel de hemoglobina (Hb), volumen corpuscular medio (VCM), ferritina sérica). La terapia sustitutiva oral con el complejo de polimaltosa de hidróxido de hierro en dosis de 100–200 mg de hierro/día durante varias semanas, hasta un máximo de seis meses, produjo un aumento clínicamente significativo de los parámetros de hierro y hematológicos al final del tratamiento en comparación con los valores iniciales. La mejora de los parámetros hematológicos (Hb, VCM, ferritina sérica) tras un curso de tratamiento de 12 semanas con el complejo de polimaltosa de hierro fue comparable a la observada con el tratamiento con sulfato de hierro (II).

La eficacia del complejo de polimaltosa de hierro en el tratamiento de pacientes adultos con anemia ferropénica se comparó con la del sulfato de hierro (II) en un metaanálisis de seis estudios clínicos prospectivos aleatorizados. El número total de pacientes incluidos en el metaanálisis fue de 557; 319 de ellos recibieron el complejo de polimaltosa de hidróxido de hierro y 238 pacientes recibieron sulfato de hierro (II). El nivel medio agregado de hemoglobina al inicio del tratamiento fue de 10,35 ± 0,92 g/dl (en el grupo del complejo de polimaltosa de hierro) y de 10,20 ± 0,93 g/dl (en el grupo de sulfato de hierro (II)). Tras un período de tratamiento con una duración media de 8 a 13 semanas con dosis equivalentes, el nivel medio de hemoglobina fue de 12,13 ± 1,19 g/dl (en el grupo del complejo de polimaltosa de hierro) y de 11,94 ± 1,84 g/dl (en el grupo de sulfato de hierro (II)), p = 0,93; el aumento del nivel de hemoglobina fue mayor tras un tratamiento más prolongado para ambos fármacos.

Estudios clínicos realizados con niños y adolescentes.

El uso del medicamento en el tratamiento de niños y adolescentes (menores de 18 años) fue investigado en numerosos estudios clínicos con más de 1000 pacientes. La eficacia del medicamento en la mejora de los parámetros de hierro fue confirmada en comparación con placebo u otros fármacos de hierro.

Farmacocinética.

Absorción y distribución. Los estudios con el complejo de polimaltosa de hidróxido de hierro marcado con radioisótopos mostraron una buena correlación entre la absorción de hierro y la acumulación de hierro en la hemoglobina. Existe una correlación entre el grado de deficiencia de hierro y la cantidad relativa de hierro absorbido (cuanto mayor sea el déficit de hierro, mejor será la absorción). Se ha demostrado que, a diferencia de las sales de hierro (II), los alimentos no tienen un efecto negativo sobre la biodisponibilidad del hierro del medicamento: en un estudio clínico se demostró que la biodisponibilidad del hierro aumenta significativamente cuando se toma simultáneamente con alimentos, mientras que en otros tres estudios se observó solo una tendencia positiva, sin efecto clínico significativo.

Metabolismo y eliminación.

El hierro no absorbido se elimina por heces.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento del déficit de hierro sin anemia (déficit latente de hierro) y de la anemia ferropénica (déficit de hierro clínicamente manifiesto).

El déficit de hierro y su grado deben confirmarse mediante pruebas de laboratorio adecuadas.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad o intolerancia conocida al principio activo o a cualquiera de los componentes del medicamento;
• exceso de hierro en el organismo (por ejemplo, hemocromatosis, hemosiderosis);
• alteración de los mecanismos de eliminación del hierro (anemia por plomo, anemia sideroblástica, talasemia);
• anemia no causada por déficit de hierro (por ejemplo, anemia hemolítica, anemia megaloblástica debida a deficiencia de vitamina B12).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Estudios en ratas con tetraciclina, hidróxido de aluminio, ácido acetilsalicílico, sulfasalazina, carbonato de calcio, acetato de calcio, fosfato de calcio con vitamina D3, bromazepam, aspartato de magnesio, D-penicilamina, metildopa, paracetamol y auranofina no mostraron interacción con el complejo de hidróxido férrico polimaltosado (III).

En estudios in vitro, no se observó interacción del complejo de hidróxido férrico polimaltosado (III) con componentes alimentarios como el ácido fítico, el ácido oxálico, el tanino, alginato de sodio, colina y sales de colina, vitamina A, vitamina D3 y vitamina E, aceite de soja y harina de soja. Los resultados del estudio indican que el complejo de hidróxido férrico polimaltosado (III) puede administrarse durante o inmediatamente después de las comidas.

La interacción del complejo de hidróxido férrico polimaltosado (III) con tetraciclina o hidróxido de aluminio fue estudiada en tres ensayos clínicos (estudios cruzados con 22 pacientes en cada estudio). No se observó una reducción significativa en la absorción de tetraciclina. La concentración plasmática de tetraciclina no descendió por debajo del nivel necesario para su acción bacteriostática. La administración conjunta de hidróxido de aluminio y tetraciclina no redujo la absorción de hierro del complejo de hidróxido férrico polimaltosado (III). Por lo tanto, el complejo de hidróxido férrico polimaltosado (III) puede administrarse simultáneamente con tetraciclinas, otros compuestos fenólicos y hidróxido de aluminio.

No se recomienda la administración concomitante de medicamentos parenterales de hierro y el medicamento Aquaferrol, ya que esta combinación podría inhibir la absorción de los medicamentos de hierro por vía oral. Los medicamentos parenterales de hierro pueden utilizarse cuando el tratamiento con medicamentos orales no es adecuado.

La administración del medicamento Aquaferrol no afecta los resultados de la prueba para la detección de sangre oculta (sensible a la hemoglobina), por lo que no es necesario interrumpir su uso.

Características de aplicación.

El tratamiento de la anemia debe realizarse siempre bajo supervisión médica. Si no se observa mejoría en los parámetros hematológicos (aumento del nivel de hemoglobina aproximadamente en 20-30 g/l tras 3 semanas desde el inicio del tratamiento), debe revisarse el esquema terapéutico.

Debe tenerse precaución con los pacientes que reciben transfusiones sanguíneas repetidas, ya que los eritrocitos ya contienen reservas de hierro y la administración del medicamento puede provocar sobrecarga de hierro. Las infecciones y tumores pueden causar el desarrollo de anemia. Los medicamentos de hierro por vía oral pueden administrarse tras la curación de la enfermedad subyacente, considerando la relación beneficio/riesgo.

Aquaferrol, jarabe, contiene una pequeña cantidad de etanol: menos de 100 mg en 20 ml de solución.

Al prescribir el medicamento a pacientes con diabetes mellitus, debe tenerse en cuenta que 1 ml de jarabe contiene 0,04 unidades de pan.

No debe administrarse el medicamento Aquaferrol a pacientes con intolerancia hereditaria rara a la fructosa, alteraciones en la absorción de glucosa-galactosa o sacarosa-isomaltasa, ya que contiene azúcar y sorbitol.

Los medicamentos de hierro deben administrarse con precaución en pacientes con enfermedades como: leucemia, enfermedades crónicas del hígado y riñones, enfermedades inflamatorias del tracto gastrointestinal, úlcera péptica del estómago y duodeno, enfermedades intestinales (enteritis, colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn).

Durante el uso del complejo de hierro polimaltosado, es posible que las heces adquieran un color oscuro, aunque esto no tiene relevancia clínica.

1 ml de jarabe Aquaferrol contiene 1 mg de sodio. Esta cantidad equivale al 0,05 % de la dosis diaria máxima recomendada de sodio por la OMS para adultos, que es de 2 g.

1 ml de jarabe Aquaferrol contiene 400,0 mg de sorbitol. El sorbitol puede provocar trastornos gastrointestinales y un ligero efecto laxante. No se debe administrar este medicamento a pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa.

1 ml de jarabe Aquaferrol contiene 200,0 mg de azúcar. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes con diabetes mellitus. El azúcar puede ser perjudicial para los dientes.

El medicamento Aquaferrol contiene metilparahidroxibenzoato (E 218) y propilparahidroxibenzoato (E 216), que pueden provocar reacciones alérgicas (posiblemente retardadas).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Los datos sobre la administración del medicamento durante el primer trimestre del embarazo no indican efectos adversos sobre el embarazo ni sobre la salud del feto o recién nacido. No existen datos de estudios epidemiológicos. Los estudios en animales no han mostrado efectos perjudiciales directos ni indirectos sobre el embarazo, ni sobre el desarrollo embrionario o fetal. Sin embargo, el medicamento debe utilizarse con precaución durante el embarazo.

La leche materna humana contiene hierro unido a lactoferrina. No se conoce la cantidad de hierro del complejo de hidróxido férrico polimaltosado que pasa a la leche materna.

Es poco probable que la administración del medicamento Aquaferrol tenga efectos adversos sobre el lactante amamantado.

El uso del medicamento Aquaferrol durante el embarazo o la lactancia se recomienda únicamente tras consulta con el médico. Se recomienda realizar una evaluación de la relación beneficio/riesgo.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar máquinas.

No se han realizado estudios específicos. Es poco probable que el medicamento Aquaferrol afecte la velocidad de reacción al conducir vehículos o al trabajar con maquinaria compleja.

Vía de administración y dosis.

La dosis diaria del medicamento y la duración del tratamiento dependen del grado de déficit de hierro (ver tabla de dosificación diaria).

La dosis diaria puede administrarse de forma única o dividirse en varias tomas, durante o inmediatamente después de las comidas.

Mediante el vaso dosificador incluido con el medicamento Acuraferrol, se puede calcular la dosis exacta del producto. El Acuraferrol, en forma de jarabe, puede mezclarse con jugos de frutas o verduras, o con fórmulas artificiales para lactantes. Un ligero cambio en el color de la mezcla no afecta la eficacia del medicamento ni el sabor de la misma.

La duración del tratamiento para la anemia ferropénica es de 3 a 5 meses de forma promedio, hasta la normalización del nivel de hemoglobina. Después de este período, se debe continuar la administración del medicamento en la dosis correspondiente para tratar el déficit de hierro sin anemia, con el fin de restablecer las reservas de hierro. La duración del tratamiento del déficit de hierro sin anemia es de 1 a 2 meses.

Tabla de dosificación diaria

Niños.

El medicamento se puede administrar a niños desde el nacimiento. Debido a la necesidad de administrar dosis muy pequeñas en recién nacidos prematuros, se recomienda utilizar medicamentos análogos con una concentración más baja del principio activo.

Sobredosis.

En caso de sobredosis, la intoxicación o la acumulación de hierro son poco probables debido a la baja toxicidad del complejo de hidróxido férrico polimaltosado (en ratones y ratas, la dosis letal media (DL50) es > 2000 mg de hierro/kg de peso corporal); se espera saturación de la absorción del hierro. No se han notificado casos de sobredosis accidental con desenlace letal.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas, según su frecuencia de aparición, se clasifican en las siguientes categorías: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (< 1/10, ≥ 1/100), poco frecuentes (< 1/100, ≥ 1/1000). La seguridad y la tolerabilidad del medicamento Aquaferrol se evaluaron en base a los resultados de un metaanálisis de datos de 24 publicaciones e informes de ensayos clínicos realizados con la participación de 1473 pacientes que tomaron el medicamento. Las reacciones adversas más relevantes notificadas en estos ensayos afectaron a cuatro clases de sistemas orgánicos (ver más abajo).

El cambio en el color de las heces es una reacción adversa bien conocida tras la administración de preparaciones orales de hierro, pero este fenómeno carece de relevancia clínica y con frecuencia no se notifica. Otros eventos adversos frecuentes incluyeron trastornos gastrointestinales (náuseas, estreñimiento, diarrea y dolor abdominal).

Del sistema inmunitario

Muy raro: reacciones alérgicas.

Del tracto digestivo

Muy frecuente: cambio en el color de las heces*.

Frecuente: diarrea, náuseas, dolor abdominal (incluyendo dolor abdominal, dispepsia, molestias epigástricas, distensión abdominal), estreñimiento.

Poco frecuente: vómitos (incluyendo vómitos y eructación), cambio en el color del esmalte dental, gastritis.

De la piel y tejido celular subcutáneo

Poco frecuente: prurito, erupciones cutáneas (incluyendo erupciones, erupciones maculares, erupciones ampollares**, urticaria**, eritema**).

Del sistema nervioso

Poco frecuente: cefalea.

Del sistema músculo-esquelético y tejido conjuntivo

Raro: espasmos musculares (incluyendo contracciones musculares involuntarias, temblor), mialgia.

*La frecuencia de casos de cambio en el color de las heces, según el metaanálisis, es inferior, aunque este fenómeno es un evento adverso bien conocido tras la administración de preparaciones orales de hierro. Por tanto, el cambio en el color de las heces se clasificó como un evento adverso muy frecuente.

**La información sobre estos eventos procede de notificaciones espontáneas postcomercialización; según la evaluación, la frecuencia es < 1/491 (límite superior del intervalo de confianza del 95 %).

Aquaferrol, jarabe, contiene como conservante parahidroxibenzoato, que puede provocar reacciones alérgicas (posiblemente retardadas).

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

125 ml en un frasco; 1 frasco junto con un vaso medidor en una caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Empresa conjunta por acciones «Tehnolog».

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.

Ucrania, 20300, región de Cherkasy, ciudad de Uman, calle Stara Prorizna, 8.