Axetin®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO AXETINE® (AXETINE)

Composición:

Principio activo: cefuroxima;

1 tableta contiene cefuroxima (en forma de cefuroxima axetilo) 250 mg o 500 mg;

Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina 105, dióxido de silicio coloidal anhidro,
croscarmelosa sódica, laurilsulfato sódico, aceite vegetal hidrogenado, hipromelosa 2910, propilenglicol, dióxido de titanio (E 171), talco.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Principales propiedades físico-químicas:
para las tabletas de 250 mg: tabletas blancas, en forma de cápsula, biconvexas, recubiertas con película, con una ranura en un lado, diámetro del núcleo 8x14 mm;

para las tabletas de 500 mg: tabletas blancas, en forma de cápsula, biconvexas, recubiertas con película, con una ranura en ambos lados, diámetro del núcleo 9x19 mm.

La ranura está destinada únicamente para facilitar la división con el fin de hacer más fácil la deglución, y no para dividir la dosis en partes iguales.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antimicrobianos para uso sistémico.
Antibióticos beta-lactámicos. Código ATC J01D C02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La cefuroxima axetilo es una forma oral del antibiótico cefalosporínico bactericida cefuroxima, que es resistente a la acción de la mayoría de las betalactamasas y presenta actividad frente a un amplio espectro de microorganismos grampositivos y gramnegativos.

La acción bactericida de la cefuroxima es el resultado de la inhibición de la síntesis de la pared celular de los microorganismos.

La resistencia adquirida al antibiótico varía según las distintas regiones y puede cambiar con el tiempo, siendo considerablemente diferente para ciertas cepas. Cuando sea posible, se recomienda consultar los datos locales sobre sensibilidad al antibiótico, especialmente en el tratamiento de infecciones graves.

La cefuroxima generalmente tiene actividad frente a los siguientes microorganismos in vitro:

*Todos los S. aureus resistentes a la meticilina son insensibles a la cefuroxima.

Farmacocinética.

Después de la administración oral de cefuroxima axetil, esta se absorbe en el intestino, se hidroliza en la mucosa intestinal y pasa al torrente sanguíneo en forma de cefuroxima. La absorción óptima se observa inmediatamente después de la ingestión de alimentos. La concentración máxima de cefuroxima en suero sanguíneo se alcanza aproximadamente entre 2 y 3 horas tras la administración del fármaco. El período de semivida de eliminación es de aproximadamente 1-1,5 horas. El grado de unión a las proteínas plasmáticas oscila entre el 33-55 %, dependiendo del método de determinación. La cefuroxima se excreta inalterada por los riñones mediante secreción tubular y filtración glomerular. La administración concomitante de probenecid aumenta en un 50 % el área bajo la curva de la concentración media sérica. Los niveles séricos de cefuroxima disminuyen como resultado del procedimiento de diálisis.

Características clínicas.

Indicaciones.

Axetin**®** está indicado para el tratamiento de las infecciones indicadas a continuación en adultos y niños a partir de 3 meses de edad:

• faringitis y amigdalitis estreptocócicas agudas
• sinusitis bacteriana aguda
• otitis media aguda
• exacerbación aguda de bronquitis crónica causada por microorganismos sensibles a la cefuroxima axetilo
• cistitis
• pielonefritis
• infecciones de la piel y tejidos blandos no complicadas
• formas iniciales de la enfermedad de Lyme.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad conocida a los antibióticos cefalosporínicos, a la cefuroxima o a cualquiera de los componentes del medicamento. Antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad (por ejemplo, reacciones anafilácticas) a otros antibióticos betalactámicos de distinto tipo (penicilinas, monobactamas y carbapenémicos).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Los medicamentos que reducen la acidez del jugo gástrico pueden disminuir la biodisponibilidad de la cefuroxima axetilo y tienen la propiedad de anular el efecto de mejora de la absorción tras la ingestión de alimentos.

Como otros antibióticos, Axetin**®** puede afectar a la flora intestinal, lo que podría provocar una reducción de la reabsorción de estrógenos y una disminución de la eficacia de los anticonceptivos orales combinados.

Dado que en la prueba con ferrocianuro puede observarse un resultado pseudonegativo, se recomienda utilizar métodos de glucosa oxidasa o hexocinasa para la determinación de la glucosa en sangre y en plasma en pacientes tratados con cefuroxima axetilo. La cefuroxima no afecta al análisis alcalino-pícrico para la determinación de la creatinina.

La administración concomitante con probenecid provoca una reducción significativa de los valores de concentración máxima, área bajo la curva «concentración en suero-tiempo» y período de semidesintegración de la cefuroxima. Por lo tanto, no se recomienda la administración concomitante con probenecid.

La administración concomitante con anticoagulantes orales puede provocar un aumento de la razón internacional normalizada (INR).

El nivel de cefuroxima en suero se reduce mediante la realización de diálisis.

Durante el tratamiento con cefalosporinas se han notificado casos de prueba de Coombs positiva. Este fenómeno puede influir en la prueba cruzada de compatibilidad sanguínea.

Características de uso.

Reacciones de hipersensibilidad. Como con otros antibióticos beta-lactámicos, se han notificado reacciones de hipersensibilidad graves y, en ocasiones, fatales. Se han descrito reacciones de hipersensibilidad que progresaron hacia el síndrome de Kounis: espasmo coronario alérgico agudo que puede provocar infarto de miocardio (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de presentarse reacciones graves de hipersensibilidad, el tratamiento con Acsétin**®** debe interrumpirse inmediatamente y se debe proporcionar al paciente la atención médica de emergencia adecuada.

Antes de iniciar la terapia, debe determinarse si el paciente ha tenido previamente reacciones graves de hipersensibilidad a la cefuroxima, a otras cefalosporinas o a otros medicamentos beta-lactámicos. La cefuroxima debe administrarse con precaución a pacientes con antecedentes de reacciones leves de hipersensibilidad a otros medicamentos beta-lactámicos.

Reacciones adversas cutáneas graves (RACG). Se han notificado reacciones adversas cutáneas graves, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica (NET) y síndrome DRESS, que pueden ser potencialmente mortales o tener resultado letal, asociadas al tratamiento con cefuroxima (ver sección «Reacciones adversas»).

Durante la administración del medicamento, los pacientes deben ser informados sobre los signos y síntomas y se debe observar cuidadosamente cualquier reacción cutánea. Si aparecen signos o síntomas que indiquen estas reacciones, la cefuroxima debe suspenderse inmediatamente y debe considerarse un tratamiento alternativo. Si un paciente desarrolla una reacción grave durante el tratamiento con cefuroxima, como SSJ, NET o síndrome DRESS, en ningún caso se debe reanudar el tratamiento con cefuroxima en ese paciente.

Crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles. La administración de cefuroxima axetilo (como con otros antibióticos) puede provocar el crecimiento excesivo de Candida. El tratamiento prolongado también puede provocar el crecimiento excesivo de otros microorganismos no sensibles (por ejemplo, Enterococci, Clostridium difficile), lo que a su vez puede requerir la interrupción del tratamiento.

Durante el uso de antibióticos puede presentarse colitis pseudomembranosa, desde formas leves hasta estados que amenazan la vida. Por ello, es importante tenerlo en cuenta si aparece diarrea grave durante o después de la terapia antibacteriana. Si se presenta diarrea persistente o marcada, o si el paciente experimenta dolor abdominal intenso tipo cólico, el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente y debe realizarse una evaluación clínica exhaustiva.

Reacción de Jarisch-Herxheimer. Durante el tratamiento con cefuroxima axetilo de la enfermedad de Lyme, se ha observado la reacción de Jarisch-Herxheimer, que se produce debido al efecto bactericida de la cefuroxima axetilo sobre el microorganismo causante de la enfermedad de Lyme, la espiroqueta Borrelia burgdorferi. A los pacientes debe explicárseles que esta es una consecuencia habitual del tratamiento antibiótico de la enfermedad de Lyme, que desaparece sin necesidad de tratamiento.

En el tratamiento secuencial, el momento de transición de la terapia parenteral a la oral se determina según la gravedad de la infección, el estado clínico del paciente y la sensibilidad del microorganismo patógeno. Si no hay mejoría clínica dentro de las 72 horas, debe continuarse la terapia parenteral. Antes de iniciar el tratamiento secuencial, debe consultarse la correspondiente información en la ficha técnica del cefuroxima sódica. Los comprimidos de Acsétin**®** contienen propilenglicol, que puede provocar síntomas similares a los producidos por el consumo de alcohol.

El medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido, es decir, prácticamente carece de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Existen datos limitados sobre el uso de cefuroxima en mujeres embarazadas. En estudios en animales no se observó un efecto negativo de la cefuroxima axetilo sobre el embarazo, el desarrollo embrionario y fetal, el parto ni el desarrollo postnatal. Acsétin**®** debe administrarse durante el embarazo solo cuando los beneficios del tratamiento superen los posibles riesgos.

Lactancia. La cefuroxima pasa en pequeñas cantidades a la leche materna. Con el uso de dosis terapéuticas del medicamento no se espera el desarrollo de reacciones adversas, pero no puede descartarse el riesgo de diarrea o infección fúngica de las membranas mucosas. Por tanto, debido a estas reacciones, podría ser necesario interrumpir la lactancia. También debe considerarse la posibilidad de efecto sensibilizante del medicamento. La cefuroxima puede administrarse durante la lactancia solo tras una evaluación por parte del médico del balance entre beneficios y riesgos del tratamiento.

Fertilidad. No existen datos sobre el efecto de la cefuroxima axetilo sobre la fertilidad en humanos. En estudios sobre la función reproductiva en animales no se observó ningún efecto de este medicamento sobre la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

Dado que el medicamento puede provocar mareo, se debe advertir a los pacientes que conduzcan vehículos o manejen maquinaria con precaución.

Vía de administración y dosis.

La sensibilidad al antibiótico varía según la región y puede cambiar con el tiempo. En caso necesario, se debe consultar la información local sobre sensibilidad a antibióticos.

Habitualmente, la duración del tratamiento es de 7 días (puede oscilar entre 5 y 10 días).

Para una mejor absorción, se recomienda tomar el medicamento después de las comidas.

Las dosis del medicamento para adultos y niños según el tipo de infección se indican en las tablas 1 y 2.

Adultos y niños (≥ 40 kg)

Tabla 1

Niños (< 40 kg)

Tabla 2

Se recomienda administrar el medicamento en forma de suspensión a los niños. Las tabletas de cefuroxima acetilo y los gránulos de cefuroxima acetilo para la preparación de suspensión no son bioequivalentes; por lo tanto, estas formas farmacéuticas no son intercambiables entre sí cuando se calculan en miligramos.

La cefuroxima también se presenta en forma de sal sódica para administración parenteral. Esto permite realizar una terapia secuencial con un solo antibiótico al pasar de la administración parenteral a la vía oral, siempre que existan indicaciones clínicas para ello. Axitin**®** es eficaz para el tratamiento secuencial de las exacerbaciones de la bronquitis crónica tras un tratamiento previo con cefuroxima sódica por vía parenteral.

Terapia secuencial. Exacerbaciones de la bronquitis crónica: 750 mg de cefuroxima 2-3 veces al día (intravenosa o intramuscular) durante 48-72 horas, seguido del uso oral de Axitin**®** a una dosis de 500 mg 2 veces al día durante 5-10 días. La duración tanto del tratamiento parenteral como del tratamiento oral debe determinarse considerando la gravedad de la infección y el estado del paciente.

Pacientes con insuficiencia renal

La cefuroxima se elimina principalmente por los riñones. En pacientes con alteración significativa de la función renal se recomienda reducir la dosis de cefuroxima para compensar su excreción más lenta (ver tabla a continuación).

Pacientes con insuficiencia hepática. No existen datos sobre el uso de este medicamento en pacientes con alteración de la función hepática. La cefuroxima se elimina principalmente por vía renal, por lo que se espera que las alteraciones de la función hepática no influyan en la farmacocinética de la cefuroxima.

Niños.

No existe experiencia en el uso de cefuroxima axetilo para el tratamiento de niños menores de 3 meses de edad. Se recomienda administrar el medicamento a los niños en forma de suspensión.

Sobredosis.

En caso de sobredosis de cefalosporinas, pueden presentarse irritación del sistema nervioso central y complicaciones neurológicas, incluyendo encefalopatía, convulsiones y coma. Los síntomas de sobredosis pueden aparecer si la dosis del medicamento no se ha ajustado adecuadamente en pacientes con alteración de la función renal (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Precauciones de uso»). El nivel sérico de cefuroxima puede reducirse mediante hemodiálisis y diálisis peritoneal.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas tras la administración de cefuroxima axetilo son moderadas y principalmente de carácter reversible. Las reacciones adversas descritas a continuación se clasifican por órganos y sistemas y por frecuencia de aparición. Según la frecuencia, se distribuyen en las siguientes categorías: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 y < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 y < 1/100), raras (≥ 1/10000 y < 1/1000), muy raras (< 1/10000).

Infecciones e infestaciones. Frecuentes: sobrecrecimiento de Candida. Desconocido: sobrecrecimiento de Clostridium difficile.

Sistema hematológico y del sistema linfático. Frecuentes: eosinofilia. Poco frecuentes: prueba de Coombs positiva, trombocitopenia, leucopenia (a veces profunda). Muy raras: anemia hemolítica.

Las cefalosporinas como clase tienen la propiedad de absorberse en la superficie de la membrana de los eritrocitos e interactuar allí con anticuerpos, lo que puede provocar una prueba de Coombs positiva (efecto sobre la determinación de la compatibilidad sanguínea) y (muy raramente) anemia hemolítica.

Sistema cardiovascular. Desconocido: síndrome de Kounis.

Sistema inmunitario. Reacciones de hipersensibilidad, incluyendo: poco frecuentes: erupciones cutáneas; raras: urticaria, picor; muy raras: fiebre medicamentosa; enfermedad de suero, anafilaxia; desconocido: reacción de Jarisch–Herxheimer.

Sistema nervioso. Frecuentes: cefalea, mareo.

Aparato digestivo. Frecuentes: trastornos gastrointestinales, incluyendo diarrea, náuseas, dolor abdominal. Poco frecuentes: vómitos. Raras: colitis pseudomembranosa (ver sección «Precauciones de uso»).

Sistema hepato-biliar. Frecuentes: elevación transitoria de los niveles de enzimas hepáticas (ALT, AST, LDH). Muy raras: ictericia (principalmente colestásica), hepatitis.

Piel y tejido subcutáneo. Muy raras: eritema multiforme, síndrome de Stevens–Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (necrólisis exantemática). Desconocido: angioedema, eosinofilia inducida por fármacos con síntomas sistémicos (síndrome DRESS).

Pacientes pediátricos. El perfil de seguridad del uso de cefuroxima en niños corresponde al perfil observado en adultos.

Notificación de reacciones adversas sospechadas. La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Duración de la validez. 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 30 °C, en el envase original, en un lugar inaccesible para los niños.

Envase. 10 comprimidos en una tira, 1 tira en caja de cartón; 10 comprimidos en blíster, 1 blíster en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Medocemí Limited / Medochemie Limited.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.
Área Industrial Agios Atanasio, Michail Irakleous 2, Agios Atanasio, Limassol, 4101, Chipre / Agios Athanassios Industrial Area, Michail Irakleous 2, Agios Athanassios, Limassol, 4101, Cyprus.