Axef®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO AKSEF® (AKSEF®)

Composición:

Principio activo: cefuroxima (cefuroxime);

1 frasco contiene cefuroxima sódica estéril equivalente a cefuroxima anhidra

750 mg.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.

Propiedades físicas y químicas principales: polvo ligeramente higroscópico, de color blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico.

Antibióticos para uso sistémico. Cefalosporinas de segunda generación. Código ATC J01D C02.

Propiedades farmacodinámicas.

Mecanismo de acción

El cefuroximo inhibe la síntesis de la pared celular de los microorganismos mediante la unión a las proteínas fijadoras de penicilina (PBP). Esto interrumpe la biosíntesis de la pared celular (peptidoglicano), lo que conduce a la lisis y muerte de las células bacterianas.

Mecanismo de resistencia

La resistencia bacteriana al cefuroximo puede estar relacionada con uno o varios de los siguientes mecanismos:

• Hidrólisis por β-lactamasas, incluyendo (aunque sin limitarse a ello) β-lactamasas de espectro extendido (BLEE) y enzimas AmpC, que pueden ser inducidas o activadas de forma estable en ciertas especies bacterianas aeróbicas gramnegativas;
• Disminución de la afinidad de las PBP por el cefuroximo;
• Impermeabilidad de la membrana externa, que limita el acceso del cefuroximo a las PBP en bacterias gramnegativas;
• Sistemas bacterianos de bombas de eflujo.

Se espera que los microorganismos que han desarrollado resistencia a otras formas inyectables de cefalosporinas sean también resistentes al cefuroximo. Dependiendo del mecanismo de resistencia, los microorganismos con resistencia adquirida a las penicilinas pueden mostrar disminución de sensibilidad o resistencia al cefuroximo.

Concentraciones umbral de cefuroximo sódico

Las concentraciones mínimas inhibitorias (CMI) umbral del cefuroximo, establecidas por el Comité Europeo para la Evaluación de la Sensibilidad a Antimicrobianos (EUCAST), se indican a continuación:

Sensibilidad microbiológica

La resistencia adquirida a los antibióticos varía según las regiones y con el tiempo para cada microorganismo. Se recomienda consultar los datos locales sobre sensibilidad a los antibióticos, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Cuando sea necesario, se debe consultar a un especialista, particularmente si se conoce la resistencia adquirida al antibiótico y la utilidad del medicamento, al menos en el tratamiento de ciertos tipos de infecciones, es dudosa.

La cefuroxima generalmente presenta actividad frente a los siguientes microorganismos in vitro.

$Todos los S. aureus resistentes a la meticilina son resistentes a la cefuroxima.

In vitro, la cefuroxima en combinación con antibióticos aminoglucósidos ejerce al menos un efecto aditivo, a veces con signos de sinergismo.

Farmacocinética.

La concentración máxima de cefuroxima en suero se observa entre 30 y 45 minutos después de la administración intramuscular. El período de semivida de eliminación de la cefuroxima tras administración intravenosa e intramuscular es de aproximadamente 70 minutos. La administración concomitante de probenecid retrasa la excreción de la cefuroxima y provoca un aumento de su concentración en suero.

La unión a las proteínas plasmáticas oscila entre el 33 % y el 50 %.

En un plazo de 24 horas desde la administración, el fármaco se excreta prácticamente por completo (85-90 %) sin cambios, en la orina, siendo la mayor parte eliminada en las primeras 6 horas.

La cefuroxima no se metaboliza y se elimina por filtración glomerular y secreción tubular.

Los niveles de cefuroxima en suero disminuyen durante la realización de diálisis.

Se alcanzan concentraciones de cefuroxima superiores a la CMI (concentración inhibitoria mínima) para la mayoría de microorganismos patógenos comunes en el tejido óseo, líquido sinovial y líquido intraocular. La cefuroxima atraviesa la barrera hematoencefálica en caso de inflamación de las meninges.

Características clínicas.

Indicaciones.

La cefuroxima está indicada para el tratamiento de las siguientes infecciones en adultos y niños, incluidos recién nacidos (desde el nacimiento) (ver secciones «Propiedades farmacológicas» y «Precauciones de uso»):

• Neumonía adquirida en la comunidad.
• Exacerbación de la bronquitis crónica.
• Infecciones urinarias complicadas, incluyendo pielonefritis.
• Infecciones de tejidos blandos: celulitis, erisipeloide, infecciones de heridas.
• Infecciones intraabdominales (ver sección «Precauciones de uso»).
• Profilaxis de complicaciones infecciosas tras intervenciones quirúrgicas del tracto gastrointestinal, incluyendo el esófago, tras intervenciones ortopédicas, ginecológicas (incluida la cesárea) y del sistema cardiovascular.

En el tratamiento y la profilaxis de infecciones causadas por microorganismos anaerobios, la cefuroxima debe administrarse en combinación con agentes antibacterianos adecuados.

Debe tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al cefuroxime o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Hipersensibilidad a otros antibióticos cefalosporínicos.

Antecedentes de hipersensibilidad grave (por ejemplo, reacciones anafilácticas) a otros antibióticos beta-lactámicos (penicilinas, monobactamas y carbapenemes).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La cefuroxima puede afectar a la flora intestinal, lo que puede provocar una reducción de la reabsorción de estrógenos y una disminución de la eficacia de los anticonceptivos orales combinados.

La cefuroxima se elimina por filtración glomerular y secreción tubular. No se recomienda la administración concomitante de probenecid. La administración simultánea de probenecid retrasa la excreción del antibiótico y provoca un aumento de su concentración en suero.

Fármacos potencialmente nefrotóxicos y diuréticos de asa

Los antibióticos cefalosporínicos en dosis altas deben administrarse con precaución en pacientes que reciben tratamiento con diuréticos potentes (como furosemida) o con fármacos potencialmente nefrotóxicos (como antibióticos aminoglucósidos), ya que no puede descartarse la posibilidad de alteraciones de la función renal con esta combinación de medicamentos.

Otras interacciones

Respecto a la determinación de la glucosa en plasma sanguíneo: ver sección «Precauciones de uso».

La administración concomitante con anticoagulantes orales puede provocar un aumento del índice de cociente internacional normalizado (INR).

Características de aplicación.

Reacciones de hipersensibilidad

Como con otros antibióticos betalactámicos, se han notificado reacciones de hipersensibilidad graves y, en ocasiones, fatales. Se han descrito reacciones de hipersensibilidad que progresaron hasta el síndrome de Kounis, un espasmo coronario alérgico agudo que puede provocar infarto de miocardio (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de presentarse reacciones graves de hipersensibilidad, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con cefuroxima y tomar las medidas de emergencia adecuadas.

Antes de iniciar el tratamiento, se debe determinar si el paciente tiene antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad a cefuroxima, antibióticos cefalosporínicos u otros antibióticos betalactámicos. El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a otros antibióticos betalactámicos.

En general, los antibióticos cefalosporínicos pueden administrarse de forma segura a pacientes con hipersensibilidad a penicilinas, aunque se han notificado reacciones de sensibilidad cruzada. Sin embargo, el medicamento debe administrarse con especial precaución a pacientes que hayan presentado reacción anafiláctica a penicilina.

Reacciones adversas cutáneas graves (RACG)

Se han notificado reacciones adversas cutáneas graves, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), la necrólisis epidérmica tóxica (NET) y el síndrome DRESS, que pueden ser potencialmente mortales o tener un desenlace letal, asociadas al tratamiento con cefuroxima (ver sección «Reacciones adversas»).

Durante la administración del medicamento, se debe informar a los pacientes sobre los signos y síntomas y observar cuidadosamente cualquier reacción cutánea. Si aparecen signos o síntomas que sugieran estas reacciones, se debe suspender inmediatamente la cefuroxima y considerar un tratamiento alternativo. Si un paciente desarrolla una reacción grave durante el tratamiento con cefuroxima, como SSJ, NET o síndrome DRESS, no se debe reanudar nunca el tratamiento con cefuroxima en ese paciente.

Tratamiento concomitante con diuréticos potentes o aminoglucósidos

Los antibióticos cefalosporínicos en dosis altas deben administrarse con precaución en pacientes que reciben tratamiento con diuréticos potentes, como furosemida, o con antibióticos aminoglucósidos, ya que se han notificado casos de efectos adversos sobre la función renal con esta combinación de medicamentos. La función renal debe monitorizarse en estos pacientes, al igual que en pacientes de edad avanzada y en aquellos con insuficiencia renal (ver sección «Posología y forma de administración»).

Crecimiento excesivo de microorganismos resistentes

La administración de cefuroxima puede provocar el crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles (como Candida, Enterococci, Clostridium difficile), lo que puede requerir la interrupción del tratamiento (ver sección «Reacciones adversas»).

Durante el uso de antibióticos se han notificado casos de colitis pseudomembranosa con grados variables de gravedad, desde leve hasta potencialmente mortal. Por ello, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea durante o después del tratamiento con antibióticos (ver sección «Reacciones adversas»). Debe considerarse la necesidad de suspender la terapia con cefuroxima y administrar tratamiento específico contra Clostridium difficile. No se recomienda el uso de medicamentos que inhiban la peristalsis intestinal.

Aplicación intracameral y reacciones adversas oculares

El medicamento no está indicado para administración intracameral. Se han notificado casos aislados y series de reacciones oculares graves tras la administración intracameral de cefuroxima sódica, destinada para uso intravenoso/intramuscular. Estas reacciones incluyeron edema macular, edema de retina, desprendimiento de retina, toxicidad retiniana, alteraciones visuales, disminución de la agudeza visual, visión borrosa, opacidad de la córnea y edema de la córnea.

Infecciones intraabdominales

Debido a su espectro de actividad, la cefuroxima no es adecuada para el tratamiento de infecciones causadas por bacterias gramnegativas no fermentadoras (ver sección «Farmacodinámica»).

Efecto sobre pruebas diagnósticas

Durante el tratamiento con cefuroxima se han notificado resultados positivos en la prueba de Coombs. Este fenómeno puede afectar la prueba cruzada de compatibilidad sanguínea (ver sección «Reacciones adversas»).

Puede observarse una interferencia leve con los métodos de reducción de cobre (Benedict, Fehling, Clinitest). Sin embargo, esto no debería provocar resultados falsos positivos, como puede ocurrir con otros cefalosporinas.

Dado que con la prueba de ferrocianuro puede observarse un resultado falso negativo, se recomienda utilizar métodos de glucosa oxidasa o hexoquinasa para determinar los niveles de glucosa en sangre/plasma en pacientes tratados con cefuroxima sódica.

Sustancias auxiliares

Este medicamento contiene sodio. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes que sigan una dieta con control del contenido de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Existen datos limitados sobre el uso de cefuroxima durante el embarazo. En estudios en animales no se ha observado toxicidad reproductiva. Acséf® puede administrarse durante el embarazo únicamente cuando el beneficio esperado justifique el posible riesgo.

La cefuroxima atraviesa la placenta y alcanza niveles terapéuticos en el líquido amniótico y en la sangre del cordón umbilical tras una dosis intramuscular o intravenosa administrada a la madre.

Período de lactancia

La cefuroxima pasa a la leche materna en cantidades insignificantes. Con el uso de dosis terapéuticas del medicamento no se espera el desarrollo de reacciones adversas, pero no puede excluirse el riesgo de diarrea o infección fúngica de las mucosas en el lactante. Por tanto, en relación con estas posibles reacciones, se debe tomar una decisión sobre la interrupción de la lactancia o sobre la interrupción o suspensión del tratamiento con cefuroxima, considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.

Fertilidad

No existen datos sobre el efecto de la cefuroxima sódica sobre la fertilidad en humanos. En estudios de función reproductiva en animales no se observó ningún efecto del medicamento sobre la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

No se han realizado estudios sobre el efecto de la cefuroxima sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, considerando las reacciones adversas conocidas, puede concluirse que la cefuroxima probablemente no afecte la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

Tabla 1

Adultos y niños con un peso corporal ≥ 40 kg

Tabla 2

Niños con peso corporal < 40 kg

Alteración de la función renal

La cefuroxima se elimina principalmente por los riñones. Por lo tanto, como ocurre con otros antibióticos similares, en pacientes con alteraciones graves de la función renal se recomienda reducir la dosis del medicamento Axcéf® para compensar la excreción más lenta del fármaco.

Tabla 3

Dosis recomendadas del medicamento Axcéf® en caso de alteración de la función renal

Alteración de la función hepática

La cefuroxima se elimina principalmente por los riñones. No se ha observado influencia sobre la farmacocinética de la cefuroxima en pacientes con disfunción hepática.

Vía de administración

Axeef® debe administrarse mediante inyección intravenosa durante 3-5 minutos directamente en la vena o a través de una cánula gota a gota o infusión durante 30-60 minutos, o bien mediante inyección intramuscular profunda.

El lugar de inyección intramuscular es el músculo glúteo máximo; en un solo sitio no debe administrarse más de 750 mg. Las dosis superiores a 1,5 g deben administrarse por vía intravenosa.

Instrucciones para la reconstitución del medicamento antes de la administración

* Solución reconstituida para añadir a 50 ml o 100 ml de un líquido de infusión compatible (ver información sobre compatibilidad más abajo).

** El volumen resultante de la solución de cefuroxima en el medio reconstituido aumenta debido al factor de desplazamiento del fármaco, lo que conduce a las concentraciones indicadas en miligramos por mililitro (mg/ml).

Compatibilidad

1,5 g del medicamento Acséf®, disueltos en 15 ml de agua para inyección, pueden utilizarse junto con inyección de metronidazol (500 mg/100 ml); ambos medicamentos conservan su actividad durante 24 horas a una temperatura inferior a 25 °C.

1,5 g del medicamento Acséf® son compatibles con 1 g de azlocilina (en 15 ml de disolvente) o con 5 g (en 50 ml de disolvente) durante 24 horas a 4 °C y durante 6 horas a una temperatura de hasta 25 °C.

El medicamento Acséf® (5 mg/ml) puede conservarse durante 24 horas a una temperatura de 25 °C en solución inyectable de xilitol al 5 % o al 10 %.

El medicamento Acséf® es compatible con soluciones que contienen hasta un 1 % de clorhidrato de lidocaína.

Acséf® es compatible con la mayoría de las soluciones comúnmente utilizadas para inyecciones intravenosas. Mantiene sus propiedades durante 24 horas a temperatura ambiente en las siguientes soluciones:

solución inyectable de cloruro sódico al 0,9 %; solución inyectable de glucosa al 5 %; solución inyectable de cloruro sódico al 0,18 % con solución de glucosa al 4 %; solución inyectable de glucosa al 5 % con cloruro sódico al 0,9 %; solución inyectable de glucosa al 5 % con cloruro sódico al 0,45 %; solución inyectable de glucosa al 5 % con cloruro sódico al 0,225 %; solución inyectable de glucosa al 10 %; solución inyectable de glucosa invertida al 10 % en agua para inyección; solución de Ringer; solución de Ringer lactato; solución de lactato sódico M/6; solución de Hartmann.

La estabilidad de Acséf® en solución inyectable de cloruro sódico al 0,9 % con glucosa al 5 % no se ve afectada por la presencia de fosfato sódico de hidrocortisona.

Acséf® también es compatible durante 24 horas a temperatura ambiente cuando se diluye en solución de infusión:

• con heparina (10 o 50 unidades/ml) en solución inyectable de cloruro sódico al 0,9 %;
• con solución de cloruro potásico (10 o 40 meq/l) en solución inyectable de cloruro sódico al 0,9 %.

Niños.

Puede administrarse a niños desde los primeros días de vida. El perfil de seguridad del uso de cefuroxima en niños es comparable al de adultos.

Sobredosis.

En caso de sobredosis, pueden presentarse complicaciones neurológicas, incluyendo encefalopatía, convulsiones y coma. Los síntomas de sobredosis pueden aparecer si la dosis del medicamento no se ha ajustado adecuadamente en pacientes con alteración de la función renal (ver secciones «Instrucciones de uso» y «Posología y forma de administración»).

El nivel de cefuroxima puede reducirse mediante hemodiálisis o diálisis peritoneal.

Efectos adversos.

Los efectos adversos más frecuentes son neutropenia, eosinofilia y aumento transitorio de los niveles de enzimas hepáticas o de bilirrubina, especialmente en pacientes con enfermedad hepática preexistente; sin embargo, no existen datos sobre efectos hepatotóxicos ni reacciones en el lugar de administración.

La frecuencia de aparición indicada a continuación es aproximada, ya que para la mayoría de los efectos adversos no hay datos suficientes para un cálculo preciso. Además, la frecuencia de los eventos adversos varía según la indicación.

Para la clasificación de los efectos adversos, desde muy frecuentes hasta casos aislados, se utilizaron datos de estudios clínicos. La frecuencia de otros efectos adversos (por ejemplo, < 1 en 10.000) se basa principalmente en datos postcomerciales y refleja más la frecuencia de notificación de eventos adversos que su frecuencia real de aparición.

Criterios para la evaluación de la frecuencia de aparición de efectos adversos:
muy frecuentes ≥ 1/10;
frecuentes ≥ 1/100 y < 1/10;
poco frecuentes ≥ 1/1.000 y < 1/100;
raros ≥ 1/10.000 y < 1/1.000;
muy raros < 1/10.000;
frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar cualquier caso sospechoso de reacción adversa o falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua/.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Después de la reconstitución para inyecciones intravenosas e intramusculares, el medicamento puede conservarse hasta 48 horas en el refrigerador (4 °C) y hasta 5 horas a una temperatura no superior a 25 °C.

Incompatibilidades.

No se debe mezclar el medicamento en la misma jeringa con antibióticos aminoglucósidos.

El pH del 2,74 % de solución de bicarbonato sódico para inyección influye significativamente en el color de la solución; por lo tanto, esta solución no se recomienda para la dilución del medicamento Axef®. Sin embargo, si fuera necesario, en caso de que el paciente reciba una infusión intravenosa de solución de bicarbonato sódico, se puede administrar Axef® directamente en la tubuladura del gotero.

Envase.

1 frasco con polvo en envase de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

NOBEL ILAC SANAYI VE TICARET A.S.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad

Barrio Sankaklar, Avenida Eskikarakoca, n.º 299, 81100, ciudad de Düzce, Turquía.