Actovegin

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento ACTOVEGIN® (ACTOVEGIN)

Composición:

Principio activo: 1 ml del preparado contiene: derivado hemodializado desproteínanizado de sangre de ternera en forma de concentrado de Actovegin, 40 mg de materia seca;

Excipientes: cloruro de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: solución de color amarillento.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes que actúan sobre el sistema sanguíneo y la hematopoyesis. Otros agentes hematológicos. Código ATC B06A B.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción. El medicamento Actovegin posee tres grupos principales de efectos: metabólico, neuroprotector y microcirculatorio. Los oligosacáridos fosfato de inositol (OPI), componentes del medicamento Actovegin, son responsables de la mejora en la utilización y captación de oxígeno, así como del mejoramiento del metabolismo energético y de la absorción de glucosa. Este efecto puede potencialmente ser beneficioso tras lesiones o daños en tejidos y órganos, particularmente en el cerebro, y puede reducir la formación de lactato.

Se han identificado varias vías mediante las cuales se ejerce el mecanismo neuroprotector del medicamento: Actovegin reduce el apoptosis inducida por péptidos amiloides beta (Aβ25-35). Los péptidos amiloides beta actúan como desencadenantes en una serie de procesos moleculares y celulares, incluyendo el estrés oxidativo y la inflamación, lo que conduce finalmente a la muerte de células neuronales, lo cual, a su vez, provoca trastornos de la memoria y funciones cognitivas.

El factor nuclear kappa B (NF-KB) desempeña numerosas funciones en los procesos tanto del sistema nervioso central como periférico. Regula el proceso inflamatorio, que agrava el curso de enfermedades degenerativas y vasculares, y actúa como factor implicado en la formación del síndrome doloroso, así como en los procesos de aprendizaje, memoria y neuroprotección.

Actovegin activa de forma dependiente de la dosis el gen reportero de expresión de NF-KB, y esta activación transitoria puede explicar, al menos parcialmente, las propiedades neuroprotectoras del medicamento Actovegin.

Otro mecanismo importante de acción de Actovegin está relacionado con la enzima nuclear poli (ADP-ribosa) polimerasa (PARP). PARP desempeña un papel fundamental en la detección de roturas de una sola cadena en el ADN y en su reparación; sin embargo, la activación excesiva de esta enzima puede inducir en la célula procesos que conducen al final del metabolismo oxidativo. Estos procesos, en última instancia, pueden provocar la muerte celular por agotamiento de reservas energéticas. Se ha demostrado que Actovegin reduce la actividad de PARP, lo que mejora la función y optimiza la estructura morfológica del sistema nervioso central y periférico.

El efecto positivo del medicamento Actovegin sobre la microcirculación se debe a efectos tales como el aumento de la velocidad del flujo sanguíneo en los capilares, la reducción de la zona pericapilar, la disminución del tono de los músculos lisos de las arteriolas precapilares y de los esfínteres capilares, la reducción del cortocircuito arteriovenoso con aumento del flujo sanguíneo en el lecho capilar y la potenciación de la función de la óxido nítrico sintasa endotelial del lecho microcirculatorio.

Diversos parámetros en estudios en animales y ensayos clínicos han mostrado que el efecto comienza no más tarde de los 30 minutos tras la administración. El efecto máximo se alcanza a las 3 horas tras la administración parenteral o oral (2–6 horas).

Eficacia clínica y seguridad.

Alteraciones de la circulación cerebral, incluyendo trastornos cognitivos postictus y demencia. El medicamento Actovegin ha demostrado un efecto positivo en el tratamiento sintomático de la demencia y estados relacionados con la demencia en más de 450 pacientes en varios estudios clínicos aleatorizados pequeños. Se demostró eficacia frente al placebo respecto a puntos finales relacionados con funciones cognitivas, actividad diaria y respuesta clínica general, aunque no se observó una mejora estadísticamente significativa en la velocidad de los procesos cognitivos.

En un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de 12 meses, se evaluaron la seguridad y eficacia del medicamento Actovegin en pacientes con trastornos cognitivos postictus, comparándolo con placebo. Se aleatorizaron 503 pacientes (250 pacientes recibieron Actovegin) entre el día 5 y 7 tras el inicio de un ictus isquémico. El período de tratamiento de 6 meses incluyó hasta 20 infusiones (2000 mg diariamente), seguido del tratamiento con tabletas (2 tabletas de 200 mg tres veces al día), seguido de un período de observación de 6 meses, durante el cual los pacientes fueron tratados según la práctica clínica estándar. A los 6 y 12 meses, los pacientes que recibieron Actovegin mostraron cambios estadísticamente significativos en el número de puntos en la subescala cognitiva ampliada de la escala de evaluación de la enfermedad de Alzheimer (ADAS-cog+) y en la Escala de Evaluación Cognitiva de Montreal (MoCA), en comparación con los pacientes que recibieron placebo. A los 3, 6 y 12 meses, una mayor proporción de pacientes del grupo Actovegin cumplió el criterio de respuesta al tratamiento según la escala ADAS-cog+. La frecuencia de eventos adversos graves y de muertes fue similar en ambos grupos de tratamiento. La frecuencia general de ictus isquémicos recurrentes durante el estudio estuvo dentro de los límites esperados para esta población de pacientes, aunque se observó una frecuencia ligeramente más alta en el grupo que recibió Actovegin en comparación con el grupo placebo.

Alteraciones de la circulación periférica y sus consecuencias. Aproximadamente 190 pacientes con enfermedad arterial periférica recibieron tratamiento con Actovegin durante un período de 10 a 42 días en varios estudios aleatorizados comparativos pequeños, en los que se demostró una ventaja a corto plazo de las infusiones de Actovegin frente al placebo. Se observó una mejora en forma de aumento de la distancia caminada entre un 35‒42% en el grupo que recibió Actovegin en comparación con el grupo placebo.

En un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de 6 meses, se comparó la eficacia y seguridad del uso de Actovegin en pacientes con alteraciones de la circulación arterial periférica grado IIb según Fontaine (claudicación a una distancia < 200 m) frente a placebo. Un total de 366 sujetos recibieron infusiones intravenosas de Actovegin (1200 mg/día) (n = 184) o placebo (n = 182) diariamente durante 2 semanas, seguidas de 2 tabletas de Actovegin (1200 mg/día) o placebo tres veces al día durante las siguientes 10 semanas. Un período de observación de 12 semanas sin tratamiento investigacional siguió al curso de tratamiento para evaluar la eficacia sostenida tras la finalización del tratamiento, así como la seguridad. El efecto terapéutico de Actovegin fue superior al del placebo respecto al aumento de la distancia inicial de aparición de claudicación y de la distancia absoluta de aparición de claudicación a las 2 y 12 semanas, y se mantuvo durante 12 semanas tras la finalización del tratamiento. Los resultados de este estudio mostraron que Actovegin (tratamiento de 12 semanas), administrado inicialmente por vía intravenosa (2 semanas a 1200 mg/día) y luego por vía oral (10 semanas a 1200 mg/día) en pacientes con alteraciones de la circulación arterial periférica (estadio IIb según Fontaine), tiene un perfil de seguridad y tolerabilidad aceptable.

En un estudio aleatorizado abierto, 60 pacientes con úlceras tróficas extensas en extremidades inferiores secundarias a insuficiencia venosa recibieron tratamiento estándar con o sin la adición de Actovegin. Actovegin se administró en forma de infusiones intravenosas diarias de 250 ml de solución al 10% durante 4 semanas. El tiempo medio de curación de las úlceras fue de 31 días (en el grupo que recibió Actovegin) y de 42 días (en el grupo que no recibió Actovegin). Se observó una mejora en la puntuación de la escala de intensidad del dolor respecto al valor basal en ambos grupos; en particular, en el grupo que recibió Actovegin, la puntuación disminuyó de 4,47 a 1,77, mientras que en el otro grupo de estudio disminuyó de 4,13 a 2,07.

Neuropatía diabética (ND). En un estudio con participación de 70 pacientes con neuropatía diabética, se demostraron cambios estadísticamente significativos en la distancia caminada, velocidad de conducción del impulso nervioso y sensibilidad al dolor en los pacientes tratados con Actovegin, en comparación con el grupo placebo. La diferencia en el efecto terapéutico frente al placebo fue de aproximadamente 6,5 m en la distancia caminada, 0,9 m/s en la velocidad de conducción del impulso nervioso y 6,8 puntos en la escala de sensibilidad al dolor (en una escala de 100 puntos).

En un estudio doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, de 6 meses, para evaluar el perfil de seguridad y eficacia, 567 pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y neuropatía diabética distal sintomática recibieron 20 infusiones intravenosas de Actovegin (2000 mg/día) (n = 281) o placebo (n = 286) una vez al día durante un máximo de 36 días, seguidas de 3 tabletas de Actovegin (1800 mg/día) o placebo tres veces al día durante 140 días. Con el uso de Actovegin se observó un mejor efecto frente al placebo en la evaluación del punto final primario mediante la escala de evaluación global de síntomas (TSS), incluyendo síntomas neuropáticos positivos, ardor, parestesia y entumecimiento en pies o piernas. No se encontraron diferencias significativas entre el grupo de tratamiento y el grupo control en la distribución de eventos adversos.

Farmacocinética.

Mediante métodos farmacocinéticos no es posible estudiar las características farmacocinéticas del medicamento Actovegin (absorción, distribución y eliminación de los ingredientes activos), ya que está compuesto únicamente por componentes fisiológicos habitualmente presentes en el organismo.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Tratamiento de enfermedades cerebrales de origen vascular, incluyendo trastornos cognitivos postrictales y demencia.
• Tratamiento de alteraciones de la circulación periférica (arterial, venosa) y sus complicaciones (angiopatía arterial, úlcera trófica venosa).
• Tratamiento de la polineuropatía diabética (PND).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo, a cualquiera de los excipientes del medicamento o a medicamentos de composición similar. La insuficiencia cardíaca descompensada, edema pulmonar, oliguria y anuria son contraindicaciones generales para la terapia de infusión; por lo tanto, la administración del medicamento en forma de infusión está contraindicada en estos estados debido al riesgo potencial de hipervolemia.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

No existen datos sobre interacciones entre Actovegin y otros medicamentos.

Características de aplicación.

En un estudio con participación de pacientes con alteración cognitiva postictus, se observó una frecuencia más alta de ictus isquémico recurrente en el grupo que utilizaba el medicamento Actovegin. La frecuencia total de ictus isquémico recurrente durante el estudio estuvo dentro de los límites esperados para esta población de pacientes, sin embargo, se observó una frecuencia ligeramente más alta en el grupo que recibía Actovegin en comparación con el grupo placebo (véase la sección «Farmacodinámica»). Debe considerarse la relación beneficio-riesgo al continuar el uso de Actovegin en pacientes que recientemente han sufrido un ictus.

La administración intramuscular debe limitarse a no más de 5 ml por día, ya que la solución es hipertónica.

La solución inyectable es compatible con la solución de cloruro de sodio al 0,9 % y con la solución de glucosa al 5 %.

El medicamento Actovegin, solución inyectable, debe administrarse en condiciones estériles. Dado que el medicamento no contiene conservantes, el contenido del ampolla está destinado para uso único. Las ampollas abiertas y la solución preparada deben utilizarse inmediatamente. Los medicamentos no utilizados y los residuos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Debido al riesgo potencial de reacciones anafilácticas, se recomienda realizar una inyección de prueba (prueba de hipersensibilidad). Tras la administración de la inyección de prueba con Actovegin, solución inyectable, es necesario realizar un monitoreo del estado del paciente para detectar signos y síntomas de hipersensibilidad. Los pacientes deben permanecer bajo supervisión médica durante al menos 30 minutos tras la administración del medicamento, con equipamiento completo de medicamentos e instrumental para la realización, si fuera necesario, de medidas anti-shock.

En caso de alteraciones del equilibrio hidroelectrolítico (por ejemplo, hipercloremia, hipernatremia), debe realizarse la corrección adecuada.

La solución inyectable presenta un ligero tono amarillento. La intensidad del color puede variar entre diferentes lotes del medicamento dependiendo de las características de las materias primas utilizadas, pero esto no afecta negativamente la actividad del medicamento ni su tolerancia.

No deben utilizarse soluciones turbias ni soluciones con partículas visibles.

El principio activo del medicamento Actovegin contiene fenilalanina, que puede ser perjudicial para pacientes con fenilcetonuria.

Actovegin contiene hasta 13,7 mg de sodio por 1 ml del medicamento, lo cual debe tenerse en cuenta en pacientes que siguen una dieta baja en sal (sodio).

El principio activo del medicamento Actovegin contiene potasio. Cada 1 ml de Actovegin, solución inyectable, contiene hasta 2,5 mg de potasio, lo cual debe tenerse en cuenta en pacientes con función renal reducida y en pacientes que siguen una dieta con contenido controlado de potasio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El medicamento puede utilizarse durante el embarazo o la lactancia únicamente cuando el beneficio terapéutico para la madre supere el riesgo potencial para el feto o el lactante. Durante el uso de Actovegin en casos de insuficiencia placentaria, aunque raramente, se han observado casos letales que podrían deberse a la enfermedad de base. No se recomienda el uso de Actovegin en casos de insuficiencia placentaria. El uso de Actovegin durante la lactancia no ha estado asociado con efectos adversos negativos ni para la madre ni para el niño.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar maquinaria.

Actovegin no tiene o tiene un efecto muy leve sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar maquinaria. Sin embargo, debe tenerse en cuenta la posibilidad de efectos adversos sobre el sistema nervioso (véase la sección «Reacciones adversas»).

Vía de administración y dosis.

Actovegin, solución inyectable, está contenido en ampollas con punto de fractura.

Cómo abrir ampollas con punto de fractura:

Actovegin, solución inyectable, se administra por vía intravenosa, intraarterial o intramuscular, y puede añadirse a soluciones para perfusión.

Para su uso en forma de perfusión, deben añadirse 10-50 ml del medicamento Actovegin, solución inyectable, a 200-300 ml de solución base (solución fisiológica isotónica o solución de glucosa al 5 %).

Al administrar el medicamento en forma de perfusión, debe utilizarse un sistema de perfusión con filtros de 15 µm. La velocidad recomendada de perfusión es de aproximadamente 2 ml/min.

La solución se administra por vía intramuscular lentamente, no más de 5 ml al día, ya que es hipertónica.

La elección de la dosis para indicaciones específicas se basa en datos de ensayos clínicos. Asimismo, se proporcionan recomendaciones generales sobre la dosificación.

En el tratamiento de enfermedades cerebrales de origen vascular.

Esquema general de dosificación:

Inicialmente, 10 ml (400 mg) por vía intravenosa diariamente durante 2 semanas; posteriormente, 5-10 ml (200-400 mg) por vía intravenosa varias veces por semana durante al menos 4 semanas.

Dosificación en trastornos cognitivos postictus y demencia:

Inicialmente, 50 ml (2000 mg) al día en forma de perfusión intravenosa hasta un máximo de 20 perfusiones, seguido de transición al tratamiento con la forma tabletada de Actovegin.

En el tratamiento de trastornos de la circulación periférica (arterial, venosa) y sus complicaciones (angiopatía arterial, úlcera trófica venosa).

Esquema general de dosificación:

Dependiendo de la gravedad del estado del paciente y del cuadro clínico, inicialmente se administran 10-20 ml (400-800 mg) diariamente por vía intravenosa o intraarterial; para el tratamiento posterior, se administran 5 ml (200 mg) por vía intravenosa o lentamente por vía intramuscular diariamente o varias veces por semana.

Esquema de dosificación en trastornos de la circulación periférica arterial en estadio IIb según Fontaine:

Inicialmente, 30 ml (1200 mg) al día en forma de perfusión intravenosa durante 2 semanas, seguido de transición al tratamiento con la forma tabletada de Actovegin.

Esquema de dosificación en angiopatía arterial:

Inicialmente, 20-50 ml (800-2000 mg) por vía intravenosa o intraarterial diariamente o varias veces por semana; duración total del tratamiento hasta 4 semanas.

Esquema de dosificación en úlcera trófica venosa:

Inicialmente, 10 ml (400 mg) por vía intravenosa o 5 ml (200 mg) por vía intramuscular diariamente o varias veces por semana, según el proceso de cicatrización. En caso de úlcera de gran tamaño, 25 ml (1000 mg) en forma de perfusión intravenosa diaria durante 4 semanas.

En el tratamiento de la polineuropatía diabética (DPN).

Esquema general de dosificación:

Dependiendo de la gravedad del cuadro clínico, inicialmente 10-20 ml (400-800 mg) por vía intravenosa o intraarterial diariamente; para el tratamiento posterior, 5 ml (200 mg) por vía intravenosa o lentamente por vía intramuscular diariamente o varias veces por semana.

Dosificación en polineuropatía diabética distal sintomática en pacientes con diabetes mellitus tipo 2:

Inicialmente, 50 ml (2000 mg) al día en forma de perfusión intravenosa hasta un máximo de 20 perfusiones durante un máximo de 36 días, seguido de transición al tratamiento con la forma tabletada de Actovegin.

Niños. Actualmente no existen datos sobre la administración del medicamento en niños, por lo que no se recomienda su uso en esta categoría de pacientes.

Sobredosificación. No se conocen casos de sobredosificación con Actovegin. Dadas las propiedades farmacológicas del medicamento, no se prevén efectos adversos adicionales.

Reacciones adversas.

Se utilizan los siguientes criterios para clasificar la frecuencia de aparición de reacciones adversas, basados en las recomendaciones del Consejo de Organizaciones Internacionales de Ciencias Médicas (CIOMS): muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 pero < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1 000 pero < 1/100); raras (≥ 1/10 000 pero < 1/1 000); muy raras (< 1/10 000).

Del sistema inmunitario:

Raras: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo reacciones alérgicas. Pueden presentarse reacciones anafilactoides (alérgicas), que pueden manifestarse:

del sistema inmunitario y la piel: posibles reacciones de hipersensibilidad, incluyendo reacciones alérgicas, reacciones anafilácticas y anafilactoides, incluso con desarrollo de shock anafiláctico, aumento de la temperatura corporal, escalofríos, edema angioneurótico.

Raras: hiperemia cutánea, erupciones cutáneas, prurito, urticaria, sudoración excesiva, edemas de la piel y/o membranas mucosas, sofocos, cambios en el lugar de administración;

del tracto gastrointestinal: fenómenos dispepsia, incluyendo dolor en la región epigástrica, náuseas, vómitos, diarrea;

del sistema cardiovascular: dolor en el área del corazón, aumento de la frecuencia cardíaca (taquicardia), disnea, cianosis periférica, palidez cutánea, hipotensión arterial o hipertensión;

del sistema respiratorio: aumento de la frecuencia respiratoria, sensación de opresión en el tórax, deglución difícil y/o dificultad respiratoria, dolor de garganta, episodios de asfixia;

del sistema nervioso: cefalea, debilidad general, mareo, pérdida de conciencia, excitación, temblor (temblores), parestesias;

del sistema músculo-esquelético: dolor muscular y/o articular, dolor en la región lumbar.

En tales casos, el tratamiento con el medicamento Actovegin, solución inyectable, debe interrumpirse y aplicarse terapia sintomática.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original. ¡Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños!

Incompatibilidad. El medicamento no debe mezclarse en un mismo recipiente con otras soluciones, salvo las indicadas en la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Envase. 2 ml en ampolla; 25 ampollas por caja de cartón.

5 ml en ampolla; 5 ampollas por caja de cartón.

10 ml en ampolla; 5 ampollas por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. LLC «Kusum Pharm», Ucrania / LLC «Kusum Pharm», Ukraine.

(Envase realizado por el fabricante a granel Takeda Austria GmbH, Austria) / (packaging of in-bulk manufacturer Takeda Austria GmbH, Austria).

Dirección del fabricante y lugar de actividad empresarial.
Calle Skryabina, 54, Sumy, región de Sumy, 40020, Ucrania / 54, Skryabina str., Sumy, Sumy region, 40020, Ukraine.