Актовегин

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АКТОВЕГИН (ACTOVEGIN®)

Состав:

действующее вещество: 1 мл препарата содержит: депротеинизированного гемодеривата из крови телят в виде концентрата Актовегина, 40 мг сухого вещества;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: раствор желтоватого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Препараты, влияющие на систему крови и кроветворение. Другие гематологические средства. Код АТХ B06A B.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия. Препарату Актовегин присущи три основные группы эффектов: метаболический, нейропротекторный и микроциркуляторный. Инозитолфосфат-олигосахариды (ИФО), входящие в состав препарата Актовегин, отвечают за улучшение утилизации и поглощения кислорода, а также за улучшение энергетического метаболизма и поглощения глюкозы. Такое действие потенциально может приносить пользу после повреждений тканей и органов, в том числе головного мозга, и снижать образование лактата.

Определено несколько путей, посредством которых реализуется нейропротекторный механизм действия препарата: Актовегин уменьшает апоптоз, индуцированный бета-амилоидными пептидами (Aβ25-35). Бета-амилоидные пептиды выступают в роли триггеров в ряде молекулярных и клеточных процессов, включая оксидативный стресс и воспаление, что в конечном итоге приводит к гибели нейрональных клеток, а это, в свою очередь, вызывает нарушения памяти и когнитивных функций.

Ядерный фактор каппа В (NF-κB) выполняет многочисленные функции в процессах как центральной, так и периферической нервной системы. Он регулирует воспалительные процессы, усугубляющие течение дегенеративных и сосудистых заболеваний, и является фактором, участвующим в формировании болевого синдрома, процессах обучения, памяти и нейропротекции.

Актовегин дозозависимо активирует репортерный ген экспрессии NF-κB, и эта транзиентная активация может, по меньшей мере частично, объяснить нейропротекторные свойства препарата Актовегин.

Другой важный механизм действия Актовегина связан с ядерным ферментом поли(АДФ-рибоза)-полимеразой (ПАРП). ПАРП играет важную роль в обнаружении однонитевых разрывов ДНК и их репарации, однако чрезмерная активация этого фермента может вызывать в клетке процессы, приводящие к завершению оксидативного метаболизма. Эти процессы в конечном итоге могут привести к гибели клетки вследствие истощения запасов энергии. Установлено, что Актовегин снижает активность ПАРП, что улучшает функционирование и оптимизирует морфологическую структуру центральной и периферической нервной системы.

Позитивное влияние препарата Актовегин на микроциркуляцию обусловлено такими его эффектами, как увеличение скорости кровотока в капиллярах, уменьшение перикапиллярной зоны и снижение тонуса гладких мышц прекапиллярных артериол и капиллярных сфинктеров, снижение артериоло-венозного шунтирования крови с увеличением кровотока в капиллярном русле и усиление функции эндотелиальной оксидсинтазы микроциркуляторного русла.

Различные параметры в исследованиях на животных и клинических исследованиях показали наступление эффекта не позднее чем через 30 минут после введения. Максимальный эффект достигается через 3 часа после парентерального или перорального применения (2–6 часов).

Клиническая эффективность и безопасность.

Нарушения мозгового кровообращения, включая постинсультные когнитивные нарушения и деменцию. Препарат Актовегин продемонстрировал положительный эффект при симптоматическом лечении деменции и связанных с ней состояний у более чем 450 пациентов в рамках нескольких небольших рандомизированных клинических исследований. Была показана эффективность по сравнению с плацебо по конечным точкам, касающимся когнитивных функций, повседневной активности и общей клинической оценки, хотя статистически значимого улучшения скорости когнитивных процессов выявлено не было.

В рамках 12-месячного рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого исследования по оценке безопасности и эффективности изучалось действие препарата Актовегин у пациентов с постинсультными когнитивными нарушениями по сравнению с плацебо. Было рандомизировано 503 пациента (250 пациентов получали препарат Актовегин) в период с 5-го по 7-й день после развития ишемического инсульта. Шестимесячный период лечения включал до 20 инфузий (2000 мг ежедневно) с последующим приёмом препарата в форме таблеток (2 таблетки по 200 мг три раза в сутки), после чего проводилось 6-месячное наблюдение, в течение которого пациенты велись в соответствии со стандартной клинической практикой. Через 6 и 12 месяцев у пациентов, получавших препарат Актовегин, отмечались статистически значимые изменения по баллам расширенной когнитивной подшкалы шкалы оценки болезни Альцгеймера (ADAS-cog+) и по Монреальской шкале оценки когнитивных функций (MoCA) по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Через 3, 6 и 12 месяцев большая часть пациентов в группе Актовегина соответствовала определению «ответивших на терапию» по шкале ADAS-cog+. Частота серьёзных нежелательных явлений и летальных случаев была сопоставимой в обеих группах лечения. Общая частота повторных ишемических инсультов в ходе исследования была в пределах ожидаемого для данной популяции пациентов, однако несколько более высокая частота наблюдалась в группе, получавшей препарат Актовегин, по сравнению с группой плацебо.

Нарушения периферического кровообращения и их последствия. Приблизительно 190 пациентов с заболеваниями периферических артерий получали лечение препаратом Актовегин в течение 10–42 дней в рамках нескольких небольших сравнительных рандомизированных исследований, в которых была показана краткосрочная преимущество инфузионной терапии Актовегином по сравнению с плацебо. Увеличение дистанции ходьбы на 35–42% было продемонстрировано в группе, получавшей препарат Актовегин, по сравнению с группой плацебо.

В 6-месячном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании сравнивали эффективность и безопасность применения актовегина у пациентов с нарушениями периферического артериального кровообращения IIb стадии по Фонтейну (хромота на дистанции < 200 м) и плацебо. Всего 366 субъектов получали внутривенные инфузии актовегина (1200 мг/сут) (n = 184) или плацебо (n = 182) ежедневно в течение 2 недель, а затем — по 2 таблетки актовегина (1200 мг/сут) или плацебо 3 раза в сутки в течение следующих 10 недель. 12-недельный период наблюдения без исследования лекарственной терапии следовал за курсом лечения для оценки стойкой эффективности после завершения терапии, а также безопасности. Терапевтический эффект актовегина был лучше, чем у плацебо, по увеличению начальной дистанции появления хромоты и абсолютной дистанции хромоты на 2-й и 12-й неделях и сохранялся ещё в течение 12 недель после окончания лечения. Результаты этого исследования показали, что актовегин (12-недельное лечение), применявшийся сначала внутривенно (2 недели в дозе 1200 мг/сут), а затем перорально (10 недель в дозе 1200 мг/сут) у пациентов с нарушениями периферического артериального кровообращения (стадия IIb по Фонтейну), имеет приемлемый профиль безопасности и переносимости.

В рамках открытого рандомизированного исследования 60 пациентов с крупными трофическими язвами нижних конечностей на фоне венозной недостаточности получали стандартную схему терапии с добавлением препарата Актовегин или без него. Препарат Актовегин вводился в виде ежедневных внутривенных инфузий по 250 мл 10% раствора в течение 4 недель. Среднее время заживления язв составило 31 день (в группе, получавшей препарат Актовегин) и 42 дня (в группе, не получавшей препарат Актовегин). Улучшение по шкале интенсивности боли по сравнению с исходным уровнем наблюдалось в обеих группах, при этом в группе, получавшей препарат Актовегин, количество баллов снизилось с 4,47 до 1,77, а в другой исследуемой группе — с 4,13 до 2,07.

Диабетическая полинейропатия (ДПН). В исследовании, в котором приняли участие 70 пациентов с диабетической полинейропатией, были продемонстрированы статистически значимые изменения по дистанции ходьбы, скорости проведения нервного импульса и болевой чувствительности у пациентов, получавших лечение препаратом Актовегин, по сравнению с группой плацебо. Разница в терапевтическом эффекте по сравнению с плацебо составила приблизительно 6,5 м по дистанции ходьбы, 0,9 м/с по скорости проведения нервного импульса и 6,8 балла по шкале болевой чувствительности (по 100-балльной шкале).

В рамках 6-месячного двойного слепого, рандомизированного, плацебо-контролируемого исследования по оценке профиля безопасности и эффективности 567 пациентов с сахарным диабетом 2 типа и симптоматической диабетической дистальной полинейропатией получали 20 внутривенных инфузий препарата Актовегин (2000 мг/сут) (n = 281) или плацебо (n = 286) однократно в сутки в течение максимум 36 дней, после чего получали по 3 таблетки препарата Актовегин (1800 мг/сут) или плацебо три раза в сутки в течение 140 дней. При применении препарата Актовегин наблюдался лучший эффект по сравнению с плацебо по оценке первичной конечной точки по шкале общей оценки симптомов (TSS), включая позитивные нейропатические болевые симптомы, жжение, парестезии и онемение стоп или ног. Между группой лечения и контрольной группой не было выявлено значимых различий по частоте нежелательных явлений.

Фармакокинетика.

С помощью фармакокинетических методов невозможно изучить фармакокинетические характеристики препарата Актовегин (абсорбцию, распределение и элиминацию активных ингредиентов), поскольку он состоит исключительно из физиологических компонентов, которые обычно присутствуют в организме.

Клинические характеристики.

Показания.

• Лечение заболеваний головного мозга сосудистого генеза, включая постинсультные когнитивные нарушения и деменцию.
• Лечение нарушений периферического (артериального, венозного) кровообращения и их осложнений (артериальная ангиопатия, венозная трофическая язва).
• Лечение диабетической полинейропатии (ДПН).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу, любому компоненту препарата или препаратам подобного состава. Декомпенсированная сердечная недостаточность, отёк лёгких, олигурия, анурия являются общими противопоказаниями к инфузионной терапии, поэтому введение препарата в виде инфузий при этих состояниях противопоказано в связи с возможной гипергидратацией.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Данных о взаимодействии Актовегина с другими препаратами нет.

Особенности применения.

В исследовании с участием пациентов с постинсультными когнитивными нарушениями наблюдалась более высокая частота развития повторного ишемического инсульта в группе, получавшей препарат Актовегин. Общая частота повторного ишемического инсульта в ходе исследования была в пределах ожидаемых значений для этой популяции пациентов, однако несколько более высокая частота отмечалась в группе, получавшей Актовегин, по сравнению с группой плацебо (см. раздел «Фармакодинамика»). При продолжении применения актовегина у пациентов, недавно перенесших инсульт, следует учитывать соотношение польза–риск.

Внутримышечно рекомендуется вводить не более 5 мл в сутки, поскольку раствор является гипертоническим.

Раствор для инъекций совместим с 0,9 % раствором натрия хлорида и 5 % раствором глюкозы.

Препарат Актовегин, раствор для инъекций, следует применять в стерильных условиях. Поскольку препарат не содержит консервантов, содержимое ампулы предназначено для однократного использования. Открытые ампулы и готовый раствор следует использовать немедленно. Неиспользованный препарат и отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Из-за потенциального риска развития анафилактических реакций рекомендуется провести пробную инъекцию (тест на гиперчувствительность). После проведения пробной инъекции лекарственного средства Актовегин, раствора для инъекций, необходимо осуществлять мониторинг состояния пациентов с целью выявления признаков и симптомов гиперчувствительности. Пациенты должны находиться под наблюдением врача не менее 30 минут после введения препарата, при наличии полного медикаментозного и инструментального оснащения для проведения, в случае необходимости, противошоковых мероприятий.

При развитии нарушений водно-электролитного обмена (например, гиперхлоремии, гипернатриемии) необходимо провести соответствующую коррекцию.

Раствор для инъекций имеет слабо-желтоватый оттенок. Интенсивность окраски может варьировать в разных партиях препарата в зависимости от особенностей используемых исходных материалов, однако это не оказывает негативного влияния на активность препарата или чувствительность к нему.

Не следует использовать мутные растворы или растворы с видимыми частицами.

Активное вещество препарата Актовегин содержит фенилаланин, который может быть вредным для пациентов с фенилкетонурией.

Препарат Актовегин содержит до 13,7 мг натрия в 1 мл препарата, что следует учитывать пациентам, соблюдающим диету с низким содержанием соли (натрия).

Активное вещество препарата Актовегин содержит калий. В 1 мл препарата Актовегин, раствора для инъекций, содержится до 2,5 мг калия, что следует учитывать пациентам с нарушением функции почек и пациентам, соблюдающим диету с контролируемым содержанием калия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат можно применять в период беременности или кормления грудью только в том случае, когда терапевтическая польза для матери превышает возможный риск для плода или ребёнка. При применении препарата Актовегин при плацентарной недостаточности, хотя и редко, наблюдались летальные случаи, которые могли быть следствием основного заболевания. Применение препарата Актовегин при плацентарной недостаточности не рекомендуется. Применение препарата Актовегин в период кормления грудью не сопровождалось какими-либо негативными эффектами ни для матери, ни для ребёнка.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

Актовегин не оказывает или оказывает очень незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Однако следует учитывать возможные побочные реакции со стороны нервной системы (см. раздел «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы.

Актовегин, раствор для инъекций, содержится в ампулах с точкой для разлома.

Как открывать ампулы с точкой для разлома:

Актовегин, раствор для инъекций, применять внутривенно, внутриартериально или внутримышечно, а также можно добавлять к инфузионным растворам.

Для применения в виде инфузий необходимо добавить 10–50 мл препарата Актовегин, раствор для инъекций, к 200–300 мл основного раствора (изотоническому физиологическому раствору или 5 % раствору глюкозы).

При применении препарата в виде инфузий следует использовать инфузионные системы с фильтрами 15 мкм. Рекомендуемая скорость инфузии составляет приблизительно 2 мл/мин.

Внутримышечно раствор вводят медленно, не более 5 мл в сутки, поскольку он является гипертоническим.

Для конкретных показаний выбор дозировки основан на данных клинических исследований. Также приводятся общие рекомендации по дозировке.

При лечении заболеваний головного мозга сосудистого генеза.

Общий режим дозирования:

Первоначально 10 мл (400 мг) внутривенно ежедневно в течение 2 недель, далее — 5–10 мл (200–400 мг) внутривенно несколько раз в неделю в течение не менее 4 недель.

Дозировка при постинсультных когнитивных нарушениях и деменции:

Первоначально 50 мл (2000 мг) в сутки в виде внутривенной инфузии до максимум 20 инфузий с последующим переходом на лечение таблетированной формой Актовегина.

При лечении нарушений периферического (артериального, венозного) кровообращения и их осложнений (артериальная ангиопатия, венозная трофическая язва).

Общий режим дозирования:

В зависимости от тяжести состояния больного и клинической картины сначала вводят 10–20 мл (400–800 мг) внутривенно или внутриартериально ежедневно; для дальнейшего лечения вводят 5 мл (200 мг) внутривенно или медленно внутримышечно ежедневно или несколько раз в неделю.

Режим дозирования при нарушениях периферического артериального кровообращения IIб стадии по Фонтеину:

Первоначально 30 мл (1200 мг) в сутки в виде внутривенной инфузии в течение 2 недель с последующим переходом на лечение таблетированной формой Актовегина.

Режим дозирования при артериальной ангиопатии:

Первоначально 20–50 мл (800–2000 мг) внутривенно или внутриартериально ежедневно или несколько раз в неделю; общая продолжительность до 4 недель.

Режим дозирования при венозной трофической язве:

Первоначально 10 мл (400 мг) внутривенно или 5 мл (200 мг) внутримышечно ежедневно или несколько раз в неделю в зависимости от процесса заживления. При большой язве — 25 мл (1000 мг) в виде внутривенной инфузии ежедневно в течение 4 недель.

При лечении диабетической полинейропатии (ДПН).

Общий режим дозирования:

В зависимости от тяжести клинической картины сначала 10–20 мл (400–800 мг) внутривенно или внутриартериально ежедневно; для дальнейшего лечения 5 мл (200 мг) внутривенно или медленно внутримышечно ежедневно или несколько раз в неделю.

Дозировка при симптоматической диабетической дистальной полинейропатии у больных сахарным диабетом 2 типа:

Первоначально 50 мл (2000 мг) в сутки в виде внутривенной инфузии до максимум 20 инфузий в течение максимум 36 дней с последующим переходом на лечение таблетированной формой Актовегина.

Дети. Данные по применению препарата у детей на сегодня отсутствуют, поэтому препарат не рекомендуется применять данной категории пациентов.

Передозировка. Случаи передозировки препаратом Актовегин неизвестны. С учетом фармакологических свойств лекарственного средства не ожидается никаких дополнительных нежелательных эффектов.

Побочные реакции.

Используются следующие критерии для классификации частоты развития нежелательных реакций, основанные на рекомендациях Совета международных организаций медицинских наук (CIOMS): очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1 000, но < 1/100); редко (≥ 1/10 000, но < 1/1 000); очень редко (< 1/10 000).

Со стороны иммунной системы:

Редко: реакции гиперчувствительности, включая аллергические реакции. Возможны анафилактоидные (аллергические) реакции, которые могут проявляться:

со стороны иммунной системы и кожи – возможны реакции гиперчувствительности, включая аллергические реакции, анафилактические и анафилактоидные реакции вплоть до развития анафилактического шока, повышение температуры тела, озноб, ангионевротический отек.

Редко: гиперемия кожи, кожные высыпания, зуд, крапивница, повышенное потоотделение, отеки кожи и/или слизистых оболочек, приливы жара, изменения в месте введения;

со стороны желудочно-кишечного тракта – диспептические явления, включая боль в эпигастральной области, тошноту, рвоту, диарею;

со стороны сердечно-сосудистой системы – боль в области сердца, увеличение частоты сердечных сокращений (тахикардия), одышка, акроцианоз, бледность кожи, артериальная гипотензия или гипертензия;

со стороны дыхательной системы – увеличение частоты дыхания, ощущение сжатия в грудной клетке, затрудненное глотание и/или дыхание, боль в горле, приступ удушья;

со стороны нервной системы – головная боль, общая слабость, головокружение, потеря сознания, возбуждение, дрожь (тремор), парестезии;

со стороны костно-мышечной системы – боль в мышцах и/или суставах, боль в пояснице.

В таких случаях лечение препаратом Актовегин, раствор для инъекций, необходимо прекратить и применить симптоматическую терапию.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте!

Несовместимость. Препарат не следует смешивать в одном сосуде с другими растворами, за исключением указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка. По 2 мл в ампуле; по 25 ампул в картонной коробке.

По 5 мл в ампуле; по 5 ампул в картонной коробке.

По 10 мл в ампуле; по 5 ампул в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ООО «Кусум Фарм», Украина / LLC «Kusum Pharm», Ukraine.

(упаковка из формы in-bulk фирмы-производителя Такеда Австрия ГмбХ, Австрия) / (packaging of in-bulk manufacturer Takeda Austria GmbH, Austria).

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Ул. Скрябина, 54, г. Сумы, Сумская область, 40020, Украина / 54, Skryabina str., Sumy, Sumy region, 40020, Ukraine.