Аксетин

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА АКСЕТИН® (AXETINE)

Состав:

действующее вещество: цефуроксим;

1 таблетка содержит цефуроксима (в форме цефуроксима аксетила) 250 мг или 500 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 105, диоксид кремния коллоидный безводный,
натрия кроскармеллоза, натрия лаурилсульфат, масло растительное гидрогенизированное, гипромеллоза 2910, пропиленгликоль, диоксид титана (Е 171), тальк.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

для таблеток 250 мг: белые, в форме капсулы двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской с одной стороны, диаметром ядра 8x14 мм;

для таблеток 500 мг: белые, в форме капсулы двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской с двух сторон, диаметром ядра 9x19 мм.

Риска предназначена только для облегчения деления на части с целью упрощения проглатывания и не предназначена для разделения на равные дозы.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения.
Бета-лактамные антибиотики. Код АТХ J01D C02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цефуроксима аксетил — пероральная форма бактерицидного цефалоспоринового антибиотика цефуроксима, устойчивого к действию большинства бета-лактамаз и обладающего активностью в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.

Бактерицидное действие цефуроксима обусловлено подавлением синтеза клеточной стенки микроорганизмов.

Приобретённая резистентность к антибиотику различается в разных регионах и может меняться со временем, а также существенно различаться для отдельных штаммов. При возможности рекомендуется учитывать местные данные о чувствительности к антибиотику, особенно при лечении тяжёлых инфекций.

Цефуроксим, как правило, обладает активностью в отношении следующих микроорганизмов in vitro:

*Все метициллинрезистентные S. aureus являются нечувствительными к цефуроксиму.

Фармакокинетика.

После перорального применения цефуроксима аксетил абсорбируется в кишечнике, гидролизуется в слизистой оболочке последнего и в виде цефуроксима поступает в кровоток. Оптимальный уровень абсорбции наблюдается сразу после приёма пищи. Максимальный уровень цефуроксима в сыворотке крови наблюдается примерно через 2–3 часа после приёма препарата. Период полувыведения препарата составляет приблизительно 1–1,5 часа. Степень связывания с белками крови — 33–55 % в зависимости от методики определения. Цефуроксим выделяется почками в неизменённом виде путём канальцевой секреции и клубочковой фильтрации. Одновременное применение пробенецида увеличивает площадь под кривой средней сывороточной концентрации на 50 %. Уровень цефуроксима в сыворотке крови снижается в результате диализа.

Клинические характеристики.

Показания.

Аксетин**®** предназначен для лечения следующих инфекций у взрослых и детей в возрасте от 3 месяцев:

• острый стрептококковый тонзиллит и фарингит
• острый бактериальный синусит
• острый средний отит
• обострение хронического бронхита, вызванное микроорганизмами, чувствительными к цефуроксиму аксетилу
• цистит
• пиелонефрит
• неосложнённые инфекции кожи и мягких тканей
• ранние проявления болезни Лайма.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к цефалоспориновым антибиотикам, цефуроксиму или к любому из компонентов препарата. Тяжёлые реакции гиперчувствительности в анамнезе (например, анафилактические реакции) к любым бета-лактамным антибиотикам другого типа (пенициллинам, монобактамам и карбапенемам).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Препараты, снижающие кислотность желудочного сока, могут уменьшать биодоступность цефуроксима аксетила и способны устранять эффект улучшенной абсорбции при приёме препарата во время еды.

Как и другие антибиотики, Аксетин**®** может оказывать влияние на кишечную флору, что может привести к снижению реабсорбции эстрогенов и уменьшению эффективности комбинированных пероральных контрацептивов.

Поскольку при использовании ферроцианидного теста может наблюдаться ложноположительный отрицательный результат, пациентам, получающим цефуроксим аксетил, для определения уровня глюкозы в крови и плазме рекомендуется применять глюкозооксидазный или гексокиназный методы. Цефуроксим не влияет на определение креатинина по методу йодата щелочи.

Одновременное применение с пробенецидом приводит к значительному снижению показателей максимальной концентрации, площади под кривой «концентрация в сыворотке — время» и периода полувыведения цефуроксима. Поэтому одновременное применение с пробенецидом не рекомендуется.

Одновременное применение с пероральными антикоагулянтами может привести к увеличению международного нормализованного отношения (МНО).

Уровень цефуроксима в сыворотке крови снижается при проведении диализа.

При лечении цефалоспоринами сообщалось о положительной реакции пробы Кумбса. Этот феномен может влиять на кросс-тест на совместимость крови.

Особенности применения.

Реакции гиперчувствительности. Как и при применении других бета-лактамных антибиотиков, сообщалось о тяжелых и иногда летальных реакциях гиперчувствительности. Описывались реакции гиперчувствительности, прогрессировавшие до синдрома Куниса – острого аллергического коронарного артериоспазма, который может привести к инфаркту миокарда (см. раздел «Побочные реакции»). При появлении тяжелых реакций гиперчувствительности лечение Аксетином**®** следует немедленно прекратить и оказать пациенту соответствующую неотложную медицинскую помощь.

Перед началом терапии необходимо выяснить, были ли у пациента в прошлом тяжелые реакции повышенной чувствительности к цефуроксиму, другим цефалоспоринам или другим бета-лактамным лекарственным средствам. Цефуроксим следует с осторожностью назначать пациентам, в анамнезе которых имелись случаи нетяжелых реакций повышенной чувствительности к другим бета-лактамным лекарственным средствам.

Тяжелые кожные побочные реакции (ТКПР). Тяжелые кожные побочные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЕН) и синдром DRESS, которые могут угрожать жизни или иметь летальный исход, регистрировались при лечении цефуроксимом (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациентам, которым назначается препарат, следует сообщить о признаках и симптомах и тщательно наблюдать за кожными реакциями. При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, цефуроксим следует немедленно отменить и рассмотреть возможность альтернативной терапии. Если у пациента развилась серьезная реакция, такая как ССД, ТЕН или синдром DRESS, во время применения цефуроксима, повторное применение цефуроксима у этого пациента недопустимо ни при каких обстоятельствах.

Избыточный рост нечувствительных микроорганизмов. Применение цефуроксима аксетила (как и других антибиотиков) может привести к избыточному росту Candida. Длительное лечение может также привести к избыточному росту других нечувствительных микроорганизмов (например, Enterococci, Clostridium difficile), что, в свою очередь, может потребовать прекращения лечения.

При применении антибиотиков может наблюдаться псевдомембранозный колит — от легкой формы до состояния, угрожающего жизни. Поэтому важно учитывать эту возможность, если у пациентов развивается тяжелая диарея во время или после антибактериальной терапии. При возникновении продолжительной или выраженной диареи или при появлении у пациента сильной схваткообразной боли в животе лечение должно быть немедленно прекращено, и пациенту следует провести тщательное обследование.

Реакция Яриша–Герксгеймера. При лечении болезни Лайма цефуроксимом аксетилом наблюдалась реакция Яриша–Герксгеймера, возникающая вследствие бактерицидного действия цефуроксима аксетила на возбудителя болезни Лайма — спирохету Borrelia burgdorferi. Пациентам следует пояснить, что это обычное следствие антибиотикотерапии болезни Лайма, которое проходит без лечения.

При проведении последовательной терапии время перехода с парентеральной терапии на пероральную определяется тяжестью инфекции, клиническим состоянием пациента и чувствительностью патогенного микроорганизма. При отсутствии клинического улучшения в течение 72 часов парентеральную терапию следует продолжить. Перед началом последовательной терапии следует ознакомиться с соответствующей инструкцией по медицинскому применению цефуроксима натрия. Таблетки Аксетина**®** содержат пропиленгликоль, который может вызывать симптомы, схожие с теми, что возникают при употреблении алкоголя.

Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Существуют ограниченные данные по применению цефуроксима у беременных. В исследованиях на животных не выявлено негативного влияния цефуроксима аксетила на беременность, развитие эмбриона и плода, роды, послеродовой период и развитие ребенка. Аксетин**®** следует назначать беременным только в тех случаях, когда польза от применения препарата превышает возможные риски.

Кормление грудью. Цефуроксим проникает в грудное молоко в небольших количествах. При применении терапевтических доз препарата не ожидается развитие побочных реакций, однако нельзя исключить риск развития диареи или грибковой инфекции слизистых оболочек. Поэтому в связи с этими реакциями может потребоваться прекращение кормления грудью. Также следует учитывать возможное сенсибилизирующее действие препарата. Цефуроксим можно назначать в период кормления грудью только после оценки врачом соотношения пользы и рисков его применения.

Фертильность. Отсутствуют данные о влиянии цефуроксима аксетила на фертильность у человека. В исследованиях репродуктивной функции на животных не зафиксировано влияния этого лекарственного средства на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Поскольку препарат может вызывать головокружение, пациентов следует предупредить, что управление автомобилем и работа с другими механизмами должны осуществляться с осторожностью.

Способ применения и дозы.

Чувствительность к антибиотику варьируется в зависимости от региона и может меняться с течением времени. При необходимости следует обратиться к местным данным о чувствительности к антибиотику.

Обычно продолжительность курса лечения составляет 7 дней (может быть от 5 до 10 дней).

Для лучшего усвоения препарат рекомендуется принимать после еды.

Дозировка препарата для взрослых и детей в зависимости от инфекций приведена в таблицах 1, 2.

Взрослые и дети (≥ 40 кг)

Таблица 1

Дети (< 40 кг)

Таблица 2

Детям рекомендуется назначать препарат в форме суспензии. Таблетки цефуроксима ацетила и гранулы цефуроксима ацетила для приготовления суспензии не являются биоэквивалентными, поэтому эти лекарственные формы не взаимозаменяемы при пересчёте в миллиграммах.

Цефуроксим выпускается также в виде натриевой соли для парентерального применения. Это позволяет проводить последовательную терапию одним антибиотиком при переходе с парентерального введения на пероральное, если для этого имеются клинические показания. Аксетин**®** эффективен для последовательного лечения обострений хронического бронхита после предшествующего парентерального применения цефуроксима натрия.

Последовательная терапия. Обострение хронического бронхита: 750 мг цефуроксима 2–3 раза в сутки (внутривенно или внутримышечно) в течение 48–72 часов с последующим применением Аксетина**®** по 500 мг 2 раза в сутки перорально в течение 5–10 дней. Длительность как парентерального, так и перорального лечения определять с учётом тяжести инфекции и состояния больного.

Пациенты с почечной недостаточностью

Цефуроксим выводится преимущественно почками. У пациентов с выраженным нарушением функции почек рекомендуется снизить дозу цефуроксима для компенсации его более медленной экскреции (см. таблицу ниже).

Пациенты с печеночной недостаточностью. Данные об использовании этого лекарственного средства у пациентов с нарушением функции печени отсутствуют. Цефуроксим выводится преимущественно почками, поэтому ожидается, что нарушения функции печени не будут оказывать влияния на фармакокинетику цефуроксима.

Дети.

Опыт применения цефуроксима аксетила для лечения детей в возрасте до 3 месяцев отсутствует. Детям рекомендуется назначать препарат в форме суспензии.

Передозировка.

При передозировке цефалоспоринами возможны раздражение центральной нервной системы и неврологические осложнения, включая энцефалопатию, судороги и кому. Симптомы передозировки могут возникать, если доза лекарственного средства не была соответствующим образом скорректирована для пациентов с нарушением функции почек (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»). Уровень цефуроксима в сыворотке крови можно снизить путем гемодиализа и перитонеального диализа.

Побочные реакции.

Побочные реакции при применении цефуроксима аксетила выражены умеренно и в основном имеют обратимый характер. Побочные реакции, о которых сообщалось ниже, классифицированы по органам и системам, а также по частоте их возникновения. По частоте возникновения они разделены на следующие категории: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000).

Инфекции и инвазии. Часто: чрезмерный рост Candida. Неизвестно: чрезмерный рост Clostridium difficile.

Со стороны крови и лимфатической системы. Часто: эозинофилия. Нечасто: положительная проба Кумбса, тромбоцитопения, лейкопения (иногда глубокая). Очень редко: гемолитическая анемия.

Цефалоспорины как класс способны адсорбироваться на поверхности мембраны эритроцитов и взаимодействовать там с антителами, что может привести к положительной пробе Кумбса (влияние на определение совместимости крови) и (очень редко) к гемолитической анемии.

Со стороны сердца. Неизвестно: синдром Кунигса.

Со стороны иммунной системы. Реакции гиперчувствительности, в том числе — нечасто: кожные высыпания;
редко: крапивница, зуд; очень редко: лекарственная лихорадка; сывороточная болезнь, анафилаксия; неизвестно: реакция Яриша–Гегштеймера.

Со стороны нервной системы. Часто: головная боль, головокружение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: желудочно-кишечные расстройства, включая диарею, тошноту, боль в животе. Нечасто: рвота. Редко: псевдомембранозный колит (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны гепатобилиарной системы. Часто: транзиторное повышение уровня печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, ЛДГ). Очень редко: желтуха (преимущественно холестатическая), гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Очень редко: полиморфная эритема, синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (экзантематозный некролиз). Неизвестно: ангионевротический отек, индуцированная лекарственными средствами эозинофилия с системными симптомами (синдром DRESS).

Дети. Профиль безопасности применения цефуроксима у детей соответствует аналогичному профилю у взрослых пациентов.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в стрипе, по 1 стрипу в картонной коробке; по 10 таблеток в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Медокеми Лимитед / Medochemie Limited.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Агиос Атанасиос Промышленная зона, Михаил Ираклеус 2, Агиос Атанасиос, Лимассол, 4101, Кипр / Agios Athanassios Industrial Area, Michail Irakleous 2, Agios Athanassios, Limassol, 4101, Cyprus.