Аксев

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АКСЕФ® (AKSEF®)

Состав:

действующее вещество: цефуроксим (cefuroxime);

1 флакон содержит цефуроксима натрия стерильного, эквивалентного цефуроксиму

безводному 750 мг.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: белый или почти белый слегка гигроскопичный порошок.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства для системного применения. Цефалоспорины второго поколения. Код АТХ J01D С02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Цефуроксим подавляет синтез клеточной стенки микроорганизмов путем связывания с пенециллин-связывающими белками (ПСБ). Это приводит к прекращению биосинтеза клеточной стенки (пептидогликана), что вызывает лизис и гибель бактериальных клеток.

Механизм резистентности

Бактериальная резистентность к цефуроксиму может быть связана с одним или несколькими из следующих механизмов:

• гидролиз β-лактамазами, включая (но не ограничиваясь) β-лактамазы расширенного спектра действия (БЛРС) и ферменты AmpC, которые могут быть индуцированы или стабильно активированы у определённых аэробных грамотрицательных видов бактерий;
• снижение сродства ПСБ к цефуроксиму;
• непроницаемость наружной мембраны, ограничивающая доступ цефуроксима к ПСБ у грамотрицательных бактерий;
• бактериальные эффлюксные насосные системы.

Ожидается, что организмы, приобретшие резистентность к другим инъекционным формам цефалоспоринов, будут устойчивы к цефуроксиму. В зависимости от механизма резистентности, организмы с приобретённой резистентностью к пенициллинам могут демонстрировать снижение чувствительности или резистентность к цефуроксиму.

Предельные концентрации цефуроксима натрия

Предельные минимальные подавляющие концентрации (МПК) цефуроксима, установленные Европейским комитетом по определению чувствительности к антимикробным препаратам (EUCAST), приведены ниже:

Микробиологическая чувствительность

Приобретённая резистентность к антибиотикам различается в разных регионах и со временем для отдельных микроорганизмов. Рекомендуется обращаться к местным данным по чувствительности к антибиотикам, особенно при лечении тяжёлых инфекций. При необходимости следует проконсультироваться со специалистом, если известна приобретённая устойчивость к антибиотику и эффективность применения препарата, по крайней мере при лечении некоторых видов инфекций, вызывает сомнения.

Цефуроксим обычно обладает активностью в отношении следующих микроорганизмов in vitro.

$Все штаммы S. аureus, устойчивые к метициллину, являются устойчивыми к цефуроксиму.

In vitro цефуроксим в комбинации с аминогликозидными антибиотиками оказывает по меньшей мере аддитивное действие, иногда с признаками синергизма.

Фармакокинетика.

Максимальная концентрация цефуроксима в сыворотке крови наблюдается через 30–45 минут после внутримышечного введения. Период полувыведения цефуроксима при внутривенном и внутримышечном введении составляет приблизительно 70 минут. Одновременное введение пробенецида замедляет выведение цефуроксима и приводит к повышению его концентрации в сыворотке крови.

Связывание с белками сыворотки крови колеблется от 33 % до 50 %.

В течение 24 часов после введения препарат практически полностью (85–90 %) выводится в неизмененном виде с мочой, при этом большая часть выводится в первые 6 часов.

Цефуроксим не метаболизируется и выводится путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции.

Уровень цефуроксима в сыворотке крови снижается при проведении диализа.

Концентрация цефуроксима, превышающая МИК (минимальную ингибирующую концентрацию) для большинства распространенных патогенных микроорганизмов, достигается в костной ткани, синовиальной и внутриглазной жидкостях. Цефуроксим проникает через гематоэнцефалический барьер при воспалении оболочек головного мозга.

Клинические характеристики.

Показания.

Цефуроксим предназначен для лечения нижеперечисленных инфекций у взрослых и детей, включая новорождённых (от рождения) (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Особенности применения»):

• Внебольничная пневмония.
• Обострение хронического бронхита.
• Осложнённые инфекции мочевыводящих путей, в т.ч. пиелонефрит.
• Инфекции мягких тканей: целлюлит, эризипелоид, инфекции ран.
• Инфекции брюшной полости (см. раздел «Особенности применения»).
• Профилактика возникновения инфекционных осложнений после операций на желудочно-кишечном тракте, включая пищевод, после ортопедических, гинекологических операций (в т.ч. кесарева сечения) и операций на сердечно-сосудистой системе.

При лечении и профилактике инфекций, вызванных анаэробными микроорганизмами, цефуроксим следует применять в сочетании с соответствующими дополнительными антибактериальными средствами.

Следует учитывать официальные рекомендации по правильному применению антибактериальных средств.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к цефуроксиму или к другим компонентам препарата.

Повышенная чувствительность к цефалоспориновым антибиотикам.

Наличие в анамнезе тяжёлой гиперчувствительности (например, анафилактические реакции) к другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллинам, монобактамам и карбапенемам).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Цефуроксим может влиять на микрофлору кишечника, что приведёт к снижению реабсорбции эстрогенов и уменьшению эффективности комбинированных пероральных контрацептивов.

Цефуроксим выводится путём клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Одновременное применение пробенецида не рекомендуется. Одновременное введение пробенецида замедляет выведение антибиотика и приводит к повышению его концентрации в сыворотке крови.

Потенциально нефротоксичные препараты и петлевые диуретики

Цефалоспориновые антибиотики в высоких дозах следует с осторожностью назначать пациентам, получающим лечение сильнодействующими диуретиками (такими как фуросемид) или потенциально нефротоксичными препаратами (такими как аминогликозидные антибиотики), поскольку при таком сочетании лекарственных средств нельзя исключить случаи нарушения функции почек.

Другие виды взаимодействий

Что касается определения уровня глюкозы в плазме крови: см. раздел «Особенности применения».

Одновременное применение с пероральными антикоагулянтами может привести к повышению показателя международного нормализованного отношения (МНО).

Особенности применения.

Реакции гиперчувствительности

Как и при применении других бета-лактамных антибиотиков, сообщалось о тяжелых и иногда летальных реакциях гиперчувствительности. Описывались реакции гиперчувствительности, которые прогрессировали до синдрома Куниса — острого аллергического коронарного артериоспазма, который может привести к инфаркту миокарда (см. раздел «Побочные реакции»). При возникновении тяжелых реакций гиперчувствительности лечение цефуроксимом следует немедленно прекратить и принять соответствующие неотложные меры.

Перед началом лечения необходимо выяснить у пациента наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности к цефуроксиму, цефалоспориновым антибиотикам или другим бета-лактамным антибиотикам. Препарат следует назначать с осторожностью пациентам, у которых ранее наблюдались реакции гиперчувствительности к другим бета-лактамным антибиотикам.

В целом цефалоспориновые антибиотики можно безопасно назначать пациентам с гиперчувствительностью к пенициллинам, хотя описаны случаи перекрестной чувствительности. Однако препарат следует применять с особой осторожностью у пациентов, перенесших анафилактическую реакцию на пенициллин.

Тяжелые кожные побочные реакции (ТКПР)

Тяжелые кожные побочные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЕН) и синдром DRESS, которые могут быть опасными для жизни или приводить к летальному исходу, регистрировались при лечении цефуроксимом (см. раздел «Побочные реакции»).

При назначении препарата пациентам следует информировать о признаках и симптомах и тщательно наблюдать за кожными реакциями. При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, цефуроксим следует немедленно отменить и рассмотреть альтернативную терапию. Если у пациента развилась серьезная реакция, такая как ССД, ТЕН или синдром DRESS, возобновление лечения цефуроксимом у этого пациента недопустимо.

Одновременное лечение сильнодействующими диуретиками или аминогликозидами

Цефалоспориновые антибиотики в высоких дозах следует с осторожностью назначать пациентам, получающим лечение сильнодействующими диуретиками, такими как фуросемид, или аминогликозидными антибиотиками, поскольку при таком сочетании препаратов описаны случаи неблагоприятного влияния на функцию почек. Функцию почек необходимо контролировать у этих пациентов, как и у пожилых пациентов, а также у пациентов с нарушением функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Избыточный рост резистентных микроорганизмов

Применение цефуроксима может привести к избыточному росту нечувствительных микроорганизмов (таких как Candida, Enterococci, Clostridium difficile), что может потребовать прекращения лечения (см. раздел «Побочные реакции»).

При применении антибиотиков описаны случаи псевдомембранозного колита различной степени тяжести — от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность этого диагноза у пациентов, у которых развилась диарея во время или после применения антибиотика (см. раздел «Побочные реакции»). Следует рассмотреть необходимость прекращения терапии цефуроксимом и применения специфического лечения против возбудителя Clostridium difficile. Не рекомендуется применение лекарственных средств, подавляющих перистальтику кишечника.

Интракамеральное применение и побочные реакции со стороны глаз.

Препарат не предназначен для интракамерального применения. Отдельные случаи и ряд серьезных побочных реакций со стороны глаз были зарегистрированы после интракамерального применения цефуроксима натрия, предназначенного для внутривенного/внутримышечного применения. Эти реакции включали макулярный отек, отек сетчатки, отслойку сетчатки, токсичность сетчатки, нарушение зрения, снижение остроты зрения, размытость зрения, помутнение роговицы и отек роговицы.

Инфекции брюшной полости

В связи со своим спектром активности цефуроксим не подходит для лечения инфекций, вызванных грамотрицательными неферментирующими бактериями (см. раздел «Фармакодинамика»).

Влияние на диагностические тесты

При лечении цефуроксимом сообщалось о положительных результатах пробы Кумбса. Этот феномен может влиять на пробу на совместимость крови (см. раздел «Побочные реакции»).

Может наблюдаться незначительное вмешательство в методы восстановления меди (Бенедикта, Фелинга, Clinitest). Однако это не должно приводить к ложноположительным результатам, как это может наблюдаться при применении некоторых других цефалоспоринов.

Поскольку при тесте с ферроцианидом может наблюдаться ложноотрицательный результат, у пациентов, получающих цефуроксим натрия, для определения уровня глюкозы в крови/плазме рекомендуется использовать глюкозооксидазный или гексокиназный методы.

Вспомогательные вещества

Препарат содержит натрий. Это следует учитывать у пациентов, соблюдающих диету с контролируемым содержанием натрия.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Имеются ограниченные данные о применении цефуроксима у беременных. В исследованиях на животных репродуктивная токсичность не выявлена. Аксеф® можно назначать беременным только в тех случаях, когда польза от применения препарата превышает возможные риски.

Цефуроксим проникает через плаценту и достигает терапевтических концентраций в амниотической жидкости и пуповинной крови после внутримышечной или внутривенной дозы у матери.

Период лактации

Цефуроксим в незначительных количествах проникает в грудное молоко. При применении терапевтических доз препарата развитие побочных реакций не ожидается, однако нельзя исключить риск развития диареи или грибковой инфекции слизистых оболочек у ребенка. Поэтому в связи с этими реакциями необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении/воздержании от терапии цефуроксимом, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для женщины.

Фертильность

Отсутствуют данные о влиянии цефуроксима натрия на фертильность у человека. В исследованиях репродуктивной функции на животных влияние этого лекарственного средства на фертильность не отмечалось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния цефуроксима на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами не проводились. Однако, учитывая известные побочные реакции, можно заключить, что цефуроксим вряд ли будет влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Таблица 1

Взрослые и дети с массой тела ≥ 40 кг

Таблица 2

Дети с массой тела < 40 кг

Нарушение функции почек

Цефуроксим выводится в основном почками. Поэтому, как и при применении других подобных антибиотиков, пациентам с выраженными нарушениями функции почек рекомендуется уменьшать дозу лекарственного средства Аксеф® для компенсации более медленной экскреции препарата.

Таблица 3

Рекомендуемые дозы лекарственного средства Аксеф® при нарушении функции почек

Нарушение функции печени

Цефуроксим выводится преимущественно почками. У пациентов с дисфункцией печени влияние на фармакокинетику цефуроксима не выявлено.

Способ применения

Аксеф® следует вводить путем внутривенной инъекции в течение 3–5 минут непосредственно в вену или через капельную трубку или инфузию в течение 30–60 минут либо путем глубокой внутримышечной инъекции.

Местом для внутримышечной инъекции является большая ягодичная мышца; в одно место следует вводить не более 750 мг. Дозы свыше 1,5 г необходимо вводить внутривенно.

Инструкции по разведению лекарственного средства перед введением

* Восстановленный раствор для добавления к 50 мл или 100 мл совместимой инфузионной жидкости (см. информацию о совместимости ниже).

** Получаемый объём раствора цефуроксима в восстановленной среде увеличивается за счёт коэффициента перемещения лекарственного вещества, что приводит к указанным концентрациям в миллиграммах на миллилитр (мг/мл).

Совместимость

1,5 г лекарственного средства Аксеф®, растворенного в 15 мл воды для инъекций, можно использовать одновременно с инъекцией метронидазола (500 мг/100 мл); оба препарата сохраняют свою активность в течение 24 часов при температуре ниже 25 °С.

1,5 г лекарственного средства Аксеф® совместимы с 1 г азлоцилина (в 15 мл растворителя) или с 5 г (в 50 мл растворителя) в течение 24 часов при температуре 4 °С и 6 часов при температуре до 25 °С.

Лекарственное средство Аксеф® (5 мг/мл) можно хранить в течение 24 часов при температуре 25 °С в 5 % или 10 % растворе ксилитола для инъекций.

Лекарственное средство Аксеф® совместимо с растворами, содержащими до 1 % лидокаина гидрохлорида.

Аксеф® совместим с большинством общепринятых растворов для внутривенных инъекций. Он сохраняет свои свойства в течение 24 часов при комнатной температуре в следующих растворах:

0,9 % раствор хлорида натрия для инъекций; 5 % раствор глюкозы для инъекций; 0,18 % раствор хлорида натрия с 4 % раствором глюкозы для инъекций; 5 % раствор глюкозы с 0,9 % раствором хлорида натрия для инъекций; 5 % раствор глюкозы с 0,45 % раствором хлорида натрия для инъекций; 5 % раствор глюкозы с 0,225 % раствором хлорида натрия для инъекций; 10 % раствор глюкозы для инъекций; 10 % раствор инвертной глюкозы в воде для инъекций; раствор Рингера; раствор Рингера-лактата; М/6 раствор лактата натрия; раствор Хартмана.

Стабильность Аксеф® в 0,9 % растворе хлорида натрия для инъекций с 5 % раствором глюкозы не изменяется при наличии фосфата гидрокортизона натрия.

Аксеф® также совместим в течение 24 часов при комнатной температуре при разведении в инфузионном растворе:

• с гепарином (10 или 50 единиц/мл) в 0,9 % растворе хлорида натрия для инъекций;
• с раствором хлорида калия (10 или 40 мэкв/л) в 0,9 % растворе хлорида натрия для инъекций.

Дети.

Применять детям с первых дней жизни. Профиль безопасности применения цефуроксима у детей соответствует аналогичному профилю у взрослых пациентов.

Передозировка.

При передозировке возможны неврологические осложнения, включая энцефалопатию, судороги и кому. Симптомы передозировки могут возникать, если доза лекарственного средства не была соответствующим образом скорректирована у пациентов с нарушением функции почек (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

Уровень цефуроксима можно снизить путём гемодиализа или перитонеального диализа.

Побочные реакции.

Наиболее часто встречающимися побочными реакциями являются нейтропения, эозинофилия, транзиторное повышение уровня печеночных ферментов или билирубина, особенно у пациентов с уже существующим заболеванием печени, однако данных о вредном воздействии на печень и о реакциях в месте введения нет.

Частота возникновения, приведённая ниже, является приблизительной, поскольку для большинства реакций отсутствуют достаточные данные для такой оценки. Кроме того, частота случаев побочных реакций варьирует в зависимости от показания.

Для классификации побочных эффектов — от очень частых до единичных — использовались данные клинических исследований. Частота других побочных эффектов (например, < 1 на 10 000) указана в основном на основании маркетинговых данных и отражает частоту поступления сообщений о побочных реакциях, а не истинную частоту их возникновения.

Критерии оценки частоты возникновения побочных эффектов: очень часто — ≥ 1/10; часто — ≥ 1/100 и < 1/10; нечасто — ≥ 1/1000 и < 1/100; редко — ≥ 1/10 000 и < 1/1000; очень редко — < 1/10 000; частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

После разведения для внутривенных и внутримышечных инъекций препарат можно хранить до 48 часов в холодильнике (4 °С) и до 5 часов при температуре до 25 °С.

Несовместимость.

Препарат не следует смешивать в одном шприце с аминогликозидными антибиотиками.

рН 2,74 % раствора бикарбоната натрия для инъекций существенно влияет на цвет раствора, поэтому данный раствор не рекомендуется для разведения лекарственного средства Аксеф®. Однако в случае необходимости, если пациент получает раствор бикарбоната натрия внутривенно путем инфузии, Аксеф® можно ввести непосредственно в трубку капельницы.

Упаковка.

По 1 флакону с порошком в картонной упаковке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Изготовитель.

НОБЕЛ ІЛАЧ САНАЙ ВЕ ТІДЖАРЕТ А.Ш.

Местонахождение изготовителя и адрес места осуществления его деятельности

Квартал Санкаклар, проспект Эски Акчакоджа, №299, 81100, г. Дюздже, Турция.