Actovegin

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU ACTOVEGIN® (ACTOVEGIN)

Skład:

substancja czynna: 1 ml preparatu zawiera: 40 mg suchej masy dezproteizowanego hemoderiwatu z krwi cielęcej w postaci skoncentrowanego Actoveginu;

substancje pomocnicze: natrium chloridum, woda do wstrzykiwań.

Postać leku. Roztwór do wstrzykiwań.

Główne właściwości fizykochemiczne: roztwór o barwie żółtawej.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki wpływające na układ krwiotwórczy i krwienie. Inne środki hematologiczne. Kod ATC B06AB.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Mechanizm działania. Preparat Actovegin charakteryzuje się trzema głównymi grupami efektów: metabolicznymi, neuroprotekcyjnymi oraz mikrokrążeniowymi. Oligosacharydy fosforylujące inozytol (IFOS), które wchodzą w skład preparatu Actovegin, odpowiadają za poprawę wykorzystania i wchłaniania tlenu, a także za poprawę metabolizmu energetycznego i wchłaniania glukozy. Takie działanie może potencjalnie przynosić korzyści po uszkodzeniach lub urazach tkanek i narządów, w tym mózgu, oraz zmniejszać produkcję laktau.

Zidentyfikowano kilka ścieżek, za pośrednictwem których preparat wykazuje działanie neuroprotekcyjne: Actovegin zmniejsza apoptozę indukowaną peptydami beta-amiloidowymi (Aβ25-35). Peptydy beta-amiloidowe działają jako czynniki wyzwalające w szeregu procesów molekularnych i komórkowych, w tym w stresie oksydacyjnym i zapaleniu, co ostatecznie prowadzi do śmierci komórek nerwowych, a to z kolei powoduje zaburzenia pamięci i funkcji poznawczych.

Czynnik jądrowy kappa B (NF-κB) pełni liczne funkcje w procesach zarówno w centralnym, jak i obwodowym układzie nerwowym. Reguluje proces zapalenia, które pogarsza przebieg chorób zwyrodnieniowych i naczyniowych, a także jest czynnikiem zaangażowanym w powstawanie zespołu bólowego, procesy uczenia się, pamięć oraz neuroprotekcję.

Actovegin zależnie od dawki aktywuje gen raportera ekspresji NF-κB, a ta przejściowa aktywacja może przynajmniej częściowo wyjaśniać właściwości neuroprotekcyjne preparatu Actovegin.

Innym ważnym mechanizmem działania Actoveginu jest jego wpływ na enzym jądrowy poli (ADP-ryboza) polimerazę (PARP). PARP odgrywa istotną rolę w wykrywaniu jednoniciowych pęknięć DNA i ich naprawie, jednak nadmierna aktywacja tego enzymu może powodować w komórce procesy prowadzące do zakończenia metabolizmu oksydacyjnego. Ostatecznie te procesy mogą prowadzić do śmierci komórki w wyniku wyczerpania zapasów energii. Stwierdzono, że Actovegin zmniejsza aktywność PARP, co poprawia funkcjonowanie i optymalizuje strukturę morfologiczną centralnego i obwodowego układu nerwowego.

Pozytywny wpływ preparatu Actovegin na mikrokrążenie wynika z takich efektów, jak zwiększenie szybkości przepływu krwi w naczyniach włosowatych, zmniejszenie strefy przylegającej do naczyń włosowatych oraz zmniejszenie napięcia mięśni gładkich arterioł przedwłosowatych i zwieraczy naczyń włosowatych, zmniejszenie przetok arteriolo-żylnych z jednoczesnym zwiększeniem przepływu krwi w łożysku włosowatym oraz wzmocnienie funkcji tlenooxysyntazy śródbłonka w układzie mikrokrążenia.

Różne parametry w badaniach na zwierzętach i badaniach klinicznych wykazały wystąpienie efektu nie później niż po 30 minutach od podania. Maksymalny efekt osiągany jest po 3 godzinach po podaniu dożylnej lub doustnej (2–6 godzin).

Kliniczna skuteczność i bezpieczeństwo.

Zaburzenia krążenia mózgowego, w tym zaburzenia poznawcze po udarze i demencja. Preparat Actovegin wykazał pozytywny efekt w leczeniu objawowym demencji i stanów związanych z demencją u ponad 450 pacjentów w ramach kilku małych randomizowanych badań klinicznych. Wykazano skuteczność w porównaniu z placebo w odniesieniu do punktów końcowych dotyczących funkcji poznawczych, codziennej aktywności oraz ogólnej klinicznej odpowiedzi, podczas gdy nie stwierdzono istotnej statystycznie poprawy szybkości procesów poznawczych.

W ramach 12-miesięcznego, randomizowanego, podwójnie ślepego, kontrolowanego placebo badania oceniano bezpieczeństwo i skuteczność preparatu Actovegin u pacjentów z zaburzeniami poznawczymi po udarze w porównaniu z placebo. Zrandomizowano 503 pacjentów (250 pacjentów otrzymywało Actovegin) w okresie od 5. do 7. dnia po wystąpieniu udaru niedokrwiennego. 6-miesięczny okres leczenia obejmował do 20 infuzji (2000 mg dziennie), po których następowało leczenie doustne tabletkami (2 tabletki po 200 mg trzy razy dziennie), po czym prowadzono 6-miesięczne leczenie obserwacyjne, podczas którego pacjenci byli leczeni zgodnie ze standardową praktyką kliniczną. Po 6 i 12 miesiącach u pacjentów otrzymujących Actovegin zaobserwowano istotne statystycznie zmiany liczby punktów w rozszerzonej podskali poznawczej skali oceny choroby Alzheimera (ADAS-cog+) oraz w Montrealskiej Skali Oceny Funkcji Poznawczych (MoCA) w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo. Po 3, 6 i 12 miesiącach większa część pacjentów w grupie Actovegin spełniała kryteria odpowiedzi na terapię według skali ADAS-cog+. Częstość poważnych działań niepożądanych i zgonów była podobna w obu grupach leczenia. Ogólna częstość nawrotu udaru niedokrwiennego w trakcie badania była w oczekiwanym zakresie dla tej populacji pacjentów, jednak nieco wyższa częstość była obserwowana w grupie otrzymującej Actovegin w porównaniu z grupą placebo.

Zaburzenia krążenia obwodowego i ich konsekwencje. Oколо 190 pacjentów z chorobami tętnic obwodowych otrzymywało leczenie preparatem Actovegin przez okres od 10 do 42 dni w ramach kilku małych, porównawczych badań randomizowanych, w których wykazano krótkoterminową przewagę infuzji Actoveginu w porównaniu z placebo. Poprawa w postaci zwiększenia dystansu chodzenia o 35–42% została wykazana w grupie otrzymującej Actovegin w porównaniu z grupą placebo.

W 6-miesięcznym, randomizowanym, podwójnie ślepej, kontrolowanej placebo próbie oceniano skuteczność i bezpieczeństwo stosowania Actoveginu u pacjentów z zaburzeniami krążenia tętniczego obwodowego stadium IIb wg Fontaine’a (kulawizna na dystansie < 200 m) w porównaniu z placebo. Łącznie 366 pacjentów otrzymywało dożylne infuzje Actoveginu (1200 mg/dobę) (n = 184) lub placebo (n = 182) przez 2 tygodnie, a następnie po 2 tabletki Actoveginu (1200 mg/dobę) lub placebo trzy razy dziennie przez kolejne 10 tygodni. 12-tygodniowy okres obserwacji bez leczenia badawczego następował po zakończeniu leczenia w celu oceny trwałej skuteczności po leczeniu oraz bezpieczeństwa. Efekt leczniczy Actoveginu był lepszy niż placebo pod względem zwiększenia początkowego dystansu wystąpienia kulawizny i absolutnego dystansu kulawizny w 2. i 12. tygodniu i utrzymywał się jeszcze przez 12 tygodni po zakończeniu leczenia. Wyniki tego badania wykazały, że Actovegin (12-tygodniowe leczenie), stosowany początkowo dożylnie (2 tygodnie w dawce 1200 mg/dobę), a następnie doustnie (10 tygodni w dawce 1200 mg/dobę) u pacjentów z zaburzeniami krążenia tętniczego obwodowego (stadium IIb wg Fontaine’a), charakteryzuje się akceptowalnym profilem bezpieczeństwa i tolerancji.

W ramach otwartego badania randomizowanego 60 pacjentów z dużymi owrzodzeniami troficznymi kończyn dolnych na tle niewydolności żylnej otrzymywało standardowy schemat terapii z dodatkiem preparatu Actovegin lub bez niego. Preparat Actovegin podawano w postaci codziennych dożylnych infuzji po 250 ml 10% roztworu przez 4 tygodnie. Średni czas gojenia owrzodzeń wyniósł 31 dni (w grupie otrzymującej Actovegin) i 42 dni (w grupie nie otrzymującej Actovegin). Poprawa liczby punktów w skali intensywności bólu w porównaniu z poziomem wyjściowym obserwowana była w obu grupach, w szczególności w grupie otrzymującej Actovegin zaobserwowano zmniejszenie liczby punktów z 4,47 do 1,77, a w drugiej grupie badawczej – z 4,13 do 2,07.

Neuropatia cukrzycowa (DPN). W badaniu, w którym wzięło udział 70 pacjentów z neuropatią cukrzycową, wykazano istotne statystycznie zmiany w dystansie chodzenia, szybkości przewodzenia impulsu nerwowego oraz wrażliwości na ból u pacjentów otrzymujących leczenie preparatem Actovegin w porównaniu z grupą placebo. Różnica w efekcie terapeutycznym w porównaniu z placebo wynosiła około 6,5 m w dystansie chodzenia, 0,9 m/s w szybkości przewodzenia impulsu nerwowego oraz 6,8 punktu w skali wrażliwości na ból (w 100-punktowej skali).

W ramach 6-miesięcznego, podwójnie ślepego, randomizowanego, kontrolowanego placebo badania oceniano profil bezpieczeństwa i skuteczności u 567 pacjentów z cukrzycą typu 2 i symptomatyczną neuropatią cukrzycową typu distalnego, którzy otrzymywali 20 dożylnych infuzji preparatu Actovegin (2000 mg/dobę) (n = 281) lub placebo (n = 286) raz dziennie przez maksymalnie 36 dni, po czym otrzymywali po 3 tabletki preparatu Actovegin (1800 mg/dobę) lub placebo trzy razy dziennie przez 140 dni. Przy stosowaniu preparatu Actovegin zaobserwowano lepszy efekt w porównaniu z placebo w ocenie punktu końcowego pierwotnego według skali ogólnej oceny objawów (TSS), w tym pozytywnych neuropatycznych objawów bólowych, pieczenia, parestezji oraz drętwienia stóp lub nóg. Nie zaobserwowano istotnych różnic w częstości występowania działań niepożądanych między grupą leczoną a grupą kontrolną.

Farmakokinetyka.

Za pomocą metod farmakokinetycznych niemożliwe jest zbadanie charakterystyki farmakokinetycznej preparatu Actovegin (wchłanianie, rozkład i eliminacja aktywnych składników), ponieważ składa się on wyłącznie z komponentów fizjologicznych, które zazwyczaj występują w organizmie.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

• Leczenie chorób mózgu o etiologii naczyniowej, w tym zaburzeń poznawczych i demencji popoincytowych.
• Leczenie zaburzeń krążenia obwodowego (arterialnego, żylakowego) oraz ich powikłań (angiopatia tętnicza, trądzik troficzny żylakowy).
• Leczenie polineuropatii cukrzycowej (DPN).

Przeciwwskazania.

Nadwrażliwość na substancję czynną, którykolwiek składnik leku lub leki o podobnym składzie. Niewydolność serca w stadium dekompensacji, obrzęk płuc, oliguria, anuria są przeciwwskazaniami ogólnymi do terapii infuzyjnej, dlatego podawanie leku w formie wlewu jest przeciwwskazane w tych stanach ze względu na możliwość hiperhydratacji.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Nie ma danych dotyczących interakcji Actoveginu z innymi lekami.

Szczególne środki ostrożności dotyczące stosowania.

W badaniu z udziałem pacjentów z poudrżowym zaburzeniem poznawczym obserwowano wyższe częstości występowania nawrotowego udaru niedokrwiennego w grupie stosującej lek Actovegin. Ogólna częstość nawrotowego udaru niedokrwiennego w trakcie badania była w oczekiwanych granicach dla tej populacji pacjentów, jednakże częstsze występowanie odnotowano w grupie leczonej lekiem Actovegin w porównaniu z grupą placebo (patrz sekcja „Farmakodynamika”). Należy wziąć pod uwagę stosunek korzyści do ryzyka przed kontynuacją stosowania aktoveginu u pacjentów, którzy niedawno przebyli udar.

Wstrzykiwanie wewnętrznomięśniowe nie powinno przekraczać 5 ml na dobę, ponieważ roztwór jest hipertoniczny.

Roztwór do wstrzykiwań jest kompatybilny z 0,9 % roztworem chlorku sodu i 5 % roztworem glukozy.

Roztwór do wstrzykiwań Actovegin należy stosować w warunkach sterylnych. Ponieważ produkt nie zawiera substancji konserwujących, zawartość ampułki przeznaczona jest do jednorazowego użycia. Otwarte ampułki oraz przygotowany roztwór należy natychmiast wykorzystać. Nieużywany lek oraz odpady należy zutylizować zgodnie z lokalnymi przepisami.

Z uwagi na potencjalne ryzyko wystąpienia reakcji anafilaktycznych zaleca się wykonanie tzw. zastrzyku próbnego (test wrażliwości). Po wykonaniu zastrzyku próbnego lekiem Actovegin, roztwór do wstrzykiwań, należy monitorować stan pacjenta pod kątem objawów i symptomów nadwrażliwości. Pacjenci powinni pozostawać pod opieką lekarza przez co najmniej 30 minut po podaniu leku, w gotowości do podania pełnego zakresu leków przeciwszokowych w razie potrzeby.

W przypadku zaburzeń gospodarki wodno-elektrolitowej (np. hiperchloramii, hiperwitaminemii) należy przeprowadzić odpowiednią korektę.

Roztwór do wstrzykiwań ma lekko żółtawe zabarwienie. Intensywność zabarwienia może się różnić w zależności od serii produktu, w zależności od cech surowców wyjściowych, jednak nie wpływa to negatywnie na aktywność leku ani na jego skuteczność.

Nie należy stosować mętnych roztworów ani roztworów zawierających widoczne cząstki.

Substancja czynna leku Actovegin zawiera fenyloalaninę, która może być szkodliwa dla pacjentów z fenyloketonurią.

Lek Actovegin zawiera do 13,7 mg sodu w 1 ml produktu, co należy uwzględnić u pacjentów przestrzegających diety o niskiej zawartości soli (sodu).

Substancja czynna leku Actovegin zawiera potas. W 1 ml leku Actovegin, roztwór do wstrzykiwań, znajduje się do 2,5 mg potasu, co należy uwzględnić u pacjentów z obniżoną czynnością nerek oraz u pacjentów przestrzegających dietę z kontrolowaną zawartością potasu.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Lek można stosować w czasie ciąży lub karmienia piersią tylko wtedy, gdy korzyść terapeutyczna dla matki przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu lub dziecka. Podczas stosowania leku Actovegin w przypadku niewydolności łożyska, choć rzadko, odnotowano przypadki śmiertelne, które mogły być następstwem podstawowej choroby. Nie zaleca się stosowania leku Actovegin w przypadku niewydolności łożyska. Stosowanie leku Actovegin w okresie karmienia piersią nie wiązało się z żadnymi negatywnymi skutkami dla matki ani dziecka.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi urządzeń.

Actovegin nie ma lub ma bardzo nieznaczny wpływ na szybkość reakcji podczas prowadzenia pojazdów lub obsługi innych urządzeń mechanicznych. Należy jednak wziąć pod uwagę możliwość wystąpienia działań niepożądanych ze strony układu nerwowego (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Sposób stosowania i dawki.

Actovegin, roztwór do wstrzykiwań, znajduje się w ampułkach z miejscem przełamania.

Jak otwierać ampułki z miejscem przełamania:

Actovegin, roztwór do wstrzykiwań, stosować dożylnie, wewnątrzarteryjnie lub domięśniowo oraz można dodawać do roztworów do wlewu.

Do stosowania w postaci wlewu należy dodać 10–50 ml leku Actovegin, roztwór do wstrzykiwań, do 200–300 ml roztworu podstawowego (izotonicznego roztworu fizjologicznego lub 5 % roztworu glukozy).

Podczas stosowania leku w postaci wlewu należy używać systemów wlewnych z filtrami 15 μm. Zalecana szybkość wlewu wynosi około 2 ml/min.

Wstrzykiwanie roztworu domięśniowo należy przeprowadzać powoli, nie więcej niż 5 ml na dobę, ponieważ jest on hipertoniczny.

Dla konkretnych wskazań dobór dawkowania opiera się na danych z badań klinicznych. Podane są również ogólne zalecenia dotyczące dawkowania.

W leczeniu chorób mózgu o etiologii naczyniowej.

Ogólny schemat dawkowania:

Początkowo 10 ml (400 mg) dożylnie codziennie przez 2 tygodnie, następnie 5–10 ml (200–400 mg) dożylnie kilka razy w tygodniu przez co najmniej 4 tygodnie.

Dawkowanie w zaburzeniach poudarowych i demencji:

Początkowo 50 ml (2000 mg) na dobę w postaci wlewu dożylnego do maksymalnie 20 wlewów, z późniejszym przejściem na leczenie tabletkami Actovegin.

W leczeniu zaburzeń krążenia obwodowego (arterialnego, żylnego) i ich powikłań (angiopatia tętnicza, żylne owrzodzenie troficzne).

Ogólny schemat dawkowania:

W zależności od ciężkości stanu pacjenta i obrazu klinicznego początkowo podaje się 10–20 ml (400–800 mg) dożylnie lub wewnątrzarteryjnie codziennie; w dalszym leczeniu podaje się 5 ml (200 mg) dożylnie lub powoli domięśniowo codziennie lub kilka razy w tygodniu.

Schemat dawkowania w zaburzeniach obwodowego krążenia tętniczego stadium IIb według Fontaine’a:

Początkowo 30 ml (1200 mg) na dobę w postaci wlewu dożylnego przez 2 tygodnie, z późniejszym przejściem na leczenie tabletkami Actovegin.

Schemat dawkowania w angiopatii tętniczej:

Początkowo 20–50 ml (800–2000 mg) dożylnie lub wewnątrzarteryjnie codziennie lub kilka razy w tygodniu; ogólny czas trwania leczenia do 4 tygodni.

Schemat dawkowania w żylnym owrzodzeniu troficznym:

Początkowo 10 ml (400 mg) dożylnie lub 5 ml (200 mg) domięśniowo codziennie lub kilka razy w tygodniu, w zależności od przebiegu gojenia. W przypadku dużego owrzodzenia – 25 ml (1000 mg) w postaci wlewu dożylnego codziennie przez 4 tygodnie.

W leczeniu neuropatii cukrzycowej (DPN).

Ogólny schemat dawkowania:

W zależności od ciężkości objawów klinicznych początkowo 10–20 ml (400–800 mg) dożylnie lub wewnątrzarteryjnie codziennie; w dalszym leczeniu 5 ml (200 mg) dożylnie lub powoli domięśniowo codziennie lub kilka razy w tygodniu.

Dawkowanie w objawowej distalnej polineuropatii cukrzycowej u chorych na cukrzycę typu 2:

Początkowo 50 ml (2000 mg) na dobę w postaci wlewu dożylnego do maksymalnie 20 wlewów w ciągu maksymalnie 36 dni, z późniejszym przejściem na leczenie tabletkami Actovegin.

Dzieci. Dane dotyczące stosowania leku u dzieci są obecnie niedostępne, dlatego lek nie powinien być stosowany u tej grupy pacjentów.

*Przedawkowanie. Przypadki przedawkowania lekiem Actovegin są nieznane. Ze względu na właściwości farmakologiczne środka nie przewiduje się żadnych dodatkowych niepożądanych skutków.

Działania niepożądane.

Stosowane są następujące kryteria klasyfikacji częstości występowania niepożądanych reakcji, oparte na wytycznych Rady Międzynarodowych Organizacji Nauk Medycznych (CIOMS): bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100, ale < 1/10); rzadko (≥ 1/1 000, ale < 1/100); bardzo rzadko (≥ 1/10 000, ale < 1/1 000); niezwykle rzadko (< 1/10 000).

Ze strony układu odpornościowego:

Rzadko: reakcje nadwrażliwości, w tym reakcje alergiczne. Możliwe wystąpienie reakcji anafilaktycznych (alergicznych), które mogą objawiać się:

ze strony układu odpornościowego i skóry – możliwe reakcje nadwrażliwości, w tym reakcje alergiczne, reakcje anafilaktyczne i anafilakto-idne aż do rozwoju wstrząsu anafilaktycznego, podwyższenie temperatury ciała, dreszcze, obrzęk naczynioruchowy (Quinckego);

Rzadko: zaczerwienienie skóry, wysypka skórna, świąd, pokrzywka, nadmierna potliwość, obrzęki skóry i/lub błon śluzowych, uderzenia gorąca, zmiany w miejscu wstrzyknięcia;

ze strony układu pokarmowego – zaburzenia trawienne, w tym ból w nadbrzuszu, nudności, wymioty, biegunka;

ze strony układu sercowo-naczyniowego – ból w okolicy serca, zwiększenie częstości skurczów serca (tachykardia), duszność, akrocyanosis, bladość skóry, hipotensja lub nadciśnienie tętnicze;

ze strony układu oddechowego – zwiększenie częstości oddychania, uczucie ściskania w klatce piersiowej, trudności z połykaniem i/lub oddychaniem, ból w gardle, napad duszności;

ze strony układu nerwowego – ból głowy, ogólne osłabienie, zawroty głowy, utrata przytomności, pobudzenie, drżenie (tremor), parestezje;

ze strony układu mięśniowo-szkieletowego – ból mięśni i/lub stawów, ból w odcinku lędźwiowym kręgosłupa.

W takich przypadkach należy przerwać leczenie lekiem Actovegin, roztwór do wstrzykiwań, i zastosować terapię objawową.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania. Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C w oryginalnym opakowaniu. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci!

Niezgodność. Leku nie należy mieszać w jednym pojemniku z innymi roztworami, z wyjątkiem przypadków wskazanych w sekcji „Sposób stosowania i dawki”.

Opakowanie. Po 2 ml w ampułce; po 25 ampułek w pudełku kartonowym.

Po 5 ml w ampułce; po 5 ampułek w pudełku kartonowym.

Po 10 ml w ampułce; po 5 ampułek w pudełku kartonowym.

Kategoria dystrybucji. Na receptę.

Producent. Sp. z o.o. „Kusum Pharm”, Ukraina / LLC „Kusum Pharm”, Ukraina.

(pakowanie z formy in-bulk producenta Takeda Austria GmbH, Austria)/(packaging of in-bulk manufacturer Takeda Austria GmbH, Austria).

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

ul. Skriabina 54, Sumy, obwód sumski, 40020, Ukraina / 54, Skryabina str., Sumy, Sumy region, 40020, Ukraine.