Axef®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO AXEF® (AKSEF®)

Composizione:

Principio attivo: cefuroxime;

1 flaconcino contiene cefuroxima sodica sterile, equivalente a cefuroxima anidra 750 mg.

Forma farmaceutica. Pulvis pro solutione pro injectione (polvere per soluzione per iniezione).

Principali proprietà fisico-chimiche: polvere leggermente igroscopica, di colore bianco o quasi bianco.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antibatterici per uso sistemico. Cefalosporine di seconda generazione. Codice ATC J01D C02.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Meccanismo d'azione

La cefuroxima inibisce la sintesi della parete cellulare dei microrganismi legandosi alle proteine leganti la penicillina (PLP). Questo blocca la biosintesi della parete cellulare (peptidoglicano), portando al lisi e alla morte delle cellule batteriche.

Meccanismo di resistenza

La resistenza batterica alla cefuroxima può essere associata a uno o più dei seguenti meccanismi:

• idrolisi da parte delle β-lattamasi, comprese (ma non limitate a) le β-lattamasi ad ampio spettro (ESBL) e gli enzimi AmpC, che possono essere indotti o stabilmente attivati in determinati batteri aerobi Gram-negativi;
• ridotta affinità delle PLP per la cefuroxima;
• impermeabilità della membrana esterna, che limita l'accesso della cefuroxima alle PLP nei batteri Gram-negativi;
• sistemi batterici di pompe efflussi.

Si prevede che gli organismi sviluppati resistenza ad altre forme iniettabili di cefalosporine siano resistenti alla cefuroxima. A seconda del meccanismo di resistenza, gli organismi con resistenza acquisita alle penicilline possono dimostrare ridotta sensibilità o resistenza alla cefuroxima.

Concentrazioni soglia di cefuroxima sodica

Le concentrazioni minime inibitorie soglia (MIC) di cefuroxima, stabilite dal Comitato europeo per la valutazione della sensibilità agli antibiotici (EUCAST), sono riportate di seguito:

Sensibilità microbiologica

La resistenza acquisita agli antibiotici varia in base alle diverse regioni e nel tempo per singoli microrganismi. È consigliabile consultare i dati locali sulla sensibilità agli antibiotici, specialmente nel trattamento di infezioni gravi. Se necessario, si dovrebbe consultare uno specialista, qualora si conosca una resistenza acquisita all'antibiotico e il beneficio dell'utilizzo del medicinale, almeno nel trattamento di alcuni tipi di infezioni, sia dubbio.

Cefuroxima generalmente ha attività nei confronti dei seguenti microrganismi in vitro.

$Tutti i S. aureus resistenti alla meticillina sono resistenti al cefuroxime.

In vitro, il cefuroxime in combinazione con antibiotici aminoglicosidi esercita almeno un'azione additiva, talvolta con segni di sinergismo.

Farmacocinetica.

La concentrazione massima di cefuroxime nel siero si osserva entro 30-45 minuti dopo somministrazione intramuscolare. Il tempo di emivita del cefuroxime dopo somministrazione endovenosa e intramuscolare è di circa 70 minuti. La somministrazione concomitante di probenecid rallenta l'eliminazione del cefuroxime e determina un aumento della sua concentrazione nel siero.

Il legame con le proteine del siero varia dal 33% al 50%.

Entro 24 ore dall'amministrazione, il farmaco viene eliminato quasi completamente (85-90%) immodificato attraverso le urine, con la maggior parte del farmaco escreto nelle prime 6 ore.

Il cefuroxime non viene metabolizzato e viene eliminato tramite filtrazione glomerulare e secrezione tubulare.

Il livello di cefuroxime nel siero si riduce durante la dialisi.

Concentrazioni di cefuroxime superiori alla MIC (concentrazione inibitoria minima) per la maggior parte dei microrganismi patogeni comuni vengono raggiunte nel tessuto osseo, nel liquido sinoviale e nel liquido intraoculare. Il cefuroxime attraversa la barriera ematoencefalica in caso di infiammazione delle meningi.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Il cefuroxime è indicato per il trattamento delle seguenti infezioni negli adulti e nei bambini, compresi i neonati (dalla nascita) (vedere le sezioni «Proprietà farmacologiche» e «Avvertenze speciali e precauzioni d'uso»):

• Polmonite comunitaria.
• Riacutizzazione della bronchite cronica.
• Infezioni complicate del tratto urinario, inclusa la pielonefrite.
• Infezioni dei tessuti molli: cellulite, erisipela, infezioni delle ferite.
• Infezioni dell'addome (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d'uso»).
• Profilassi delle infezioni postoperatorie dopo interventi chirurgici sul tratto gastrointestinale, compreso l'esofago, interventi ortopedici, ginecologici (incluso taglio cesareo) e cardiovascolari.

Nel trattamento e nella profilassi delle infezioni causate da microrganismi anaerobi, il cefuroxime deve essere usato in associazione con appropriati agenti antibatterici aggiuntivi.

È necessario tenere conto delle raccomandazioni ufficiali riguardo all'uso corretto degli agenti antibatterici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al cefuroxime o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Ipersensibilità alle cefalosporine.

Anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità (ad esempio reazioni anafilattiche) ad altri antibiotici beta-lattamici (penicilline, monobactami e carbapenemi).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Il cefuroxime può influire sulla flora intestinale, riducendo il riassorbimento degli estrogeni e diminuendo l'efficacia dei contraccettivi orali combinati.

Il cefuroxime viene eliminato attraverso la filtrazione glomerulare e la secrezione tubulare. L'uso concomitante di probenecid non è raccomandato. La somministrazione contemporanea di probenecid rallenta l'eliminazione dell'antibiotico e determina un aumento della sua concentrazione nel siero.

Medicinali potenzialmente nefrotossici e diuretici ad ansa

Le cefalosporine somministrate ad alte dosi devono essere usate con cautela nei pazienti che ricevono diuretici potenti (come il furosemide) o medicinali potenzialmente nefrotossici (come gli antibiotici aminoglicosidi), poiché non si possono escludere episodi di alterazione della funzionalità renale con questa associazione.

Altre interazioni

Per quanto riguarda la determinazione della glicemia nel plasma: vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d'uso».

L'uso concomitante con anticoagulanti orali può portare ad un aumento del valore del rapporto normalizzato internazionale (INR).

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Reazioni di ipersensibilità

Come con altri antibiotici beta-lattamici, sono state riportate reazioni di ipersensibilità gravi e talvolta letali. Sono state descritte reazioni di ipersensibilità progredite al sindrome di Kounis – spasmo coronarico allergico acuto, che può portare a infarto miocardico (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In caso di reazioni di ipersensibilità gravi, il trattamento con cefuroxima deve essere immediatamente interrotto e devono essere adottate le opportune misure di emergenza.

Prima di iniziare il trattamento, è necessario accertare se il paziente ha avuto in anamnesi reazioni di ipersensibilità gravi a cefuroxima, antibiotici cefalosporinici o altri antibiotici beta-lattamici. Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti che in precedenza hanno manifestato reazioni di ipersensibilità ad altri antibiotici beta-lattamici.

In generale, gli antibiotici cefalosporinici possono essere somministrati in modo sicuro ai pazienti con ipersensibilità alle penicilline, anche se sono state riportate reazioni di sensibilità crociata. Tuttavia, il medicinale deve essere utilizzato con particolare cautela nei pazienti che hanno avuto una reazione anafilattica alla penicillina.

Reazioni avverse cutanee gravi (RACG)

Sono state riportate reazioni avverse cutanee gravi, inclusi il sindrome di Stevens-Johnson (SSJ), la necrolisi epidermica tossica (NET) e il sindrome DRESS, che possono essere potenzialmente letali o avere esito fatale, in seguito a trattamento con cefuroxima (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Durante la somministrazione del medicinale, i pazienti devono essere informati sui segni e sintomi e attentamente monitorati per reazioni cutanee. Se compaiono segni e sintomi indicativi di tali reazioni, la cefuroxima deve essere immediatamente sospesa e si deve valutare un trattamento alternativo. Se un paziente sviluppa una reazione grave durante il trattamento con cefuroxima, come SSJ, NET o sindrome DRESS, il trattamento con cefuroxima non deve essere mai ripreso in questo paziente.

Trattamento concomitante con diuretici potenti o aminoglicosidi

Gli antibiotici cefalosporinici in dosi elevate devono essere somministrati con cautela ai pazienti in trattamento con diuretici potenti, come il furosemide, o con antibiotici aminoglicosidi, poiché sono stati riportati casi di effetti indesiderati sulla funzionalità renale con questa associazione. La funzionalità renale deve essere monitorata in questi pazienti, così come nei pazienti anziani e in quelli con insufficienza renale (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Crescita eccessiva di microrganismi resistenti

L’uso di cefuroxima può portare a una crescita eccessiva di microrganismi non sensibili (come Candida, Enterococci, Clostridium difficile), che può richiedere l’interruzione del trattamento (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Con l’uso di antibiotici sono stati riportati casi di colite pseudomembranosa di gravità variabile, da lieve a potenzialmente letale. È quindi importante considerare questa diagnosi in pazienti che sviluppano diarrea durante o dopo il trattamento antibiotico (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Si deve valutare la necessità di interrompere la terapia con cefuroxima e di iniziare un trattamento specifico contro Clostridium difficile. Non è raccomandato l’uso di medicinali che inibiscono la peristalsi intestinale.

Uso intracamereale e reazioni avverse oculari

Il medicinale non è indicato per uso intracamereale. Sono stati riportati singoli casi e serie di gravi reazioni avverse oculari dopo somministrazione intracamereale di cefuroxima sodica, destinata all’uso endovenoso/intramuscolare. Tali reazioni hanno incluso edema maculare, edema retinico, distacco della retina, tossicità retinica, disturbi visivi, riduzione dell’acuità visiva, visione offuscata, opacizzazione della cornea e edema della cornea.

Infezioni addominali

A causa dello spettro di attività, la cefuroxima non è adatta per il trattamento di infezioni causate da batteri Gram-negativi non fermentanti (vedi sezione «Farmacodinamica»).

Effetto sui test diagnostici

Durante il trattamento con cefuroxima sono stati riportati risultati positivi nel test di Coombs. Questo fenomeno può influenzare il test incrociato di compatibilità ematica (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Può verificarsi una lieve interferenza con i metodi di riduzione del rame (Benedict, Fehling, Clinitest). Tuttavia, ciò non dovrebbe portare a risultati falsi positivi, come può accadere con l’uso di alcune altre cefalosporine.

Poiché con il test ferrocianidico può verificarsi un risultato falso negativo, si raccomanda di utilizzare metodi basati sulla glucosio ossidasi o esochinasi per determinare il livello di glucosio nel sangue/plasma nei pazienti in trattamento con cefuroxima sodica.

Componenti secondari

Questo medicinale contiene sodio. Ciò deve essere tenuto in considerazione nei pazienti che seguono una dieta con contenuto controllato di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento

Gravidanza

I dati sull’uso di cefuroxima in donne in gravidanza sono limitati. Negli studi sugli animali non è stata evidenziata tossicità riproduttiva. Axef® può essere somministrato durante la gravidanza solo se il beneficio atteso supera i potenziali rischi.

La cefuroxima attraversa la placenta e raggiunge livelli terapeutici nel liquido amniotico e nel sangue del cordone ombelicale dopo una dose intramuscolare o endovenosa alla madre.

Allattamento

La cefuroxima passa nel latte materno in quantità trascurabili. Con l’uso di dosi terapeutiche del medicinale non si prevede lo sviluppo di effetti indesiderati, ma non può essere escluso il rischio di diarrea o infezione da funghi delle mucose nel neonato. Pertanto, in considerazione di tali effetti, si dovrà decidere se interrompere l’allattamento o sospendere/astenersi dal trattamento con cefuroxima, tenendo conto del beneficio dell’allattamento per il neonato e del beneficio della terapia per la madre.

Fertilità

Non sono disponibili dati sull’effetto della cefuroxima sodica sulla fertilità nell’uomo. Negli studi sulla funzione riproduttiva negli animali non è stato osservato alcun effetto del medicinale sulla fertilità.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari

Non sono stati condotti studi specifici sull’effetto della cefuroxima sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Tuttavia, considerando gli effetti indesiderati noti, si può concludere che la cefuroxima difficilmente influenzerà la rapidità di reazione nella guida di automezzi o nell’uso di macchinari.

Modalità e posologia

Dosaggio

Tabella 1

Adulti e bambini con peso corporeo ≥ 40 kg

Tabella 2

Bambini con peso corporeo < 40 kg

Alterazioni della funzione renale

Il cefuroxime viene eliminato principalmente attraverso i reni. Pertanto, come per l'uso di altri antibiotici simili, nei pazienti con compromissione renale grave si raccomanda una riduzione della dose del medicamento Axef® per compensare l'eliminazione più lenta del farmaco.

Tabella 3

Dosi raccomandate del medicamento Axef® in caso di alterazione della funzione renale

Alterazioni della funzione epatica

La cefuroxima viene escreta principalmente attraverso i reni. Nei pazienti con disfunzione epatica non è stato osservato alcun effetto sulla farmacocinetica della cefuroxima.

Modalità di somministrazione

Axef® deve essere somministrato mediante iniezione endovenosa per 3-5 minuti direttamente nella vena o tramite fleboclisi o infusione per 30-60 minuti, oppure mediante iniezione intramuscolare profonda.

Il sito per l'iniezione intramuscolare è il grande muscolo gluteo; in un singolo sito non devono essere somministrati più di 750 mg. Le dosi superiori a 1,5 g devono essere somministrate per via endovenosa.

Istruzioni per la diluizione del medicinale prima della somministrazione

* Soluzione ricostituita da aggiungere a 50 ml o 100 ml di soluzione per infusione compatibile (vedere informazioni sulla compatibilità riportate di seguito).

** Il volume della soluzione di cefuroxima ricostituita aumenta a causa del coefficiente di spostamento del principio attivo, determinando le concentrazioni indicate in milligrammi per millilitro (mg/ml).

Compatibilità

1,5 g del medicinale Axef®, disciolti in 15 ml di acqua per preparazioni iniettabili, possono essere utilizzati contemporaneamente all'iniezione di metronidazolo (500 mg/100 ml); entrambi i medicinali mantengono la propria attività per 24 ore a una temperatura inferiore a 25 °C.

1,5 g del medicinale Axef® sono compatibili con 1 g di azlocillina (in 15 ml di solvente) o con 5 g (in 50 ml di solvente) per 24 ore a una temperatura di 4 °C e per 6 ore a una temperatura fino a 25 °C.

Il medicinale Axef® (5 mg/ml) può essere conservato per 24 ore a una temperatura di 25 °C in soluzione al 5 % o al 10 % di xilitolo per iniezioni.

Il medicinale Axef® è compatibile con soluzioni contenenti fino all'1 % di cloridrato di lidocaina.

Axef® è compatibile con la maggior parte delle soluzioni comunemente utilizzate per somministrazione endovenosa. Mantiene le proprie caratteristiche per 24 ore a temperatura ambiente nelle seguenti soluzioni:

soluzione 0,9 % di cloruro di sodio per iniezioni; soluzione al 5 % di glucosio per iniezioni; soluzione 0,18 % di cloruro di sodio con soluzione al 4 % di glucosio per iniezioni; soluzione al 5 % di glucosio con soluzione 0,9 % di cloruro di sodio per iniezioni; soluzione al 5 % di glucosio con soluzione 0,45 % di cloruro di sodio per iniezioni; soluzione al 5 % di glucosio con soluzione 0,225 % di cloruro di sodio per iniezioni; soluzione al 10 % di glucosio per iniezioni; soluzione al 10 % di glucosio invertito in acqua per preparazioni iniettabili; soluzione di Ringer; soluzione di Ringer-lattato; soluzione M/6 di lattato di sodio; soluzione di Hartmann.

La stabilità di Axef® in soluzione 0,9 % di cloruro di sodio per iniezioni con soluzione al 5 % di glucosio non viene alterata in presenza di fosfato di idrocortisone sodico.

Axef® è inoltre compatibile per 24 ore a temperatura ambiente quando diluito in soluzione per infusione:

• con eparina (10 o 50 unità/ml) in soluzione 0,9 % di cloruro di sodio per iniezioni;
• con soluzione di cloruro di potassio (10 o 40 mEq/l) in soluzione 0,9 % di cloruro di sodio per iniezioni.

Popolazione pediatrica.

Può essere somministrato ai bambini fin dai primi giorni di vita. Il profilo di sicurezza dell'uso di cefuroxima nei bambini è sovrapponibile a quello degli adulti.

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio possono verificarsi complicanze neurologiche, inclusi encefalopatia, convulsioni e coma. I sintomi da sovradosaggio possono manifestarsi se la dose del medicinale non è stata adeguatamente aggiustata nei pazienti con compromissione della funzionalità renale (vedere sezioni «Avvertenze e precauzioni» e «Modalità e posologia»).

Il livello di cefuroxima può essere ridotto mediante emodialisi o dialisi peritoneale.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati più comuni sono la neutropenia, l'eosinofilia, l'aumento transitorio dei livelli degli enzimi epatici o della bilirubina, in particolare nei pazienti con patologie epatiche preesistenti; tuttavia non vi sono dati riguardo effetti epatotossici o reazioni nel sito di somministrazione.

La frequenza indicata di seguito è approssimativa, poiché per la maggior parte degli effetti non sono disponibili dati sufficienti per una valutazione precisa. Inoltre, la frequenza degli effetti indesiderati varia a seconda dell'indicazione terapeutica.

Per la classificazione degli effetti indesiderati, da molto frequenti a singoli casi, sono stati utilizzati i dati degli studi clinici. La frequenza di altri effetti indesiderati (ad esempio < 1 su 10.000) è riportata principalmente sulla base dei dati post-marketing e riflette più la frequenza di segnalazione degli eventi avversi che la loro reale incidenza.

Criteri di valutazione della frequenza degli effetti indesiderati: molto frequenti ≥ 1/10; frequenti ≥ 1/100 e < 1/10; non frequenti ≥ 1/1000 e < 1/100; rari ≥ 1/10.000 e < 1/1000; molto rari < 1/10.000, frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Segnalazione di reazioni avverse sospette

La segnalazione di reazioni avverse dopo la registrazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio nell'uso di questo medicinale. I professionisti medici e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi di sospette reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il sistema informatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua/.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 25 °C nell’imballaggio originale.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Dopo la ricostituzione per iniezioni endovenose e intramuscolari, il medicinale può essere conservato fino a 48 ore in frigorifero (4 °C) e fino a 5 ore a temperatura non superiore a 25 °C.

Incompatibilità.

Il medicinale non deve essere miscelato nello stesso siringa con antibiotici aminoglicosidi.

Il pH della soluzione di bicarbonato di sodio al 2,74% per iniezione influisce significativamente sul colore della soluzione; pertanto, tale soluzione non è raccomandata per la ricostituzione del medicinale Axef®. Tuttavia, se necessario, qualora il paziente stia ricevendo una soluzione di bicarbonato di sodio per infusione endovenosa, Axef® può essere somministrato direttamente nel tubo della flebo.

Confezione.

1 flaconcino con polvere in confezione di cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

NOBEL ILAC SANAYI VE TICARET A.S.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività

Quartiere Sankaklar, via Eski Akcakoca, n. 299, 81100 città di Duzce, Turchia.