Axetin®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO AXETIN® (AXETINE)

Composizione:

Principio attivo: cefuroxima;

1 compressa contiene cefuroxima (sotto forma di cefuroxima axetile) 250 mg o 500 mg;

Eccipienti: cellulosa microcristallina 105, biossido di silicio colloidale anidro,
croscarmellosa sodica, laurilsolfato sodico, olio vegetale idrogenato, ipromellosa 2910, propilenglicole, diossido di titanio (E 171), talco.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche:

per le compresse da 250 mg: compresse bianche, a forma di capsula, biconvesse, rivestite con film, con un solco su un lato, diametro del nucleo 8x14 mm;

per le compresse da 500 mg: compresse bianche, a forma di capsula, biconvesse, rivestite con film, con un solco su entrambi i lati, diametro del nucleo 9x19 mm.

Il solco è destinato esclusivamente a facilitare la frattura per agevolare la deglutizione e non per dividere in dosi uguali.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antimicrobici per uso sistemico.
Antibiotici beta-lattamici. Codice ATC J01D C02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Cefuroxima acile è una forma orale di un antibiotico cefalosporinico battericida, la cefuroxima, stabile nei confronti dell'azione della maggior parte delle beta-lattamasi ed attivo contro un ampio spettro di microrganismi Gram-positivi e Gram-negativi.

L'effetto battericida della cefuroxima è il risultato dell'inibizione della sintesi della parete cellulare dei microrganismi.

La resistenza acquisita all'antibiotico varia in base alle diverse regioni geografiche e può cambiare nel tempo, risultando notevolmente diversa per singoli ceppi. È consigliabile, se disponibili, fare riferimento ai dati locali sulla sensibilità all'antibiotico, specialmente nel trattamento di infezioni gravi.

La cefuroxima generalmente presenta attività in vitro nei confronti dei seguenti microrganismi:

*Tutti i S. aureus resistenti alla meticillina sono insensibili alla cefuroxima.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione orale di cefuroxima acetile, il principio attivo viene assorbito nell’intestino, idrolizzato a livello della mucosa intestinale e passa poi in circolo sotto forma di cefuroxima. L’assorbimento ottimale si verifica immediatamente dopo l’assunzione del cibo. La concentrazione massima di cefuroxima nel siero si osserva circa 2-3 ore dopo l’assunzione del farmaco. Il tempo di dimezzamento di eliminazione è di circa 1-1,5 ore. Il grado di legame alle proteine plasmatiche è del 33-55%, a seconda della metodica utilizzata per la determinazione. La cefuroxima viene escreta immodificata attraverso i reni mediante secrezione tubulare e filtrazione glomerulare. La somministrazione concomitante di probenecid aumenta l’area sotto la curva della concentrazione sierica media del 50%. I livelli di cefuroxima nel siero sanguigno si riducono in seguito a dialisi.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Axetin® è indicato per il trattamento delle infezioni elencate di seguito negli adulti e nei bambini a partire dai 3 mesi di età:

• tonsillite e faringite streptococcica acuta
• sinusite batterica acuta
• otite media acuta
• esacerbazione acuta della bronchite cronica causata da microrganismi sensibili alla cefuroxima axetile
• cistite
• pielonefrite
• infezioni non complicate della cute e dei tessuti molli
• manifestazioni iniziali della malattia di Lyme.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla cefuroxima axetile, ad altri antibiotici cefalosporinici o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale. Gravi reazioni di ipersensibilità anamnestiche (ad esempio reazioni anafilattiche) ad altri tipi di antibiotici beta-lattamici (penicilline, monobactammi e carbapenemi).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

I farmaci che riducono l'acidità del succo gastrico possono ridurre la biodisponibilità della cefuroxima axetile e possono annullare l'effetto di migliorata assorbimento dopo l'assunzione di cibo.

Come per altri antibiotici, Axetin® può alterare la flora intestinale, riducendo il riassorbimento degli estrogeni e diminuendo l'efficacia dei contraccettivi orali combinati.

Poiché nel test con ferrocianuro può verificarsi un falso risultato negativo, nei pazienti in trattamento con cefuroxima axetile si raccomanda l'uso di metodi basati su glucosio-ossidasi o esochinasi per la determinazione del livello di glucosio nel sangue e nel plasma. La cefuroxima non influenza l'analisi alcalino-picitrico per la determinazione della creatinina.

L'associazione con probenecid determina una significativa riduzione della concentrazione massima, dell'area sotto la curva concentrazione-plasmatica/tempo e della semivita della cefuroxima. Pertanto, l'uso concomitante con probenecid non è raccomandato.

L'uso concomitante con anticoagulanti orali può portare ad un aumento del rapporto internazionale normalizzato (INR).

Il livello di cefuroxima nel siero può essere ridotto mediante emodialisi.

Durante il trattamento con cefalosporine sono stati riportati test di Coombs positivi. Questo fenomeno può influire sul test crociato per la compatibilità del sangue.

Caratteristiche d'uso.

Reazioni di ipersensibilità. Come con altri antibiotici beta-lattamici, sono state riportate reazioni di ipersensibilità gravi e talvolta letali. Sono state segnalate reazioni di ipersensibilità che hanno avuto un decorso progressivo fino al sindromo di Kounis – un vasospasmo coronarico allergico acuto che può portare a infarto del miocardio (vedere sezione «Effetti indesiderati»). In caso di reazioni di ipersensibilità gravi, il trattamento con Axetin**®** deve essere immediatamente interrotto e deve essere fornita al paziente un’adeguata assistenza medica d’urgenza.

Prima di iniziare la terapia, è necessario verificare se in precedenza il paziente abbia manifestato gravi reazioni di ipersensibilità a cefuroxime, ad altre cefalosporine o ad altri farmaci beta-lattamici di diverso tipo. La cefuroxime deve essere somministrata con cautela ai pazienti con anamnesi di reazioni di ipersensibilità lievi ad altri farmaci beta-lattamici.

Reazioni avverse cutanee gravi (RACG). Sono state riportate reazioni avverse cutanee gravi, tra cui: sindrome di Stevens-Johnson (SSJ), necrolisi epidermica tossica (TEN) e sindrome DRESS, che possono essere potenzialmente letali o avere esito fatale, in seguito a trattamento con cefuroxime (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Durante la somministrazione del medicinale, i pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di tali reazioni e deve essere effettuato un accurato monitoraggio delle manifestazioni cutanee. Se compaiono segni e sintomi indicativi di queste reazioni, la cefuroxime deve essere immediatamente sospesa e deve essere valutata un’alternativa terapeutica. Se un paziente sviluppa una reazione grave durante il trattamento con cefuroxime, come SSJ, TEN o sindrome DRESS, il trattamento con cefuroxime non deve in alcun caso essere ripreso in tale paziente.

Crescita eccessiva di microrganismi non sensibili. L’uso di cefuroxime axetile (come di altri antibiotici) può portare a una crescita eccessiva di Candida. Un trattamento prolungato può inoltre causare una crescita eccessiva di altri microrganismi non sensibili (ad esempio Enterococci, Clostridium difficile), il che potrebbe richiedere l’interruzione della terapia.

Durante l’uso di antibiotici può manifestarsi colite pseudomembranosa, da forma lieve a condizione potenzialmente letale. È quindi importante tenerlo presente se nei pazienti insorge diarrea grave durante o dopo la terapia antibiotica. Se si verifica diarrea persistente o marcata o se il paziente avverte un forte dolore addominale colichoso, il trattamento deve essere immediatamente interrotto e il paziente deve essere sottoposto a un accurato esame diagnostico.

Reazione di Jarisch-Herxheimer. Durante il trattamento con cefuroxime axetile della malattia di Lyme è stata osservata la reazione di Jarisch-Herxheimer, causata dall’azione battericida della cefuroxime axetile sul microrganismo responsabile della malattia di Lyme, la spirocheta Borrelia burgdorferi. Ai pazienti deve essere spiegato che si tratta di un effetto comune della terapia antibiotica per la malattia di Lyme, che si risolve senza trattamento specifico.

Nel corso di una terapia sequenziale, il momento del passaggio da una terapia parenterale a una orale dipende dalla gravità dell’infezione, dalle condizioni cliniche del paziente e dalla sensibilità del microrganismo patogeno. Se entro 72 ore non si osserva un miglioramento clinico, la terapia parenterale deve essere proseguita. Prima di iniziare una terapia sequenziale, è necessario consultare l’apposita istruzione per l’uso di cefuroxime sodica. Le compresse di Axetin**®** contengono propilenglicole, che può causare sintomi simili a quelli provocati dall’alcol.

Il medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per compressa, cioè praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. I dati sull’uso di cefuroxime in donne in gravidanza sono limitati. Negli studi sugli animali non è stato evidenziato alcun effetto negativo della cefuroxime axetile sulla gravidanza, lo sviluppo embrionale e fetale, il parto e lo sviluppo postnatale. Axetin**®** deve essere somministrato alle donne in gravidanza solo quando il beneficio terapeutico giustifica il potenziale rischio.

Allattamento. La cefuroxime passa nel latte materno in piccole quantità. Con dosi terapeutiche del medicinale non ci si aspetta lo sviluppo di effetti indesiderati, ma non può essere escluso il rischio di diarrea o di infezione micotica delle mucose. Pertanto, a causa di queste reazioni, potrebbe rendersi necessaria l’interruzione dell’allattamento al seno. Va inoltre considerata la possibile azione sensibilizzante del medicinale. La cefuroxime può essere somministrata durante l’allattamento solo dopo che il medico abbia valutato il rapporto rischio/beneficio.

Fertilità. Non sono disponibili dati sull’effetto della cefuroxime axetile sulla fertilità nell’uomo. Negli studi sulla funzione riproduttiva sugli animali non è stato osservato alcun effetto di questo medicinale sulla fertilità.

Capacità di influenzare l’attenzione e la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Poiché il medicinale può causare capogiri, i pazienti devono essere avvertiti di prestare cautela nella guida di autoveicoli e nell’uso di altri macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione

La sensibilità all'antibiotico varia in base alla regione geografica e può cambiare nel tempo. Se necessario, si raccomanda di consultare i dati locali sulla sensibilità all'antibiotico.

Di norma, la durata del trattamento è di 7 giorni (da 5 a 10 giorni).

Per un migliore assorbimento, il medicinale deve essere assunto dopo i pasti.

Il dosaggio del medicinale per adulti e bambini in base alle infezioni è riportato nelle tabelle 1 e 2.

Adulti e bambini (≥ 40 kg)

Tabella 1

Bambini (< 40 kg)

Tabella 2

Si raccomanda di somministrare il medicinale ai bambini sotto forma di sospensione. Le compresse di cefuroxime acetyl e le granulato di cefuroxime acetyl per la preparazione della sospensione non sono bioequivalenti; pertanto, queste forme farmaceutiche non sono intercambiabili quando si convertono i dosaggi in milligrammi.

La cefuroxima è disponibile anche sotto forma di sale sodico per somministrazione parenterale. Ciò consente una terapia sequenziale con un unico antibiotico, passando da una somministrazione parenterale a una orale, qualora vi siano indicazioni cliniche. Axetin**®** è efficace nel trattamento sequenziale delle esacerbazioni della bronchite cronica, dopo un precedente trattamento parenterale con cefuroxima sodica.

Terapia sequenziale. Esacerbazioni della bronchite cronica: 750 mg di cefuroxima 2-3 volte al giorno (per via endovenosa o intramuscolare) per 48-72 ore, seguiti dal trattamento orale con Axetin**®** alla dose di 500 mg due volte al giorno per 5-10 giorni. La durata del trattamento parenterale e orale deve essere stabilita in base alla gravità dell'infezione e alle condizioni del paziente.

Pazienti con insufficienza renale

La cefuroxima viene eliminata principalmente attraverso i reni. Nei pazienti con compromissione renale significativa si raccomanda una riduzione della dose di cefuroxima per compensare l'eliminazione più lenta (vedere tabella sottostante).

Pazienti con insufficienza epatica. Non vi sono dati sull'uso di questo medicinale in pazienti con compromissione della funzione epatica. Il cefuroxime viene eliminato principalmente attraverso i reni, pertanto si ritiene che alterazioni della funzione epatica non influiscano sulla farmacocinetica del cefuroxime.

Pazienti pediatrici.

Non vi è esperienza sull'uso del cefuroxime axetil nel trattamento di bambini di età inferiore a 3 mesi. Nei bambini si raccomanda l'assunzione del medicinale sotto forma di sospensione.

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio di cefalosporine, possono manifestarsi irritazione del cervello e complicanze neurologiche, inclusi encefalopatia, convulsioni e coma. I sintomi da sovradosaggio possono verificarsi se la dose del medicinale non è stata adeguatamente aggiustata in pazienti con compromissione della funzione renale (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»). Il livello ematico di cefuroxime può essere ridotto mediante emodialisi e dialisi peritoneale.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati associati all'uso di cefuroxima acetile sono generalmente di intensità moderata e di natura prevalentemente reversibile. Gli effetti indesiderati riportati di seguito sono classificati per organi e sistemi e per frequenza di comparsa. Le frequenze sono definite come segue: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 e < 1/10), non comune (≥ 1/1000 e < 1/100), raro (≥ 1/10000 e < 1/1000), molto raro (< 1/10000).

Infezioni e infestazioni. Comune: crescita eccessiva di Candida. Frequenza sconosciuta: crescita eccessiva di Clostridium difficile.

Sistema emolinfopoietico. Comune: eosinofilia. Non comune: test di Coombs positivo, trombocitopenia, leucopenia (talvolta profonda). Molto raro: anemia emolitica.

Le cefalosporine, come classe, possono essere assorbite sulla superficie della membrana eritrocitaria e interagire con gli anticorpi, determinando un test di Coombs positivo (che può interferire con la determinazione della compatibilità del sangue) e, molto raramente, anemia emolitica.

Sistema cardiaco. Frequenza sconosciuta: sindrome di Kounis.

Sistema immunitario. Reazioni di ipersensibilità, tra cui: non comune: eruzioni cutanee; raro: orticaria, prurito; molto raro: febbre da farmaco, malattia da siero, anafilassi; frequenza sconosciuta: reazione di Jarisch-Herxheimer.

Sistema nervoso. Comune: cefalea, capogiri.

Apparato gastrointestinale. Comune: disturbi gastrointestinali, inclusi diarrea, nausea, dolore addominale. Non comune: vomito. Raro: colite pseudomembranosa (vedere paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego»).

Sistema epatobiliare. Comune: aumento transitorio dei livelli degli enzimi epatici (ALT, AST, LDH). Molto raro: ittero (principalmente colestatico), epatite.

Tessuto cutaneo e sottocutaneo. Molto raro: eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell). Frequenza sconosciuta: angioedema, eosinofilia indotta da farmaci con sintomi sistemici (sindrome DRESS).

Popolazione pediatrica. Il profilo di sicurezza della cefuroxima nei bambini è sovrapponibile a quello osservato negli adulti.

Segnalazione degli effetti indesiderati sospettati. La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari, i farmacisti, i pazienti o i loro rappresentanti legali devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C, nella confezione originale, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 10 compresse in uno strip, 1 strip in una confezione di cartone; 10 compresse in un blister, 1 blister in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. Medocemì Limited / Medochemie Limited.

Indirizzo del produttore e sede operativa.
Agios Athanassios Industrial Area, Michail Irakleous 2, Agios Athanassios, Limassol, 4101, Cyprus / Agios Athanassios Industrial Area, Michail Irakleous 2, Agios Athanassios, Limassol, 4101, Cyprus.